INFLAMACINLa inflamacin es la respuesta de los tejidos a la presencia de microorganismos o a la lesin.

Es un mecanismo protector de vital importancia ya que constituye un medio por el cual las clulas fagocticas y molculas de defensa, como anticuerpos y complemento, tienen acceso a los lugares de invasin microbiana o de lesin tisular.

En circunstancias normales las clulas fagocticas se encuentran en la sangre, en donde deben migrar hacia los tejidos para destruir a los invasores.

Las mayores concentraciones de anticuerpos y componentes del complemento tambin estn en la sangre. Estas molculas no pueden salir de los vasos sanguneos sanos, pero si logran escapar hacia los tejidos en los sitios inflamados.Por lo tanto la inflamacin constituye en medio por el cual mecanismos protectores clave se concentran en una regin tisular determinada, localizando y eliminando a los invasores ayudando a iniciar la reparacin de la lesin tisular.

La respuesta inflamatoria est formada por plasma, clulas circulantes, vasos sanguneos y constituyentes celulares y extracelulares del tejido conectivo.

Entre las clulas circulantes se incluyen los neutrfilos, monocitos, eosinfilos, linfocitos, basfilos y plaquetas.

Las clulas del tejido conectivo son los mastocitos, que rodean los vasos sanguneos y los fibroblastos.

La matriz extracelular consiste en protenas fibrosas estructurales (colgeno, elastina), glicoprotenas adherentes (fibronectina) y proteoglicanos.

Los cuatro signos cardinales de la inflamacin fueron descritos por Paracelso (30 AC al 38 DC) yson:1. rubor (coloracin roja)2. tumor (hinchazn)3. calor4. dolor.

Vasodilatacin: Es la capacidad de los vasos sanguneos (arterias y venas) de dilatarse frente a estmulos qumicos secretados por clulas inflamatorias

TIPOS DE INFLAMACION

La inflamacin segn su duracin se divide en aguda y crnica.

La aguda es de duracin relativamente corta (minutos, horas o unos pocos das), se inicia muy rpidamente y se caracteriza por el exudado de fluidos plasmticos y la migracin de leucocitos predominantemente neutrfilos.

La inflamacin crnica dura semanas, meses o incluso aos y se caracteriza histolgicamente por el infiltrado de linfocitos y macrfagos con la proliferacin de vasos sanguneos y tejido conectivo.

INFLAMACIN AGUDA

1. Acumulacin de liquido y componentes del plasma en el tejido afectado.

2. Corta duracin (das).

3. Presencia de leucocitos (PMN)

4. Tendencia a la curacin.

5. Respuesta inmediata frente a la agresin.

LOS DOS GRANDES OBJETIVOS DE LA INFLAMACIN AGUDA SON :

1.FORMACIN DEL EXUDADO: Es el resultado de un incremento y alteracin de la permeabilidad vascular que permite al plasma y a sus protenas salir de losvasos e inundar el tejido inflamado. 2. INFILTRACIN CELULAR . Tiene por objetivo aportar las clulas del torrente circulatorio al tejido inflamado para la realizacin entre otras funciones, la fagocitosis.

Principales componentes de la respuesta inflamatoria agudaModificaciones en el calibre de los vasos, originando aumento del flujo sanguneo.

b) Alteraciones en la estructura de la microvasculatura, permitiendo la salida desde la circulacin de protenas plasmticas y leucocitos y,

c) Migracin de leucocitos desde el punto de salida de la microcirculacin al foco inflamatorio, bajo la influencia de factores quimiotcticos, donde se acumulan. Posteriormente, los leucocitos fagocitan y eventualmente, eliminan el agente lesivo.

Atrae y activa MOTemperatura elevada de la zona (CALOR) + aumento de la permeabilidad (plasma fluye hacia tejido conectivo) = aumento de tamao= EDEMA (INFLAMACIN)Liberan IL-1, IL-2 y TNFInfluyen sobre las clulas endoteliales que se contraen y AUMENTAN la permeabilidad de los vasos sanguneosBacteria entra al organismoLa mayor cantidad de liquido provocan presin sobre terminaciones nerviosas sensitivas + mediadores qumicos de la inflamacin = DOLORHistamina liberada por los mastocitos causan relajacin de las arteriolas AUMENTANDO el flujo sanguneo

Las selectinas

Protenas de tipo I dependientes de Calcio

Expresadas en clulas endoteliales, plaquetas y leucocitos

Papel crucial en los eventos de adhesin celular

EMIGRACIN LEUCOCITARIATNF y IL-1 estimulan a las clulas endoteliales de las venulas postcapilares para que expresen molculas de adhesin celular para la migracin del leucocito a la zona inflamada.

Los leucocitos escapan del torrente circulatorio mediante un movimiento ameboide activo. Cuando los leucocitos entran en contacto con la clula endotelial, proyectan pseudpodos y migran por la superficie hasta que detectan una unin celular inter-endotelial y por estmulos quimiotcticos se desplazan dentro del tejido tisular hasta la zona infectada.

El tipo de leucocito que migra depende mucho del tiempo que dura la inflamacin y del tipo de estimulo.

En la mayora de los casos, en la inflamacin aguda los neutrfilos son las clulas predominantes durante las primeras 24 horas. Estas clulas empiezan a acumularse en los primeros minutos tras la lesin, mientras que los monocitos y macrfagos se acumulan ms tarde, tras 24 horas.

Los PMN mueren al cabo de unos das debido a su corta vida. Se forma el pus que es un acumulo de PMN y tejido destructivo.

ADHESIN1ra fase: tejidos daados producen TNF alfa y las IL-1 que hacen que las clulas endoteliales expresen una glucoprotena, la selectina P. La selectina P se traslada a la superficie celular unindose a las cadenas laterales de polisacridos de los neutrfilos (la selectina L). Esta unin es transitoria lo que permite que el neutrfilo ruede lentamente hasta que se detenga por completo.Selectina E, aumenta ms la adhesividad de los neutrfilos.

2da fase: Los PMN son activados por un lpido el factor activador plaquetario que secretan las clulas endoteliales, as se incrementa la expresin de la integrina CD11 para que expresen CD11a de los neutrofilos unindose a la glucoprotena ICAM-2 que se expresa sobre las clulas endoteliales de esta manera se unen con fuerza, (STOP) , los PMN introducen sus pseudopodos entre las clulas endoteliales y emigran del vaso sanguneo hacia los tejidos tisulares (diapedesis).

Sistema de coagulacin

Cuando exuda liquido desde la corriente sangunea hacia los tejidos, se activan tres cascadas enzimticas:

El sistema del complementoEl de coagulacinEl fibrinoltico

Activacin del sist. Coagulacin, liberacin de trombina (enzima de la coagulacin).Trombina acta en el fibrinogeno (lquido tisular y plasma) = produccin filamentos insolubles de fibrina que se deposita en los tejidos y capilares inflamados y forma una barrera que ayuda a evitar que la infeccin se disemine.Sistema fibrinolitico, lleva a la activacin del llamado activador del plasminogeno, que genera plasmina (enzima fibrinolitica poderosa).Al destruir la fibrina, la plasmina libera fragmentos peptidicos con efecto quimiotaticos en los neutrofilos.

Inflamacin crnica

Si la inflamacin dura semanas o meses se considera crnica, y tiene dos caractersticas importantes:

El infiltrado celular est compuesto sobre todo por macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas

2. La reaccin inflamatoria es ms productiva que exudativa, es decir, que la formacin de tejido fibroso prevalece sobre el exudado de lquidos.

La inflamacin crnica puede producirse por diversas causas: a) progresin de una inflamacin aguda b) episodios recurrentes de inflamacin aguda.

Microscpicamente la inflamacin crnica se caracteriza por la presencia de macrfagos, linfocitos, clulas plasmticas, neutrfilos, eosinfilos y fibroblastos.

La persistencia del agente irritante da como resultado la llegada continua de nuevos macrfagos y fibroblastos y el deposito excesivo de colgena en los tejidos afectados provocando un GRANULOMA. (compuestos de tejidos de granulacin que son vasos sanguneos nuevos).Irritantes: Bacterias, parsitos, hongosFibrogenesis: Acumulacin anormal de colgeno

MANIFESTACIONES SISTEMICAS DE LA INFLAMACIONAl actuar en el encefalo la IL-1, IL-6 y TNF alfa incrementan la temperatura corporal, inducen el sueo y suprimen el apetito.

Estas citocinas actan sobre el hipotlamo anterior, donde se encuentra el termostato central del organismo e inducen la produccin de PGE2 que hace aumentar la temperatura corporal.

Adems, en la sangre perifrica se puede observar una leucocitosis, es decir, un aumento del nmero de leucocitos (dos o tres veces).Neutrofilia: Causa ms frecuente de leucocitosis.