INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN

Definición Definición

Es la reacción del tejido vivo Es la reacción del tejido vivo vascularizado hacia una agresión localvascularizado hacia una agresión local

- Se da sólo en tejidos vascularizadosSe da sólo en tejidos vascularizados- Es un proceso muy complejo de interrelación entre Es un proceso muy complejo de interrelación entre

células y factores humoralescélulas y factores humorales

Factores desencadenantesFactores desencadenantes

Agente infecciosoAgente infeccioso Agente físico: trauma, radiación, calo o Agente físico: trauma, radiación, calo o

frío extremosfrío extremos Agente químico: ácidos ó alcalisAgente químico: ácidos ó alcalis Isquemia tisular: NecrosisIsquemia tisular: Necrosis Proceso inicialmente mediado por el Proceso inicialmente mediado por el

sistema inmunesistema inmune

HistoriaHistoria

Cornelio Celso: Autor romano siglo I DCCornelio Celso: Autor romano siglo I DC Describió los 4 signos cardinales de la Describió los 4 signos cardinales de la

inflamación: inflamación:

RuborRubor

TumorTumor

Calor Calor

Dolor Dolor

Pérdida de la funciónPérdida de la función

ObjetivoObjetivo

Mecanismo de defensaMecanismo de defensa - Inactivar ó destruir al agente causal de la - Inactivar ó destruir al agente causal de la

lesiónlesión - Localizar y prevenir la extensión del daño - Localizar y prevenir la extensión del daño

tisulartisular PELIGROPELIGRO - En las enfermedades inflamatorias crónicas y - En las enfermedades inflamatorias crónicas y

autoinmunes:autoinmunes:

el daño se perpetúael daño se perpetúa

Enfermedades inflamatorias Enfermedades inflamatorias crónicas/Autoinmunescrónicas/Autoinmunes

Reumáticas generalizadasReumáticas generalizadas

SinovitisSinovitis

VasculitisVasculitis

Nefritis Nefritis

MiositisMiositis

EntesitisEntesitis

UveitisUveitis

DermatitisDermatitis

AterosclerosisAterosclerosis Choque sépticoChoque séptico Isquemia/ReperfusiónIsquemia/Reperfusión

OrigenOrigen

Inmunológico: El sistema inmune estimula la Inmunológico: El sistema inmune estimula la reacción inflamatoriareacción inflamatoria

Enfermedades reumáticasEnfermedades reumáticasNo inmunológicoNo inmunológico Post-traumáticoPost-traumático

Pueden coexistirPueden coexistir El orden depende del agente causal que El orden depende del agente causal que

propició el daño y de la respuesta que propició el daño y de la respuesta que desencadenadesencadena

Inflamación agudaInflamación aguda

Toma lugar en minutos, horas, días o Toma lugar en minutos, horas, días o pocas semanaspocas semanas

El infiltrado inflamatorio es rico en El infiltrado inflamatorio es rico en neutrófilos y mastocitosneutrófilos y mastocitos

Se puede autolimitarSe puede autolimitar Puede repetirse cuadros agudos que Puede repetirse cuadros agudos que

lleven a inflamación crónica.lleven a inflamación crónica.

Inflamación crónicaInflamación crónica

Toma lugar en varias semanas, meses ó Toma lugar en varias semanas, meses ó añosaños

El infiltrado inflamatorio es rico en El infiltrado inflamatorio es rico en macrófagos, linfoctios y células macrófagos, linfoctios y células plasmáticasplasmáticas

Destrucción tisular: Reparación por Destrucción tisular: Reparación por fibrosis: esclerodermiafibrosis: esclerodermia

Inflamación granulomatosa.Inflamación granulomatosa.

FasesFases

VascularVascular

CelularCelular

Cambios vasculares en inflamación Cambios vasculares en inflamación agudaaguda

Vasodilatación de arteriolas y capilaresVasodilatación de arteriolas y capilares Fuga de líquido intravascular y proteínas Fuga de líquido intravascular y proteínas

plasmáticas fuera de los capilares por 3 plasmáticas fuera de los capilares por 3 razones:razones:

Presión hidrostáticaPresión hidrostática

Concentración de proteínas tisularesConcentración de proteínas tisulares

Daño de las células endotelialesDaño de las células endoteliales

Edema: Por exudaciónEdema: Por exudación

Ocurre a través de los capilaresOcurre a través de los capilares La presión sanguínea es alta a éste nivelLa presión sanguínea es alta a éste nivel

Irrigación sanguínea al área inflamadaIrrigación sanguínea al área inflamada

Permeabilidad capilarPermeabilidad capilar

Células endoteliales retraídasCélulas endoteliales retraídas Anticuerpos, fracciones del complemento y Anticuerpos, fracciones del complemento y

enzimas plasmáticas CRUZAN hacia el sitio enzimas plasmáticas CRUZAN hacia el sitio tisular de la inflamacióntisular de la inflamación

Mediadores celulares Mediadores celulares

Leucocitos PMN:Leucocitos PMN:

- Neutrófilos - Neutrófilos

- Eosinófilos - Eosinófilos

- Basófilos- Basófilos

Mediadores celulares Mediadores celulares

Leucocitos PMN:Leucocitos PMN: - Monocitos - Monocitos

- Macrófagos - Macrófagos

- Linfocitos- Linfocitos

PlaquetasPlaquetas

FagocitosisFagocitosis

Macrófagos y neutrófilosMacrófagos y neutrófilos

Objetivo: Remover detritus celulares y Objetivo: Remover detritus celulares y material extraño (micro-organismo).material extraño (micro-organismo).

Fagocitan Ag y los presentan a los Fagocitan Ag y los presentan a los linfocitos T CD4+: Iniciando la respuesta linfocitos T CD4+: Iniciando la respuesta inmune.inmune.

Migración celularMigración celular

Ocurre principalmente a nivel de las Ocurre principalmente a nivel de las VÉNULASVÉNULAS

Moléculas de AdhesiónMoléculas de Adhesión

Son moléculas que se expresan en la superficie Son moléculas que se expresan en la superficie de las células endoteliales, de los leucocitos y de las células endoteliales, de los leucocitos y de las plaquetas.de las plaquetas.

Tienen como objetivo facilitar a las células Tienen como objetivo facilitar a las células inflamatorias su paso a través del endotelio para inflamatorias su paso a través del endotelio para migrar hacia el tejido inflamadomigrar hacia el tejido inflamado

SELECTINAS: L-selectinas, E-selectinas y P-SELECTINAS: L-selectinas, E-selectinas y P-selectinasselectinas

Se unen a oligosacáridosSe unen a oligosacáridos

Secuencia de los hechosSecuencia de los hechos

Una vez que los primeros leucocitos Una vez que los primeros leucocitos llegan al sitio de la inflamación, liberan llegan al sitio de la inflamación, liberan mediadores que controlan el acúmulo mediadores que controlan el acúmulo posterior de otras células inflamatorias: posterior de otras células inflamatorias: Quimiocinas, PAF, LTB4.Quimiocinas, PAF, LTB4.

PlaquetasPlaquetas

ACTIVACIÓNACTIVACIÓN Por estímulo de la respuesta inmunePor estímulo de la respuesta inmune Por complejos inmunesPor complejos inmunes Por el factor activador de plaquetas (PAF)Por el factor activador de plaquetas (PAF)

neutrófilosneutrófilos

basófilosbasófilos

macrófagosmacrófagos

INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN

¿Quién lleva el control?¿Quién lleva el control? Citocinas: QuimiocinasCitocinas: Quimiocinas Sistemas enzimáticos plasmáticosSistemas enzimáticos plasmáticos Mediadores vasoactivos liberados por:Mediadores vasoactivos liberados por:

- Leucocitos- Leucocitos

- Plaquetas- Plaquetas

- Mastocitos- Mastocitos

Muchos mediadores humoralesMuchos mediadores humorales

Ácido araquidónicoÁcido araquidónico ProstaglandinasProstaglandinas LeucotrienosLeucotrienos CitocinasCitocinas Proteínas del sistema del complementoProteínas del sistema del complemento Proteínas de la coagulaciónProteínas de la coagulación Aminas vasoactivasAminas vasoactivas Radicales libres de oxígenoRadicales libres de oxígeno Óxido nitricoÓxido nitrico NeuropéptidosNeuropéptidos

Mediadores vasoactivos de acción Mediadores vasoactivos de acción inmediatainmediata

HISTAMINAHISTAMINA Liberada por mastocitos y basófilosLiberada por mastocitos y basófilos Aumenta la permeabilidad vascularAumenta la permeabilidad vascular Contracción del músculo liso vascular Contracción del músculo liso vascular QuimiotácticaQuimiotáctica

SEROTONINASEROTONINA Liberada por plaquetas y mastocitosLiberada por plaquetas y mastocitos Aumenta la permeabilidad vascularAumenta la permeabilidad vascular Contracción del músculo liso vascular Contracción del músculo liso vascular

Mediadores vasoactivos de acción Mediadores vasoactivos de acción lentalenta

ProstaglandinasProstaglandinas

LeucotrienosLeucotrienos

Tromboxanos Tromboxanos

ÁCIDO ARAQUIDÓNICOÁCIDO ARAQUIDÓNICO

Se almacena en la membrana celular de todas las Se almacena en la membrana celular de todas las

células como parte de fosfolípidos: fosfatidilinositol y células como parte de fosfolípidos: fosfatidilinositol y fosfatidilcolinafosfatidilcolina

La enzima fosfolipasa A2 lo liberaLa enzima fosfolipasa A2 lo libera Entra en reacciones bioquímicas que lo llevan a la Entra en reacciones bioquímicas que lo llevan a la

formación de PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS formación de PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS Y TROMBOXANOSY TROMBOXANOS

COX: Prostaglandinas y tromboxanosCOX: Prostaglandinas y tromboxanos LOX: LeucotrienosLOX: Leucotrienos

Fosfolípidos de membrana celular

Ácido araquidónico

Epoxigenasa

GlucocorticoidesFosfolipasa

TxSintetasa

Isoprostanos COX-1 COX-2

PGE2

Leucotrienos

PGF2a

PGISintetasa

PGFSintetasa

AINE

LipoxigenasaCiclooxigenasaPGGH sintetasa Radicales de O2

Epoxidos

PGG2

PGH2

PGESintetasa

PGDSintetasa

PGD2 PGI2 TxA2

COX2 Selectivos

PROSTANOIDES

Oxidación a eicosanoides

PROSTAGLANDINASPROSTAGLANDINAS

Existen varios tipos: funciones diferentesExisten varios tipos: funciones diferentes VASOSVASOS Vasodilatación (PGE2, PGD2 y PGI2)Vasodilatación (PGE2, PGD2 y PGI2) VasoconstricciónVasoconstricción PLAQUETASPLAQUETAS Inducción de la agregación plaquetariaInducción de la agregación plaquetaria Inhibición Inhibición RENALRENAL Filtración glomerularFiltración glomerular Absorción tubular distal de aguaAbsorción tubular distal de agua

PROSTAGLANDINASPROSTAGLANDINASPGE2 y PGI2PGE2 y PGI2

Pro-inflamatoriasPro-inflamatorias Vasodilatación Vasodilatación Aumento de la permeabilidad vascular Aumento de la permeabilidad vascular Inducen la migración de los linfocitos T Inducen la migración de los linfocitos T Estimulan la producción de metaloproteinasasEstimulan la producción de metaloproteinasas Estimulan la resorción ósea por osteoclastos: papel en Estimulan la resorción ósea por osteoclastos: papel en

las erosiones óseas de las enfermedades inflamatorias las erosiones óseas de las enfermedades inflamatorias sinovialessinoviales

LEUCOTRIENOSLEUCOTRIENOS

Derivan del ácido araquidónico por acción de la LOXDerivan del ácido araquidónico por acción de la LOX Vasoconstricción Vasoconstricción Aumento de la permeabilidad vascular Aumento de la permeabilidad vascular Efectos a nivel bronquialEfectos a nivel bronquial LTB4: Potenciar las acciones de los PMNLTB4: Potenciar las acciones de los PMN Es quimioatrayente (PMN), induce la degranulación y Es quimioatrayente (PMN), induce la degranulación y

liberación de enzimas proteolíticas y de radicales libres liberación de enzimas proteolíticas y de radicales libres de oxígeno (PMN)de oxígeno (PMN)

TROMBOXANOS (TXA2)TROMBOXANOS (TXA2)

Provienen de la PGH2 (COX)Provienen de la PGH2 (COX) Receptores plaquetarios, renales, músculo liso Receptores plaquetarios, renales, músculo liso Agregación plaquetaria Agregación plaquetaria Aumento de la filtración glomerularAumento de la filtración glomerular VasoconstricciónVasoconstricción

CITOCINASCITOCINAS

Comunicación entre las célulasComunicación entre las células Son producidas por las células del tejido inflamado y por Son producidas por las células del tejido inflamado y por

las células inflamatorias que llegan al sitio las células inflamatorias que llegan al sitio Propician mayor migración celular por sus efectos sobre Propician mayor migración celular por sus efectos sobre

el endotelio vascular localel endotelio vascular local Estimulan la expresión de moléculas de adhesiónEstimulan la expresión de moléculas de adhesión IL-8: Quimiotáctica IL-8: Quimiotáctica

Sistemas enzimáticos del plasmaSistemas enzimáticos del plasma

Objetivo: Homeostasis y control de la Objetivo: Homeostasis y control de la respuesta inflamatoriarespuesta inflamatoria

1)1) Sistema del complementoSistema del complemento

2)2) Sistema de coagulaciónSistema de coagulación

3)3) Sistema fibrinolítico (plasmina)Sistema fibrinolítico (plasmina)

4)4) Sistema de las cininasSistema de las cininas

Sistema del complementoSistema del complemento Actúa como un lazo entre los eventos inmunológicos y Actúa como un lazo entre los eventos inmunológicos y

los inflamatorioslos inflamatorios

La respuesta inmune específica, modula el proceso La respuesta inmune específica, modula el proceso inflamatorio a través del sistema del complemento.inflamatorio a través del sistema del complemento.

La IgG y la IgM, producidas y liberadas por linfocitos B, La IgG y la IgM, producidas y liberadas por linfocitos B, activan el complemento (C3a y C5a), lo cual lleva a activan el complemento (C3a y C5a), lo cual lleva a liberación de los gránulos de los mastocitos y los liberación de los gránulos de los mastocitos y los cambios de adhesión, migración y permeabilidad.cambios de adhesión, migración y permeabilidad.

C3a y C5aC3a y C5a

Efectos proinflamatoriosEfectos proinflamatorios Efecto estimulador sobre la liberación del Efecto estimulador sobre la liberación del

contenido de los gránulos de los contenido de los gránulos de los mastocitos: histamina, serotoninamastocitos: histamina, serotonina

Pueden ser bloqueadas por Pueden ser bloqueadas por antihistamínicosantihistamínicos

Sistema de las cininasSistema de las cininas

Generador de mediadores vasoactivosGenerador de mediadores vasoactivos BradicininaBradicinina Nonapéptido vasoactivo muy poderosoNonapéptido vasoactivo muy poderoso Se genera después de la activación del Se genera después de la activación del

factor XII de la coagulación (Hageman)factor XII de la coagulación (Hageman) Causa dilatación venularCausa dilatación venular Incrementa la permeabilidad vascular Incrementa la permeabilidad vascular Contrae el músculo lisoContrae el músculo liso