Las molculas de los neurotransmisoresEn un sentido amplio, los neurotransmisores pueden dividirse en dos grupos el classical, neurotransmisores de molculas pequeas y neutransmisores neuropeptdicos relativamente ms grandes. Dentro de la primera categora, las aminas biognicas (dopamina, noradrenalina, serotonina e histamina) frecuentemente se consideran un grupo discreto debido a su semejanza en trminos de propiedades qumicas.

Pequeos neurotransmisores molecularesClase Neurotransmisor Acetilcolina Aminocidos cido gammaaminobutricoGABA Glicina Glutamato Aspartato Aminas biognicas Dopamina Noradrenalina Serotonina Histamina Efecto postsinptico Excitador Inhibidor Inhibidor Excitador Excitador Excitador Excitador Excitador Excitador

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Neurotransmisores neuropeptdicosCorticoliberina Corticotropina (ACTH) Beta endorfina Sustancia P Neurotensina Somatostatina Bradicinina Vasopresina Angiotensina II

SerotoninaSi bien el SNC contiene menos del 2% de la serotonina total del cuerpo, sta juega un papel importante en una gama de funciones cerebrales. Se sintetiza a partir del aminocidotriftfano. , la serotonina se localiza principalmente en las vas nerviosas que emergen del ncleo Dentro del cerebro del rafe, un grupo de ncleos situados en el centro de la formacin reticular del mesencfalo , la protuberancia y la mdula. Estas vas serotoninrgicas se expanden ampliamente a , la corteza cerebral y la mdula espinal . Adems de controlar el estado travs del tronco enceflico anmico, la serotonina se ha asociado con una amplia v ariedad de funciones, incluidas la regulacin del sueo, la percepcin del dolor, la temperatura corporal, la tensin arterial y la actividad hormonal. Fuera del cerebro, la serotonina ejerce un nmero importante de efectos que comprenden especialmente los sistemas gastrointestinal y cardiovascular.

NoradrenalinaLa noradrenalina se clasifica como un neurotransmisor monoamina y las neuronas noradrenrgicas se encuentran en el locus cerleo, la protuberancia y la formacin reticular del cerebro. Estas neuronas tienen , el tlamo y el mesencfalo. La liberacin de noradrenalina proyecciones hacia la corteza, el hipocampo tiende a aumentar el nivel de la actividad excitadora dentro del cerebro y se piensa que las vas noradrenrgicas estn especialmente implicadas en el control de funciones como la atencin y la excitacin. Fuera del cerebro, la noradrenalina juega un importante papel en el sistema nervioso simptico, el sistema que coordina la respuesta de "lucha o escape". Sistemticamente, por lo tanto, los cambios de la actividad noradrenrgica pueden inducir cambios en varias funciones, incluidas la frecue ncia cardaca, la tensin arterial y la actividad gastrointestinal. Esto explica el amplio perfil de efectos secundarios asociados con los frmacos que afectan los neurotransmisores monoamina, como los antidepresivos tricclicos.

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DopaminaLa dopamina tambin se clasifica como un neurotransmisor monoamina y se concentra en grupos especficos de neuronas que, en conjunto, se denominan ganglios basales. Las neuronas dopaminrgicas estn ampliamente distribuidas por todo el cerebro en tres importantes sistemas de dopamina (vas): las vas nigrostriada, mesocorticolmbica y tuberohipofisiaria. La disminucin de la concentracin d e dopamina en el cerebro es un factor que contribuye en laenfermedad de Parkinson , mientras que el aumento de la concentracin de dopamina interviene en el desarrollo de laesquizofrenia.

AcetilcolinaLa acetilcolina acta o se transmite dentro de las vas colinrgicas que se concentran principalmente en regiones especficas del tronco enceflico y se piensa que estn implicadas en funciones cognitivas, especialmente la memoria. Las le siones graves de estas vas son la causa probable de laenfermedad de Alzheimer. Fuera del cerebro, la acetilcolina es el neurotransmisor principal del sistema nervioso parasimptico, el sistema que controla funciones como la frecuencia cardaca, la digestin, la secrecin de saliva y la funcin de la vejiga. Los frmacos que afectan la actividad colinrgica producen cambios en estas funciones del cuerpo. Algunos colinrgicos y esta actividad anticolinrgica es una causa antidepresivos actan bloqueando losreceptores importante de efectos secundarios como la sequedad de boca.

Receptores de los neurotransmisoresLos neurotransmisores ejercen sus efectos unindose a receptores especficos en la membrana postsinptica neuronal. Un neurotransmisor puede excitar su neurona ms cercana y aumentar su actividad, o inhibir su neurona ms cercana y suprimir su actividad. En trminos generales, la actividad de la neurona depende del equilibrio entre la cantidad de procesos excitadores e inhibidores que la afectan, y stos pueden suceder simultneamente. La mayora de los receptores de los neurotransmisores se puede dividir en dos clases receptores rodeados por ligandos, y receptores unidos a la pro tena G. La estimulacin del receptor activado por ligandos activa un canal en el receptor y la entrada de iones cloruro y potasio a la clula. Las cargas positiva o negativa que ingresan excitan o inhiben la neurona. Los ligandos de estos receptores comprenden neurotransmisores excitadores, como glutamato y, en menor grado, aspartato. La unin de estos ligandos al receptor produce un potencial postsinptico excitador (PPSE). Alternativamente, la unin de ligandos inhibidores de los neurotransmisores, como GABA y glicina, produce un potencial postsinptico inhibidor (PPSI). Estos receptores activados por ligandos tambin se denominan receptores inotrpicos o veloces. Los receptores unidos a la protena G estn asociados indirectamente con los canales inicos por medio de un sistema de segundo mensajero que implica protenas G y la adenilatociclasa. Estos receptores no son precisamente excitadores ni inhibidores, y modulan las acciones de los neurotransmisores excitadores e inhibidores clsicos, como el glutam ato y la glicina. Estos receptores tienden a tener un efecto inhibidor si se unen a la protena Gi de la membrana celular, y un efecto ms excitador si se unen a la protena Gs. Los receptores unidos a la protena G se denominan receptores metabotrpicos o lentos, por ejemplo, GABA-B, glutamato, dopamina (D1 y D2), 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT2A, receptores 5-HT2C. Receptores de serotonina

Clase5-HT1 5-HT2

DistribucinCerebro, nervios intestinales Cerebro, corazn, pulmones, control del msculo liso, sistema GI, vasos sanguneos, plaquetas Sistema lmbico SNC, msculo liso Cerebro , ANS

Papeles postuladosInhibicin neuronal, efectos sobre la conducta, vasoconstriccin cerebral Excitacin neuronal, vasoconstriccin, efectos sobre la conducta,depresin, ansiedad Nuseas, ansiedad Excitacin neuronal, GI Desconocido

5-HT3 5-HT4 5-HT5, 6, 7

Receptores de noradrenalina

Clase Distribucin

Papeles postulados

Alfa1 Alfa2 Beta1 Beta2 Beta3

Cerebro, corazn, msculo liso Cerebro, pncreas, msculo liso Corazn, cerebro Pulmones, cerebro, msculo esqueltico Clulas efectoras postsinpticas

Vasoconstriccin, control del msculo liso Vasoconstriccin, efecto presinptico en GI (relajante) Frecuencia cardaca (aumento) Relajacin bronquial, vasodilatacin Estimulacin de clulas efectoras

Receptores de dopamina

ClaseD1, seudo5 D2, 3, seudo-4

DistribucinCerebro, msculo liso Cerebro, sistema cardiovascular, terminales del nervio presinptico

Papeles postuladosEstimulador papel en la esquizofrenia? Inhibidor papel en la esquizofrenia?

Receptores de acetilcolina

Clase DistribucinM1 M2 M3 M4 M5 NM NN Nervios Corazn, nervios, msculo liso Glndulas, msculo liso, endotelio SNC? SNC? Unin neuromuscular de los msculos esquelticos Dendritas del cuerpo celular postganglinico

Papeles postuladosExcitacin del SNC, secrecin del cido gstrico Inhibicin cardaca, inhibicin neural Contraccin del msculo liso, vasodilatacin Desconocido Desconocido Transmisin neuromuscular Transmisin ganglinica

Co-transmisinDe un terminal nervioso se pueden liberar varios neurotransmisores distintos, entre los que puede haber neurotransmisores neuropeptdicos y moleculares pequeos. Adems de funcionar como neurotransmisores, los neuropeptdicos pueden funcionar como cotransmisores. En tal calidad , pueden activar receptores pre o postsinpticos especficos para modular la capa cidad de respuesta de la membrana neuronal a la accin de los neurotransmisores clsicos , como noradrenalina y serotonina. Serotonina, noradrenalina y dopamina intervienen en el control de muchos estados mentales del hombre, a veces en forma individual y a veces juntos (ilustracin en el diagrama que figura a continuacin). Tanto stos como otros neurotransmisores probablemente tengan un papel central en la base patolgica de las enfermedades mentales y las cerebrales. Muchas de las evidencias proceden d el hecho de que se considera que la mayora de los frmacos antidepresivos eficaces acta cambiando el metabolismo de la serotonina y/o la noradrenalina o la sensibilidad del receptor a estos neurotransmisores.

Conocer los numerosos neurotransmisores, sus receptores, ubicaciones e interacciones entre ellos ha sido fundamental para el diseo de medicamentos para el tratamiento de las enfermedades mentales. Este conocimiento adquirido ha conducido al desarrollo de productos exitosos para muchos trastornos cerebrales, p. . ej., epilepsia, esquizofrenia, enfermedad de Parkinson, depresin, trastornos de ansiedad y migraa

Catabolismo y recaptacin de monoaminaDespus de la liberacin de la membrana presinptica, la serotonina y la noradrenalina se eliminan de la sinapsis por el proceso denominado recaptacin, que termina el efecto del neurotransmisor. Adems, las monoaminas usadas son degradadas por enzimas como la monoamina oxidasa en la sinapsis.