inmunologia uap 2013 (iii ciclo)
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trabajo realizado por alumnos de la facultad de estomatologia , de la universidad alas peruanas filial tacna. integrantes: juan victor cutipa c. ronal quispe p. luis angel chipana winston catachuraTRANSCRIPT
INMUNOLOGIA
L U I S A N G E L C H I PA N A V I L C A 2 0 1 2 1 4 4 0 4 0
W I N S TO N C ATA C H U R A 2 0 1 2 1 4 3 9 4 8
R O N A L Q U I S P E PA U C A R 2 0 1 2 1 4 4 0 0 2
J U A N V I C TO R C U T I PA C A L L A L L A 2 0 1 2 1 4 4 0 6 6
I N T E G R A N T E S C O D I G O
• Los seres superiores están defendiendoconstantemente su integridadbiológica frentea agresiones, esencialmente externas.
• La capacidad de defensa se adquiereantes de nacer y se madura y consolidaen los primeros años de la vida fuera delseno materno.
*INMUNOLOGIA
*La inmunología es la ciencia que estudia losprocesos moleculares y celulares implicados enla defensa de la integridad biológica delorganismo a través de la identificación de lassustancias propias y detección de las sustanciasextrañas y su destrucción.
*Todas las sustancias que tienen la capacidad deestimular al sistema inmune, se conocen comoantígenos y las partes del mismo que tienencapacidad inmunógena
*
*Las propiedades agresivas que poseen los agentes biológicos para provocar daño en el hospedero son:
*La patogenicidad*La virulencia*La toxigenicidad*La invasividad.
*Patogenicidad
*Es la potencialidad de un microorganismopara causar una enfermedad infecciosa.
*Virulencia
*Refleja el grado de patogenicidad, porejemplo, los microorganismos que tienenmayor probabilidad de causar enfermedadcuando se introducen en pequeñascantidades son considerados virulentoscomo ocurre con:
Neisseria meningitidis y Estafilococosaureus.
*Toxigenicidad
*Es la capacidad de un agente biológico paraproducir sustancias tóxicas alhospedero, clasificándose estas según su origenen exotoxinas y endotoxinas.
*Las exotoxinas son secretadas durante elmetabolismo microbiano. Son resistentes al calory muy inmunogénicas por lo que se han utilizadoen la elaboración de vacunas. Generalmente sonproducidas por bacterias Gram positivas y enocasiones por las Gram negativas.
*Las endotoxinas forman parte de la membrana externa de las bacterias Gram negativas y se liberan durante la lisis bacteriana por ejemplo los lipopolisacáridos bacterianos responsables de iniciar el choque séptico.
*Invasividad
*Es la capacidad que tienen algunosagentes de invadir las células ytejidos del hospedero. La presenciade enzimas bacterianas favorece lainvasión tisular.
MECANISMO DE INMUNOLOGIA
Los organismos están expuestos a una legión de
invasores que son
los microorganismos como :virus, bacterias, proto
zoos, hongos o las moléculas producidas por ellos.
Para que estos fenómenos de defensa se lleven a
cabo, los organismos disponen de un conjunto de
elementos especiales, conocido como sistema
inmune.
MECANISMO DE INMUNOLOGIA
LA RESPUESTA INMUNE
INESPECÍFICA
La respuesta inespecífica representa la
primera barrera defensiva del organismo
y es de especial significación frente a la
protección del mismo ante infecciones y
cáncer
*Transporte de células S.I. al sitio de infección
*Activación del sistema de complemento.
*Destrucción.
*Remoción.
MECANISMO DE INMUNOLOGIA
LA RESPUESTA INMUNE
ESPECÍFICA
La respuesta inmune específica se caracteriza
porque es efectiva ante aquellos antígenos frente a
los cuales se ha iniciado y desarrollado.
Este tipo de respuesta es mediada por
los linfocitos. Los linfocitos son de dos tipos:
linfocitos B y linfocitos T
MECANISMO DE INMUNOLOGIA
Hay dos tipos de respuesta
adaptativa, mediadas por distintos
componentes del sistema inmunitario, cuya
función es eliminar diferentes tipos de
microorganismos. .
- Anticuerpos (producidos por
los linfocitos B)
- Defensa frente a
•Microorganismos
extracelulares
• Toxinas
INMUNIDAD HUMORAL INMUNIDAD CELULAR
- Linfocitos T .
- Defensa frente a patógenos
intracelulares:
•ƒ Virus
•ƒ Bacterias intracelulares
•ƒ Parásitos intracelulares
MECANISMO DE INMUNOLOGIA
RESPUESTA INMUNE HUMORAL
La respuesta inmune humoral es
mediatizada por los linfocitos B, que como
se ha dicho anteriormente reconocen al
antígeno a través de las inmunoglobulinas
de membrana.
Las inmunoglobulinas son de cinco
clases: inmunoglobulina M
(IgM), inmunoglobulina A
(IgA), inmunoglobulina G
(IgG), inmunoglobulina D (IgD) e
inmunoglobulina E (IgE). Las
inmunoglobulinas tienen la propiedad de
unirse específicamente al antígeno que
indujo su formación.
* ANTICUERPOS
(INMUNOGLOBIN
A)
Son proteínas producidas por las células
B como respuesta inmunitaria al estimulo
causado por un antígeno. A estas
proteínas o anticuerpos se les conoce
como inmunoglobulinas (Ig).
En la mayoría de los mamíferos superiores existen cinco tiposdiferentes de inmunoglobulinas también denominadosisotopos:
1. Inmunoglobulina G IgG
2. Inmunoglobulina M IgM
3. Inmunoglobulina A IgA
4. Inmunoglobulina E IgE
5. Inmunoglobulina D IgD
Existen 5 tipos de inmunoglobulinas clasificadas por las regiones constantes
de sus cadenas pesadas
*
•
Dos cadenas pesadas idénticas.
Dos cadenas livianas idénticas.
(Se dicen “livianas” y “pesadas” en referencia a sus
pesos moleculares relativos).
• Cadenas unidas por otros enlaces que
constituyen una molécula en forma de “Y”.Esta molécula es flexible y puede adoptar
forma de “T”.
Su estructura refleja la naturaleza del
antígeno contra el cual son específicas (contra
los dos sitios de unión al antígeno que se
encuentra en cada monómero del anticuerpo).
Las cadenas se encuentran unidas por
enlaces disulfuro.
Un anticuerpo divalente es aquel que tiene dos
sitios de unión al antígeno (epítopos).
La mayoría de los anticuerpos humanos son
divalentes.
Este tipo tienen la estructura molecular mas
simple por ello son llamados monómero.
MECANISMO DE INMUNOLOGIA
RESPUESTA INMUNE CELULAR
La respuesta inmune de tipo celular cubre una
importante función como mecanismo
inmunológico de defensa, actuando
principalmente frente a bacterias y virus, así
como evitando la aparición y desarrollo de
células tumorales.
En ella participan esencialmente los
linfocitos T colaboradores y citotóxicos
MECANISMO DE INMUNOLOGIA
En este tipo de respuesta intervienen los linfocitos T, que
reconocen a los antígenos a través de susreceptores T
(TCR) cuando son presentados por células
que exponen sus determinantes antigénicos (péptidos)
junto con las moléculas de histocompatibilidad (HLA)
HLA Son glicoproteínas presentes en las
membranas de la mayoría las células
nucleadas y son esencialmente de dos
tipos, I y II.
MECANISMO DE INMUNOLOGIA
Los linfocitos que intervienen en este
tipo de respuesta son de tipo Th y Tc
Los linfocitos Tc reconocen los
antígenos presentados en superficie
por moléculas HLA de clase
I, mientras que los linfocitos Th lo
hacen por moléculas HLA de clase II
La consecuencia final es la
formación de células Tc activas con
capacidad destructiva de los
gérmenes invasores
*Antígenos, inmunógenos y autoantígeno
s
** Material propio o extraño
que es capaz de despertar
una respuesta inmunitaria
en un individuo.
* La mayoría son de
naturaleza proteica: pueden
ser polisacáridos, lípidos y
ácidos nucleicos.
Antígenos según su origen:
Xenoantígenos
Haloantígenos
Autoantígenos
inmunógeno que se originan en una
especie diferente a la inmunizada.
provienen de un individuo de la
misma especie pero diferente
genética.
presentes en las células del mismo individuo contra el cual se
han desarrollado anticuerpos o clonos de células T
inmunológicamente activas.
Los antígenos se unen al Anticuerpo de forma
específica en una región variable denominada
Zona Fab, con dos anclajes para ligar a dos
antígenos idénticos
La Zona Fc es una zona de soporte que sirve
de unión para los componentes del
complemento o para receptores de superficie
de membrana
Algunos anticuerpos
presentan unas Zonas bisagra
que permiten cierta
adaptación al
antígeno, aumentando la
afinidad antígeno-anticuerpo
*Inmunógenos:
*Respuesta inmunitaria adaptiva (humoral o
celular).
*Se enlazan específicamente a los anticuerpos y
receptores específicos de los linfocitos B y T.
Haptenos:
*No-inmunogénicos
*Pueden reaccionar con productos deuna respuesta inmune especifica.
*Son pequeñas moléculas.
*Acopladas pueden provocar unarespuesta inmune.
Inmunogenicidad Antigenicidad
* “Factores que inf luencian la
inmunogenic idad”
a) Dependientes de la molécula inmunogénica.
b) Dependientes del sistema biológico
Carácter de no propia
Composición química
Peso molecular
Degradabilidad
*Carácter de no propia
* La molécula debe ser reconocida como extraña, ajena a todo lo que conforma al
individuo.
* Un primer rasgo condicionador de la inmunogenicidad es el grado de falta de
parecido entre el antígeno y moléculas propias.
Moléculas que han divergido
ampliamente en los distintos linajes
evolutivos actúan como buenos
inmunógenos en especies
heterólogas.
Moléculas evolutivamente
conservadas no son buenas
inmunógenas.
Ciertas moléculas propias pueden actuar
como autoantígenos.
* 1) Proteínas son las mas
inmunogenicas.
* 2) Hidratos de carbono menor
capacidad.
* *Lípidos y ácidos nucleicos sólo
son inmunogenicos cuando se
unen a proteínas o
carbohidratos.
*Composición
química
Actúan como haptenos
Rama humoral, todos estos son
inmunogenos.
Rama celular solo las proteínas
son inmunogenos.
* Se puede decir que, a mayor tamaño, mayor inmunogenicidad. Sustancias de
unos 100.000 dalton (da) suelen ser buenos inmunógenos, mientras que las
de menos de 5.000-10.000 da son malos inmunógenos.
*Peso molecular
.Sólo las moléculas degradables
por el hospedador son buenas
inmunógenas.
.Las moléculas no degradables
no son buenas inmunógenas.
.En general, las moléculas
grandes e insolubles son mejores
inmunógenos, ya que son mejor
fagocitadas y procesadas.
• necesitan de los linfocitos T para producir una respuestainmune.
Antígeno timo dependiente
• no necesitan de los linfocitos TAntígeno timo independiente
• Agentes con especificidad de órganosAntígenos organoespecificos
• antígeno incompleto que requiere de una proteína paracrear una respuesta inmunológica.
Hapteno
• inducen la proliferación de una gran cantidad de clones delinfocitos T y/o B, de modo inespecífico
Mitogenos
• presentes en varias especies de animales y que soncompartidos con bacterias, hongos y vegetales.
Heterófilos
• solo inducen respuesta inmune en individuos predispuestosgenéticamente.
Alérgenos
• presente en determinados individuos de una especia y quees capaz de provocar una respuesta inmunológica en otrosde la misma especie pero inmunológicamente diferentes.
Isoantigeno
• antígeno que al parecerse a ciertos componentesinmunológicos, tiene la capacidad de producir unarespuesta múltiple y fuerte
Superantigenos
* Las zonas del antígeno que se
unen específicamente con el
anticuerpo o con el receptor de un
linfocito, se
denominan determinantes
antigénicos. Cada antígeno
puede presentar varios
determinantes antigénicos
diferentes que estimulan la
producción de anticuerpos y la
repuesta de los linfocitos T. Estas
estructuras
químicas, los determinantes
antigénicos, son los
responsables de la especificidad
de la respuesta inmunitaria.
*LA REACCIÓN ANTÍGENOANTICUERPO
Las reacciones más importantes entre
antígeno y anticuerpo son las
siguientes:
*SISTEMA DE COMPLETEMENTOS
Se conoce con el nombre de
complemento al conjunto de
proteínas que actúan, cuando se
activan, en cascada y que tienen como
fin último defender al
organismo, esencialmente de
microorganismos
El complemento ejerce su acción
protectora destruyendo directamente a las
bacterias y virus que habiendo traspasado
las barreras naturales de la piel y
mucosas, identifica como patógenos
Esto se hace en el contexto de la
respuesta inmune innata, pero además
el complemento actúa, como parte de
la respuesta adaptativa, destruyendo
los microorganismos y células atípicas
que los anticuerpos identifican como
blanco a eliminar.
potenciar la respuesta
inflamatoria, facilitar la
fagocitosis dirigir la
La lisis, incluyendo la
apoptosis
SISTEMA DE COMPLETEMENTOS
ACTIVACION DEL MECANISMO DE
C.La activación del complemento implica
cambios en ciertos componentes que dan
lugar a reacciones encadena, de forma
que ve van generando productos activos
Además de determinar que la cadena
prosiga hasta la reacción siguiente,
puede tener acciones biológicas
importantes en la defensa del
organismo.
ACTIVACION DEL MECANISMO DE
C.
VÍA DE LAS LECTINAS
VÍA ALTERNA
TIVA
VÍA CLÁSICA
La activación del complemento
puede iniciarse de tres formas
distintas dando lugar, a su vez, a
tres formas distintas de reacciones
y que se conocen como
Todas estas formas confluyen
en una única ruta final
conocida como vía lítica
ACTIVACION DEL MECANISMO DE C.
VÍA
CLÁSICA
Esta vía se inicia en la superficie de
células o bacterias , La activación de la
ruta clásica comienza por la unión del
complejo C1 a anticuerpos unidos a
antígenos
El factor C1 está compuesto por tres
subunidades proteicas, C1q, C1r y C1s
con funciones diferenciadas (figura 6
La subunidad C1q es por donde se fija
al extremo Fc del anticuerpo (Figura 7).
VÍA ALTERNATIVA
ACTIVACION DEL MECANISMO DE
C.Esta vía se inicia directamente por
componentes de las membranas
bacterianas y no necesita la presencia
de anticuerpos.
Representa un mecanismo de defensa
importante en los estadios iniciales de
la infección, cuando aún no se ha hecho
efectiva la respuesta inmune humoral.
El primer factor de esta vía, es el C3, que se está
activando permanentemente pero a una tasa muy
moderada (fase de reposo). La activación y
amplificación ocurren solamente en presencia de
ciertos agentes, principalmente bacterias (fase de
ampliación).
En la fase de reposo actúan una serie
de enzimas naturales que escinden
lentamente a C3 en el un fragmento
pequeño C3a y otro mayor
C3b inactivo.
FASE DE
REPOSO
FASE DE
AMPLIACIÓN
Cambia el destino de C3b, pues en vez
de entrar en una vía de catabolismo
forma un enlace covalente con la
superficie del germen que amplifica la
vía alternativa .
VÍA DE LAS
LECTINAS
ACTIVACION DEL MECANISMO DE
C.
Esta vía se inicia cuando proteína
fijadora de manosa (MBP, mannose-
binding protein) que puede reconocer
restos de manosa en los polisacáridos
de membrana de una gran variedad de
gérmenes (bacterias, hongos, protozoos
y virus).
Por tanto esta vía puede
activarse en ausencia de
anticuerpos y por tanto se puede
poner en marcha incluso en
individuos que no han sido
previamente inmunizados.
ACTIVACION DEL MECANISMO DE
C.Funciones del
complemento
El complemento posee la funciones esencial de
reconocer y eliminación microorganismos
Acción quimiotáctica del
complemento
Acción Anafilotóxica del
complementoAcción facilitadora de la
fagocitosis.
Acción citolítica del
complemento
*
En los avances tecnológicos en el campo de la biologíamolecular, se han desarrollado múltiples métodos deestudio a nivel molecular.
Técnicas de aglutinación
Técnicas de fluorescencia
Técnicas de radioinmunoensayo.
Cromatografía de afinidad.
*
En estas técnicas se hacen visibles los complejos Ag-Ac por la aglutinación que producen los anticuerpos cuando
el Ag forma parte o se ha unido artificialmente a la superficie de glóbulos rojos, etc.
*
Hemaglutinación directa
La presencia de antígenos en la
superficie de los glóbulos rojos se
puede detectar por la hemaglutinación
producida cuando se añade un
antisuero con anticuerpos frente a
dichos antígenos.
*
Hemaglutinación indirecta
Se basa en el principio de la inhibición de
la hemaglutinación. Para su realización se
precisan glóbulos rojos a los cuales se les
ha unido la misma sustancia que se desea
detectar o cuantificar.
*
La fluorescencia es una propiedad de ciertas
moléculas que, al ser irradiadas con energía
electromagnética de longitud de onda
adecuada, emiten radiación de longitud de
onda característica permitiendo su
cuantificación.
*
La inmunofluorescencia se utiliza esencialmente
en la detección de autoanticuerpos y anticuerpos
contra antígenos de superficie de células y
tejidos.
*
El radioinmunoensayo (RIA) se basa en la
competencia que se establece, para unirse
a anticuerpos específicos, entre la
sustancia a cuantificar y cantidades
conocidas de la misma sustancia marcada
con un isótopo.
*
La técnica del radioinmunoensayo posee
algunos inconvenientes que derivan de la
necesidad de utilizar isótopos.
*
Esta técnica, también se conoce como test de ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay). La identificación de los complejos Ag-Ac, se hace mediante el empleo de enzimas, bien unidas al antígeno, o bien unidas al anticuerpo.
El test de ELISA puede ser directo o
nocompetitivo, constando de los
siguientes pasos:
*
*
La diferencia principal entre las técnicas de
RIA y ELISA es que la primera utiliza como
marcador un isótopo y la segunda la actividad
de un enzima, así el RIA directo y el ELISA
competitivo serían equivalentes, y también
existiría ELISA de inhibición y ELISA en
Sandwich.
ANTIBIOTICOS
El termino antibiótico fue acuñado por Waksman
que lo definió como “toda sustancia química
derivada o producida por microorganismo que
tienen la capacidad, a bajas concentraciones de
inhibir el desarrollo o destruir las bacterias u
otros microorganismos”.
Un antibiótico es una sustancia química
capaz de matar un determinado
microorganismo o de interferir en su
desarrollo o reproducción. Los
antibióticos se utilizan como agentes
quimioterapéuticos, es decir, sustancias
químicas que tienen efecto tóxico
sobre cierto tipo de microorganismos
patógenos, especialmente bacterias.
ANTIBIOTICOSMECANISMOS DE
ACCIÓN
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE
LA PARED CELULAR
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE
PROTEÍNAS
INHIBICIÓN DEL METABOLISMO
BACTERIANO
INHIBICIÓN DE LA ACTIVIDAD O SÍNTESIS DEL
ÁCIDO NUCLEICO
ALTERACIONES EN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA
CELULAR
La acción del agente antibacteriano es
lograda mediante los siguientes
mecanismos de acción:
ANTIBIOTICOS
MECANISMOSDERESISTENCIA
Un germen puede
desarrollar resistencia ante un antibiótico.
Esto quiere decir que será incapaz de
dañar a dicho germen. La resistencia
puede desarrollarse por mutación de los
genes residentes o por adquisición de
nuevos genes:
INACTIVACIÓN DEL COMPUESTO
ACTIVACIÓN O SOBREPRODUCCIÓN
DEL BLANCO ANTIBACTERIANO
ELIMINACIÓN ACTIVA DEL COMPUESTO DEL
INTERIOR DE LA CÉLULA
DISMINUCIÓN DELA PERMEABILIDADDE LA CÉLULA ALAGENTE
CLASIFICACION DE ANTIBIOTICOS
BETALACTÁMICOS:
Penicilinas:
• Cefalosporinas.
• Carbapenemicos.
• Monobactámicos.
•Inhibidores de las
betalactamasas .
•Glucopéptidos.
FLEMING DESCUBRIO LA PENICILINA
CLASIFICACION DE ANTIBIOTICOS
PENICILINAS
Las penicilinas son sustancias bactericidas y su
actividad antimicrobiana es el resultado de la
supresión de la síntesis de mucopeptido en la pared
celular, mediante la inhibición de enzimas
bacterianas que cumplen funciones en la síntesis de
la pared.
Sus principales indicaciones son:
farinamigdalitis, neumonías, ciertas
variedades de
meningencefalitis, sífilis, blenorragia,
leptorpirosis
CLASIFICACION DE LAS PENICILINAS
Naturales
Aminopenicilinas
Carboxipenicilinas
Uredopenicilina
Isocazólicas
Cristalinn- Benzatínica - Procaínica
Fenoxipenicilina.
Ampicilina - Amoxicilina
Dicloxacilina - Oxacilina
Carbenecilina - Ticarcilina
Piperacilina
CLASIFICACION DE LAS PENICILINAS
Se divide en los siguientes grupos:
Penicilinas naturales
Penicilina G o benzilpenicilina
Penicilina G sódica y potásica
(cristalina o acuosa )
Penicilina G prcainica y clemizolica
Penicilina G benzatinica
Penicilina V ( penicilina
fenoximetilica sódica o potasica)
PENICILINAS SISTÉMICAS
Resistente a la penicilinasa (Enzima
elaborada por diversos microorganismos
capaz de hidrolizar e inactivar la
penicilina: stahylococcus o
antiestafilococicas
- cloxacilina
- Dicloxacilina
- flucloxacilina
- oxacilina
CLASIFICACION DE LAS PENICILINAS
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO:
esta extiende su actividad contra
gram (-). H.influenzae, E .coli
,proteusmirabilis, salmonela ,
shiguella y gardnerellaginalis.
CLASIFICACION DE LAS PENICILINAS
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS: fueron
creadas para ampliar el espectro de las
penicilinas contra los bacilos gram (-) y
controlar las infecciones por la
pseudomonaaeruginosa en el ámbito hospitalario
que es la piperacilina.
CLASIFICACION DE LAS PENICILINAS
CLASIFICACION DE ANTIBIOTICOS
CEFALOSPORINAS
Las cefalosporinas constituyen un numeroso
grupo de antibióticos que pertenecen a la
familia de los beta-lactámicos.
Son considerados de primera línea en
situaciones clínicas como:
Neumonía infecciones de piel y tejidos blando
meningitis
Sepsis infecciones hospitalarias
CLASIFICACION DE LAS CEFALOSPORINAS
Las cefalosporinas se clasifican clásicamente en
“generaciones”, en base al espectro de actividad
para gérmenes grampositivos y gramnegativos.
Las cefalosporinas de 1ª generación: Son las más
activas frente a la mayoría de los cocos
grampositivos aerobios.
Las cefalosporinas de 2ª generación:Tienen menor
actividad frente a Staphylococcus spp, pero son más activas
frente a algunos gramnegativos. Su actividad frente a la
mayoría de anaerobios es escasa.
Las cefalosporinas de 3ª generación: Se utilizan en
la práctica médica desde 1980, siendo altamente
activas contra gérmenes gramnegativos.
Las cefalosporinas de 4ª generación: Tienen un espectro
extendido frente a gramnegativos, grampositivos, siendo su
actividad baja frente a anaerobios. Tienen una actividad
mayor que las de 3ª generación frente a gérmenes
grampositivos.
CLASIFICACION DE LAS CEFALOSPORINAS
GENERACIÓN GRAM + GRAM -
1RA GENERAC. +++ +
2DA GENERAC. ++ ++
3RA GENERAC. + +++
En el caso de las cefalosporinas la hidrólisis enzimática
es el mecanismo de resistencia bacteriana más
importante. Las betalactamasas (penicilinasas y
cefalosporinasas) son enzimas producidas por la célula
bacteriana, capaces de romper por hidrólisis el anillo
betalactámico, impidiendo la acción del antibiótico.
Tradicionalmente se las ha clasificado por
generaciones, que atienden más bien a su
actividad ante antibióticos gram negativos o
gram positivos.
