INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS

BACTERIAS EXTRACELULARES

Definición :

Las bacterias son microorganismos procariotas que presentan un tamaño de unos pocos micrómetros entre 0,5 y 5 μm y diversas formas, incluyendo filamentos, esferas (cocos), barras (bacilos), sacacorchos (vibrios) y hélices (espirilos). Las bacterias son células procariotas, por lo que a diferencia de las células eucariotas, no tienen el núcleo definido ni presentan, en general, orgánulos membranosos internos. Generalmente poseen una pared celular y esta se compone de peptidoglicano. Muchas bacterias disponen de flagelos o de otros sistemas de desplazamiento y son móviles.

Sus infecciones suelen estar controladas por mecanismos de defensa innata, fundamentalmente la fagocitosis por neutrófilos.

CARACTERÍSTICAS:

Puede afectan a especies específicas o no especificas.El patógeno esta adaptado para coexistir con el huésped enfermo.Actua la Inmunidad innata frente a bacterias extracelulares con el Sistema

de Complemento, fagocitosis, inflamaciónTambien acuta la Inmunidad específica: anticuerpos neutralización

opsonizaciónSi se trata de una bacteria intracelular, su eliminación depende de

mecanismos de inmunidad celular dependiente de células TRespuestas de TCD4 y macrófagos son muy importantes, también

respuestas de CTL tanto de tipo alfa/beta como gamma/delta.

BACTERIAS EXTRACELULARESSe dividen fuera de las células del

huésped: Vías aéreas, Tracto genitourinario, Luz Intestinal, Tejido conectivo, Circulación sanguínea.

Estas bacterias crecen rápido y producen toxinas por lo que es necesaria una respuesta muy rápida. Suelen provocar reacciones tisulares purulentas y formación de abcesos.

•Cocos Gram +• Estafilococos• Estreptococos

•Cocos Gram -• Meningococos• Gonococos

•Bacilos Gram +(Anaerobios)

• Clostridium

•Bacilos Gram -• E. coli

Inmunidad frente a bacterias extracelulares

1. Mecanismos de enfermedadToxinas e inducción de inflamación

2. Inmunidad innata frente a bacterias extracelularesComplemento, fagocitosis, inflamación

3. Inmunidad específicaAnticuerpos, neutralización, opsonización

Mecanismos

1. Activación del complemento

2. Fagocitosis

3. Respuesta inflamatoria

Inmunidad innata

El reconocimiento de los microorganismos por el sistema inmune innato, está determinado por receptores conocidos como " Receptores de reconocimiento de patrones " (PRRs) que reconocen patrones moleculares conservados (PAMPs).

Inmunidad innata ante bacterias extracelulares

Bacterias gramnegativas cuentan con peptidoglucanos en su membrana y lipopolisacáridos

Ambos activan la vía alternativa del complemento

Bacterias con manosa en su membrana activan al complemento por la vía de la lectina

Acciones del complemento: formación del complejo de ataque a la membrana (CAM), opsonización para fagocitosis

Además, los productos de degradación del complemento participan en las respuestas inflamatorias a través de la atracción de leucocitos.

Inmunidad innata ante bacterias extracelulares

Los receptores tipo toll reconocen estructuras de las bacterias y de otros microorganismos, también los receptores de manosa. Estos diversos receptores estimulan la fagocitosis de los microorganismos y las actividades antimicrobianas de los fagocitos

Además, los fagocitos activados secretan citocinas , que favorecen la penetración de los leucocitos en los focos infecciosos (inflamación). Las citocinas también desencadenan las respuestas sistémicas de la inflamación, como la fiebre (por IL-1 principalmente) y la síntesis de proteínas de fase aguda

Respuestas inmunitarias adaptativas ante bacterias extracelulares

AnticuerposLa inmunidad humoral es la respuesta inmunitaria más importante frente a las bacterias extracelulares, y su función consiste en:eliminar microorganismosneutralizar sus toxinas

Los mecanismos efectores utilizados por los anticuerpos para combatir estas infecciones es por medio de la neutralización, opsonización, fagocitosis y activación del complemento por la vía clásica.

Neutralización: mediada por IgG e IgA

Opsonización:Mediada por algunas subclases de IgG

Activación del complemento: mediada por IgM y subclases de IgG

Antígenos proteínicos de las bacterias activan a los linfocitos CD4+

Sintetizan citocinas y se producen anticuerpos

Sintetizan citocinas, como IFN- y, el cual estimula las actividades fagocíticas de los macrófagos

Sintetizan citocinas, como TNF y linfotoxina, los cuales desencadenan la inflamación

1.Las IgG opsonizan a las bacterias favoreciendo la fagocitosis; se une a los receptores Fc presentes en los mon, mos y neutrófilos.

2. Las IgG y las IgM neutralizan las toxinas bacterianas impidiendo que se unan a sus células blanco, promoviendo su fagocitosis

3.Tanto la IgG como la IgM activan el sistema del complemento, que conducen a la formación, en la superficie bacteriana, de un CAM, cuya función lítica es importante sólo para eliminar algunos microorganismos

. La principal respuesta de las células T frente a las bacterias extracelulares, está mediada por los LT CD4+ que fueron + por Ag bacterianos, presentados MHC II. Estos Ls actuaran como células Th secretando citoquinas que estimulan la producción de Ac específicos y + funciones fagocíticas y microbicidas de los mos. Algunas toxinas bacterianas (superantígenos) pueden estimular inespecíficamente a las células T, en consecuencia se liberan grandes cantidades de citoquinas y mediadores inflamatorios que finalizan con la producción del síndrome de shock tóxico.

Como ejemplos La toxina del síndrome del shock tóxico de S. aureus y la exotoxina pirógena de S. Pyogenes.

MECANISMOS DE EVASION

Su estrategia es eludir la fagocitosis y la síntesis de anticuerpos frente a ellos.

Éstos incluyen: proteínas de superficie bacteriana con propiedades de adhesinas, mecanismos antifagocitarios e inhibición del complemento o inactivación de sus productos

vía alterna

Algunos microorganismos como N. meningitidis, H. influenzae y S. pneumoniae, secretan proteasas de IgA

S. pyogenes y S. agalactiae, presentan proteasas de C5a.

INTRACELULARES

BACTERIAS INTRACELULARES

Caracteriza

Capacidad para sobrevivir e incluso

replicarse en el interior de los fagociticos

Su

Erradicación requiere de la participación de la inmunidad celular

INMUNIDAD INNATA FRENTE A B.IInicialmente los neutrófilos después macrófagos

Ingieren E intentan destruir estos microbios

Pero

Las baterías I. patogénicas son resistentes a la degradación dentro de los fagocitos

• Los productos B Son reconocidos por TLR y PCFR

da Lugar activación fagocitos

B. I activan linfocitos NK estimulando la expresión de ligandos activadores de los linfocitos NK en las células infectadas

Y

La síntesis de macrófagos y las células detríticas de IL- 12 E IL – 15 Ambas

Potentes citoquinas de los linfocitos NK

ESTAS CELULAS INF –y Los macrófagos y favorece la

eliminación de bacterias fagocitadas

LINFOCITOS NK Antes de que se desarrollen

Inmunidad adaptativa

Sintetizan activa

Defensa inicial La

LINFOCITOS T Defensa contra infecciones

DOS REACCIONES

Proporcionan

mediante

INMUNIDAD ADAPTATIVA FRENTE A LAS BACTERIAS INTRACELULARES

LINFOCITOS T CD4 Acciones de ligando de CD 40 Y del INF -y

La muerte de los microbios que ingieren los fagocitos

Sobreviven en su interior

Se diferencias

Efectores Th1

Influencia de IL 12

LINFOCITOS T CITOTOXICOS CD8

Producen los macrófagos y células

detríticas

Matan a las células infectadas eliminando a

Microbios que escapan a los mecanismos líticos de los fagocitos

resulta

Y

En

Bajo QUE

activan

LINFOCITOS T El ligando para CD 40 Y secretan

INF yAmbos

estímulos

Activan los macrófagos Sustancias microbicidas Especies reactivas del

O2 oxido nítrico , enzimas lisozimas

Expresan

Produzcan Como

Importancia IL12 y INF-y Modelos experimentales y en inmunodeficiencias congénitas

Bacterias fagocítadas La respuestas de

los linfocitos T CD8

LOS ANTIGENOS BACTERIANOS SE TRANSPORTAN

Los fagosomas

CITOSOLBACTERIAS SE ESCAPAN

DE LOS FAGOSOMAS Citoplasma de

las células infectadas

Demostrado

estimulan SI

desde

al

OEntran

CITOSOL MICROBIOS YA NO SON SENSIBLES A LOS MECANISMOS MICROBICIDAS DE

LOS FAGOCITOS

Células infectadas deben ser eliminadas por CTL

LAS

Erradicar

INMUNIDAD FRENTE A VIRUS

Parásitos intracelulares obligados que dependen de la célula infectada para

poder llevar a cabo su replicación.

Los virus se replican utilizando la maquinaria metabólica de las células para

la síntesis de sus ácidos nucleicos y proteínas.

RECEPTORES VIRALES EN CÉLULAS HOSPEDERASVirus Receptor Tipo de células infectadas

•VIH•Virus Epstein-Barr•Virus influenza A•Virus de gastroenteritis transmisible•Rinovirus•Virus del pollo

•Virus del sarampión•Herpes virus humano 6

•CD4•CR2•Glicoforina A•Aminopeptidasas N, CD-13

•ICAM-1•Receptor del virus del pollo (superfamilia de inmunoglobulinas)•CD46•CD46

•Células Th•Células B•Muchos tipos de células•Enterocitos

•Muchos tipos de células•Neuronas

•Muchos tipos de células•Muchos tipos de células

FISIOPATOLOGÍA DE LAS INFECCIONES VÍRICAS

Producen enfermedad por varios mecanismos:

-Interfieren con la síntesis proteica celular Muerte celular (virus citopáticos)

-Síntesis de proteínas virales. Infección latente (virus no citopáticos)

pueden reactivarse cuando huésped pierde su inmunocompetencia

Inmortalización de células infectadas da lugar a tumores

4. Virus

INMUNIDAD FRENTE A VIRUS

La respuesta inmune innata y adaptativa tiene la finalidad de: Bloquear la infección celular Eliminar las células infectadas

Defensa inmune Virus libre: antes de penetrar en la célula o al salir de ella.

Neutralizado y fagocitado Virus intracelular: inaccesible a anticuerpos y fagocitos sólo

vulnerable por CTL.

4. Virus

INMUNIDAD INNATA4. Virus

Se inicia inmediatamente

Disminuye la replicación de virus

Induce iniciación de la respuesta inmune específica.

Mecanismos:

1º Reconocimiento

Mø TLR3TLR7TLR8TLR9

•Los Mø por medio de TLR3, TLR7, TLR,TLR9 reconocen moléculas virales

INMUNIDAD INNATA4. Virus

2º Producción de IFN por células afectadas

NK

IFN I αβ

activan

inducen

Estado antiviral

NK

Ag MHC

Pare a la síntesis proteica

4. Virus

RECEPTORES DE LAS CÉLULAS NK

INMUNIDAD INNATA

33

4. Virus

NK

IL-2

IFN γ, TFN, GM-CSF

Ls

forma

Modulan la respuesta antiviral

MECANISMOS DE RESPUESTA ESPECÍFICA

Virus

LsT

CD4

CD8

IFNγ TNF

HLA-II

Citotoxicidad

Lisis

Apoptosis

Perforinas

Fas

IFN γ Frena la replicación

•Interfieren replicación• reclutamiento de Mø•Activan LsB Acs ( contra el

virus).•Estimulan la activación citotóxica de los LsT CD8 + contra cel. Infectadas.

MECANISMOS DE RESPUESTA ESPECÍFICA

Virus

LsB

•Reconocen virus libres•Reconocen Ag virales en membranas de cel. Infectadas.

Acs

Bloquen unión de partículas virales a cel.

IgA

IgG

Mucosas

Diseminación sanguínea

activan

Complemento• cel. Infectadas•Neutraliza el virus

citotoxicidad

RESPUESTA CITOTÓXICA

4. Virus

RESPUESTA CITOTÓXICA4. Virus

III.3. EVASIÓN DE LOS MECANISMOS INMUNES

1.- Variación antigénica. Ej Virus de la Gripe, HIV, HCV generación de variantes menos inmunogénicas.Eluden resistencia a la inmunidad por infecciones previas

2.- Supresión de respuestas inmunes. Infectan y destruyen células inmunocompetentes

Infección por HIV, SIV, FIV HIV: Inmunodeficiencia por

depleción de células CD4 EBV: Citocina vírica IL-10 (CSIF) Mimetismo molecular

3.- Protección de células infectadasa.-Inhibición de apoptosis espontánea

- Asociación con transformación tumoral

b.-Inhibición de expresión de antígenos virales en moléculas de MHC clase I

-Adenovirus, Herpes simple, CMV-Resistencia a la muerte por CTL

c.-Inhibición de apoptosis de células infectadas IAP

-Estado de infección latente-Herpes simplex, VVZ, EBV-Retrovirus endógenos ERV

4. Virus

INFECCIÓN CELULAR POR HIV4. Virus

Inmunidad frente a infecciones

HONGOS

Generalidades El ser humano desde su nacimiento esta

expuesto a diversidad de hongos, normalmente son pocas las infecciones

nicóticas que lo afectan con un R.I. natural adecuado.

Factores en I.M.

Inóculo grande

Vía anormal de

ingreso

Inmuno-deficiencia

Expresión de factores

de virulencia

Especies de hongos ( 70 000 ).Especies patogenias en el ser humano:

• Histioplasma capsulatum• Coccidioides spp• Paracoccideoides brasiliensis• AsCandida albicans • pergillus funtigatus • Pneumocytis jirovecii• Cryptococus neoformans ( C

Gatti)

Mecanismos de evasión a la respuesta inmune

Enmascarar

moléculas tipo PAMP. Modular

algunas señales

inflamatorias

Despojarse de

moléculas de

reconocimiento (tipo

PAMP).

Escapar de la

fagocitosis.

Persistir en ambientes intracelular

es.

Evadir el sistema

complemento.

Evadir el sistema

mucociliar del árbol

respiratorio del huésped.

Producir enzimas líticas (proteasas elastinoliticas) favorecen la enfermedad invasiva.• Otros producen enzimas que inactivan los ROI y RNI

Inmunidad frente a hongos

•Histoplasma capsulatum•Blastomyces dermatitidis•Coccidioides imitis

•Candida albians•Pneumocytis jiroveci•Aspergillus fumigatus•Crytococcus neoformans

•Patógenos

•Oportunistas

Inmunidad innata

Piel-Ambiente hostil: alta exposición a la luz, sequedad, ácidos grasos, competencia con flora bacteriana normal.-Los hongos producen queratinasas.-Barrido mecánico:, asegura la llega de PMN a la piel.

Queratinocitos-Receptores desencadenan producción de: citoquinas, factores de crecimiento: modulan la respuesta inmune

PMN-Frenan crecimiento de hongos-Generan radicales tóxicos-Producción de IL-12: induce LsTh1

-Presentan PRRs:TLR-2 y TLR-4 Møs residentes

-Permisivos a hongos dimórficos-Pueden activarse por LsT y

fagocitan NKs

-Producen INFγ, IL-2, IL-18, que activan Mø, facilitando función antimicótica

DC-fagocita-contacto con LsT, inicia respuesta inmune celular por: LsTh1 y INFγ

Complemento-Activado por vía alterna-Facilita la producción de factores quimiotácticos.

3. Hongos

Respuesta específica

Inmunidad humoralAcs: - Acción opsonizante -Acción reguladora

Inmunidad celularInfecciones sistémicasParticipan:

LsT-h2: -Estimulan producción de Acs. -Frenan la inmunidad celular

CD4

CD8

IFNγ TNF-α

activan

Mecanismos fungistáticos y

fungicidas

INMUNIDAD FRENTE A LOS PARÁSITOS

Protozoos Fagocitosis

atacan a los Helmintos parásitos

y Secretan sustancias

microbicidas que

Matan a los organismos de un

tamaño excesivamente grande

Fagocitarse Para poder

Los fagocitos

Respuestas inmunitarias adaptativas frente a los parásitos

El principal mecanismo de defensa contra los protozoos que sobreviven en el interior de los macrófagos:

• Es la inmunidad celular, en especial la activación de los macrófagos por las citosinas sintetizadas por los

linfocitos TH1

PROTOZOOS

Leishmania es Fagocitada Tiene mecanismo de evasión

Infecciones Crónicas

+ Inmunidad Celular

LTH1 Potencian la acción fagocítica

HISTIOCITOS Mensaje de que es un parásito produciendo va a

llevar

IFN-γ

por lo tanto

Va hacer que este histiocito produzca una gran cantidad de lisosomas

participan

Se convierte

HELMINTO + INMUNIDAD

CELULAR

participa LTH2

Produce IL4

+ LINFOCITOS

B

Células plasmáticas

se transforma en

y se dirige

IgE

Producir

Membrana de los

helmintos

IL5

produce

Quimio atrayente de

los Eosinófilos(+

)Y se van a dirigir a la

porción constante de la IgE

Neurotoxinas

produciendo gránulos inflamatorios