RESERPINA

Informe N° 6RESERPINA

Farmacia y Bioquímica-Química Medicinal II RESERPINA

Reserpina

La reserpina es un alcaloide de rauwolfia derivado de la raíz de la Rauwolfia serpentina, un arbusto nativo de la India. Los alcaloides de Rauwolfia se utilizaron primero para el tratamiento de la hipertensión y la psicosis en la India durante la década de 1930, pero no se utilizaron en la medicina occidental hasta la década de 1950. La reserpina fue la primera droga que se descubrió capaz de interferir con el sistema nervioso simpático humano, y permitió el control farmacológico efectivo de la hipertensión. Recientemente, el uso de la reserpina como un agente antihipertensivo ha disminuido debido a sus efectos negativos sobre el SNC y el advenimiento de los fármacos antihipertensivos más nuevos que son igualmente eficaces y mucho mejor tolerados. El uso de alcaloides de la rauwolfia en pacientes con trastornos psicóticos ha sido sustituido por el tratamiento con otros agentes, más eficaces.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Reserpina depleciona las reservas de la serotonina y la norepinefrina en el cerebro, médula suprarrenal, y otros tejidos, y reduce la recaptación de catecolaminas por los terminales nerviosos adrenérgicos. El fármaco se une fuertemente a las vesículas de almacenamiento de catecolaminas en la neurona adrenérgica, y finalmente conduce a la destrucción de estas vesículas, de modo que los terminales no pueden concentrar o almacenar la norepinefrina o la dopamina. Este proceso también se produce en las vesículas que almacenan la

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Datos químicos

Fórmula C33H40N2O9 

Peso mol. 608.68 g/mol

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serotonina (5-hidroxitriptamina). El resultado de los efectos de la reserpina sobre las aminas biógenas es la disfunción simpática, con la consiguiente disminución de la resistencia vascular periférica y una reducción de la presión arterial, a menudo asociada con bradicardia. El gasto cardiaco, el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular también disminuyen. Cuando la reserpina es discontinuada, la síntesis de nuevas vesículas puede restaurar la función simpática, pero esto puede tomar varias semanas.

La reserpina produce un efecto tranquilizante por el agotamiento de las catecolaminas en el cerebro. Se han observado convulsiones y efectos extrapiramidales después de altas dosis de reserpina. Cuando se administra en dosis pequeñas, la reserpira estimula la función respiratoria mientras que con dosis elevadas ocasiona una depresión respiratoria.

Otros efectos inducidos por la reserpina, resultado del bloqueo adrenérgico es un aumento de los efectos parasimpaticomiméticos incluido el aumento de la secreción de ácido gástrico, hipermotilidad GI y miosis. Como un antihipertensivo, reserpina disminuye HVI y no empeora la resistencia a la insulina, pero la disfunción sexual se produce con frecuencia, sobre todo en los hombres.

REACCIONES ADVERSAS Sistema nervioso central: fatiga, mareos y somnolencia o letargo. Edema con la retención de líquidos y disnea,conllevando a insuficiencia cardíaca

congestiva. Ligera miosis, conjuntivitis secundaria Hipotensión, bradicardia sinusal, y/o arritmias. Náuseas/vómitos, dolor abdominal, diarrea, y anorexia. una úlcera péptica. Disfunción sexual. eyaculación precoz o nula.

PROPIEDADES FARMACODINAMIAS

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Embarazo: debe ser evitado.Lactancia: debe ser evitadoPROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

La Reserpina se absorbe rápidamente después de la administración oral. El efecto se alcanza después de varias semanas y persiste hasta seis semanas después de descontinuado el medicamento

Se absorbe del tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad de 50%. SE metaboliza ampliamente y se excreta en la orina y las heces. Alrededor del 8% se excreta en la orina en las primeras cuatro semanas, según se ha reportado, principalmente como metabolitos y alrededor del 60 % se excreta por las heces sin cambio. La Reserpina atraviesa la placenta, la membrana cerebral y está presente en la leche materna.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

La Reserpina se absorbe rápidamente después de la administración oral. El efecto se alcanza después de varias semanas y persiste hasta seis semanas después de descontinuado el medicamento

Se absorbe del tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad de 50%. SE metaboliza ampliamente y se excreta en la orina y las heces. Alrededor del 8% se excreta en la orina en las primeras cuatro semanas, según se ha reportado, principalmente como metabolitos y alrededor del 60 % se excreta por las heces sin cambio. La Reserpina atraviesa la placenta, la membrana cerebral y está presente en la leche materna.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

La Reserpina se absorbe rápidamente después de la administración oral. El efecto se alcanza después de varias semanas y persiste hasta seis semanas después de descontinuado el medicamento

Se absorbe del tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad de 50%. SE metaboliza ampliamente y se excreta en la orina y las heces. Alrededor del 8% se excreta en la orina en las primeras cuatro semanas, según se ha reportado, principalmente como metabolitos y alrededor del 60 % se excreta por las heces sin cambio. La Reserpina atraviesa la placenta, la membrana cerebral y está presente en la leche materna.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

La Reserpina se absorbe rápidamente después de la administración oral. El efecto se alcanza después de varias semanas y persiste hasta seis semanas después de descontinuado el medicamento

Se absorbe del tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad de 50%. SE metaboliza ampliamente y se excreta en la orina y las heces. Alrededor del 8% se excreta en la orina en las primeras cuatro semanas, según se ha reportado, principalmente como metabolitos y alrededor del 60 % se excreta por las heces sin cambio. La Reserpina atraviesa la placenta, la membrana cerebral y está presente en la leche materna.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

La Reserpina se absorbe rápidamente después de la administración oral. El efecto se alcanza después de varias semanas y persiste hasta seis semanas después de descontinuado el medicamento

Se absorbe del tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad de 50%. SE metaboliza ampliamente y se excreta en la orina y las heces. Alrededor del 8% se excreta en la orina en las primeras cuatro semanas, según se ha reportado, principalmente como metabolitos y alrededor del 60 % se excreta por las heces sin cambio. La Reserpina atraviesa la placenta, la membrana cerebral y está presente en la leche materna.

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INDICACIONES TERAPÉUTICASINDICACIONES TERAPÉUTICASTRATAMIENTO DE TRASTORNOS PSICÓTICOS

En neuropsiquiatría, se utiliza en el tratamiento de la esquizofrenia, fase maníaca de la ciclofrenia, estados de agitación, etc., pero ya no se emplea al ser superada por los neurolépticos bloqueantes de receptores dopaminérgicos, excepto en los pacientes que no pueden tolerar otros fármacos antipsicóticos.

La dosis habitual es de 0,5 mg por vía oral una vez al día. El intervalo de dosificación es 0,1 a 1,0 mg por vía oral una vez al día. En ancianos se aconseja unas dosis iniciales más bajas para reducir los efectos secundarios.

TRATAMIENTO DE TRASTORNOS PSICÓTICOS

En neuropsiquiatría, se utiliza en el tratamiento de la esquizofrenia, fase maníaca de la ciclofrenia, estados de agitación, etc., pero ya no se emplea al ser superada por los neurolépticos bloqueantes de receptores dopaminérgicos, excepto en los pacientes que no pueden tolerar otros fármacos antipsicóticos.

La dosis habitual es de 0,5 mg por vía oral una vez al día. El intervalo de dosificación es 0,1 a 1,0 mg por vía oral una vez al día. En ancianos se aconseja unas dosis iniciales más bajas para reducir los efectos secundarios.

TRATAMIENTO DE HIPERTENSIÓN Y SÍNDROME DE RAYNAUD

Para evitar reacciones adversas es prudente iniciar el tratamiento con dosis bajas de 0,05 -0,1 mg por vía oral una vez al día, seguido de una dosis de mantenimiento de 0,1-0,25 mg por vía oral una vez al día. En ancianos, mismas dosis que el adulto, pero se aconseja unas dosis iniciales más bajas para reducir los efectos secundarios. En niños no debe ser usado.

TRATAMIENTO DE HIPERTENSIÓN Y SÍNDROME DE RAYNAUD

Para evitar reacciones adversas es prudente iniciar el tratamiento con dosis bajas de 0,05 -0,1 mg por vía oral una vez al día, seguido de una dosis de mantenimiento de 0,1-0,25 mg por vía oral una vez al día. En ancianos, mismas dosis que el adulto, pero se aconseja unas dosis iniciales más bajas para reducir los efectos secundarios. En niños no debe ser usado.

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PROPIEDADES FARMACODINAMIAS

CONTRAINDICACIONES

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PRECAUCIONES

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CROMATOGRAFÍA LÍQUIDA DE ALTA RESOLUCIÓN (HPLC)

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CROMATOGRAFÍA LÍQUIDA DE ALTA RESOLUCIÓN (HPLC)

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FASE MÓVIL

Preparar una mezcla 1:1 de acetonitrilo y solución de cloruro de

amonio (1 en 100), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera

necesario. El ph es de aproximadamente 5,6.

FASE MÓVIL

Preparar una mezcla 1:1 de acetonitrilo y solución de cloruro de

amonio (1 en 100), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera

necesario. El ph es de aproximadamente 5,6.

SISTEMA CROMATOGRÁFICO

-Equipar un cromatógrafo de líquidos con un detector a 628 nm y una columna de 4,6 mmX25 cm rellena con material L1.

-La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 ml por minuto.

-Inyectar en el cromatógrafo la preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en el procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir del pico de analito no es menor de 1500 platos teóricos; el factor de asimetría para el pico de analito no es mayor de 1,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2%.

PREPARACIÓN DE VALORACIÓN

Transferir aproximadamente 10 mg de Reserpina pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 100 ml. Diluir a

volumen con fase móvil y mezclar. Diluir 1 ml de esta solución con 9 ml de fase

móvil y mezclar.

PREPARACIÓN DE VALORACIÓN

Transferir aproximadamente 10 mg de Reserpina pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 100 ml. Diluir a

volumen con fase móvil y mezclar. Diluir 1 ml de esta solución con 9 ml de fase

móvil y mezclar.

PREPARACIÓN ESTÁNDAR

Disolver una cantidad pesada con exactitud de ER Reserpina USP en fase móvil y diluir

cuantitativamente con fase móvil, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,

hasta obtener una solución con una concentración conocida de aproximadamente

10 µg por ml.

PREPARACIÓN ESTÁNDAR

Disolver una cantidad pesada con exactitud de ER Reserpina USP en fase móvil y diluir

cuantitativamente con fase móvil, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,

hasta obtener una solución con una concentración conocida de aproximadamente

10 µg por ml.

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REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Vinay Kumar Venishetty1, Nirali Parikh1,2, Ramakrishna Sistla1, Farhan J. Ahmed3, and Prakash Vamanrao Diwan1,2,1Pharmacology Division, Indian Institute of Chemical Technology (IICT), Tarnaka, Hyderabad, Andhra Pradesh, India; 2National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER), Hyderabad, Andhra

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PROCEDIMIENTO

Inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 20 µL) de la preparación estándar y de la preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.

Calcular la cantidad, en mg, de C33H40N2O9 en la porción de Reserpina tomada, por la fórmula: C (ru/rs)

En donde C es la concentración, en µg por ml, de ER Reserpina USP en la preparación estándar; y ru y rs son las respuestas de los picos obtenidos a partir de la preparación de valoración y la preparación estándar, respectivamente.

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Pradesh, India; and 3Department of Pharmaceutics, Jamia Hamdard University, Hamdard nagar, New Delhi, India. Application of Validated RP-HPLC Method for Simultaneous Determination of Docetaxel and Ketoconazole in Solid Lipid Nanoparticles; Journal of Chromatographic Science, Vol. 49, February 2011.

2. A Anil Kumar1, P Srinivas1, K Spandana2, N. Rama3, J Vidya Sagar1 Bio Analytical, Research and Development Division, Relisys Medical Devices Ltd (RMDL), Hyderabad-501 510, Andhra Pradesh, India 2 Sri Siddhartha Pharmacy College, Nuzvid, Krishna District, Andhra Pradesh, India Clinical Research, Research and Development Division, Relisys Medical Devices Ltd (RMDL),Hyderabad-501 510, Andhra Pradesh, IndiaRapid and Sensitive HPLC Method for the Determination of Sirolimus with Ketoconazole as Internal Standard and Its

Further Applications. International Journal of Pharmaceutical Sciences and Drug Research 2012; 4(1): 70-73.

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