inmunodeficiencias primarias
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INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Yiniver Elizalde Vázquez
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Definición
Son enfermedades hereditarias que afectan al sistema inmunitario.
Pueden deberse a la alteración de un solo gen, ser poligénicas o pueden representar la interacción de determinadas características genéticas y factores ambientales o infecciosos.
Se caracterizan por la predisposición a enfermedades infecciosas, autoinmunitarias y procesos cancerosos.
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I.P.
Inmunidad adaptativa
Humoral Linfocitos B
Celular Linfocitos T
Inmunidad innata
Linfocitos NK
Fagocitos
Complemento
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Funciones de linfocitos
T
Síntesis de citocinas o mediadores que
ayudan en respuesta a infecciones, tumores.
B
Sintetizan las inmunoglobulinas que
neutralizan las infecciones bacterianas
IgG
IgM
IgE
IgA
IgD
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• La mayoría de las inmunodeficiencias primarias se manifiestan en la lactancia
• Entre los 6 meses y los 2 años de edad.
• Se detectan debido a que los lactantes afectados son susceptibles a infecciones de repetición.
• Clasificación de los defectos de la inmunidad adaptativa según el componente afectado
Linfocitos B
Linfocitos T Mixtos
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Inmunodeficiencias
Hipogammaglobulinemia
Síndrome de DiGeorge(hipoplasia tímica)
Inmunodeficiencia combinada grave
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Hipogammaglobulinemia
Definición
Disfunción del sistema inmune en el que se aprecia una concentración baja de todas las inmunoglobulinas en sangre lo que provoca inmunodeficiencia.
Se caracteriza por una falta de respuesta contra infecciones bacterianas y víricas
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Formas en que se presenta la hipogammaglobilinemia
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Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X
• Enfermedad congénita, de origen genético y transmisión hereditaria ligada al cromosoma X, que se caracteriza por provocar inmunodeficiencia.
• Los pacientes afectados presentan incapacidad para que los linfocitos B precursores (pro B y pre B), pasen a convertirse en linfocitos B y células plasmáticas.
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• La enfermedad está originada por una mutación de una tirosin-cinasa de Bruton (BTK) (necesaria para generar señales desde el receptor)
• El gen que la codifica está situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq21.22)
• Cuando está mutada, el receptor del linfocito pre-B no puede generar señales y la maduración se detiene en esta fase.
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Manifestaciones
• Sinusitis• Faringitis• Otitis media • Neumonias• Bronquiectasias
Microorganismos causales
Haemophilus influenzae
Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aereus
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Meningitis
Gastroenteritis
Esprúe
Desnutrición
Microorganismos virales Enterovirus
Ecovirus
Virus de la poliomelitis
Virus de Coxsackie
Manifestaciones:
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Forma clásica de la enfermedad:
• Ausencia o disminución de linfocitos B en la circulación, y disminución de la concentración sérica de las inmunoglobulinas.
• Los centros germinativos de los ganglios linfáticos, las placas de Peyer, el apéndice y las amígdalas están poco desarrollados
• Ausencia de células plasmáticas en todo el cuerpo
• Reacciones mediadas por linfocitos T normales
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Deficiencia selectiva de IgADefiniciónDeficiencia severa o ausencia total de la clase IgA de inmunoglobulinas en el suero sanguíneo y secreciones.
La IgA posee algunas características químicas especiales:
• Se encuentra presente en las secreciones en forma de dos moléculas de anticuerpo unidas por un componente llamado la cadena J
• Para que estos anticuerpos puedan ser secretados, tienen que estar unidos a otra molécula llamada la pieza secretoria.
• La unidad de IgA que protege las membranas mucosas se compone por dos moléculas IgA juntas por la cadena J y unidas a la pieza secretoria.
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Infecciones
Aparato respiratorio
Aparato digestivo
Aparato urogenital
IgA principal Ig de las secreciones externas
Defensas mucosas debilitadas
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Infecciones comunes
Otitis media
Sinusitis
Bronquitis
NeumoníaEnfermedades autoinmunes
Artritis reumatoide
Lupus eritematoso
sistémico
Púrpura trombocitopénica
Inmune
Alergias
Asma
AlimentariasTransfusión de sangre con IgA Reacciones anafilácticas graves
IgA antígeno extraño
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Inmunodeficiencia variable común (IDVC)
Definición
Trastorno caracterizado por los bajos niveles de inmunoglobulinas del suero y susceptibilidad a infecciones.
Existe una reducción tanto en IgG como en IgA; en otros IgG, IgA, IgM e IgE
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Pacientes con números normales de linfocitos B en sangre y tejidos linfáticos
Linfocitos B no se pueden diferenciar en células plasmáticas.
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Alteración
Receptor para citocina BAFF
Favorece la supervivencia y la
diferenciación de los linfocitos B
Molécula ICOS(Coestimulador
inducible)Homóloga a CD28
Participa en activación de linfocitos T y en las
interacciones entre linfocitos T y B
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Infecciones recurrentes
Piógenas pulmonares
Virus del herpes
Enterovirus Meningoencefalitis
G. lamblia Diarrea persistente
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Histológicamente
Áreas de linfocitos B
hiperplásicas
Folículos linfáticos
Ganglios
BazoTubo
digestivo
Linfocitos B proliferan en respuesta al
antígeno
No producen anticuerpos
Ausencia de la inhibición de
retroalimentación por las IgG
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Enfermedades
• Elevada frecuencia de enfermedades autoinmunitarias artritis reumatoides
• Aumento de riesgo de neoplasias malignas linfáticas
• Aumento en la incidencia de cáncer gástrico
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Síndrome de DiGeorge (hipoplasia tímica)
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Definición
• Deficiencia de linfocitos T debida a la ausencia de desarrollo de la tercera y cuarta bolsa faríngea.
Cuar
ta b
olsa
farín
gea
Timo
G. Paratiroideas
Células claras de la tiroides
Cuerpo ultimobranquial
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• Los pacientes tienen pérdida de la inmunidad mediada por linfocitos T debido a:
Hipoplasia o ausencia del timo
Tetania ausencia de paratiroides
Malformaciones en corazón y grandes vasos
Debilidad de las defensas frente a infecciones de tipo víricas y fúngicas.
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• Concentraciones de Ig pueden ser normales o reducidas.
• No es un trastorno familiar.
• Es debido a una alteración en la estructura de un gen que está localizado en el cromosoma 22q11. Esta mutación afecta a un miembro de la familia de factores de transcripción de la secuencia T, que pueden participar en el desarrollo del arco branquial y de los grandes vasos.
• La deleción se puede observar en el 90% de los pacientes.
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Inmunodeficiencia combinada grave
Se caracterizan en la mayoría de los casos por ausencia de inmunidad mediada por células T y falla en la función de células B.La
ctan
tes a
fect
ados
Muguet (candidiasis oral)
Exantema del pañal extenso
Retraso del crecimiento
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Susceptibles a patógenos
Candida albicans
Pneumocistisjiroveci
Pseudomonas
Citomegalovirus
Varicela
Bacterias
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• La IDCG está ligada al cromosoma X en el 60% de los casos más frecuente en niños.
• Esta presenta un defecto genético que consiste en una mutación de la subunidad e la cadena gamma común de los receptores de citocinas, la cual es una proteína transmembranaria que forma parte de los componentes de transducción de señales de los receptores de:
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• IL-7 necesaria para la supervivencia y proliferación de los progenitores linfáticos
• Existe una falla en la transducción de señales del receptor de la IL-7. esto causa que exista un defecto en las fases tempranas del desarrollo de los linfocitos, especialmente los T.
• Reducción en el número de linfocitos T• Número de linfocitos B normal Deterioro en la síntesis
de anticuerpos debido a la ausencia de cooperación de linfocitos T.
• IL-5 importante para la maduración y proliferación de linfocitos NK. Por tanto existe una deficiencia de linfocitos NK
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• El otro 40% de los casos de IDCG se hereda con un patrón recesivo autosómico.
La causa más frecuente es una deficiencia de la enzima adenosina desaminasa (ADA)
Esto es porque la deficiencia de ADA genera una acumulación de desoxiadenosina y sus derivados (desoxi ATP) tóxicos para los linfocitos inmaduros. Especialmente los T. Por eso existe mayor reducción de linfocitos T que B.
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Otras formas de IDCG recesiva autosómica
• Las mutaciones de los genes activadores de la recombinasa impiden los reordenamientos génicos somáticos esenciales para el ensamblaje de los receptores de los linfocitos T y de los genes de las Ig esto bloquea el desarrollo de los linfocitos B y T
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• Jak3 es una cinasa intracelular y es esencial para la transducción de señales en la cadena gama común de las citocinas. Por lo tanto, las mutaciones de Jak3 tienen los mismos efectos de las mutaciones en la cadena gama común de las citocinas.
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• Las mutaciones que reducen la expresión de las moléculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad (CPH) de clase II, impiden el desarrollo de los linfocitos T CD4.
• Estos participan en la inmunidad celular y ofrecen cooperación a los linfocitos B, por lo que su deficiencia produce inmunodeficiencia combinada.
• Esta enfermedad se denomina “Síndrome del linfocito desnudo” es debida a mutaciones de los factores de transcripción que son necesarios para la expresión de los genes del CPH clase II.
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Hallazgos histológicos de la IDCG• Tanto en la deficiencia de ADA como en la
mutación de la subunidad de la cadena gama común de los receptores de citocinas, el timo se encuentra pequeño y no tiene células linfáticas
• En la IDCG por deficiencia de ADA Existen restos de los corpúsculos de Hassall
• En la IDCG ligada a X el timo contiene lobulillos de células epiteliales indiferenciadas.
• Tx Transplante de médula ósea.
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Señales de aviso de inmunodeficiencias primarias
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