Intoxicación por Acido Intoxicación por Acido ValproicoValproico

Elaborado por: Elaborado por: Oscar Miranda ArévaloOscar Miranda Arévalo Jimmy Cruz MartínezJimmy Cruz Martínez Yngrid Castillo MoralesYngrid Castillo Morales Elba Loaisiga TapiaElba Loaisiga Tapia

GeneralidadesGeneralidades

También conocido También conocido como como valproatovalproato  o  o valproato sódicovalproato sódico , es , es un ácido graso con capacidades un ácido graso con capacidades anticonvulsivas.anticonvulsivas.

Actúa en diversos canales del sistema Actúa en diversos canales del sistema nervioso central.nervioso central.

Se utiliza en el tratamiento de los trastornos Se utiliza en el tratamiento de los trastornos bipolares, epilepsia, esquizofrenia y como bipolares, epilepsia, esquizofrenia y como profilaxis de la migraña. profilaxis de la migraña.

FarmacocineticaFarmacocinetica

Se absorbe rápidamente por via oral Se absorbe rápidamente por via oral observándose el pico plasmático máx entre observándose el pico plasmático máx entre 1-4 horas.1-4 horas.

Se une fuertemente a las proteínas pero en Se une fuertemente a las proteínas pero en caso de intoxicacion los sitios de unión caso de intoxicacion los sitios de unión llegan a saturarse y se incrementa el ácido llegan a saturarse y se incrementa el ácido valproico libre. valproico libre.

Su volumen de distribución es de 0,1-0,5 Su volumen de distribución es de 0,1-0,5 l/kgl/kg

Su vida media es de 15 hrsSu vida media es de 15 hrs

FarmacocineticaFarmacocinetica

Se metaboliza fundamentalmente por via Se metaboliza fundamentalmente por via hepática hepática

Se elimina por via renal, principalmente Se elimina por via renal, principalmente como conjugados glucurónidos.como conjugados glucurónidos.

Su vida media de eliminación del 5 a 20 Su vida media de eliminación del 5 a 20 horas, pero después de una sobredosis horas, pero después de una sobredosis puede prolongarse hasta 30 horas.puede prolongarse hasta 30 horas.

DL50 : 1-2 g/kg. DL50 : 1-2 g/kg.

FarmacodinamiaFarmacodinamia GABAGABA

– Aumenta la síntesis a través de la activación Aumenta la síntesis a través de la activación de glutamato decarboxilasa.de glutamato decarboxilasa.

– Previene el catabolismo a través de la Previene el catabolismo a través de la inhibición de GABA transaminasainhibición de GABA transaminasa

– Liberación de GABA en respuesta a flujos de Liberación de GABA en respuesta a flujos de calciocalcio

– Activación postsinaptica del receptor GABA-Activación postsinaptica del receptor GABA-AA

FarmacodinamiaFarmacodinamia MonoaminasMonoaminas

– Incrementa los niveles de serotoninaIncrementa los niveles de serotonina– Reduce la captación presináptica de Reduce la captación presináptica de

dopaminadopamina Estimula la liberación de glutamatoEstimula la liberación de glutamato Inhibe la acción de canales de sodio Inhibe la acción de canales de sodio

regulados por voltaje.regulados por voltaje.

Cuadro clínico Cuadro clínico

Se caracteriza por una disminución global de la Se caracteriza por una disminución global de la función del SNC, depresión respiratoria asi como una función del SNC, depresión respiratoria asi como una serie de alteraciones metabólicas. serie de alteraciones metabólicas.

En la intoxicación aguda:En la intoxicación aguda: HipotensiónHipotensión Taquicardia moderadaTaquicardia moderada Disminución de la frecuencia respiratoriaDisminución de la frecuencia respiratoria Disminución o elevación de la temperatura corporalDisminución o elevación de la temperatura corporal Alteración del nivel de conciencia que variará desde Alteración del nivel de conciencia que variará desde

desorientación hasta obnubilación y coma profundo desorientación hasta obnubilación y coma profundo con depresión respiratoria.  con depresión respiratoria. 

Cuadro clínicoCuadro clínico

También se han descrito cuadros de También se han descrito cuadros de confusión, temor, alucinaciones e confusión, temor, alucinaciones e hiperactividad, así como miosis. hiperactividad, así como miosis.

Aumento transitorio de los niveles sericos de Aumento transitorio de los niveles sericos de transaminasas sin evidencia de alteración transaminasas sin evidencia de alteración de la función hepática. de la función hepática.

Hipocalcemia e hipernatremia.Hipocalcemia e hipernatremia. Hiperamoniemia asociada con vómitos, Hiperamoniemia asociada con vómitos,

letargia y encefalopatía que puede ocurrir letargia y encefalopatía que puede ocurrir incluso a niveles terapéuticos. incluso a niveles terapéuticos.

Cuadro clínicoCuadro clínico

Las complicaciones tardías de la Las complicaciones tardías de la intoxicación grave incluyen:intoxicación grave incluyen:

Atrofia del nervio ópticoAtrofia del nervio óptico Edema cerebralEdema cerebral SDRASDRA Pancreatitis hemorrágica. Pancreatitis hemorrágica.

Diagnostico diferencial Diagnostico diferencial

La intoxicación por AV puede ser indistinguible de La intoxicación por AV puede ser indistinguible de la intoxicación por opiáceos (coma, miosis y la intoxicación por opiáceos (coma, miosis y depresión respiratoria), la diferencia es que pueden depresión respiratoria), la diferencia es que pueden de forma ocasional responder a la administración de forma ocasional responder a la administración de naloxona. de naloxona.

Ya que el AV puede alterar la determinación de Ya que el AV puede alterar la determinación de cetonas en orina, haciéndola positiva, La cetonas en orina, haciéndola positiva, La intoxicación por salicilatos, cetoacidosis alcohólica intoxicación por salicilatos, cetoacidosis alcohólica y otras causas de cetonuria deben incluirse en el y otras causas de cetonuria deben incluirse en el diagnóstico diferencial.  diagnóstico diferencial. 

TratamientoTratamiento

Evaluación inmediata Evaluación inmediata Proteger la vía aérea. La intubación electiva Proteger la vía aérea. La intubación electiva

y la ventilación puede ayudar a prevenir las y la ventilación puede ayudar a prevenir las secuelas tardías de la hipoxia. secuelas tardías de la hipoxia.

Canalizar una vía venosa y monitorizar la Canalizar una vía venosa y monitorizar la frecuencia cardiaca. frecuencia cardiaca.

Si se produce una disminución del nivel de Si se produce una disminución del nivel de conciencia se administrara glucosa 50% en conciencia se administrara glucosa 50% en bolo de 20 ml y tiamina 100mg im.bolo de 20 ml y tiamina 100mg im.

TratamientoTratamiento

Se debe realizar una descontaminación Se debe realizar una descontaminación gastrointestinal, aún si han pasado varias gastrointestinal, aún si han pasado varias horas desde la ingestión. horas desde la ingestión.

Se realizará lavado gástrico y Se realizará lavado gástrico y administración de carbón activado.administración de carbón activado.

La administración de múltiples dosis de La administración de múltiples dosis de carbón activado puede aumentar el carbón activado puede aumentar el aclaramiento de AV al interrumpir la aclaramiento de AV al interrumpir la circulación enterohépatica. circulación enterohépatica.

Tratamiento Tratamiento

En los pacientes con intoxicaciones muy En los pacientes con intoxicaciones muy graves, se debe valorar la utilización de graves, se debe valorar la utilización de métodos de depuración extracorporal, tales métodos de depuración extracorporal, tales como la hemodiálisis y hemoperfusión.  como la hemodiálisis y hemoperfusión. 

La hemodiálisis instaurada precozmente La hemodiálisis instaurada precozmente puede acortar el periodo de coma y prevenir puede acortar el periodo de coma y prevenir cualquiera de las complicaciones cualquiera de las complicaciones neurológicas tardías.neurológicas tardías.

Tratamiento Tratamiento

Debido a su unión a las proteínas Debido a su unión a las proteínas plasmáticas y a su metabolismo plasmáticas y a su metabolismo fundamentalmente hepático, la fundamentalmente hepático, la diuresis forzada y las modificaciones diuresis forzada y las modificaciones del pH urinario no tendrían utilidad en del pH urinario no tendrían utilidad en el tratamiento de la intoxicación por el tratamiento de la intoxicación por ácido valproico.  ácido valproico.