investigación y desarrollo de los medicamentos

Investigación y Desarrollode los medicamentos

FARMACOLOGÍA: Es la ciencia que estudia las drogas. Es el estudio de las interacciones entre las drogas y los seres vivos o partes de los mismos

DROGA O PRINCIPIO ACTIVO:Es toda sustancia que aplicada a una estructura viva o a parte de la misma origina una respuesta

FARMACO:Es un término mas restringidoEs aquella droga que se utiliza para la prevención, diagnóstico y tratamiento de las enfermedades del ser humano o de otros seres vivos

MEDICAMENTO:Es la droga preparada para ser administrada a un paciente en una dosis (concentración) , forma farmacéutica (excipientes) y vía requerida

Terminología y Definiciones

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:Es la parte de la farmacología que utiliza comosujeto experimental al ser humano. Su instrumento fundamental es el ensayo clínico

ENSAYO CLÍNICO:Es un experimento éticamente justificado, correctamente diseñado cuyo objetivo es responder a un problema concreto

FARMACOLOGIA EXPERIMENTALLos estudios farmacológicos se realizan en animales o en sistemas in vitro


Proteínas

DROGA

FARMACOCINÉTICAEs el conjunto de procesos que determinan la concentración de un fármaco en la biofase. Incluye a la absorción, distribución, metabolismo y excreción.

FARMACODINAMIAEs el estudio de los efectos de los fármacos a todos los niveles (molecular, bioquímico, subcelular, celular, tisular, órganos, organismo entero y población) y su mecanismo de acción.

FARMACOTOXICOLOGIAEs la parte de la farmacología que estudia los efectos o reacciones adversas y las intoxicaciones debidas a los fármacos


FARMACIA:Es la ciencia y el arte de preparar y dispensar los medicamentos.Dentro de ella tenemos la:

1. FARMACOGNOSIAEs el disciplina que estudia las fuentes y formas de obtención de los fármacos

2. FARMACOTECNIAEs la disciplina que estudia la preparación y conservación de los medicamentos

TERAPÉUTICA:Es la ciencia y el arte del tratamiento de las enfermedades


ETAPAS DE INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO

Es un proceso largo (promedio 10 años), complejo y costoso

No finaliza con la aprobación para la comercialización sino continua durante el tiempo que sigue en uso

Consta de una secuencia lógica y planificada de procedimientos experimentales y clínicos inter-relacionados

El comienzo......

Obtención de una nueva molécula: por síntesis química(diseño asistido por computadora), fermentación(ATB), extracción de fuentes naturales(plantas), ingeniería genética (drogas recombinantes)

Se establecen las propiedades físico-químicas

Se inicia el desarrollo farmacéutico y farmacológico

Farmacología Preclínica y Clínica

F A S E 0 – Etapa Preclínica

Es el estudio farmacológico de la nueva molécula en animales de experimentación. Se extiende de 1 a 5 años (promedio 2,6 años)

Diferentes especies de animales

Roedoras: rata, ratón , cobayo

No roedoras: gato, perro, cerdo, mono, chimpancé

Se efectúan estudios

Farmacodinámicos

Farmacocinéticos

Toxicológicos

Si la droga pasa la fase preclínica se da comienzo a la clínica

Los estudios preclínicos a largo plazo continúan en paralelo durante la fase clínica

Farmacodinamia:

• Se efectúan CDR• Estudios de “binding”, de inhibición o competición (IC50),etc• Se evalúan los efectos sobre parámetros hemodinámicos (PA, Fc), y sobre

órganos especiales(pulmón) según la droga en estudio (broncodilatador)

Nos informan sobre:

• Los efectos de la droga a diferentes niveles (bioquímico, molecular,subcelular, celular, tisular, órgano y animal entero)

• El perfil de actividad de la droga sobre sistemas y aparatos• El efecto principal y asociados (deseables e indeseables)• La probable eficacia clínica de la droga a partir de los resultados obtenidos

en modelos experimentales de la patología


Farmacocinética:

• Se estudian las propiedades farmacocinéticas de la droga

• Absorción:sitio de absorción, biodisponibilidad, interacciones en la fase farmacéutica

• Distribución: autorradiografía corporal total, unión a proteínas, fijación a tejidos, pasaje al SNC, etc,

• Metabolismo: vías metabólicas, capacidad de inducción

• Excreción:renal, biliar, pulmonar, etc

• Posible interacción con otros medicamentos• Se ensayan diferentes dosis y vías de administración


Toxicología:

Nos informan sobre la toxicidad potencial y los posibles EA

Se utilizan según el estudio: dosis únicas o múltiples

Diferentes vías de administración (todas las que se proponen para el hombre

Diferentes especies: roedoras y no roedoras de ambos sexos

Incluyen:• Estudios de toxicidad: aguda, subaguda y crónica• Estudios de toxicidad especial: reproducción, mutagénesis y

carcinogénesis• Estudios de tolerancia local (según la droga y vía)

Permiten establecer el Indice Terapéutico (IT) y el Indice de Seguridad (IS)


Toxicidad Aguda:

• Son estudios de letalidad: se determina la DL50

• Duración: 24 horas

• Varios niveles de dosis espaciadas logarítmicamente:10, 30, 100, 300, 1000, ....mg/kg

• Se administra una sola dosis por grupo de animales

• Diferentes vías: una debe ser parenteral e incluir todas las que se proponen para el hombre


0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0,0010 0,0100 0,1000 1,0000 10,0000 100,0000

INDICE TERAPÉUTICO - INDICE DE SEGURIDAD

Establecen una relación entre la toxicidad y la eficacia de la droga

Permiten inferir el grado de riesgo o seguridad de una droga

Nos dan una idea de la relación riesgo / beneficio

IT = DL50 / DE50 [Ideal > 10]

Como puede existir superposición entre las dosis efectivas mas altas y

las letales mas bajas surge el IS

IS = DL1 / DE99 [Ideal > 2]

VALORES DE IS:

< 1 : indica superposición entre las dosis letales y las terapéuticas

(solo aceptable para drogas antineoplásicas y SIDA)

>>>1: tanto mas segura es la droga


Índice Terapéutico (IT):

50

50

DE

DLIT

Índice de Seguridad (IS):

99

1

DE

DLIS


Toxicidad Subaguda y Crónica:

• Son estudios de administración prolongada (dosis repetidas)

• Subaguda: 1 a 3 meses

• Crónica: 3 a 6 meses (24 meses para drogas de uso crónico

• En diferentes especies y vías (todas las utilizadas en el hombre)

• Se realizan por lo menos 4 grupos: uno control (vehículo) y 3

experimentales (uno con una dosis no tóxica, otro con una dosis máxima

altamente tóxica y el otro con una intermedia)

• Se efectúan análisis bioquímicos y anatomía patológica completa de todo

el animal

• Se establece

La dosis tóxica mínima y la dosis tóxica máxima tolerada Fenómenos de

acumulación y tolerancia


Toxicidad Especial:PROCESOS DE REPRODUCCIÓN Y DESARROLLO

Se administra el medicamento en diferentes períodos según lo que se desea evaluar:

• Fertilidad y capacidad reproductiva: función gonadal, ciclos sexuales, conducta en el apareamiento, frecuencia de concepción e implantación

• Teratogénesis: se evalúa la droga durante el período de organogénesis el potencial embriotóxico y malformaciones, toxicidad sobre la madre

• Período perinatal y postnatal: se evalúan los efectos de la droga desde el final la preñez en adelante: sobre el desarrollo fetal tardío, parto, viabilidad neonatal, lactancia y crecimiento neonatal


Toxicidad Especial:MUTAGÉNESIS - CARCINOGÉNESIS

Administración crónica durante la mayor parte de la vida (varias dosis y vías)

• Se evalúan los cambios en la estructura genética y la incidencia de tumores

• Se evalúan en las crías de animales tratados

• Gran número de animales, resultados ambiguos

• Han dado resultados estudios más específicos de menor duración:

In vivo: test de micronúcleos en rata, carcinogénesis en rata y ratónIn vitro: en Salmonela y Drosophila


Estudios de tolerancia local:Evalúan la toxicidad local de la droga administrada por cada vía

• Irritación local

• Edema

• Pápula

• Necrosis

• Flebitis

• Trombosis

Se administran dosis repetidas por diferentes vías por varias semanasSe realizan luego estudios anatomopatológicos de la región


Será Suficiente?


EL CASO DE LA TALIDOMIDA

Distaval – 1° Notificación

Mr.D.J.Hayman, managing director of the Distillers Company (Biochemicals) Ltd.,writes: We have just received reports from two overseas sourses possibly associating thalidomide ("Distaval") with harmful effects on foetus in early pregnancy. Although the evidence on which these reports is based is circumstantial, and there have been no reports from Great Britain, either clinical or pharmacological, we feel that we have no alternative but to withdraw the drug from the market immediately pending further investigat on.We are also with drawing "Valgis“, "Valgraine", "As aval" and "Tensival“ all of which contain thalidomide.We will continue to carry out pharmacological and other studies of our own, and the medical profession will be kept fully informed of developments.The Lancet 1961;278(7214):1262. Letters to Editor


1541961

301960

01940-1959

11959

Casos de Focomelia

Año

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Es la parte de la farmacología que utiliza como sujeto experimental al ser humano

Su instrumento fundamental es el Ensayo Clínico

Es un experimento cuidadosamente y éticamente diseñando con el propósito de responder una o unas pocas preguntas precisamente definidas (B.Hill)

Por esto es un experimento:

Eticamente justificado Correctamente diseñado Que responde a un problema concreto fijado

de antemano

Previa a toda investigación científica debemos contar con Información (bibliográfica y de investigaciones previas)

Formulación de la HIPOTESISEs una proposición enunciada para responder

tentativamente a un problema

Desarrollo del experimento

Demostración Hipótesis aprobada

Hipótesis rechazada

En 1952 se realizó el primer ensayo clínico en donde se demostró que la estreptomicina era superior al placebo en el tratamiento de la TBC


Normas Éticas:

• Experimentación animal previa (Talidomida)

• Protocolo aprobado por un CEI y el ANMAT

• Investigador principal calificado: único responsable

• Evitar toda lesión, sufrimiento o muerte

• Los riesgos no beben superar los beneficios

• Consentimiento del voluntario firmado

• Libertad del voluntario de interrumpir el ensayo

• Libertad del investigar de interrumpir el ensayo


LOS ENSAYOS CLÍNICOS DEBEN CUMPLIR GCP

Un conjunto de actividades e instrucciones que deben ser tenidas en cuenta durante el diseño y ejecución del ensayo clínico

Su cumplimiento asegura la:

• Protección y derechos de los voluntarios

• Credibilidad de los datos

• Calidad científica, técnica y ética

• Conservación de toda la información para futuras revisiones


LOS PRINCIPIOS ÉTICOS PARA LAS INVESTIGACIONES MÉDICAS EN SERES HUMANOS HAN SIDO ESTABLECIDOS

18ª Asamblea Médica Mundial. Helsinki, Finlandia, Junio 1964 y enmendada por la

29ª Asamblea Médica Mundial. Tokio, Japón, Octubre 1975

35ª Asamblea Médica Mundial. Venecia, Italia, Octubre 1983

41ª Asamblea Médica Mundial. Hong Kong, Septiembre 1989

48ª Asamblea General Somerset West, Sudáfrica, Octubre 1996

52ª Asamblea General. Edimburgo, Escocia, Octubre 2000

Para asegurar su cumplimiento

TODO ENSAYO CLÍNICO DEBE SER EVALUADO Y APROBADO POR UN COMITÉ DE ETICA INDEPENDIENTE


COMITÉ DE ETICA INDEPENDIENTE

El artículo 2 de la Declaración de Helsinki establece que sus miembros deben ser independientes del patrocinante, del centro y de los profesionales que intervienen

Misión:

• Evaluar los objetivos, beneficios y riesgos potenciales del estudio

• Evaluar la calificación e idoneidad del investigador y su grupo

• Evaluar cuidadosamente el texto del consentimiento informado

Su lenguaje, la información suministrada, objetivos, beneficios, riesgos, efectos adversos, compensación económica, seguro y la “ posibilidad de abandonar en cualquier momento el estudio sin pérdida de derechos”

• Obtención del mismo: oral u escrito (voluntario, investigador y testigo)

• Obtención en grupos vulnerables: niños, ancianos, deficientes mentales


ENSAYO CLINICO

Algunos aspectos...

Sujetos experimentales

• Características basales de la muestra

• Homogeneidad - extrapolación

• Criterios de inclusión: edad, sexo (mujeres), definir las características de patología a estudiar

• Las embarazadas, niños y ancianos se excluyen salvo que el medicamento tenga indicaciones en ellos

• Criterios de exclusión


Ensayo Clínico: Tipos de Tratamiento - Grupo Control

Siempre se requiere de un grupo control o de referencia contra el cual se compararán los resultados del grupo experimental

Pueden recibir

•Placebo: (del latín placeo:dar o causar placer)

puro (sustancia inerte)

activo (poseen actividad farmacológica pero no en la dosis administrada ni en esa indicación)

Limitaciones éticas:enfermedad grave o disponer de una droga de eficacia probada, afecciones dolorosas (solo si hay rescate)

•Medicamento patrón (de referencia) o en mas eficaz


Diseño del Ensayo:• Grupos paralelos: un grupo al azar recibe la medicación a evaluar y el

otro el tratamiento control• Propio individuo como control: el mismo individuo recibe ambos

tratamientos en un orden al azar: diseños cruzados

Según el conocimiento que el médico y el paciente tengan del tratamiento recibido se distinguen 3 tipos de estudios:

• Abiertos: los tratamientos son conocidos por ambos.La gran limitación es sesgo y subjetividad, siempre arrojan mayor eficacia que los estudios ciegos, no se recomiendan

• Ciego simple: cuando uno u otro conocen el tratamiento.Se utilizan cuando por razones técnicas o éticas no se puede aplicar el doble ciego

• Doble ciego:ambos desconocen el tratamiento. Es el diseño ideal para minimizar la subjetividad



FASE I

FASE II

FASE III

Previas a la aprobación del medicamento para su comercialización

Se extienden de 2 a 10 años (5,6 años)

FASE IVPosterior a la comercialización

Toda la “vida útil” del medicamento

Se identifican 4 fases

< 0.4%Población GeneralIV

> 2%200-500IIb

> 0.4%2000-5000III

> 10%20-50I – IIa

Frecuencia de las Reacciones Detectadas

IndividuosEtapa

• 20 a 50 voluntarios sanos internados

• Farmacocinética en sanos

• Efectos farmacológicos

• Detección de reacciones adversas

• Dosis máxima tolerada

• Elección de la dosis:

• 1/10 de la DL50 de la especie más sensible

• Se calcula a partir de una droga químicamente similar y de igual acción terapéutica, utilizándose 1/5 a 1/10 de ella

• Siempre se utiliza la menor dosis

FASE I

• 20 a 50 pacientes seleccionados

• Farmacocinética en pacientes

• Acciones farmacológicas

• Posibles efectos terapéuticos


• Interacciones

• Determinar el rango de dosis terapéuticas para la fase siguiente

FASE II Temprana

• 200 a 500 pacientes seleccionados

• Estudios controlados y doble ciego (son multicéntricos)

• Finalización de estudios farmacocinéticos

• Establecer la eficacia terapéutica

• Elección de la dosis definitiva


• Interacciones

FASE II Tardía

FASE III

•2000 a 5000 pacientes

•Estudios controlados (multicéntricos)

•Establecer la eficacia terapéutica

•Detección de reacciones adversas

•Interacciones

APROBACIÓN (ANMAT) PARA SU COMERCIALIZACIÓN Y USO EN SERES HUMANOS

FASE IV - FARMACOVIGILANCIA

Seguimiento permanente del medicamento mientras está en uso

Evaluación de los resultados a largo plazo (eficacia y tolerancia)

Detección de reacciones adversas de baja frecuencia (FARMACOVIGILANCIA)

Gran experiencia colectiva (estudios controlados, multicéntricos)

Nuevas indicaciones

Nuevas dosis

Nuevas vías de administración

Vuelven a fases mas tempranas I a III

FASE IV - FARMACOVIGILANCIA

FARMACOVIGILANCIA:

A la notificación, registro y evaluación sistemática de las RA producidas por el uso crónico y regular de los medicamentos, que

se dispensan con o sin receta (OMS - 1968)

•EFECTOS O REACCIONES ADVERSAS:

Cualquier efecto dañino e involuntario de una droga que aparece con las dosis usuales utilizadas en el hombre para la profilaxis,

diagnóstico y tratamiento (OMS - 1968)

EFECTOS ADVERSOSMECANISMOS DE APARICIÓN

• Dependientes de su “mecanismo de acción”:

Son ampliaciones de la actividad principal del fármaco

Pueden preverse en estudios farmacológicos preclínicos y clínicos

• Por mecanismos idiosincrásicos:

Son consecuencia de la interacción del medicamento con: Factores peculiares del huésped (bases genéticas) Factores ambientales.

No guardan relación con la dosis ni la actividad principal de aquel

No se identifican en estudios farmacológicos preclínicos y clínicos, que priorizan la HOMOGENIEDAD (endogamia)

El fundamento del riesgo idiosincrásico es la HETEROGENEIDAD humana (la población general)

FARMACOVIGILANCIA ¿Por Qué?

Todo medicamento debería ser eficaz y a la vez inocuo, pero ambos objetivos son relativos

Por insignificantes que parezcan sus acciones terapéuticas, poseen siempre la capacidad de producir EA

Al finalizar la fase III:Se han estudiado de 2000 a 5000 pacientes En un máximo de 3 a 6 meses Sea cual fuera la duración posterior del tratamiento Solo detectan las RA mas frecuentes (>del 1%) y de aparición precoz

Los EA médicamente importantes pero tardíos, con una frecuencia menor de 1 en 1000, no se descubrirán antes de la comercialización

FARMACOVIGILANCIA Objetivos

Identificar EA desconocidos o mal cuantificados por su baja incidencia

Cuantificar el riesgo de aparición

Establecer los factores de riesgo que pueden incrementar su aparición

Establecer las posibles interacciones medicamentosas

Informar a los profesionales de la salud y a la población

Tomar medidas administrativas:alertas en prospectos, farmacovigilancia intensiva, retiro, etc

FARMACOVIGILANCIA Tipos

ESPONTÁNEA: notificación voluntaria por parte del equipo de salud

INTENSIVA: se aplican técnicas epidemiológicas que permiten obtener sistemáticamente datos de diversas fuentes (hospitales, centros médicos):

RETROSPECTIVA: ESTUDIOS CASO Y CONTROL

PROSPECTIVA: ESTUDIOS DE COHORTE

FARMACOVIGILANCIARETROSPECTIVA: ESTUDIOS CASO-CONTROL

Se compara un grupo de pacientes que presentan un determinado EA (caso) con un grupo que no lo presenta (control), buscando la diferencia de exposición a la presunta causa.

Son Estudios de Observación: Permiten establecer la ASOCIACIÓN NO permiten establecer la relación causa -efecto Es imposible definir la incidencia de un EA

Utilidad: Cuando la presunta causa está constituida por: hábitos (fumar),

condiciones personales, factores ambientales(tóxicos ambientales), medicamentos comunes o frecuentemente usados

La frecuencia del evento (EA) es baja

Limitación: es necesario que se establezcan condiciones basales estrictas y que la diferencia entre ambos sea la exposición a la droga

FARMACOVIGILANCIAPROSPECTIVA: ESTUDIOS DE COHORTE

Se estudian dos grupos, uno expuesto al medicamento o presunta causa y el otro no expuesto. Luego de un tiempo de exposición se compararan las incidencias de aparición de EA entre ambos

Tienen por objeto calcular la incidencia de un EA

Se utilizan cuando la incidencia del EA es relativamente frecuente

No identifican EA raros, porque la muestra debería ser demasiado grande

Ejemplo: sería necesario vigilar por lo menos 10000 pacientes que reciben un medicamento para detectar, con IC 95%, un fenómeno que se presenta a razón de 1 caso cada 3300 pacientes, y que tal caso pueda atribuirse al fármaco sólo, si no surge de manera espontánea en la población testigo.

FARMACOVIGILANCIA EN LA

FARMACOVIGILANCIA EN LA ARGENTINA

Por resolución N° 706 del Ministerio de Salud se crea el 21/09/93 el Sistema Nacional de Farmacovigilancia (Primero en Latinoamérica)

Este sistema está formado por: Un efector central: Departamento de Farmacovigilancia de la ANMAT Efectores periféricos:

Instituciones publicas y privadas Universidades Profesionales de la salud

FARMACOVIGILANCIA EN LA ARGENTINA¿Quiénes y Qué se notifica?

Los pediatras son los profesionales que más notificaciones espontáneas realizan

Las drogas:

Anticonvulsivantes

Antimicrobianos (Vancomicin, Anfotericina)

Analgésicos

Anticoagulantes (Acenocumarol)

Psicofármacos

Inmunodepresores

Antineoplásicos

Diuréticos

FARMACOVIGILANCIA EN LA ARGENTINAFARMACOVIGILANCIA INTENSIVA

La ANMAT realiza actualmente Farmacovigilancia Intensiva de:

Clozapina: Antipsicótico sin efectos extrapiramidales que induce un 1 % de agranulocitosis. Se debe realizar seguimiento hematológico semanal (18 semanas) y luego mensual por cuenta del Laboratorio Farmacéutico

Felbamato: Anticonvulsivante para las epilepsias parciales que puede inducir anemia aplástica. Se usa solo para el síndrome de Lenox-Gasteau

Otros Fármacos controlados:

• Talidomida: están registrados los pacientes que la utilizan, edad y los médicos que la prescriben

• Tacrina: Es hepatotóxica y su indicación queda restringida a neurólogos para enfermedad de Alzheimer

• Usos no autorizados de drogas: misoprostol (PGs) y metotrexate juntos por vía intravaginal como abortivos

• Gangliósidos: se indicaban para la neuropatía en general y para la artritis pero inducen síndrome de Guillen - Barre.

FARMACOVIGILANCIA EN LA ARGENTINAFARMACOS CON USO RESTRINGIDO

• Iotrolan (en algunos países se discontinuó su comercialización)

• Cisapride

• Vigabatrin

• Leflunomida

• Cerivastatina + Gembifrozil

• Dietilbestrol

• Sibutramina (discontinuación cautelar en italia)

• Anticonceptivos orales vs trombosis venosa

• Neotigason

• Nimesulida

• Bupropión

• Clozapina (FVG intensiva)

• Coxibs vs riesgo cardiovascular

FARMACOVIGILANCIA EN LA ARGENTINAFARMACOS RETIRADOS DEL MERCADO

Iotrolan

Troglitazona

Fenilpropanolamina

Tolcapone (España)

Astemizol y Terfenadina

FARMACOVIGILANCIA EN LA ARGENTINALOGROS

El Tolrestat es un inhibidor de la aldolasa reductasa indicado para el tratamiento de la neuropatía diabética.

En el Hospital Italiano, en 1995 se comunicó el primer caso de una paciente que murió por hepatitis tóxica.

El Laboratorio de origen tras este alerta inició un estudio multicéntrico durante 1 año.

Los resultados fueron concluyentes: a pesar que la cifra de sorbitol descendió y esto se acompañó de una mejoría de la neuropatía diabética, se produjeron 3 muertes más.

Como resultado el Laboratorio retiró el producto a nivel mundial.

Incidence of Adverse Drug Reactions in Hospitalized Patients: A Meta-analysis of Prospective StudiesLazarou J Mr , Pomeranz BH PhD. Corey, Paul N. PhD - JAMA 1998 279(15);1200- 1215

Cuatro bases de datos entre 1966 y 1996.

De 153 estudios se seleccionaron 39 de estudios prospectivos de hospitales Norteamericanos

Los datos fueron extraídos en forma independiente por dos investigadores

La incidencia total de EA en pacientes hospitalizados surgió de combinar la incidencia de EA que motivaron su internación + la incidencia en el paciente hospitalizado

Se excluyeron: errores en la administración de drogas, falta de colaboración, sobredosis, abuso de drogas, fracasos terapéuticos y posibles efectos adversos

Se definió como EA serios aquellos que requirieron hospitalización, que se prolongaron en el tiempo y produjeron invalidez permanente o muerte

MATERIAL Y METODOS

INCIDENCIA DE EFECTOS ADVERSOS EN PACIENTES HOSPITALIZADOS: METANÁLISIS DE ESTUDIOS PROSPECTIVOS

Resultados

6,7 % de las internaciones hospitalarias son por EA serios

Durante 1994:

2.216.000 pacientes fueron internados por EA serios

106.000 tuvieron EA fatales

33% fueron intrahospitalarios

Son 4,6 % de las muertes en 1994 (2.286.000)

4°- 6° causa mas frecuente de muerte.

Costo de salud de: 4.000.000.000 U$S / año

Los efectos adversos mas frecuentes son:

Reacciones alérgicas a ATB

Hemorragia gastrointestinal por AINES

La incidencia no cambio en 32 años

Esta situación se repite en al menos 22 países

Diabetes8

Neumonía7

Efectos Adversos

6

Accidentes5

EPOC4

ACV3

Cáncer2

Enf. Cardíacas1

CausaPuesto

Incidence of Adverse Drug Reactions in Hospitalized Patients: A Meta-analysis of Prospective StudiesLazarou J Mr , Pomeranz BH PhD. Corey, Paul N. PhD - JAMA 1998 279(15);1200- 1215

INCIDENCIA DE EFECTOS ADVERSOS EN PACIENTES HOSPITALIZADOS: METANÁLISIS DE ESTUDIOS PROSPECTIVOS

Mayor monitoreo

Sistematizar la búsqueda

Consignar la historia clínica de alergia a determinados fármacos

Incrementar con cuidado las dosis en ancianos en los que la función renal y hepática está alterada

Alertar a los pacientes sobre los posibles síntomas para que se los comuniquen a los médicos

FARMACOVIGILANCIA¿QUÉ MEDIDAS ADOPTAR?

Experiencia en el Hospital de Salt Lake (Utah)

El 50 % de los EA son potencialmente evitables

si se ajusta la dosis al peso y a la función renal

En este Hospital con la medición diaria de la función renal:

los EA se redujeron en un 75 %

FARMACOVIGILANCIA¿QUÉ MEDIDAS ADOPTAR?

Farmacovigilancia

FarmacovigilanciaDirecciones Útileswww.beagle.ife.med.uua.eswww.boletinfarmacos.orgwww.coloradohealthnet.orgwww.crinos.itwww.dial.org.ukwww.eudra.orgwww.fitec.ull.eswww.health.gov.auwww.health.ucsd.eduwww.ismp.orgwww.jcaai.org

www.msc.eswww.open.gov.ukwww.who-umc.org

investigación y desarrollo de los medicamentos

Health & Medicine