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Inmunología de la reproducción
Dr. Iván Palomo G.Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología
Facultad de Ciencias de la SaludUniversidad de Talca
Diseño gráfico: Mauricio Poblete B.
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SI asociado a la mucosa reproductiva de la hembra
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• Leucocitos normales del oviducto, útero y vagina.
• Linfocitos CD4+ y CD8+.• Macrofagos.• Granulocitos.
Células
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Células (cont).
Células predominantes LT y LB, macrófagos y células NK.
ENDOMETRIO
Cambia con el Ciclo menstrual
Estratofuncional
LT, macrófagos y linfocitos granularesgrandes
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Ig
• Primera linea de defensa.• En fluido oviductal, secresión
uterina, moco cervical, fluido cervico-vaginal, fluido vaginal.
• Isotipo IgA, IgG e IgM.
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Citoquinas
• Reclutamiento de macrófagos.• Estimulación o inhibición de la proliferación.• Angiogenesis.• Diferenciación trofoblástica.• Desarrollo del miometrio.• Función de implantación y menstruación.• Genes tienen sitios de respuesta para
estrógenos.
Función
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Sistema Inmune asociado a la mucosa reproductiva
del macho
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• Uretra: células plasmáticas productoras de IgA.
• Secresión prostática y líquido seminal: IgA e IgG.
Células• Macrófagos, linfocitos T CD4+ y CD8+.
Igs
• Varias citoquinas son sintetizadas en la mucosa reproductiva del macho.
• Se postula que regulan la RI local.
Citoquinas
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Respuesta Inmune en la mucosa de la hembra
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• Incorporación del Ag al epitelio de la vagina y cervix depende de los niveles de estradiol y progesterona.
• Las CPA que infiltran el tejido pueden incorporar, procesar y presentar el Ag a los linfocitos de la mucosa.
• Se puede inducir la secresión específicas de IgA e IgG en la mucosa reproductiva.
• LTh1 activan macrofagos, LTc y LB
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Respuesta Inmune en la mucosa de la hembra
producida por infecciones
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Microorganismos que infectan la mucosa de la mujer
• Neisseria gonorrhoeae.
• Chlamydia trachomatis.
• Virus Herpes simplex 2.
• VIH.
• Hepatitis B.
• Hepatitis C.
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Chlamydia trachomatis• Bacteria intracelular.
• Infecta el cuello del utero.
RI
Humoral Celular
• Ac se detectan en el moco cervical, ayudan a neutralizar la infección.
• LTh1 célula más importante, activa macrófagos, LTc y Ac que activan complemento.• IFN-, destruyendo células infectadas.
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• Infecta la mucosa del cuello uterino y de la Trompa de Falopio.
• Inmunidad celular no se conoce.
Neisseria gonorrhoeae
• IgG: Opsonización, promueve fagocitosis por neutrófilos.
• IgA: Neutraliza moléculas bacterianas, inhibiendo la unión de la bacteria a los epitelios.
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• Infecta a la mucosa oral y mucosa reproductiva.
• Despúes de la infección primaria se localiza en los ganglios.Puede volver a reinfectar.
Herpes simplex 2
RI
Humoral Celular• Infección produce IgG e IgA sérica y en la secresión vaginal IgG, IgA e IgM.• IgA disminuye partículas virales.
• LT CD4+ Th1 y CD8+ en la mujer.• LT son transladados a animales producen protección a la infección.
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Respuesta Inmune en la mucosa de la hembra
SI local en Embarazo.
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• Existe una tolerancia inmunológica de parte de la mujer a los espermatozoides y al feto.
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Interfase materno - fetal
• Implantación y desarrollo de la placenta:– Blastocisto se adhiere, penetra, e invade el
endometrio.– Células del trofoblasto se diferencian para
formar la placenta.– Proceso altamente invasivo.
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Expresión de HLA en las células trofoblásticas
• Células trofoblásticas no expresan moleculas HLA clase II, ni HLA-A, HLA-B.
• Expresa HLA-G.
• ¿Cierta relación con esta tolerancia materno-infantil?.
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Expresión de MHC en las células trofoblásticas (cont)
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HLA-G• Expresa en el citotrofoblasto extravellosidades
y en la membrana coriónica.• No presenta polimorfismos (pocas variantes
alélica).• Especie soluble podría tener funciones
regulatorias • También expresa HLA-E y HLA-C.
Cantidad de HLA G en la placenta ( 6 semanas).A.- Cantidad de HLA G
B.- Ampliación del recuadro
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HLA-G (cont)
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Células NK de la decidua
• Diferencias:– decidua LGL; CD 56+, CD 16-– periferia CD56+ ,CD16+
• Aumentan desde Fase Lutea del ciclo menstrual hasta la primera etapa del embarazo.
• Función desconocida.
• Similar actividad citolítica que células NK de periferia.
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Los linfocitos T de la decidua
• No varian en número en la preñez.
• Estado de anergia (similar a los linfocitos en la mucosa intestinal).
• Respuesta humoral regulada por Th2.
• Evitando posible daño cuasado por Th1.
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Citoquinas en la niñez
• Sintetizadas por tejidos fetales y decidua.
• Funciones:– implementación.– desarrollo del embrión.– desarrollo de la placenta.
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Citoquinas en la niñez (cont)
Citoquina FunciónIGF-1,TNF-, IL-6 y CFS-1 Promueven síntesis y secreción de
hormonas placentarias.
IL-11 Induce diferenciación de las células del estroma a células deciduales favoreciendo la implantación.
IL-10 Inhibe la respuesta inmune tipo Th1
IFN- Estimula la respuesta inmune de Th1 (inmunidad celular)
TGF Presenta actividad inmunosupresora
El equilibrio de estas citoquinas permiten la discriminación entre células inmunologicamente extrañas pero no patogénicas (espermatozoides y embrión).
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Factores inmunológicos que afectan la fertilidad
• No es extraño pensar que procesos relacionados con la RI estén involucrados en fallas en la infertilidad.
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Aborto espontáneo recurrente de causa inexplicada
• Embrión se implanta en el endometrio materno.
• Poniendo en contacto proteínas del feto (Ag) con el sistema inmunitario de la madre.
• ¿Cómo es que el feto no es capaz de producir una RI?
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Características
• NK en mujeres tienen menor activación que en hombres
• Mujeres con alta actividad de células NK, antes del embarazo tienen mayor riesgo de aborto.
• Ausencia de moléculas HLA polimórficas (HLA-A) y presencia de HLA-G con bajo polimorfismo.
• Estas dos circunstancias logran, localmente la inhibición citotóxica de NK y linfocitos T.
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Características
• Citoquinas:– Aborto: Liberadas por linfocitos Th1– Protectoras: Baja activación de NK (TGF-).
• LTh1 en el endometrio peri-implantación existe rechazo al embarazo.
• LTh2 confieren protección en este sentido.
• Expresión de la molécula MHC-DR1, con la presencia de Ac órgano inespecífico
• Anticardiolipinas• Antinucleares
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Anticuerpos antiespermáticos
SI asociado a la mucosa reproductiva del macho
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• Ac no tienen un aspecto definitivo en alteraciones en la fertilidad.
• Depende del lugar donde se encuentren, ejemplo no tiene relevancia en el plasma pero si en el tracto reproductivo.
Desarrollo de los Ac
Primario: Causa no reconocible
Secundarios: alteración a los mecanismos normales de supresión a la RI.
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Características de los Acantiespermáticos
• Mecanismo que producen alteraciones (hipótesis):
– Alteración de la capacidad fecundante del espermatozoide– Inhibiendo interacciones gaméticas por aglutinación– Inhibiendo interacciones por inmovilización del gameto
masculino– Influenciando negativamente el desarrollo del embrión.
• Ac heterogéneos en su especificidad.
• Barreras que protegen a los espermatozoides del sistema inmune.
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Características de los Acantiespermáticos
• Plasma seminal posee factores inmunosupresores, protegiendo al espermatozoide.
• La creación de Ac se asocia en el hombre • inflamación o infecciones en el tracto reproductivo• trauma• lesión y/o obstrucción de los conductos• vasectomía• tumores
Alrededor de 50% de hombres vasectomizados presenta Ac antiespermáticos, además estas personas se encontró mayor frecuencia de HLA-A28 y Bw22.
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Características de los Acantiespermáticos
• Se producen al haber daño en la mucosa del tracto reproductor.
• Exponen proteínas de espermatozoides como extrañas.
• Aumenta la producción de Ig A.
• Puede deberse a una falla de los factores supresores del plasma seminal.
En la mujer