laureano sanlucar 2011 - pedyalerg l fernandez011.pdf · cambios de denominación del procedimiento...
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Un poco de HistoriaAño 90 a.C.: Mitridates VI, el Rey del Ponto , invade
Bitinia y ejecuta a 80000 aliados de Roma (Vísperas Asiáticas)
Sila
Pompeyo
Cesar
Mitridates VI Eupator
Emil von Behring
Antitoxina difterica
Edward Jenner
Inoculación
antivariólica
Louis Pasteur
Antitoxina Colérica, ántrax,Erisipela.
Charles Richet
Antitoxina
antiphysalia
Dosis progresivamente crecientesDosis progresivamente crecientes
Inoculaciones profilácticas
mitridatismo.1. m. Biol. Resistencia a los efectos de un veneno, adquirida mediante su administración prolongada y progresiva, empezando por dosis inofensivas.
La toxina polínica hervida y el origen de la inmuno terapia Juan Manuel Igea Aznar
PAUTA DE DOSIFICACIPAUTA DE DOSIFICACI ÓÓN N
CONVENCIONALCONVENCIONAL
Dosis VIAL DiluciDosis VIAL Diluci óón P/V P/V Dosis n P/V P/V Dosis
1:20 (m L)
1 A 1: 10.000 1:200.000 0.1
2 0.2
3 0.4
4 0.8
5 B 1: 1.000 1:20.000 0.15
6 0.30
7 0.60
8 C 1: 100 1: 2.000 0.1
9 0.15
10 0.25
11 0.35
12 0.5
13 0.7
14 D 1:10 1:200 0.1
15 0.15
16 0.25
17 0.35
18 0.50
19 0.70
Dosis progresivamente crecientesDosis progresivamente crecientes
La inmunoterapia en sus primeros cuarenta años
Cambios de denominación del procedimiento
100 Años de Inmunoterapia
Los albores en España
• 1932: Jiménez Díaz C. “El asma y otras enfermedades alérgicas”
• 1949: Los Dres. Jiménez Díaz, Lahoz y Farrerons crean la SEAIC
• Se comercializan los extractos alergénicos Abelló y Leti
• Extractos en Unidades Noon.
• Diagnóstico intradérmico. • Tratamiento con
extractos acuosos. • Extractos de polvo
doméstico. • Extractos bacterianos. • Mezclas de muchos
componentes.
La Inmunoterapia de los años 60
La Inmunoterapia de los años 70
• Extractos en PNUs. • Diagnóstico Prick-test.
• Tratamientos con extractos depot.
• Extractos de ácaros.
• Reconocimiento especialidad Alergia (1978)
La inmunoterapia de los años 80
• Estandarización biológica.
• Reacciones Fatales • Diagnóstico in vitro
(IgE) • Extracto de veneno
de himenópteros.
Estandarización Biológica
ALKALK--AbellAbellóó: 100 BU = : 100 BU = ppáápula 75 mm2pula 75 mm2
StallergenesStallergenes: 100 IR= : 100 IR= ppáápula de 7 pula de 7 mmmm (38.5 (38.5 mm2)mm2)
LetiLeti: 10 HEP = p: 10 HEP = páápula de pula de histamina 10 histamina 10 mgmg/ml/ml
BialBial--AristeguiAristegui: : 10.000 UB= 10.000 UB= ppáápula de histamina 10 pula de histamina 10 mgmg/ml/ml
Brigthon : Alergeno Aas: Histamina
Reacciones Fatalesrelacionadas con la inmunoterapia
1986 1987
• Comité Británicosobre seguridad del medicamento comunica 26 muertes asociadas a Inmunoterapia desde 1957.
• AAAAI comunica 46 casos de reacciones fatales en el periodo 1945-1984
EN ESPAÑA (1987 – 1990) : 5 casos
4 Dp.Pt. ( 2 Alfa mix, 2 Bencard Tirosina)
1 Gramineas+Olea (Pangramin depot)
CONSENSOS INTERNACIONALESCONSENSOS INTERNACIONALES
1980-90 1990-94 1995-98 1998-2002
EAACIPosition Paper
1993
OMSPosition Paper
1998
ARIAPosition Paper
2002
La Inmunoterapia de los años 90
• Extractos en Unidades de Masa.
• Tratamientos sublinguales.
• Ensayos de nuevas pautas de administración.
MJ Abramson– Am J Respir Crit Care Med 1995
• 20 estudios
– Cochrane Library 1998• 34 estudios
– Allergy 1999• 62 estudios ( 67 publicaciones )
Inmunoterapia vs BudesonidaShaikh, Clin Allergy,27,1997
• Avances– Mecanismo de acción– Diagnóstico Molecular– Panalergenos
• Investigación clínica– Inmunoterapia sublingual– Dosis óptima– Pautas cortas en nativos– Dosis fija en comprimidos y
alergoides
• Productos Registrados
La Inmunoterapia en los años dos mil
306 pacientes306 pacientes
ESQUEMA DE TRATAMIENTOESQUEMA DE TRATAMIENTO
DDÍÍAA VIALVIAL DOSIS (ml)DOSIS (ml)1 2 0.1 / 0.27 2 0.4 / 0.4
14 3 0.1 / 0.221 3 0.4 / 0.4Mant.: 0.8 ml mensual
Pangramin Depot-UM
ESTUDIO MULTICÉNTRICO AÑO 2002V.de la Cinta (Huelva) Reina Sofi a (Córdoba)Alcorcón (Madrid) Elche (Alic ante)Carlos Haya Málaga) Virgen del Camino (Pamplona) Infanta Cristina (Badajoz) Virgen Macar ena (Sevilla)Nª Sra. Sonsoles (Burgos) Virgen del Rocí o (Sevilla)Ramon y Cajal (Madrid) Inst. Univ. D exeus (Barcelona)
COORDINADORES CLÍNICOSDRA. CARMEN MORENO DR. LAUREANO FERNÁNDEZ-TÁVORA
COORDINADORES CLÍNICOSDRA. CARMEN MORENO DR. LAUREANO FERNÁNDEZ-TÁVORA
RRSS 9.5% PACIENTES
RRSS 9.5% PACIENTES
Tardías22 (52%)Inm.
16 (41%)
58
30
5
10
Grado1 Grado2 Grado3
155
1
0
10
20
Leve Mod. Sev.
p<0.05
Tolerance of a cluster schedule on the treatment of seasonal allergic
respiratory disease with pollen extracts quantified in mass units.
J Investig Allergol Clin Immunol. 2003;13(4):221-7.
TOLERANCIA
PAUTA
CLUSTER
R. sistémicas/Pacientes
0%
20%
40%
60%
80%
100%
A B C D E glo F G H I J K L
SEGURIDADSEGURIDAD
Table 5. Systemic adverse reactions reported during the in duction phasewith SCIT
(n = 1147)n(%) Number of patients with adverse reactions 39 (3.4%)
Rhinitis or rhinoconjunctivitis: 17 (1.5%)Urticaria: 9 (0.8%)Asthma: 8 (0.7%)Cough: 6 (0.5%)
Ann Allergy Asthma Immunol. 2009;102:247–252.VOLUME 102, MARCH, 2009 177
EAACI classificationGrade 0: 7 (16.7%) Grade 1: 26 (61.9%) Grade 2: 8 (19.0%) Grade 3: 1 (2.4%)Grade 4: 0 (0%)
Table 3. Composition of the Allergenic Extracts Used in SC IT
Adjuvantes Dp.Pt G +O G O Otros pólenes Total
Alustal 167 536 84 35 4 826
Phostal 51 104 147 18 1 321
Total 218 640 231 53 5 1,147
Ann Allergy Asthma Immunol. 2009;102:247–252.
Systemic tolerability of specific subcutaneous immunother apy withindex-of-reactivity–standardized allergen extracts admin isteredusing clustered regimens: a retrospective,observational,m ulticenterstudy.
Pilar Serrano, MD, PhD*; José-Luis Justicia, MD, PhD†; Cesárea Sánchez, MD, PhD‡; Mercedes Cimarra, MD§; Laureano Fernández-Távora, MD‡;Agustín Orovitg, MD, hD‡; Carmen Moreno, MD, PhD*; Francisco Guerra, MD, PhD*; and Víctor Alva`, PhD†
Guest editorialShooting for a faster approach to the immunotherapytarget : will cluster become conventional?
LINDA S. COX, MDAllergy and Asthma CenterFort Lauderdale, [email protected]
2008 Inmunoterapia en EuropaPrescripciones / 10.000 Habitantes
2008 Inmunoterapia en Europa
Mercado Alemán
Alergoides
Extractos Depot
IT Sublingual
+17%
-19%
+2%
Fuente: IMS Health, AIMFA
Fuente: IMS Health, AIMFA
30720868%
13073632%
Unidades ITA vendidas 2009
Fuente: AIMFA
ITA.Sc
ITA.Sl
Mercado Español de Inmunoterapia: Datos 2009
107.983; 35%
199.225; 65%
Unidades ITA vendidas 2009
Fuente AIMFA
Extr. Modificados
Extr. Nativos
Mercado Español de Inmunoterapia: Datos 2009
ITA por alérgenos 2009
0
10
20
30
40
50
60
38,86
55,06
4,371,71
Ácaros
Pólenes
Hongos
Epitelios
2010 Inmunoterapia en EuropaPrescripciones / 10.000 Habitantes
2010 Mercado Alemán
Fuente: IMS Health, AIMFA
IT Mercado Español (2006 – 2010)
España: Adherencia a la IT% pacientes que solicitan al menos un tratamiento
de mantenimiento
Magnitud de la eficacia clínica SCIT y SLIT
Efecto
1911 2011
EficaciaEficacia
SeguridadSeguridad
La Inmunoterapia del s. XXI: Dosis eficaces
La Inmunoterapia del s. XX:
Dosis progresivamente crecientes
SeguridadSeguridad
Pautas de Administración de la
Inmunoterapia con alergenos
Pautas de Iniciación: (SEGURIDAD / TIEMPO)
(Tipo de extracto, diluciones del extracto, dosis i nicial, dosis máxima,intervalos de incremento de dosis ...)
� Convencionales (Dosis Máxima en 3 meses )
� Rápidas o Rush (Dosis Máxima en 3 días )
� Agrupadas o Cluster (Dosis Máxima en 3 semanas )– Con tres concentraciones del extracto– Con dos concentraciones del extracto– Con una concentración del extracto
Pautas de Mantenimiento : (EFICACIA / TIEMPO)� Preestacional : Se interrumpe al iniciarse la estación polínica.
� Coestacional : Intervalos, habitualmente mensuales, durante 3 a 5 años.
� Estacional: Se administra solo en la estación polínica
� Booster : Interrupciones y reinicies periódicos
Punto clave: Conocer el extractoPor su documentación científica
Por nuestra experiencia clínica
• Dosis seguras• Dosis eficaces• Menor número de dosis y visitas
• Homologada por estudios multicéntricos
INMUNOTERAPIA
Inmunoterapia del siglo XXIInmunoterapia del siglo XXI : EFICACIA: EFICACIA
¿¿dosis progresivamente crecientes e dosis progresivamente crecientes e inin úútiles?tiles?
La vacuna ideal
• Estandarización común• Unidades comprensibles y reproducibles• Alergenos relevantes ajustados• Eficacia y tolerancia documentada con
ensayos• Gran estabilidad• Registro sanitario
Modelo de Inmunoterapia moderna
Dosis Optima
Dosis inicial = Dosis de mantenimiento
“Boosterización de la inmunoterapia”