Ao de la Diversificacin Productiva y del Fortalecimiento de la EducacinINSTITUTO DE EDUCACION SUPERIOR TECNOLOGICO PRIVADO JUANJUI

TRABAJO ENCARGADO

TITULO: INMUNOGLOBULINA

CURSO: ENFERMERIA

PROFESOR: MANUEL RODRIGUEZ GLENI

SEMESTRE : III

PRESENTADO POR: TAVITA FALCN PINEDO

JUANJUI 06 DE ABRIL 2015

DEDICATORIAEste trabajo dedico al esfuerzo fortuito y sacrificado de mis padres por hacer hasta lo imposible para seguir adelante en mi carrera profesional y terminar con xito y ser de bien para la sociedad competitiva de hoy en da.

AGRADECIMIENTOAgradezco a las enseanzas brindadas en mi centro tecnolgico (ISTP-J) ya que de esta manera mi superacin y mi desenvolvimiento tanto en lo terico y prctico sean lo correcto y, aprovechado para un bien social.

INMUNOGLOBULINAI. DEFINICION DE INMUNOGLOBULINA

Protena presente en el suero sanguneo y otras secreciones con capacidad para combinarse especficamente con el antgeno que se encuentra en el origen de su produccin.

Glucoprotena de elevado peso molecular que acta comoANTICUERPO. Est compuesta por cuatro cadenas polipeptdicas iguales dos a dos, dispuestas en forma de Y. Existen cinco grupos de inmunoglobulinas (IgG, IgA, IgD, IgE, IgM), la mayora de las cuales pertenecen a las gammaglobulinas y desempean un papel esencial en la defensa del organismo.

II. FUNCIONES DE INMUNOGLOBULINA DE DIETA ALERGICA:

2.1. INMUNOGLOBULINA E:

Lainmunoglobulina E(IgE) es un tipo deanticuerpo(oisotipodeinmunoglobulina) presente nicamente enmamferos. Est implicada en laalergia(reacciones del tipo I de hipersensibilidad)y en larespuesta inmuneefectiva contra diversos agentespatgenos, especialmenteparsitos. Por eso, sus niveles suelen estar bastante elevados tanto en pacientes alrgicos como en personas que sufren algunaparasitosis. La IgE se une a receptores encontrados enmastocitos,eosinfilos, ybasfilos, induciendo la liberacin de citocinasy molculas proinflamatorias cuando la inmunoglobulina reconoce su antgeno especfico.

2.1.1. ESTRUCTURA:

La IgE es una glicoprotena de aproximadamente 190 kDa. Como otros anticuerpos monomricos, est compuesta de doscadenas pesadasy dosligeras, unidas por puentes disulfuro. Su cadena pesada consta de 5 dominios, uno variable y cuatro constantes de tipo E. Son de estructura compleja.

2.1.2. FUNCIN:

La mayor parte de la IgE se encuentra unida a FcERI en la superficie de los mastocitos, eosinfilos y basfilos. El reconocimiento de unantgenopor la IgE desencadena complejas reacciones inmunitarias, entre las que pueden destacarse, por ejemplo, la desgranulacin de losmastocitos, que liberan sustancias vasoactivas como lahistamina, as como la intervencin de loseosinfilosen larespuesta inflamatoria.

Contiene de un 10 a un 12% en peso deglcidosy su concentracin en elsueroes de 0,01 a 0,10 mg por 100mL.

2.1.3. EN RESPUESTAS ALRGICAS:

La produccin de IgE especfica de antgenos no patognicos, como los encontrados en frmacos, alimentos, y alrgenos estacionales, puede provocar reacciones alrgicas. La liberacin del contenido de los grnulos de losmastocitosal reconocimiento de antgeno causa sntomas como la hinchazn de las vas areas, la rinitis, y la dermatitis. La IgE se fija a la superficie de membrana de las clulas cebadas o basofilas hasta por 2 semanas en una respuesta alrgica.

Cuando una persona es alrgica a una sustancia en particular, el sistema inmunitario cree, errneamente, que est bajo una invasin antgenica por parsitos, y produce la IgE, en un intento de "proteger" el organismo; de esta manera, se inicia una cadena de acontecimientos que provocan los sntomas de la alergia. Si una persona sufre deasma producida por reacciones alrgicas, esta cadena de acontecimientos tambin derivar en sntomas de asma.

2.1.4. DEFENSA CONTRA PARSITOS

El IgE responde a muchoshelmintosparsitoscomoSchistosoma mansoni,Trichinella spiralis,Fasciola heptica,y puede ser importante durante la defensa inmune contra ciertosprotozoasparsitoscomoPlasmodium falciparum. La unin entre IgE y los receptores en los eosinfilos activados causa la secrecin de toxinas que pueden destruir helmintos parsitos.

2.1.5. SNTESIS

Lasclulas plasmticasproducen la IgE despus de uncambio de isotipoque involucra recombinacin somtica mediada por AID. El desarrollo de una respuesta inmune predominada por clulas Th2 induce la produccin de IgE. Los linfocitos Th2 producen citocinas comoIL-4eIL-13y disminuyen la cantidad deIFN-, promoviendo el cambio a IgE. Tambin la interaccin CD40-CD40L entre linfocitos B y T se requiere para la conmutacin de clase.

2.2. INMUNOGLOBULINA M:

Lainmunoglobulina M(IgM) es uno de los cincoisotiposdeinmunoglobulina (G, A, M, E, D) presentes enmamferos, constituyendo un 6% de la poblacin presente ensangre. Tambin se encuentra presente enelasmobranquios,telesteos,anfibios,reptilesyaves, siendo uno de los anticuerpos ms antiguos en la historia evolutiva.

Se denomina tambin macroglobulina (de ah el nombre de la enfermedad en la que se presenta exceso,macroglobulinemia de Waldenstrm) debido a su tamao: es la inmunoglobulina ms grande (950.000 Daltons), aunque el tamao no se debe exclusivamente al peso molecular real de la molcula, sino que sta presenta la capacidad, a travs de su regin Fc, de interaccionar con otras cuatro molculas de IgM, formando un complejo de alto peso molecular de cinco molculas de IgM.

La capacidad de la IgM para formar estos complejos -lo cual le da gran facilidad para unir elcomplemento- es la que le da el poder deopsonizardeterminadosantgenos, provocando lalisisdebacterias, envueltasvricasy otros agentes patgenos. Es el primer tipo de inmunoglobulina sintetizada en respuesta a unainfeccin.

2.3. INMUNOGLOBULINA D:

La inmunoglobulina D es monomricos, es decir, est formada por una sola molcula de inmunoglobulina.

Lainmunoglobulina D(IgD) es uno de los cinco isotipos deinmunoglobulina(G, A, M, E, D) presentes en el organismo humano. Se halla en cantidades pequeas, 0-1% de las inmunoglobulinas, y tiene un peso de 185.000 Daltons. No es secretada por losplasmocitos. Se conoce por ser el mayor componente de la superficie de muchoslinfocitos Ben etapas de maduracin. Su presencia sobre las clulas B sirve como marcador de diferenciacin, y puede servir para controlar la activacin y supresin de linfocitos. La IgD no se encuentra de manera soluble en elplasma.

Est presente en la superficie de la mayor parte de linfocitos B circulantes, indicando que las clulas B vrgenes estn listas para entrar en contacto con elantgeno. La IgD se pierde durante la estimulacin antignica, lasclulas de memoriahan perdido esta inmunoglobulina.La IgD es una protena funcional importante, pero su papel no es bien conocido; se sugiere que es un receptor antignico de membrana, que conducira a la diferenciacin linfocitaria y tambin que es un ligando para los receptores de Ig D en la inmunoregulacin de las clulas Thelper. Es muy susceptible a laprotelisis.

La IgD representa menos del 1% del total de inmunoglobulinas plasmticas; la concentracin en suero depende de la edad y de la herencia gentica. En suero de pacientes conmielomaIgD se encuentran concentraciones de IgD muy elevadas.

2.4. INMUNOGLOBULINA A:

Diagrama de cintas de la estructura molecularde una Inmunoglobulina A, un tipo de Ig secretable.

Lainmunoglobulina A(IgA) es la clase predominante deanticuerpoen las secreciones seromucosas del organismo comosaliva,lgrimas, calostro,lechey secreciones respiratorias, gastrointestinales y genitourinarias. Ensangre, se encuentra como una molcula monomricos, pero en lasmucosasse encuentra en forma dimrica.(IgA secretora)

Actan como la defensa inicial contra lospatgenosinvasores (virusybacterias) antes de que penetren en elplasma; identifican losantgenospatgenos e impiden que se instalen en las mucosas.

La IgA tiene unamasa molecularque oscila entre 170.000 y 720.000, ya que forma estructuraspolimricasde la unidad estructural bsica; la cadena H es del isotipo , contiene un 7-12% en peso deglcidosy su concentracin en elsueroes de 90-420 mg por 100 mL.

III. MASTOCITO:

Imagen tomada con unmicroscopio ptico, en la que se observanmastocitosteidos conazul de toluidina.

Losmastocitosoclulas cebadasson clulas deltejido conjuntivo, originadas por clulasmesenquimatosas. Pertenecen a los mieloidocitos o clulasmieloides. Se originan en lasclulas madrede lamdula sea, actuando en la mediacin de procesos inflamatoriosyalrgicos. Se encuentran en la mayora de lostejidosdel cuerpo y sintetizan y almacenanhistamina(sustancia envuelta en los procesos de reacciones alrgicas) yheparina(sustanciaanticoagulante), entre otros elementos.

3.1. BASFILOS Y MASTOCITOS

Elbasfilosale de lamedula seaen estado maduro, mientras que los mastocitos circulan en forma inmadura. Los mastocitos comparten una nica clula progenitora junto con los basfilos, la clula progenitora de basfilos/mastocitos, que a su vez proviene directamente de la clula progenitora mieloide. La formacin del mastocito requiere la expresin por parte de la clula progenitora de un factor de transcripcin conocido como protena alfa de unin a CCAAT/Amplificador. Si la clula progenitora no lo expresa, la clula queda predestinada a diferenciarse en basfilo.

3.2. MORFOLOGA

Presentan unncleocentral de tamao medio, con lacromatinadesespiralizada. Enmicroscopa pticasolo se pueden distinguir en elcitoplasmaunos grnulos de gran tamao, rodeados de membrana y visibles con la tcnica delPAS+. Estos grnulos tienen la propiedad de ser metacromticos, es decir, tienen la capacidad de cambiar el color delcolorantecon el que son teidos. Por ejemplo, al utilizar la hematoxilina, de color azul, con el cual se puede apreciar que los grnulos se tien de rojo/rosa. Lo mismo pasa concolorantescomo elGiemsa, elazul de toluidinay elazul de metileno.

Mediantemicroscopa electrnicapuede observarse en elcitoplasmaunos pequeos vestigios deaparato de Golgiy deretculo endoplasmticorugoso (RER), no muy desarrollados. Sin embargo, esto no impide que estas clulas lleven a cabo una gran labor de sntesis. No obstante, es muy difcil diferenciar los grnulos de lasvesculasde RER y Golgi. El contenido de los grnulos es muy denso, llegando en ocasiones a formar agregados o incluso una especie de laminillas. Sucitoplasmaes acidfilo con abundantes grnulos metacromticos alazul de toluidina.

3.3. FISIOLOGA

Papel de los mastocitos en el desarrollo de larespuesta alrgica. Los mastocitos son clulas que sintetizan y almacenanhistaminasy que se encuentran en la mayora de lostejidosdel cuerpo, particularmente por debajo de las superficiesepiteliales, cavidades serosas y alrededor de losvasos sanguneos. En una respuesta alrgica, unalrgenoestimula la liberacin deanticuerpos, los cuales se unen a la superficie de los mastocitos.

Un mastocito es unacluladetejido conectivoque contiene grnulos ricos enhistaminayheparina. Los mastocitos desempean un papel importante en la proteccin del organismo ya que estn implicados en lacuracin de las heridasy en la defensa contra los patgenos, aunque se conocen ms por su papel en lasalergiasy laanafilaxis. En este caso, al secretarhistaminay otras sustancias reguladoras delmetabolismo, sucede que cuando una gran cantidad deantgenosrodean a los mastocitos, estos, a modo de defensa, liberan de golpe todo su contenido endocrino provocando el conocidoshock anafilctico. Los mastocitos tambin contienenserotonina.

3.4. LOCALIZACIN

Los mastocitos se encuentran en cantidades importantes en lapiel, en lasmucosasdeltracto digestivoy en las vas areas.

3.5. COMPOSICIN DE LOS GRNULOS

En los grnulos de los mastocitos hay niveles muy elevados de histamina y heparina (importantes influyentes en las reacciones de la inflamacin). La heparina es una sustancia con gran accinanticoagulante, mientras que la histamina tiene accinvasodilatadoray, adems, aumenta lapermeabilidadvascular.

3.6. TUMORES RELACIONADOS CON LOS MASTOCITOSLamastocitosises unaenfermedadrara que se caracteriza por la proliferacin de mastocitos. Existen dos formas:

Cutnea: involucra slo a la piel. Sistmica: compromete mltiples rganos.

Esto sucede porque los mastocitos, parafagocitarcompuestos de gran tamao (incluido astillas), sufren unaendomitosis, que provoca la divisin del ncleo sin la divisin del citoplasma, creando mastocitos de gran tamao.

IV. LINFOCITO T:

Loslinfocitos Toclulas-Tpertenecen al grupo deleucocitosque son conocidos comolinfocitos. Estas clulas tienen ncleosde forma ovoide que ocupan la mayora del espacio intracelular.

Los linfocitos T son los responsables de coordinar larespuesta inmune celularconstituyendo el 70% del total de los linfocitos que segreganprotenasocitocinas. Tambin se ocupan de realizar lacooperacinpara desarrollar todas las formas de respuestas inmunes, como la produccin deanticuerpospor loslinfocitos B. Se diferencian de los linfocitos B y de lasclulas NK(o clula Natural Killer, en espaol "asesina natural") por poseer un receptorespecial en la superficie de lamembrana, elreceptor de linfocitos T(tambin llamado TCR, por su denominacin en inglsT cell receptor). Sin embargo, en unfrotismicroscpico desangreno es posible distinguir uno de otro a simple vista.

La denominacin de estos linfocitos como "T" se debe a que su maduracin tiene lugar en eltimo(rgano linfoide que constituye uno de los controles centrales del sistema inmunitario del organismo). El nmero deleucocitosensangreperifrica en un humano promedio es de 4 a 11 x 109por litro, del cual, normalmente, un 20% son linfocitos.

Los linfocitos T de un individuo concreto presentan una propiedad denominadarestriccin CMH: slo pueden detectar un antgeno si ste viene presentado por una molcula delcomplejo mayor de histocompatibilidad(CMH) del mismo individuo. Esto se debe a que cada linfocito T tiene una especificidad dual: el receptor del linfocito T (TCR) reconoce algunos residuos del pptido y simultneamente algunos residuos de la molcula CMH que lo presenta. Esta propiedad es muy importante en el trasplantede rganos, e implica que, durante su desarrollo, los linfocitos T deben "aprender" a reconocer las molculas CMH propias del individuo, un proceso complejo que tiene lugar en el timo. Puesto que las molculas CMH slo pueden presentar pptidos, esto implica que los linfocitos T, dado que slo pueden reconocer un antgeno si viene asociado a una molcula CMH, slo pueden reaccionar ante antgenos de origen proteico (procedentes de microorganismos) y no a otro tipo de compuestos qumicos (nilpidos, nicidos nucleicos, niazcares). Las molculas CMH adquieren el pptido que presentan en el exterior de la membrana celular durante su propia biosntesis, en el interior celular.

Por tanto, los pptidos que presentan las molculas CMH provienen demicroorganismosque estn en el interior celular, y sta es la razn por la cual los linfocitos T slo detectan microorganismos asociados a clulas y desencadenan una respuesta inmune contra microorganismos intracelulares.

4.1. TIPOS

Un linfocito rodeado deglbulos rojosen un frotis desangre.

Linfocito T siendo atacado por el virus del VIH.

Se han descrito varios subtipos de clulas T, cada uno de ellos con una funcin distintiva.

Los linfocitos TCR1 se descubrieron recientemente. Suponen slo el 15% de los T totales, pero no son circulantes, sino que se localizan en ciertosepitelios(por ejemplo, los linfocitos intraepiteliales del intestino). Parece que estn especializados en reconocer ciertos patgenos (por ejemplo, micobacterias), que tienden a entrar por las mucosas.

T CR2:

Linfocitos T citotxicos(CTL, por sus siglas en ingls) o linfocitosCD8+encargados de las funciones efectoras de la inmunidad celular, mediante la interaccin con un complejo "pptido-CMH-I"; los CTL reconocen las clulas infectadas por el patgeno para clulas tumorales, y las destruyen segregando una serie de molculas (perforina,granzimas,FasL) que activan la apoptosisde la clula diana.

Linfocitos T cooperadores,Linfocitos T ayudantesolinfocitos CD4+ohelper T cells: se encargan de iniciar la cascada de la respuesta inmune coordinada mediante la interaccin con un complejo "pptido-CMH-II". Cuando se activan, los linfocitosCD4+ se especializan, diferencindose a su vez en linfocitos efectores, que se distinguen por el tipo decitoquinasque producen:

Th1, que migran a los tejidos infectados y colaboran en la activacin de losmacrfagos, ya que los Th1 segregan fundamentalmenteinterfern ; los Th1 son importantes en la defensa frente a los microorganismos intracelulares y lainflamacin;

Th2, que permanecen sobre todo en los tejidos linfoides y colaboran en la activacin de loslinfocitos B; segregan principalmenteIL-4(que estimula la secrecin deIg-E, que a su vez activa losmastocitos) eIL-5(que activa loseosinfilos); los Th2 son importantes en las reaccionesalrgicasy en la defensa frente a parsitos;

Th17, denominados as porque segreganIL-17, adems de IL-22; son los principales mediadores en algunas reacciones alrgicas, y parecen estar implicados en el desarrollo de enfermedades como laesclerosis mltiple, laartritis reumatoidey laenfermedad inflamatoria intestinal.

La diferenciacin en Th1, Th2 o Th17 no es al azar, sino que depende de los estmulos que reciba el linfocito T4 virgen cuando contacte un antgeno extrao.

Linfocitos T de memoria: son clulas que se generan despus de la activacin de los linfocitos T, por exposicin a un antgeno extrao (un patgeno). Tienen vida larga, son funcionalmente inactivos, y pueden circular durante meses o aos, preparados para responder a nuevas exposiciones al mismo microorganismo. El objetivo de las vacunases precisamente generar linfocitos de memoria (T y B) mediante la exposicin a un patgeno atenuado, de manera que el organismo responda de manera rpida y eficaz frente al patgeno activo.

Linfocitos T reguladores: (clulas Treg), anteriormente conocidos como clulas T supresoras. Su funcin principal es eliminar la inmunidad mediada por clulas al final de la reaccin inmune y eliminar clulas T auto-reactivas que escaparon al proceso de seleccin negativa en el timo.

Clulas T gamma/delta: Son un pequeo grupo de clulas T que poseen un TCR especfico en su superficie. La mayor parte de los linfocitos tienen un TCR compuesto por dos cadenas glucoproteicas denominadas y . Sin embargo, en las clulas , el TCR est formado por una cadena y una cadena . Este grupo de linfocitos es muy poco frecuente (5% del total), pero son abundantes en lamucosadel intestino, formando parte de una poblacin de linfocitos denominadalinfocitos intraepiteliales. Los antgenos que activan estos linfocitos eran desconocidos, se ha descubierto una presentacin de glicoprotenas como antgenos, en vez de pptidos.

4.2. MADURACIN Y SELECCIN DE LAS CLULAS T

Activacin de b-clulas dependiente de t-clulas, mostrando T-clulas (izquierda) B-clulas (derecha) y varias molculas de interaccinComo pasa con todas las clulaslinfocticas, las clulas T provienen de unaclulaprogenitorahematopoytica. Las clulas progenitoras de los linfocitos T migran desde lamdula seahacia eltimo, donde tiene lugar todo el proceso de maduracin, generandoclulasque expresanTCRyCD4oCD8. Varias etapas definen esa diferenciacin:

4.3. REORGANIZACIN DE LOS GENES TCR

Pro-T. Laclulapro-T es el primer precursor de la lnea de linfocitos T. Estas clulas proliferan por efecto de la interleuquinaIL-7producida por las clulas del timo. En elncleode algunas de estas clulas, se reordenan losgenesque codifican la cadena del TCR, porrecombinacinmediada por laV(D)J recombinada. El TCR no se expresa an en la superficie del pro-T. Tampoco se expresan en lamembrana celularlasmolculasaccesoriasCD4niCD8. Por esa razn las clulas pro-T se denominan CD4-/CD8-odobles negativas.

El reordenamiento de la cadena ocurre al activarse uno de los dosalelosque codifican la cadena . El otro alelo es inhibido durante el reordenamiento del alelo activado (esto se denomina "exclusin allica"). Si no se produce una cadena completa en una clula pro-T, esa clula muere.

Pre-T. Si la recombinacin VDJ tiene lugar con xito y se sintetiza una cadena , sta se expresa en la superficie celular, unida a una protena invariante denominada pre-T, para formar el complejo pre-TCR. Por tanto, laclulapre-T es la misma clula pro-T a partir del momento en que la cadena delTCRse expresa en la superficie celular. La expresin de la cadena marca el estadio pre-T y al mismo tiempo comienza el reordenamiento de la cadena . En las pre-T, an siguen sin expresarse en la membranalasmolculasaccesoriasCD4niCD8, as que las clulas pre-T son CD4-/CD8-odobles negativas.

La expresin en microdominios de lamembrana celularde la cadena unida a la protena pre-T se conoce como pre-TCRy estimula el reordenamiento de uno de los alelosque codifican la cadena . Si una clula no es capaz de sintetizar una cadena y el TCR completo, esa clula muere.

Timocito doble-positivo. Estas son las clulas supervivientes, que expresan tanto la cadena como , es decir unTCRcompleto,CD3y tantoCD4comoCD8. Por ello se denominandobles positivas. Ello da paso a los mecanismos de seleccin positiva y negativa.

4.4. SELECCIN POSITIVA DE LOS TIMOCITOS

En esta fase tiene lugar la puesta en marcha del mecanismo derestriccin CMH: los linfocitos T de un individuo concreto slo pueden detectar un antgeno si ste viene presentado por una molcula delcomplejo mayor de histocompatibilidad(CMH) del mismo individuo. Los diferentes clones de timocitos dobles positivos expresan diferentes tipos de TCR . Si el TCR de una clula T reconoce una molcula CMH en el timo (que por definicin es una molcula CMH presentando unpptidopropio del individuo), esa clula T es seleccionada para sobrevivir: por eso se habla de seleccin positiva. Para asegurarse de que el linfocito T durante su maduracin ser expuesto a todo tipo de pptido propio, las clulas epiteliales medulares del timo expresan numerosos genes, que codifican la mayor parte de las protenas presentes en los tejidos perifricos.

Las clulas que no son capaces de reconocer un complejo "pptido propio-CMH" en el timo mueren porapoptosis. Estas clulas no seran tiles al individuo, porque seran incapaces de ver los pptidos presentados por las molculas de CMH en los tejidos perifricos.

4.5. ELECCIN ENTRE LAS LNEAS T CD4+ Y CD8+

Durante el proceso de seleccin positiva, las clulas T que reconocen complejos pptido-CMH clase-I preservan la expresin de CD8, el coreceptor que se une a la molcula CMH-I, y pierden la expresin de las molculas de CD4. A la inversa, las clulas que reconocen complejos pptido-CMH clase-II preservan la expresin de CD4 y pierden la de CD8.

As, lo que se obtiene al final del proceso de seleccin positiva sontimocitos simples positivos, que son o bien CD8+, restringidos para ver CMH-I, o bien CD4+, restringidos para CMH-II.

Adems, durante este proceso, las clulas T tambin devienen segregadas funcionalmente: las clulas T CD8+ pueden convertirse enlinfocitos T citotxicoscuando se activan, mientras que las clulas T CD4+ sernlinfocitos T cooperadores. Se desconoce cmo la seleccin de co-receptores est asociada a la segregacin funcional.

4.6. SELECCIN NEGATIVA DE LOS LINFOCITOS

Los linfocitos dobles positivos inmaduros cuyos receptores reconocen fuertemente los complejos "pptido: CMH" en el timo tambin sufren apoptosis. Este es el proceso de seleccin negativa, que sirve para eliminar linfocitos que podran reaccionar de forma daina contra protenas propias que se expresan en el timo. Por ello, se dice que este mecanismo permite el establecimiento de latolerancia central, al asegurar que las protenas propias no sern atacadas por los linfocitos T.

Las clulas T que han pasado los procesos de seleccin positiva y negativa sonlinfocitos maduros, que presentan las siguientes caractersticas:

son simples positivos CD4+ o CD8+; estn restringidos para las molculas CMH propias (CD4+:CMH-II, CD8+:CMH-I); son tolerantes para las protenas propias; son vrgenes (naves): no han encontrado nunca un antgeno extrao.

Los linfocitos maduros salen del timo y se distribuyen por la periferia a travs delsistema circulatorio, donde pueden encontrar una clula que presente un complejo "pptido extrao: CMH", capaz de activar el linfocito y desecadenar una respuesta inmune.

Es interesante destacar que la capacidad de reconocer los antgenos extraos por parte de los linfocitos T no est sometida a seleccin, sino que es el producto del azar: las clulas T que reconocen los complejos "pptido propio: CMH propio" de forma dbil puede que reconozcan fuertemente antgenos extraos, procedentes de microorganismos, en la periferia del organismo.

Activacin de linfocitos T

La activacin de linfocitos T tiene dos consecuencias generales:

En elganglio linftico, la activacin de los linfocitos T conduce a la activacin de clulas efectoras inmunes. En los tejidos perifricos, la activacin de linfocitos T conduce a la erradicacin del microorganismo del foco infeccioso

Una de las primeras respuestas detectables de los linfocitos T a la presentacin y reconocimiento antignico porclulas presentadoras de antgeno(CPA) es la secrecin decitocinas, en especial laInterleucina-2(IL-2), la cual acta como factorsobre el mismo linfocito T que lo secreta, por tener sta receptores para la IL-2.

Bajo el efecto de la IL-2, la clula T sufre una proliferacin numrica exponencial, denominadaexpansin clonal, la cual es el fundamento de lamemoria inmunitaria.

La expansin clonal es seguida por una diferenciacin celular, produciendo linfocitos CD4 -encargados de la activacin demacrfagos, linfocitos B y otras clulas- y linfocitos CD8 -las cuales eliminan ciertas clulas diana infectadas y tambin activan macrfagos en los tejidos afectados.

4.7. RECEPTOR DE LA IL-2

La Interleucina-2 es producida por el cuerpo durante una respuesta inmune, cuando un antgeno (sea unamolculao un microorganismo) es reconocido por receptores antignicos sobre CPA (usualmente unaclula dendrtica). La presentacin y unin de un pequeo segmento del antgeno, por el HMC, a una clula T por intermedio de su receptor (TCR) estimula la secrecin de IL-2 y al mismo tiempo, la expresin de receptores de IL-2 (IL-2R). La subsecuente interaccin de IL-2 con IL-2R, estimula el crecimiento, diferenciacin y supervivencia de las seleccionadas por el tipo de antgeno clulas citotxicas, por medio de la activacin degenesespecficos.Esto asegura que solo la clula T con el receptor especfico alpptidoantignico sea la activada.

Una vez que IL-2 se une a los dominios externos de su receptor, IL-2R, y los dominios internos son activados, la seal de activacin contina hasta que el complejo IL-2/IL-2R es internalizada y degradada. Sin embargo, cada clula tomar el irrevocable cometido dereplicar su ADNy pasar por lamitosisycitocinesissolamente cuando un nmero crtico de IL-2R han sido expresados y activados. 4.8. CD28 y B7

La activacin de las clulas T ocurre a travs de la interaccin, tanto del receptor de la clula T (TCR) y de la molculaCD28con el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y la familia de receptoresB7sobre la CPA, respectivamente. Se requieren ambas interacciones para la produccin de una respuesta inmune eficaz. En la ausencia de la co-estimulacin del CD28, las sealizaciones dirigidas por el TCR resultarn enanergia. Desde este punto de activacin, las vas de sealizacin del linfocito T, ocupan muchas protenas.

4.9. IL-12, IL-4

Las molculasInterleucina-12eInterleucina-4juegan un papel importante en la diferenciacin de linfocitos T. IL-12 est involucrada en la diferenciacin de clulas CD4+ en clulas TH1, lo cual es importante en la activacin de macrfagos (por medio delinterfern gamma) y la destruccin depatgenos. A su vez, IL-4 participa en la diferenciacin de linfocitos T en subpoblaciones clulas TH2.

4.10. CD40 y CD40L

La molcula del CD40 es una protena co-estimuladora presente en CPA (un linfocito B, por ejemplo), el cual se une a su ligando, CD40L (CD154) sobre los linfocitos T, activando a la clula, en especial CD4+. Esta interaccin CD40:CD40L, a su vez potencia la capacidad de molculas co-estimuladoras sobre las CPA para actuar en la diferenciacin de clulas T.

V. BASFILO

Imagen tomada con unmicroscopio ptico, en la que se observa unbasfiloteido conhematoxilina-eosina.

Losbasfilosconforman el tipo deleucocitomenos abundante en la sangre. Tiene ncleo irregular, difcil de ver por la granulacin basfila que lo cubre casi siempre. Tamao semejante al de los segmentados. Se denominabasfiloa cualquier clulaque se tie fcilmente con colorantesbsicos(hematoxilinaprincipalmente). Sin embargo, cuando se emplea este trmino sin ninguna aclaracin adicional, suele referirse a uno de los tipos deleucocitos(glbulos blancosde lasangre) de la familia de losgranulocitos. Los basfilos son los responsables del inicio de la respuesta alrgica, segn tres estudios que se publican en la edicin digital de la revista Nature Immunology.

En las micrografas electrnicas se ven con claridad un pequeoaparato de Golgi, algunasmitocondrias, un extensoRERy pequeas inclusiones deglucgeno. Losgrnulosde los basfilos son gruesos pero escasos. Son clulas de unos 10mde dimetro y su ncleo tiene una forma que recuerda a una S, es lobulado y se divide de 1 a 3 lbulos. Se originan en el mismo lugar que el resto de losgranulocitos(mdula sea), yson los menos numerosos, ya que constituyen solo el 0,5% del total.1Son muy parecidos a losmastocitosoclulas cebadas, pero no son el mismo tipo celular, ni se diferencian a ellos. Tienen una activa participacin en larespuesta inmunitaria, a travs de la liberacin dehistamina,serotoninaen bajas concentraciones, y otras sustancias qumicas.

Tiene grnulos de dos clases:

Grnulos azurfilos:Contienen lisosomas, que a su vez estos contienenhidrolasas cidas.

Grnulos especficososecundarios:contienenhistamina(vasodilatador),heparn sulfato(vasodilatador),heparina(anticoagulante) yleucotrienos(hacen contraer elmsculo lisode lasvas areas).

VI. BIBLIOGRAFIA

Abbas, A.B.; Lichtman A.H. (2009). Ch.4 Antigen recognition in the adaptive inmune system.Basic Immunology. Functions and disorders of the immune system(3rd edicin).Estados Unidos: Saunders (Elsevier).ISBN978-1-4160-4688-2. Histologa: texto y atlas.Escrito por Michael H. Ross, Ross, Wojciech Pawlina. Pgina 279. (books.google.es) http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_02.htm