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La promesa de la Inmunooncología: Nuevas terapias contra el cáncer
Dr. E. Omar Macedo Pérez Oncología Médica
Instituto Nacional de Cancerología México D.F a 05.Noviembre.2015
T cell Cancer
cell
M
H
C
T
C
R
P
D-
1 PD-
L1
Cancer
cell
T cell
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¿Qué es el cáncer?
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CR-3
El cáncer mundialmente es la 1ª causa de muerte: 60% de los pacientes con diagnóstico de cáncer fallecen
14.1 millones de casos
nuevos
8.2 millones de muertes
32.6 millones viven
con cáncer
http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx (2014)
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CR-4
Tipo de cáncer Casos nuevos/año
1. Cáncer Pulmonar 1.82 millones
Cáncer de mama 1.43 millones
Cáncer de colon 1.2millón
Cáncer Gástrico 990,000
Cáncer de Cérvix 525,000
Cáncer de cabeza y cuello 386,000
Cáncer de Endometrio 287,000
Cáncer de vejiga 285,000
TOTAL 6.9 MILLONES
~(55%)
Ovario, Testículo, Esófago, Páncreas,
mesoteliomas, melanomas, sarcomas, linfomas
y leucemias
2.5 MILLONES
~(22%)
El cáncer pulmonar: cáncer más frecuente y mortal
http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx (2014); Int. J. Cancer: 127, 2893–2917 (2010)
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Opciones de tratamiento en cáncer
de pulmón Avanzado
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1. Quimioterapia
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Karnofsky DA et al. Cancer 1948;1:634-656, Kennedy BJ Cancer
1998;82:801-803
1948
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CR-8
Drogas de quimioterapia para el tratamiento
del cáncer pulmonar
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Eficacia de la quimioterapia en cáncer pulmonar
QUIMIOTERAPIA N SLP
(meses)
Supervivencia Global
(meses)
Sobrevida a 1 año
(%)
CDDP-Vinorelbine 202 4 meses 8 meses 36 %
Carbo-Paclitaxel 208 4 meses 8 meses 38 %
Paclitaxel-Carboplatin 299 3.1 meses 7.8 meses 34 %
CDDP- Gemcitabine 301 4.2 meses 8.1 meses 36 %
CDDP- Docetaxel 304 3.7 meses 7.4 meses 31 %
CDDP-Paclitaxel 303 3.4 meses 8.1 meses 31 %
CDDP-Vinorelbine 404 5.2 meses 10.1 meses 41 %
CDDP-Docetaxel 408 5.2 meses 11.3 meses 46 %
Carbo-Docetaxel 406 5.0 meses 9.4 meses 40 %
CDDP-Vinorelbine 201 4.6 meses 9.5 meses 37 %
CDDP-Gemcitabine 205 5.3 meses 9.8 meses 37 %
Carboplatin-Paclitaxel 201 5.5 meses 9.9 meses 43 %
Kelly et al. JCO 2001; 19: 3212-3219. Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92–8 Fosella et al, JCO 2003;21:3016-3024 Scagliotti G. et al. JCO 2002; 20: 4285-91
~5meses ~10 meses ~40%
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Sandler A et al. N Engl J Med 2006;355:2542-50. Reck M et al. J Clin Oncol 2009;27(8):1227-34. Crinò L et al. Lancet Oncol 2010;11:733-40.
2. Antiangiogénicos en cáncer
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Metástasis
Tumor primario
Invasión de las céls
tumorales
Transporte a otros órganos
Metástasis Tumorigénesis
•Cels. Diseminadas •Micrometástasis
Tumores secundarios clínicamente
significativos
Progresión del Cáncer
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3
7
10
12.5
0
2
4
6
8
10
12
14
Terapia de soporte Una droga de QT Dos drogas de QT 2 drogas + bevacizumab
Me
dia
n O
S (
mo
nth
s)
Avances en el manejo del cáncer pulmonar
1975
1990
2000
2006
Kelly et al. JCO 2001; 19: 3212-3219. Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92–8
Sandler A. et al. N Engl J Med 2006
NSCLC Cooperative Group, Meta-analysis J Clin Oncol. 2008; 26: 4617-4625
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3. Terapias blanco: Medicina Personalizada
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La visión tradicional…
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CR-15
Las “balas mágicas” para tratar el cáncer:
Terapias blanco
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Adeno CG/CPNE Ca
escamoso CPCP
Mut. de EGFR ALK ROS/RET
HER2
BRAF KRAS
KRAS
Terapia personalizada en cáncer
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After 3.5 weeks Baseline
Paciente tratado con terapia blanco (4 semanas después de iniciar el tratamiento)
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CR-18
Tipos de Respuesta a diferentes tratamientos contra el cáncer
Ribas A, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:336-341.
Supervivencia
(Años)
Porcentaje de
pacientes
vivos
1 2 3 0
Quimioterapia
Terapias Blanco
4 5
50%
QT + Anti-angiogénico
Nuevas Terapias Blanco
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4. La Era moderna de la Inmunoterapia en cáncer
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Experimentos que
demuestran que el
sistema inmune
protege del desarrollo
de cáncer
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CR-21
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PD-1/PDL-1: Las células tumorales producen
sustancias que evitan que el sistema inmune ataque
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Las células tumorales producen sustancias que
evitan que el sistema inmune ataque
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Inmunoterapia en cáncer
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Inmunoterapia: Anti-PD1
Célula tumoral Céls. T del paciente
El bloqueo de PD-L1 restaura la actividad de las cels. T, provocando regresión tumoral
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Cáncer Pulmonar Metastásico: Respuestas no clásicas
5 años después
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Evolución de la respuesta: Caso de un paciente
En la selección (nov 2006)
Semana 12
Aumento inicial en la carga total del tumor (OMSm EP)
Semana 16
Respuesta parcial
3+ años recibiendo ipi 10 mg/kg (fase de mantenimiento)
Respuesta parcial duradera y persistente sin signos de AAri (tejido del tumor residual en
la región dorsal)
Post-laminectomía
Met dorsal 3,5 cm
Semana 7 (dosis omitida)
Laminectecomía
Semana 130 Cortesía de K. Harmankaya
Dpto. de Dermatología, Univ. Med. de Viena, Austria
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CR-28
Tipos de Respuesta a diferentes tratamientos contra el cáncer
Ribas A, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:336-341.
Años
Porcentaje de
pacientes
vivos
1 2 3 0
Inmunoterapia
Quimioterapia
Terapias Blanco
Combinaciones
4 5
50%
QT + Anti-angiogénico
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Efectividad
Vs Daño colateral
Bomba atómica
(Quimioterapia 70´s)
Misil
(Quimioterapia 90´s) Bazooka
(QT 2000´s)
Francotirador
(Terapias Blanco) Sistema de Inteligencia: Infiltrados
(Inmunoterapia)
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3 7
10 13
36
48
60
0
10
20
30
40
50
60
70
Med
ian
a d
e S
up
erv
iven
cia
(m
ese
s)
Ganancia en supervivencia en pacientes con cáncer pulmonar metastásico
1975
1990 2000
2006
2010
2014
2016
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Tumores potencialmente tratables con inmunoterapia
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Dr. E. Omar Macedo Pérez INCan (Clínica de tumores torácicos)
GRACIAS POR SU ATENCIÓN