lab. farmacología y fisiología...

Dr. José Pérez Urizar, FCQ-UASLP, 2009

Dr. José Pérez Urizar Lab. Farmacología y Fisiología

FCQ-UASLP

http://images.google.com.mx/imgres?imgurl=http://galia.fc.uaslp.mx/VRMFQT/img/uaslp.jpg&imgrefurl=http://galia.fc.uaslp.mx/VRMFQT/Fotogaleria1.html&h=134&w=100&sz=12&hl=es&start=27&tbnid=Ans6mNL_MYPanM:&tbnh=92&tbnw=69&prev=/images?q=facultad+de+ciencias+quimicas+uaslp&start=18&gbv=2&ndsp=18&hl=es&sa=N


Fármaco Cualquier entidad química que puede ser usada en el diagnóstico, tratamiento, o prevención de una enfermedad Farmacología Rama de las ciencias médicas que estudia la interacción de los fármacos con los organismos vivos Toxicología Estudio de los efectos riesgosos o tóxicos de los fármacos u otras entidades químicas

DEFINICIONES


DEFINICIONES Medicamento


Estudio de la acción y efectos de los fármacos sobre el material vivo en todos los niveles como subcelular, celular, tisular, órganos y organismos íntegros

Farmacodinámica


Estudio de la distribución de los fármacos en los distintos compartimientos del organismo como una función del tiempo y los procesos que lo describen: absorción, distribución, metabolismo y eliminación.

Farmacocinética


Utilidad

Eficacia Toxicidad

Tejido Fármaco

no unido

Fármaco

unido al

tejido

Plasma

Fármaco

no unido

Fármaco

unido

Distribución

Metabolismo Excreción

Farmacodinámica: “Lo que el fármaco

le hace al cuerpo”

Farmacocinética: “Lo que cuerpo le

hace al fármaco”

Dosis Oral

Subcutánea

Rectal

Absorción

Intravenosa

El concepto general


FARMACOLOGIA

CLINICA (Farmacoterapéutica)

Farmacoepidemiología Uso Racional de medicamentos

Farmacogenética

Bioequivalencia y GIs

Farmacovigilancia RAMs

Interacciones

Farmacoeconomia Análisis de Costos

Farmacocinética

Clínica Farmacocinética Poblacional

Monitoreo Terapéutico (TDM)


FASE III

FASE II

FASE I

FASE IV LARGO PLAZO

Voluntarios sanos : seguridad, efecto biológico, metabolismo, farmacocinética

Grupo pequeño de pacientes: seguridad, efecto biológico, metabolismo, farmacocinética

Estudios en animales: toxicidad crónica, efectos en la reproducción, teratogenicidad

Investigación y desarrollo PRE CLINICO

Investigación CLINICA y preparación de documentos

para registrar VIGILANCIA POST MARKETING

• PRESCRIPCIÓN • REPORTE DE REACCIÓN

ADVERSA • FARMACOVIGILANCIA • FARMACOEPIDEMIOLOGÍA • ESTUDIO DE MORTALIDAD • POBLACIÓN

CORTO PLAZO

Grupo amplio de pacientes: eficacia y seguridad

REGISTRO

1- 3 años 2-10 años

Investigación y Desarrollo de Fármacos


Investigación y desarrollo PRE CLINICO

Investigación CLINICA y preparación de documentos

para registrar VIGILANCIA POST MARKETING

Prescripción

Número de pacientes tratados que presentan una nueva reacción adversa (manifestación espontánea) : Tasa de incidencia 1 evento 1 en 100 300 1 en 1000 3000 1 en 10000 30000 En esta fase saremo in grado di relevancia solo si el efecto adverso tiene una alta incidencia; gli eventi rari e spesso più gravi possono essere rilevati solo nell’impiego routinario con tutta la popolazione esposta!

REGISTRO

1- 3 años 2-10 años

Estudio cíinico de fase I-IIIB Grupo de pacientes:

5-6000

Tasa de incidencia 1evento 1 en 100 300 1 en 1000 3000 1 en 10000 30000

• FARMACOEPIDEMIOLOGIA Experimentación:

Población Grupo de pacientes

Investigación y Desarrollo de Fármacos


FARMACODINAMIA

máximo

disminución

retardo (lag)

inicio (onset)

- +

Cambios en la función fisiológica

Parálisis Inhibición Estimulación Excitación


FARMACODINAMIA a Nivel Celular

La mayoría de los fármacos ejercen sus efectos en el cuerpo al interactuar con macromoléculas blanco o “target” que están en la superficie o al interior de la célula. Macromoléculas blanco. Las moléculas regulatorias han evolucionado para permitir que las señales químicas endógenas afecten la función interna de las células. Por ejemplo:

Receptores. Son los blancos fisiológicos de neurotransmisores y hormonas. Están acoplados a sistemas efectores que producen un efecto después de una serie de eventos intra o extracelulares. Si hay mas receptores que efectores se dice que existen receptores de reserva, lo cual incrementa la sensibilidad del sistema (un fármaco produce un efecto a bajos niveles de fármaco)

Otras moléculas blanco son las enzimas, proteínas transportadoras y las proteínas estructurales.


Enzima o regulador de

la transcripción génica

Actividad enzimática

citoplasmática Activación de

proteínas-

cinasas

Regulación de la

apertura de canales

iónicos

Activación de

sistemas de

proteínas G

Transducción de señales celulares mediadas por receptores


4 SUPERFAMILIAS DE RECEPTORES

Tipo 1: Receptores acoplados a canales (activados por ligando). También llamados ionotrópicos, se acoplan directamente a un canal iónico, por lo que su activación por neurotransmisores es muy rápida. Por ej. Receptor nicotínico de ACH , GABAa, Glutamato.



Tipo 2: Receptores acoplados a cinasas (activados por ligando). Treceptores de membrana que se incorporan a un dominio cinasa (típicamente tirosina-cinasas). Incluyen al receptor de insulina, varias citocinas, y factores de crecimiento.



Tipo 3: Receptores reguladores de la Transcripción Génica. También llamados receptores nucleares . Localizados en el citosol mas que en el núcleo. Por ej. Receptor hormonas esteroideas, hormona tiroidea, vitamina D, etc. Tipo 4: Acoplados a proteínas G (proteínas de unión a guanosin trifosfato –GTP-). También llamados metabotrópicos, son receptores de membrana acoplados a sistemas efectores intracelulares a través de proteínas G. Ejemplos típicos son los receptores a varias hormonas y transmisores lentos como el de ACH muscarínico, y los receptores adrenérgicos. Los blancos de las proteínas G pueden ser:

• Sistema Adenilato ciclasa /AMPc • Sistema Fosfolipasa C / inositol trifosfato • Canales iónicos reguladores


RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G


Mecanismos de Transducción


Relación Fármaco-Receptor.


FARMACOMETRÍA. La Relación Fármaco-Receptor. La Ley de Acción de Masas

[R] + [A] [AR] Efecto K+1

K-1

Estímulo


La Curva Dosis-Efecto

DE50


La Curva Dosis-Efecto


Propiedades de la Curva Dosis

Respuesta

Eficacia: Máxima respuesta producida por un fármaco (Emax)

depende de:

• el numero de complejos fármaco-receptor formados y

activos

• la eficacia con la que el receptor activado produce una

acción celular.

Potencia: Medida de cuanto fármaco se requiere para

desencadenar una respuesta. Típicamente se expresa como la

DE50 o dosis que genera 50% de la máxima respuesta.

Pendiente: Al punto medio de la CDR indica cuanto incremento de

la dosis produce un cambio en la respuesta.


Antagonistas Farmacológicos

effect

c10-8 10-7 10-6 10-5 10-410-10 10-9

A + reversible

competitive

antagonist

Agonist (A)

A + irreversible

competitive

antagonist

100%

50%

Antagonists

A + noncompetitive

antagonist


Farmacometría. Seguridad de un fármaco


Introducción


“Dosis sola facit venenum” Paracelso siglo X V I

La respuesta es función de la dosis


Las preguntas fundamentales en el manejo terapéutico con fármacos

¿Cuál fármaco debe ser administrado?

• Efectos farmacológicos / terapéuticos /tóxicos

• Características FC

¿Qué formulación debe ser usada?

• Propiedades fisicoquímicas de la molecula

• Propiedades de la formulación farmacéutica

¿Como debería ser administrado el medicamento?

• Dosis de carga / mantenimiento

• Fracuencia de administración


El proceso global de la acción de los fármacos


Los problemas farmacéuticos

Cumplimiento del paciente, especialmente con los ancianos bajo regímenes de politerapia

Diferentes formas farmacéuticas e.g. tabletas, capsulas, sistemas de liberación controlada y las rutas empleadas

Velocidad y magnitud de la dispersión del fármaco en el tracto GI

Efecto de otros fármacos y sustancias coadministrados e.g. l-dopa y carbidopa, tetraciclina y leche


Rutas de adminstración Oral

Sublingual

Rectal

Transnasal

Intratecal

Inhalatoria

Transdérmica

Subcutánea/intramuscular

Intravenosa


Farmacocinética

Estudia el curso temporal de las concentraciones de fármaco y/o metabolitos en fluidos, tejidos y excreciones biológicas y se encarga de elaborar modelos para explicar los datos


Farmacocinética “Lo que el cuerpo le hace al

fármaco”

Absorción

Distribución

Unión a proteínas

Metabolismo

Eliminación


DOSIS

CONCENTRACION

CIRCULACION

Distribucion

Unión a proteínas

Flujo sanguíneo

Edad

Biodisponibilidad

Efecto de primer paso

Malabsorción

Interacciones alimentos/ medicamentos

Edad

Curso temporal

Cambios cronológicos

Cinética no linear

Población

Monitoreo

Depuración

Función hepática

Función renal

Edad

Unión a proteínas

Interacciones

Estados enfermedad

Factores genéticos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Concentración sitio

receptor

Toxicidad Eficacia

Utilidad

Procesos Farmacocinéticos


Utilidad Clínica de la Farmacocinética

Diseño de regimenes de dosificación

Conceptos farmacocinéticos son los mismos para todos los fármacos

Conociendo estos parámetros, se puede anticipar el régimen óptimo y predecir cambios si se modifica el régimen


Dosis = Concentración • Tiempo =

0 ABC

Intensidad • Tiempo Respuesta =

0

Relación Farmacocinética -

Farmacodinámica

Cp R

T


Rango Efectivo (Cef)

Toxicidad

Efecto Sub-óptimo

DE50

DT50

¿Porqué necesitamos estudiar

farmacocinética? Concentración

Tiempo


Ed 50

Td 50

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

1.2

1.4

0 5 10 15 20 25 30 35 40

TIEMPO

BOLUS IV DOSIS MÚLTIPLE IM

¿Porqué necesitamos estudiar farmacocinética?

Comparación de vías y periodos de administración de fármacos

CME

CMT


DT 50

DT 50

Tiempo

Cp

Velocidad de Infusión

Cp en estado

estacionario

¿Por qué necesitamos estudiar farmacocinética?


Terapia Analgésica:

PCA vs régimen i.m. c/4 h


Factores que modifican la acción de los fármacos.

CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO

INT

EN

SID

AD

DE

L E

FE

CT

O

EFECTO

MÁXIMO

POTENCIA

VARIABILIDAD


Factores que modifican la acción de los fármacos.


Factores que modifican la acción de los fármacos. Edad


¡ Gracias por

su atención !

[email protected]

lab. farmacología y fisiología...

Documents