Décimo-tercera Semana

Dinámica de Pequeño Grupo

DPG 08

HETEROCÍCLICOS CONDENSADOS CON BENCENO

Identificación de los grupos funcionales y determinación del pKa de las benzodiacepinas y quinolonas

CASOS Y TRABAJO EN DPG

Caso-1. Un joven de 20 años, es músico y asmático, recurre a la consulta por referir ansiedad generalizada con ataques que le han provocado “congelamiento” en el escenario, mientras tocaba durante las prácticas. El médico, le prescribe por tres días un ansiolítico denominado diazepam. Observar la estructura química del diazepam, y desarrollar lo siguiente:

Diazepam Flunitrazepam

1.Identificar los anillos que constituyen a la estructura de la benzodiacepina:

BENZODIAZEPINASA= Anillo bencénicoB= Anillo diazepinico

2. Identifique los grupos funcionales de las dos benzodiacepinas. ¿Qué los diferencia?

Los grupos funcionales de las benzodiacepinas presentadas son: imina, amina, carbonilo. Lo que los diferencia son los sustituyentes.

3. Identifique el grupo funcional que proporciona el pKa de las moléculas analizadas y demuestre mediante reacción química con el agua su grado de ionización:

Pk = 3,4 flunitrazepam pk = 1,8

4.Identifique el grupo funcional responsable que actúa sobre el receptor GABAA del SNC.

Las benzodiazepinas potencian el efecto inhibitorio del ácido gamma aminobutírico (GABA) sobre las neuronas del SNC por unión a los receptores de las benzodiazepinas. Estos receptores se localizan cerca de los receptores GABA en los canales del cloro dentro de la membrana celular neuronal. La combinación GABA ligando/receptor mantiene un canal abierto de cloro produciendo hiperpolarización de la membrana quedando la neurona resistente a la excitación

5. Proponer el tipo de enlace químico que se produce en la interacción fármaco-receptor.

Covalente Dativo, enlace alfa glucoproteína

6.Mencione la utilidad en medicina el flunitrazepam (Rohypnol); y su uso como droga de abuso (droga viola fácil).

Flunitrazepam (FZ). Esta droga, un BZ con fuertes propiedades sedativas, y el diazepam, son distintas de otras BZs tales como oxazepam, debido a su rápida absorción y a su rápida enetración en el cerebro. Se ha informado que FZ es 10 veces más potente que diazepam,causando relajación muscular y deterioro en el entendimiento. En algunos casos, puede llevar a la amnesia particularmente amnesia anterógrada), de hasta 8 horas y también puede inducir la excitación o agresividad en el comportamiento en algunos consumidores`.El efecto de los cortos periodos de amnesia hace que los individuos intoxicados sean fácilmente influenciados por sugerencias. La amnesia también afecta la memoria episódica, la habilidad de recordar experiencias personales. La droga también ralentiza la actividad psicomotora. La sedación aparece 20-30 minutos después de ingerir un comprimido de 2 miligramos y dura proximadamente 8 horas. FZ fue desarrollado originalmente por Hoffman La Roche en los años 60 y al principio de los 70 como un hipnótico de acción rápida. Primero se lanzó bajo el nombre comercial de Rohypnol en Suiza en 1975. FZ se ha utilizado legítimamente en 64 países, a menudo antes de intervenciones quirúrgicas y para tratar el insomnio. Es el sedativo / hipnótico más ampliamente prescrito en Europa. En 1983, FZ se posicionó en cuarta categoría según la escala de la Convención de las Naciones Unidas de 1971 de Sustancias Psicotrópicas. En marzo de 1995,la Organización Mundial de la Salud (OMS) trasladó su posición hasta la tercera categoría y fue la primera BZ que requirió un control más estricto. El Acta sobre Prevención y Castigo de Violación Perpetrada bajo los Efectos de Drogas de 1996 (PL. 104-305), firmada recientemente por el Presidente Clinton, incrimina en Estados Unidos el hecho de suministrar una substancia controlada a un individuo sin su conocimiento con intención de cometer un crimen violento. El gobierno federal de los EE.UU. ha clasificado recientemente Rohypnol como una droga de Categoría I, Colocándolo en la misma categoría que la cocaína.

Caso-2. Luana, es una estudiante de 20 años, que va a la consulta médica por referir malestar general y fiebre, sobre todo por las tardes desde hace una semana. Ha disminuido de peso alrededor de 2 kg en dos semanas. En el desarrollo de la historia refiere consumir alimentos no seguros en la vía pública. Se le realiza estudios hematológicos y aglutinación para tifoidea, la cual es positiva. Se decide, prescribir ciprofloxacino, ya que es alérgica a la amoxicilina y al cloramfenicol.

Observar la estructura química del diazepam, y desarrollar lo siguiente:

Ciprofloxacino Norfloxacino

1. Identificar los anillos que constituyen a la estructura de las 4-quinolonas:

2. Identifique los grupos funcionales en las 4-quinolonas. ¿Qué los diferencia?

Los grupos funcionales son: carboxilo, carbonilo y amina

Los diferencia los radicales unidos a (N) grupo amino (ciclo propil y cicloetil)

AnillosA = PiperazinaB= Quinoleina

3. Identifique el grupo funcional responsable del ciprofloxacino que inhibe a la ADN girasa de la bacteria:

El aducto es posible porque los grupos 3-carboxi y 4-oxo forman enlaces de coordinación con el Mg2+, ion fundamental (lo que explica por qué el EDTA inhibe la acción de las quinolonas) que enlaza al antibiótico con el extremo cortado de la cadena de DNA y la Ser 83 (nomenclatura de GyrA en E. coli), aminoácido clave sobre la hélice 4 de la topoisomerasa 17,20,30-32.

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