Kit de herramientas de DisolucinProcedimientos de calibracin mecnica y rendimiento Prueba de verificacin Aparato 1 y Aparato 2Versin 2.022 de marzo 2010___________________________Alcance:El kit de herramientas de disolucin proporciona una descripcin de las mejores prcticas relacionadas con la prueba de verificacin de la calibracin y el funcionamiento mecnico de la cesta y de paddle aparatos de disolucin USP y conjuntos de prueba. Se han desarrollado las mejores prcticas basadas en la experiencia adquirida por el laboratorio de la USP (9, 13, 14, 15) y con las sugerencias del Comit de Expertos de USP en Biofarmacia. Aunque no es una norma que requiere el cumplimiento rgido, el kit de herramientas de disolucin est destinado a proporcionar informacin de ayuda del laboratorio de disolucin en el esfuerzo para obtener resultados de las pruebas de disolucin vlidos.Audiencia:Los cientficos, qumicos y tcnicos, gerentes de laboratorio con experiencia prctica de pruebas de disolucin que realizan y evaluar la prueba de verificacin del rendimiento.Esta segunda versin del juego de herramientas de disolucin representa un esfuerzo continuo para proporcionar informacin detallada que describe los procedimientos que si se utiliza asegurar un montaje de ensayo de disolucin debidamente calificado. Como nueva informacin pertinente a ese objetivo est disponible, se revisar el conjunto de herramientas de disolucin.Cualificacin instrumento analtico (AIQ), que incluye la calificacin de instalacin (IQ), calificacin operacional (OQ) y calificacin de desempeo (PQ), es ampliamente aceptado. Para los conjuntos de disolucin, los pasos de calibracin mecnicos en esta gua deben satisfacer OQ y partes de IQ. PQ puede ser satisfecha por una prueba de verificacin del rendimiento (PVT), en apoyo del cual USP hace oficiales disponibles USP Prednisona Referencia tabletas estndar.

CONTENIDOSI. Calibracin Mecnica1. Medio ambiente2. Asambleaa. La conformidad de componentesb. Alineacionesc. Motor y transmisind. Control de temperaturaII. Prueba de verificacin del rendimiento1. Materiales de Referencia2. Disolucin MedioProcedimiento 3. Disolucin4. Procedimiento Analtico5. Diseo del estudio6. CriteriosIII. FrecuenciaIV. NomenclaturaV. ReferenciasVI. Apndice

CALIBRACIN MECNICAAmbiente-Mesas de trabajo se utilizan para apoyar el equipo de disolucin. Una mesa de trabajo adecuada debe estar nivelada, robusto y proporcionar una masa inercial alta para limitar la vibracin. Las perturbaciones tales como la colocacin de grandes contenedores de soluciones de volumen pueden producir vibraciones transitoria pero no deben afectar a la nivelacin de la superficie.Top-A nivelacin nivel digital o espritu Banco debe ser usado para medir la inclinacin de thbench superior en dos direcciones ortogonales.Banco de inclinacin de la superficie superior debe ser de no ms de 1 . La influencia del banco de la inclinacin de la superficie superior en el conjunto de la disolucin se compensa con dispositivos (ver Componente Conformidad, buque de apoyo de la base abajo) nivelacin.Asamblea-Todos los buques y las partes individuales de los elementos de agitacin (ejes, cestas, remos o palas de pdel) deben identificarse de forma nica, documentados, y se mantienen en la misma posicin en el mismo conjunto de prueba para todas las carreras de disolucin. Para facilitar la identificacin y registro, las posiciones del aparato en la placa de soporte del recipiente del conjunto de ensayo de disolucin se deben identificar de forma sistemtica.Conformidad de componentesCesta (Aparato 1) dimensiones -Basket deben ajustarse a Disolucin, Figura 1. Use un micrmetro y / o un pie de rey para medir requisitos dimensionales. El cilindro de malla de la cesta debe ser en ngulo recto con el plano de la parte inferior y superior anillos. Utilice un juego de escuadras, galga o bloque de calibracin, y pie de rey para determinar la desviacin (0,5 mm desviacin ms de 37 mm de altura es de aproximadamente 1 grado). La malla tiene graves defectos.Paddle (Aparato 2) dimensiones -Paddle deben ajustarse a la figura 2 en . Use un micrmetro y / o pie de rey. La condicin de las superficies de la hoja de la pala y el eje debe estar libre de defectos brutas incluyendo araazos, y si recubiertos, las superficies recubiertas tambin estn libres de araazos brutos y por lo dems intacto.Embarcaciones comerciales del buque se ajustan a los requisitos dimensionales de Disolucin. Utilice un pie de rey o calibrador de profundidad. Las superficies internas de los vasos estn limpias, sin grabado grave o araazos.Placa de soporte del recipiente (Placa base) -A nivel de burbuja puede ser utilizado. Placa base inclinacin no es ms de 0,5 en cada una de dos direcciones ortogonales.La Figura 1 muestra que una lectura ms cercano a 0,0 se puede lograr. La mayora de los diseos de la placa base de permitir el ajuste de la nivelacin, si es necesario, por lo general mediante la rotacin de tornillos de ajuste en los pies del conjunto de soporte y el marco.La cepa de la estructura de conjunto de prueba de la masa de la baera llena de agua debe ser considerada. As, la nivelacin de la base de soporte del recipiente debe ser confirmada con la baera llena de agua. La condicin de la placa de soporte del recipiente debe ser evaluado visualmente y se encontr que ser uniforme, incluso, y no distorsionado o deforme. La placa de soporte del recipiente debe resistir la deformacin bajo carga por buques llenos.Figura 1. Nivel electrnico dando 0.0 leer en la placa base de un conjunto de prueba.AlineacionesEje verticalidad-Use un transportador digital para comprobar la verticalidad de los elementos de agitacin.Medir la verticalidad para cada elemento de agitacin en dos posiciones ortogonales (vase la figura 2). La lectura ideales obtenido en una superficie vertical es 90,0 . La desviacin no debe ser mayor de 0.5 de 90.0 para esta medicin.Embarcaciones verticalidad-Use un transportador digital para comprobar la verticalidad de los vasos en la asamblea de disolucin. Mida la verticalidad para cada buque en dos posiciones orientadas a los 90 alrededor del eje del vaso. Las mediciones se realizan en la superficie interna del recipiente. La lectura ideales obtenido en una superficie vertical es 90,0 . La desviacin no debe ser mayor de 0.5 de 90.0 para esta medicin.Centering- Determinar el centrado del eje de elemento de agitacin dentro del recipiente para cada posicin. Centrado puede ser evaluada para el elemento de agitacin colocado dentro del recipiente, ya que sera durante la prueba. Mida el centrado con respecto al recipiente cilndrico no ms de 2 cm por debajo de la brida de la vasija. Utilice el medidor de centrado para evaluar la alineacin del elemento de agitacin y el recipiente. La diferencia entre las lecturas observadas, mayor y menor no debe ser mayor de 2,0 mm para la rotacin de 360 .Alternativamente, el centrado se puede medir usando un divisor en el interior para obtener una distancia y midiendo la distancia con un calibrador vernier o un micrmetro (vase la Figura 3). Cuando se utiliza este mtodo alternativo, medir las distancias desde el eje de la pared del vaso interno en cuatro lugares equidistantes alrededor del vaso y no ms de 2 cm por debajo de la brida de la vasija (vea la Figura 3). La diferencia entre las lecturas mayor y el menor no es mayor que 2,0 mm.Cesta Wobble -Utilice un indicador de prueba de lnea para medir la oscilacin de cada uno de los elementos de la canasta con la punta de la sonda indicador de prueba de lnea en el borde cesto inferior se agita. Realizar la medicin de oscilacin total con el elemento de agitacin se instala y lentamente rotar 360 .Deflexin total de la punta de la sonda debe ser inferior a 1,0 mm.Paddle Wobble -Medir la oscilacin para cada elemento agitador de paletas. Utilice un indicador de prueba de lnea para medir la oscilacin para el eje de paletas en un punto en el eje de aproximadamente 1 cm por encima de la hoja de la pala con el elemento de agitacin se instala y se gira lentamente a travs de 360 (vase la Figura 4).Deflexin total de la punta de la sonda debe ser inferior a 1,0 mm.Figura 2. Medicin de la verticalidad del elemento de agitacin usando transportador digital.Motor y TransmisinVelocidad de rotacin-Medir la velocidad de rotacin de los ejes de los elementos de agitacin utilizando un tacmetro. La velocidad de rotacin debe ser evaluado tanto en 50 rpm y 100 rpm. Todas las velocidades medidas deben estar dentro de 1 rpm del valor establecido.Control de temperaturaColoque los recipientes que contienen 500 ml de agua a temperatura ambiente en cada posicin del sistema. Con el control de temperatura establecido para alcanzar 37 C en los vasos, medir la temperatura del agua en cada recipiente el uso de un termmetro calibrado. Despus de la equilibracin, la temperatura del medio medido en todos los buques deben estar de acuerdo a una distancia de 0,4 C (por ejemplo, 36,7 a 37,1 ).Figura 3. Se utiliza en la determinacin de centrado alternativa, aqu un divisor interior se utiliza para adquirir la distancia desde el recipiente interior al eje. La distancia entre los puntos de contacto divisor se mide por medio de un calibrador vernier o micrmetro.Figura indicador de prueba 4. Marque (calibre descentramiento) que muestra la sonda en contacto con prtiga de la pala instalada (Tenga en cuenta que la medicin de la canasta de oscilacin es similar con la punta de la sonda en contacto con la llanta cesto inferior). Un diseo diferente punta de la sonda se puede utilizar como una gran punta plana.

PRUEBA DE VERIFICACION DE RENDIMIENTOLa evaluacin debe llevarse a cabo para todas las posiciones / buques en asamblea.Materiales de referencia- USP La prednisona tabletas RSUSP Prednisona RSLos materiales de referencia utilizados en la PVT deben almacenarse como se describe en el certificado respectivo.Disolucin de MedianoEl PVT para aparatos 1 y 2 usa un medio especfico como se describe en el Certificado. El medio es DE aireado. USP De aireacin Procedimiento-Heat un volumen apropiado del medio de entre 41 C a 45 C. Filtro de vaco a travs de un filtro de membrana de 0,45 mm (tipo HVLP, o equivalente). Continuar agitando medio bajo presin reducida durante 5 minutos adicionales.El vaco medido debe ser inferior a 100 mbar.De los medios de comunicacin gaseosas deben manipularse y utilizarse con cuidado. El contenido de gas disuelto tender a aumentar y procedimientos que aumentan la mezcla del medio de disolucin o aumentan el rea de contacto entre la atmsfera y el medio tender a aumentar la tasa de re equilibracin.Un tiempo mnimo debe ser planificada para el equilibrio trmico del medio y la carrera se debe iniciar con prontitud. Otros procedimientos de desaireacin estn permitidos, pero deben demostrar que son equivalentes al procedimiento de la USP. Esto se puede comprobar con un medidor de gas disuelto. Para la prueba con la USP Prednisone tabletas RS, un nivel de oxgeno disuelto de no ms de aproximadamente 6 ppm ha demostrado ser aceptable.El volumen se mide a estar dentro de 1% del valor especificado. El volumen de medio declar (por ejemplo 500 ml) es para la medida a temperatura ambiente. A medida que la temperatura de ensayo es superior a la temperatura ambiente, debe ser tenida en consideracin para la expansin de la calefaccin. A medida independiente ms precisa y la temperatura del volumen del medio es a travs de peso.Con los vasos llenos de tamao colocados en la asamblea, equilibrar la temperatura del medio a 37 C 0,5 . Medir la temperatura del medio en cada recipiente. El medio se equilibra cuando la temperatura ha alcanzado el punto de ajuste y no cambiar entre dos lecturas sucesivas hecho no menos de tres minutos de diferencia (no ms de 0,2 de cambio para cada buque). Disolucin temperatura del medio se confirma en cada recipiente en equilibrio y a la finalizacin de la prueba de disolucin.Medio de Disolucin de prednisona Tablets RS -500 ml desaire agua purificada. (Ver la seccin de desaireacin arriba.)Burbujeo de nitrgeno no es un procedimiento adecuado de desaireacin y por lo tanto no debe ser utilizado.Disolucin Procedimiento-La agitacin Elemento Altura -Set la distancia entre la parte inferior de la superficie interior del buque y la parte inferior del elemento de agitacin. Utilice medidores de altura para comprobar la distancia entre el fondo del recipiente y el elemento de agitacin. Medir la distancia para cada posicin de la embarcacin. Algunos conjuntos de prueba permiten a la altura del elemento de agitacin que se fijar antes de comenzar la prueba. Todos los valores deben estar dentro de 23.0 y 27.0 mm.Cestas-Coloque una tableta en cada canasta seco. Coloque la canasta a su eje. La prueba se considera para comenzar cuando la cesta se sumerge en el medio a la altura prescrita. Iniciar inmediatamente la agitacin.Palas-Permita que la tableta se caiga en el recipiente de una manera estandarizada, por ejemplo, a lo largo de la pared del vaso o en el centro de la embarcacin a lo largo del eje de paddle. La prueba se considera para comenzar cuando el comprimido llega a descansar en la parte inferior del recipiente. Las condiciones ms reproducibles existirn con la muestra se establecieron directamente debajo del eje de paletas (por ejemplo, en el eje del recipiente). Iniciar inmediatamente la agitacin.Timing-Record la hora de inicio del ensayo de disolucin utilizando un dispositivo de tiempo calibrada. El tipo de procedimiento de arranque debe permitir la recogida de muestras y la filtracin de todas las posiciones dentro del lmite de tolerancia actual 2% para el tiempo ( 36 segundos para 30 minutos en pista). El tiempo necesario para tomar muestras de cada barco puede ser acomodado con una salida escalonada permitiendo un intervalo mnimo de tiempo de inicio entre los buques y se recomienda, si es posible.Observaciones-cuidado registran las observaciones visuales de la prueba de disolucin, como la cesta de oscilacin, la formacin de burbujas de aire, o la condicin o el movimiento de las partculas de tabletas de desintegracin.Muestreo-Retiro y la filtracin de la alcuota de la muestra concluyen el intervalo de prueba. Despus de 30 minutos de prueba y con rotacin continua, retirar una porcin del medio de disolucin de cada recipiente, alrededor de 30 mL. Muestra de una zona a medio camino entre la superficie del medio de disolucin y la parte superior de la cesta o parte superior de la hoja de la pala, no menos de 1 cm de la pared del vaso.Filtra cada muestra inmediatamente a travs de un filtro de jeringa (0,45-micras de tipo PVDF o equivalente), desechando la primera porcin de 5 ml de filtrado. [Nota: Los filtros equivalentes proporcionarn filtrado con respuesta analtica dentro del 1% de la solucin filtrada. Descartar volumen es una funcin del filtro y puede no ser idntica a la que se recomienda en este documento.] Enfriar la disolucin se filtr para muestras temperatura ambiente antes del anlisis UV (muestra y soluciones estndar son a la misma temperatura). No centrifugar la muestra. Un filtro separado sin usar, cnula, y una jeringa limpia se debe utilizar para cada buque.Muestreo AutomatizadoSi se utilizan, los mtodos de muestreo automatizados y sondas de filtro deben ser validados en contra del mtodo de muestreo manual. Las variables incluyen, realizar el relevo de las superficies del sistema expuestos a la solucin de prueba, el tiempo de permanencia para el anlisis en lnea espectrofotomtrico, y la interferencia del filtro.Analtica Procedimiento-Espectrofotometra ultravioleta (UV) se utiliza para determinar la concentracin de prednisona disuelto del Estndar de Referencia de la tableta. La absorbancia de la solucin de muestra se compara con la absorbancia del material estndar de referencia apropiado disuelto en medio de disolucin. Prepare dos preparaciones estndar independientes, un estndar de trabajo y un nivel de control. Preparar las normas dentro de las 24 horas de uso. Un procedimiento de ejemplo para la preparacin de soluciones estndar de referencia es la siguiente:Prednisone solucin estndar: Transferencia aproximadamente 25 mg de Prednisona USP RS a un matraz volumtrico de 25,0 mL. Disolver en aproximadamente 10 ml de alcohol con sonicacin. Despus de enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con alcohol. Diluir la solucin madre de 5,0 ml en 500,0 ml con agua purificada.Realizar mediciones UV a la longitud de onda de mxima absorcin. Para utilizar prednisona 242 nm. La absorbancia se mide en solucin de una clula de cuarzo de longitud de trayectoria 1,0 cm. Usando la ley de Beer, la UA absortividad calculada por mg / ml) valores de las normas de trabajo y de control debe estar de acuerdo con los valores histricos y dentro del 1% de la otra. Informacin adicional sobre el anlisis espectrofotomtrico se puede encontrar en Espectrofotometra y dispersin de luz.Diseo del estudio y interpretacin-El PVT est diseado para ofrecer la opcin de una sola etapa o dos etapas procedimiento. La prueba de una sola etapa sirve como el procedimiento predeterminado. La prueba opcional de dos etapas se compone a partir del anlisis dedos carreras de los datos y se aplica a los conjuntos con menos de 12 posiciones. El nmero de muestras recogidas para los conjuntos de diferente configuracin en el de una sola etapa o dos procedimientos etapa se da en la siguiente tabla.Tamao del conjunto de datos para las pruebas individuales y dos etapasNmero de puntos de datosNmero de posicionesen conjunto de pruebaPrueba de una sola etapa Primera etapa de dos etapaspruebaSegunda etapa de dos etapasprueba (total)6 12 6 127 14 7 148 16 8 1612 12 - -[Tenga en cuenta que para el conjunto de prueba de doce posicin slo se realiza la prueba de una sola etapa.]Calcular el porcentaje disuelto en cada buque de la asamblea. Determinar la media geomtrica y el coeficiente% de variacin (% CV). El proceso es el siguiente.De una etapa de prueba1. Para cada posicin en la asamblea, determine el porcentaje disuelto en el punto de tiempo de muestreo especificado. Transformar el porcentaje resultados disueltas respecto a la escala logartmica natural y determinar la media y la varianza. Para montajes con 12 posiciones (12 vasos de disolucin), no es necesario realizar ms pruebas.2. Para los conjuntos con menos de 12 posiciones, repita el paso 1 probando un conjunto adicional de tabletas. Una vez ms despus de transformar el porcentaje resultados disueltas y la escala logartmica natural, determinar la media y la varianza.3. Calcular la media de los dos medios y de las dos varianzas obtenidas en los pasos 1 y 2. (Utilizar los resultados de la Etapa 1 solo durante las asambleas que tienen 12 posiciones).4. Convertir los resultados del paso 3 a una media geomtrica (GM) y el coeficiente de variacin (% CV) por ciento. Ver ejemplo de clculo a continuacin para obtener ms detalles.5.Compare los resultados de la Etapa 4 a la de una sola etapa de aceptacin. El GM no debe caer fuera de los lmites y el% CV no debe ser mayor que el lmite. Si ambos cumplen con los criterios, la asamblea ha aprobado la PVT.Opcional de dos etapas de pruebaUn laboratorio puede optar por aplicar la PVT como una prueba de dos etapas. La prueba de dos etapas es un medio estadsticamente vlidas de lo que permite la posibilidad de detener la prueba en la primera etapa con un ms estricto requisito de% CV. Los siguientes son paso a paso las instrucciones para la prueba de dos etapas.1. Para cada posicin en la asamblea, determine el porcentaje disuelto en el punto de tiempo de muestreo especificado. Despus de transformar el porcentaje resultados disueltas respecto a la escala logartmica natural, determinar la media y la varianza.2. Convertir los resultados de la Etapa 1 a un GM y% CV, y compare con la 1 etapa de dos etapas oscila aceptacin. El GM no debe caer fuera de los lmites y el% CV no debe ser mayor que el lmite. Para el clculo de la GM y% CV, vase el ejemplo de clculo para obtener ms detalles.3. Si los resultados de la Etapa 2 satisfacen ambos criterios de aceptacin, detenga; la asamblea ha aprobado la PVT. De lo contrario, contine con el paso 4.4. Repita el paso 1 con un conjunto adicional de tabletas y despus de transformar el porcentaje resultados disueltas y la escala logartmica natural de determinar la media y la varianza de los datos obtenidos en este paso.5. Media de los dos medios y dos varianzas obtenidas en los pasos 1 y 4.6. Convertir los resultados del paso 5 a una media geomtrica (GM) y el coeficiente de variacin (% CV) por ciento. Para el clculo de la GM y% CV, vase el ejemplo de clculo para obtener ms detalles.7. Comparar los resultados de la Etapa 6 a la Etapa 2 de dos etapas oscila aceptacin. El GM no debe caer fuera de los lmites y el% CV no debe ser mayor que el lmite. Si ambos cumplen con los criterios de aceptacin, la asamblea ha aprobado la PVT.Ejemplo de clculo (expresada como funciones de hoja de Microsoft Excel):Ejecutar 1: x1, x2, ..., xn en escala logartmica natural: Ln x1, Ln x2, ..., Ln xnEjecutar 2: x n + 1, x n + 2, ..., x2n en escala logartmica natural: Ln x n + 1, Ln x n + 2, ..., Ln x2n1.2.3.4.exp: exponencial (ex) Var: sqrt varianza: raz cuadrada *: se multiplican100: factor de conversin a porcentajeCriteriosLa media y% CV geomtrica para los datos del procedimiento de disolucin se comparan con los lmites de aceptacin apropiados. Los lmites de aceptacin se dan en el Certificado para el RS Tablet utilizado.[Todos los valores deben calcularse en base a la demanda de la etiqueta para cada uno de la Norma de referencia de la tableta (10 mg de prednisona Tablets RS). El peso real de la tableta no es relevante para los clculos.]Una herramienta web que se puede utilizar para realizar el clculo se encuentra disponible en el sitio Web de la USP (www.USP.org)PERIODICIDAD / FRECUENCIAUSP recomienda lo siguiente periodicidad relacionada con el calibrado mecnico yRendimiento de los procedimientos de las pruebas de verificacin.Calibracin mecnica: intervalos de seis mesesVerificacin de la prueba: intervalos de seis meses. Se requiere PVT para un aparato especfico si ese aparato se utiliza en el conjunto de prueba. Ambos aparatos 1 y 2 se necesita ser 1st Etapa de dos etapas para n = 6, 7, 8 y de una etapa para n = 12:GM1 = exp (promedio (Ln x1: Ln xn))% CV1 = 100 * sqrt (exp (var (Ln x1: Ln xn)) -1)De una etapa o segunda etapa de dos etapas para n = 6, 7, 8:GM = exp (la media (promedio (Ln x1: Ln xn), Promedio (Ln x n + 1: Ln x2n))) = exp (promedio (Ln x1: Ln x2n))% CV = 100 * sqrt (exp (promedio (var (Ln x1: Ln xn), Var (Ln xn + 1: Ln x2n))) - 1)evaluado slo si ambos aparatos se utilizan en el conjunto de prueba.Calibracin mecnica y PVT se deben realizar en la instalacin, la translocacin, o la reparacin de la asamblea.NOMENCLATURAAparato: La unidad bsica para las pruebas de rendimiento in-vitro de unidades de dosificacin. El aparato consiste en un recipiente (vaso) de la unidad de dosificacin y medio de disolucin, un dispositivo para la promocin de movimiento de la (elemento de agitacin) medio de disolucin, control de temperatura y el apoyo para sostener el recipiente y agitando elemento en una orientacin fija. Tpicamente, de seis a ocho aparatos se agrupan en un conjunto de ensayo de disolucin.Elemento agitador: Una paleta, cesta y el eje, u otro dispositivo rotativo para promover la circulacin de medio de disolucin en relacin con la unidad de dosificacin bajo prueba.Posicin: Localizacin dentro de un conjunto de ensayo de disolucin cuando se emplea un aparato particular.Asamblea: Una combinacin de varios aparatos que proporcionan control de temperatura, control de movimiento unificado de agitar los elementos, y proporcionar la oportunidad para que arranque simultneo o individual de los aparatos.Buque de apoyo Plate (Placa base): El elemento estructural del conjunto de pruebas que fija y proporciona apoyo a los buques durante las pruebas. Algunos diseos de montaje utilizan la placa de la unidad de accionamiento para posicionar los vasos.Conduzca Plate Unidad: Estructura de soporte para el mecanismo de accionamiento para elementos de agitacin. Las partes mviles de la unidad de accionamiento estn protegidos de la contaminacin por una cubierta que tambin proporciona proteccin contra las lesiones al operador. La cubierta de la unidad unidad extrable no se considerar normalmente para representar una superficie adecuada en la que el nivel de la placa de la unidad de accionamiento se puede determinar.Sistema de Disolucin: Prueba de montaje conectada a la unidad de muestreo y el filtro, pero sin instrumentacin tales como UV / VIS espectrofotmetro o cromatgrafo HPLC.Ejecutar: terminologa comn para el procedimiento de preparacin de la muestra alcuota disolucin. Segn se indica en Interpretacin en Disolucin el conjunto ms pequeo muestra analizada se compone de seis unidades de dosificacin. Una carrera puede incluir mltiples intervalos de muestreo, pero se lleg a la conclusin por la retirada de las alcuotas de muestra (con la filtracin) en el punto de tiempo especificado final.