INFLAMACIÓN AGUDA

INFLAMACION AGUDAINFLAMACION AGUDA

Reacción frente a agentes lesivosReacción frente a agentes lesivos Respuestas vasculares, migración y activación de Respuestas vasculares, migración y activación de

leucocitos y reacciones sistémicasleucocitos y reacciones sistémicas Es una respuesta protectora, pero que puede Es una respuesta protectora, pero que puede

tener consecuencias dañinastener consecuencias dañinas Signos clínicosSignos clínicos

DolorDolor CalorCalor RuborRubor TumorTumor

COMPONENTES PRINCIPALES DE LA COMPONENTES PRINCIPALES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIARESPUESTA INFLAMATORIA

Reacción vascularReacción vascular Proteínas plasmáticasProteínas plasmáticas Vasos sanguíneosVasos sanguíneos Elementos ceelulares y extracelulares del tejido Elementos ceelulares y extracelulares del tejido

conectivoconectivo Reacción celularReacción celular

NeutrófilosNeutrófilos MonocitosMonocitos EosinófilosEosinófilos LinfocitosLinfocitos BasófilosBasófilos PlaquetasPlaquetas

COMPONENTES DE LA COMPONENTES DE LA INFLAMACION AGUDAINFLAMACION AGUDA

Alteraciones en el calibre vascularAlteraciones en el calibre vascular Cambios estructurales en la Cambios estructurales en la

microvasculatura que permite que proteínas microvasculatura que permite que proteínas plasmáticas y leucocitos abandonen la plasmáticas y leucocitos abandonen la circulacióncirculación

Migración de leucocitos desde la Migración de leucocitos desde la microcirculaciónmicrocirculación

Cambios vascularesCambios vasculares

Vasodilatación: Histamina, óxido nítricoVasodilatación: Histamina, óxido nítrico Incremento de la permeabilidadIncremento de la permeabilidad Incremento de la viscosidad sanguíneaIncremento de la viscosidad sanguínea Acumulación y adherencia de leucocitos a lo Acumulación y adherencia de leucocitos a lo

largo del endotelio vascularlargo del endotelio vascular

Cambios vasculares durante la inflamaciónCambios vasculares durante la inflamación

Mecanismos de incremento de la permeabilidadMecanismos de incremento de la permeabilidad

Tres fases:1. Transitoria, 30 minutos, histamina y

leucotrienos2. Retardada, 2 a 8 horas, cininas, C3 y

C4 y otros factores3. Prolongada, lesión endotelial directa

Reorganización del citoesqueleto

Lesión directa

Lesión dependiente de leucocitos

Incremento de la transcitosis

Contracción endotelial

Extravasación de leucocitos y Extravasación de leucocitos y fagocitosisfagocitosis

A nivel intraluminal se produce A nivel intraluminal se produce marginación, rodamiento y adhesiónmarginación, rodamiento y adhesión

Transmigración a través del endotelio Transmigración a través del endotelio (diapedesis)(diapedesis)

Migración bajo estímulos quimiotácticosMigración bajo estímulos quimiotácticos

Etapas de la migración leucocitariaEtapas de la migración leucocitaria

BACTERIAGRADIENTE QUIMIOTACTICO

LEUCOCITO

INFLAMACIONCUERPO DE

WEIBEL-PALADECELULA

ENDOTELIAL

HACES DE FIBRINA

vWF

P-SELECTINA

PLAQUETAS CON

GRANULOS-

LESION VASCULAR ACUMULOPLAQUETARIO

L-selectina y P-selectina

E-selectina

integrinas e inmunoglobulinas

Inflamación aguda: migración celular (NEUTROFILOS)Inflamación aguda: migración celular (NEUTROFILOS)

marginaciónmarginación

liberación de productosliberación de productos

adhesiónadhesión

migraciónmigración

quimiotaxis quimiotaxis

fagocitosisfagocitosis

Moléculas de adhesión del Moléculas de adhesión del endotelio/leucocitoendotelio/leucocito

Molécula endotelialMolécula endotelial Principal papelPrincipal papel

Selectina PSelectina P Rodamiento (neutrófilos, monocitos, Rodamiento (neutrófilos, monocitos, linfocitos)linfocitos)

Selectina ESelectina E Rodamiento, adhesión (neutrófilos, Rodamiento, adhesión (neutrófilos, monocitos, linfocitos T)monocitos, linfocitos T)

ICAM-1ICAM-1 Adhesión, detención, transmigración Adhesión, detención, transmigración (todos los leucocitos)(todos los leucocitos)

VCAM-1VCAM-1 Adhesión (eosinófilos, monocitos, Adhesión (eosinófilos, monocitos, linfocitos)linfocitos)

CD31 (PECAM)CD31 (PECAM) Migración de leucocitos a través del Migración de leucocitos a través del endotelioendotelio

Moléculas de Adhesión en acción....Moléculas de Adhesión en acción....

Leucocito

Cel. endotelial

Selectina E, P

Cel. endotelial

Integr. 41 o 47Sial LewisX (CD15)

VCAM-1 MadCAM

Selectina P,E

Rodamiento

Adhesión

Transmigración

Quimiotaxis

Leucocito

Célula endotelial Uniones intercelulres

Circ. sanguínea

Adhesión leucocitaria

• Moléculas complementarias en leucocitos y células endoteliales

• Mecanismo utilizado por neutrófilos, monocitos, linfocitos, eosinófilos y basófilos

• Receptores de adhesión:– Selectinas– Inmunoglobulinas– Integrinas

Moléculas de adhesiónMoléculas de adhesión

Flia de Igs Integrinas SelectinasFlia de Igs Integrinas Selectinas

•Dominio e.c. de unión de lectinas

reconoce carbohidratos.

•Se expresan en cel. endoteliales, leucocitos y plaquetas.

•Median el “Rolling” de los leucocitos

•Son heterodímeros (1,2,3; v,L,X,E,d,1-

9 )

•Median adhesión y migración E-L

•Moleculas de adhesión intercelular

•Monoméricas

Transmigración

• Acción de moléculas de adhesión presentes en uniones intercelulares:– PECAM-1 o CD31

• Predominantemente en las vénulas• Colagenasas de leucocitos permitirían que estos

atraviesen a la membrana basal• Tipo de leucocito:

– Tiempo de evolución– Tipo de agente lesivo

Quimiotaxis

• Locomoción orientada según un gradiente químico y activación leucocitaria

• Respuesta quimiotáctica:– Granulocitos ++++ (principio)– Monocitos ++++ (24-48 h)– Linfocitos +/-

• Sustancias exógenas y endógenas

QuimiotaxisQuimiotaxis

Locomoción orientada por un gradiente Locomoción orientada por un gradiente químicoquímico

- Factores exógenos: productos bacterianos- Factores exógenos: productos bacterianos- Factores endógenos:- Factores endógenos:

Complemento (C5a)Complemento (C5a) Leucotrieno B4Leucotrieno B4 Citoquinas (IL-8)Citoquinas (IL-8)

Los quimioatrayentes se unen a Los quimioatrayentes se unen a receptores de proteínas G transmembranareceptores de proteínas G transmembrana

Formación del exudado Formación del exudado inflamatorio agudoinflamatorio agudo Migración de NeutrófilosMigración de Neutrófilos

Activación de leucocitosActivación de leucocitos

Efectores: microorganismos, productos celulares, Efectores: microorganismos, productos celulares, complejos Ag/Ab, citoquinascomplejos Ag/Ab, citoquinas

Eventos celulares: Aumento de calcio citosólico y Eventos celulares: Aumento de calcio citosólico y activación de enzimas (proteincinasa y fosfolipasa activación de enzimas (proteincinasa y fosfolipasa A2)A2)

Respuestas funcionales:Respuestas funcionales: Producción de metabolitos del ácido araquidónicoProducción de metabolitos del ácido araquidónico Degranulación de enzimas lisosomales y activación de Degranulación de enzimas lisosomales y activación de

la vía oxidativala vía oxidativa Secreción de citoquinasSecreción de citoquinas Modulación de moléculas de adhesión del leucocitoModulación de moléculas de adhesión del leucocito

FagocitosisFagocitosis Proceso de eliminación de agentes nocivos, Proceso de eliminación de agentes nocivos,

realizada por neutrófilos y macrófagos, que realizada por neutrófilos y macrófagos, que implica tres pasos:implica tres pasos: Reconocimiento y unión de las partículas que Reconocimiento y unión de las partículas que

serán ingeridas por el leucocitoserán ingeridas por el leucocito Interiorización y formación de vacuola fagocíticaInteriorización y formación de vacuola fagocítica Muerte y degradación del material ingeridoMuerte y degradación del material ingerido

La fagocitosis es más eficaz cuando los La fagocitosis es más eficaz cuando los microorganismos están opsonizados (C3b, microorganismos están opsonizados (C3b, IgG y MBL)IgG y MBL)

Estímulos de la inflamación agudaEstímulos de la inflamación aguda

Infecciones y toxinas bacterianasInfecciones y toxinas bacterianas TraumatismosTraumatismos Agentes físicos y químicosAgentes físicos y químicos Necrosis tisularNecrosis tisular Cuerpos extrañosCuerpos extraños Reacciones inmunitariasReacciones inmunitarias

MEDIADORES QUIMICOS DE LA MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACIONINFLAMACION

Originados del plasmaOriginados del plasma Complemento, cininasComplemento, cininas Se encuentran en formas precursorasSe encuentran en formas precursoras Requieren activaciónRequieren activación

Derivados de las célulasDerivados de las células Secuestrados en gránulos intracelulares Secuestrados en gránulos intracelulares

(histamina)(histamina) Sintetizados de novo (prostaglandinas, Sintetizados de novo (prostaglandinas,

citoquinas)citoquinas)

Mediadores químicos de la Mediadores químicos de la inflamacióninflamación

Mecanismo de acción:Mecanismo de acción: Unión a receptores en células dianaUnión a receptores en células diana Actividad enzimática directaActividad enzimática directa Intermediarios del daño oxidativoIntermediarios del daño oxidativo

Un mediador puede estimular la liberación Un mediador puede estimular la liberación de otro con efectos similares u opuestosde otro con efectos similares u opuestos

Un mediador puede actuar sobre uno o más Un mediador puede actuar sobre uno o más blancos, con efectos diversos en cada unoblancos, con efectos diversos en cada uno

La mayoría tiene vida media cortaLa mayoría tiene vida media corta

MEDIADORES QUIMICOS DE LA MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACIONINFLAMACION

HistaminaHistamina

En mayor cantidad en mastocitosEn mayor cantidad en mastocitos También en basófilos y plaquetasTambién en basófilos y plaquetas Estímulos para su liberación:Estímulos para su liberación:

Agresión física (traumatismo, frío, calor)Agresión física (traumatismo, frío, calor) Reacciones inmunitariasReacciones inmunitarias Fragmentos del complemento (anafilatoxinas)Fragmentos del complemento (anafilatoxinas) Proteínas liberadoras de histamina derivadas Proteínas liberadoras de histamina derivadas

de leucocitosde leucocitos NeuropéptidosNeuropéptidos Citoquinas (IL-1, IL-8)Citoquinas (IL-1, IL-8)

SerotoninaSerotonina

Mediador vasoactivoMediador vasoactivo Acciones similares a histaminaAcciones similares a histamina En plaquetas y células enterocromafinesEn plaquetas y células enterocromafines Las plaquetas secretan serotonina en Las plaquetas secretan serotonina en

contacto con colágeno, trombina, ADP y contacto con colágeno, trombina, ADP y complejos ag/abcomplejos ag/ab

El PAF también induce liberación de El PAF también induce liberación de serotoninaserotonina

Sistema de ComplementoSistema de Complemento Consiste de 20 proteínasConsiste de 20 proteínas El resultado de su activación es incremento de El resultado de su activación es incremento de

la permeabilidad vascular, quimiotaxis y la permeabilidad vascular, quimiotaxis y opsonizaciónopsonización

Vía clásica se desencadena por fijación de C1 a Vía clásica se desencadena por fijación de C1 a anticuerpo IgG o IgManticuerpo IgG o IgM

Vía alternativa por efecto de endotoxinas, Vía alternativa por efecto de endotoxinas, polisacáridos complejos, etc en ausencia de polisacáridos complejos, etc en ausencia de anticuerposanticuerpos

Vía de la lectina por unión de lectina de plasma Vía de la lectina por unión de lectina de plasma fijadora de manosa a carbohidratos microbianos fijadora de manosa a carbohidratos microbianos y activación directa de C1y activación directa de C1

El sistema del complementoEl sistema del complemento

Sistema de las cininasSistema de las cininas

Produce péptidos vasoactivos (cininógenos) por Produce péptidos vasoactivos (cininógenos) por acción de calicreínasacción de calicreínas

Bradicinina: incrementa permeabilidad vascular, Bradicinina: incrementa permeabilidad vascular, produce contracción del músculo liso, dilatación produce contracción del músculo liso, dilatación de vasos sanguíneos y dolorde vasos sanguíneos y dolor

Efectos similares a la histaminaEfectos similares a la histamina Su síntesis se desencadena por activación del Su síntesis se desencadena por activación del

factor XII de la vía intrínseca (Hageman) ante factor XII de la vía intrínseca (Hageman) ante contacto con colágeno o membranas basalescontacto con colágeno o membranas basales

Sistema de CoagulaciónSistema de Coagulación

Dos vías convergentes que culminan en la Dos vías convergentes que culminan en la activación de trombina y formación de activación de trombina y formación de fibrinafibrina

La trombina es el principal eslabón entre La trombina es el principal eslabón entre el sistema de coagulación y la inflamaciónel sistema de coagulación y la inflamación