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INSULINASDRA. ESTHER BARUCH AGUILAR
RESIDENTE MEDICINA INTERNA
HOSPITAL JOSÉ MARÍA CANTÚ
INTRODUCCIÓN Banting y Best aislaron por primera vez
la insulina en 1921
Primera inyección de insulina en 1922
1936 Hagedorm descubrió la adición de protamina.
Scott y Fisher descubrieron adición de zinc
INSULINA HUMANA REGULAR Hormona polipeptídica que se compone
de dos cadenas Cadena A puente disulfuro
ORIGEN DE INSULINAS Generalmente origen animal
BOVINO
PORCINO
PRODUCCIÓN INSULINA En personas sanas se secreta insulina
desde las células beta a la circulación portal.
Alcanzando insulinemias elevadas. 80 uu/ml
Disminución niveles basales al cabo de 2 a 3 h
Se inhibe gluconeogénesis
TIPOS DE INSULINA
INSULINAS CONVENCIONALES
ANÁLOGOS DE INSULINA
INSULINAS PREMEZCLADAS
CATEGORÍAS DE INSULINA 1. Insulinas de acción ultra-rápida
incluyendo los análogos de insulinallamados lispro, aspart y glulisina. 2. Insulina de acción rápida incluyendo
la insulina regular o “R”. 3. Insulina de acción intermedia o NPH
(Neutral Protamine Hagedorn) o “N” 4. Insulinas de acción prolongada
incluyendo los análogos de acción ultralarga llamados glargina y detemir.
INSULINAS CONVENCIONALES Unión a protamina, cristalización
controlada. Mayor cristal= lentamente liberación de
insulinaa) Insulina regular o rápidab) Insulina de acción intermedia
INSULINA NPH En 1980 se hicieron las primeras
pruebas 1982 se aprobaron la R y la NPH Neutral Protamine HagedornHans Cristian Hagedorn- Solución acuosa de aspecto lechoso- Inicio de acción lento- Pico a las 4 ó 5 hrs- Vida media de 8 a 12 h
INSULINA DE ACCIÓN RÁPIDA Obtenida por recristalización de la
insulina Cristales que corresponden a
hexámeros de insulina Aspecto: solución transparente Inicio de acción: 30 min Efecto máximo: 1 a 3 hrs Duración total: 5 a 7 hrs
FARMACOCINÉTICA DE LAS INSULINAS CONVENCIONALES
Tipo de insulina
Inicio de acción
Pico de acción
Duración de la acción
Insulina regular
30 a 45 min 2 a 4 h 5 a 8 hrs
Insulina NPH 2 hrs 6 a 8 h 10 a 18 hrs
1. Guerci B, Sauvanet JP. Subcutaneous insulin: pharmacokinetic variability andglycemic variability. Diabetes Metab. 2005;31:4S7-4S24
ANÁLOGOS DE INSULINAa) Análogos de insulina de acción rápida+ aspártica+ lispro+ glulisinab) Análogos de insulina de acción lenta- Glargina - Detemir
ANÁLOGOS DE ACCIÓN RÁPIDA Menor tendencia a agruparse a
complejos hexaméricos Se absorben con más facilidad Comienzo de acción más rápido Efecto más precoz Duración de efecto más corta.
INSULINA LISPRO Inversión de residuos de prolina B28 Lisina B29 Reduce 300 veces la dimerización de
cadenas proteicas Inicio de acción 5 a 15 min Concentración máx 60 min Desaparece 2 a 4 hrsDebe administrarse inmediatamente antes de comer
INSULINA ASPÁRTICA Sustitución de la cadena prolina por un
ácido aspártico Reduce la tendencia de agregación de
los monómeros Apariencia clara e incolora Afinidad por el receptor de insulina y el
IFG-1
INSULINA GLULISINA Último análogo de insulina de acción
rápida Cambio de residuo B29 de lisina por
ácido aspártico Reemplazo de asparragina en B3 por
lisina
INSULINA GLARGINA Dos argininas en la región c terminal de
la cadena B sustituir la asparragina por glicina en la
posición 21 de la cadena A Disociación de hexámeros Inicio de acción una hora Concentración máxima 4 a 5 h Duración efecto 24 hrs Neoplasias.
INSULINA DETEMIR la adición de ácido mirístico, un ácido
graso de 14 carbonos a la lisina en B-29 le confiere capacidad para unirse a la albúmina
menos hipoglucemias Duración de 20 hrs Perfil más plano
ANÁLOGOS DE INSULINA
INSULINAS PREMEZCLADAS Están compuestas por mezclas en proporciones fijas de
insulinas deacción rápida o análogos de rápida acción e insulinas de acción intermedia.
Están indicadas en la terapia insulínica convencional
Habitualmente se administranantes de desayuno y cena
pero como desventaja tienen la falta de flexibilidad para adecuar la dosis de insulina
lEn un estudio reciente de García de los Ríos y cols
HbA1c en el 62% de los pacientes a las 12 semanas de seguimiento,requiriendo para ello el 74% de los pacientes la administración de 2 dosis diarias
ABSORCIÓN No debe aplicarse en la misma región y
mismo sitio En caso de combinarse con ejercicio=
mayor riego sanguíneo/ mayor absorción
ELIMINACIÓN Destrucción vía renal IR: Pico de acción y efecto pueden ser
prolongados. Riesgo de hipoglucemia incrementa
HOMEOSTASIS GLUCÉMICA
AUMENTO DE DOSIS INSULINA LARGA DURACIÓN
CAMBIOS EN INSULINA
INSULINAS PREMEZCLADAS Representan un método sensible y
accesible de aplicación de insulina
SITIOS DE APLICACIÓN DE INSULINA
METAS DE CONTROL
GRACIAS….