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INFLAMACION AGUDAINFLAMACION AGUDA
Reacción frente a agentes lesivosReacción frente a agentes lesivos Respuestas vasculares, migración y activación de Respuestas vasculares, migración y activación de
leucocitos y reacciones sistémicasleucocitos y reacciones sistémicas Es una respuesta protectora, pero que puede Es una respuesta protectora, pero que puede
tener consecuencias dañinastener consecuencias dañinas Signos clínicosSignos clínicos
DolorDolor CalorCalor RuborRubor TumorTumor
COMPONENTES PRINCIPALES DE LA COMPONENTES PRINCIPALES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIARESPUESTA INFLAMATORIA
Reacción vascularReacción vascular Proteínas plasmáticasProteínas plasmáticas Vasos sanguíneosVasos sanguíneos Elementos ceelulares y extracelulares del tejido Elementos ceelulares y extracelulares del tejido
conectivoconectivo Reacción celularReacción celular
NeutrófilosNeutrófilos MonocitosMonocitos EosinófilosEosinófilos LinfocitosLinfocitos BasófilosBasófilos PlaquetasPlaquetas
COMPONENTES DE LA COMPONENTES DE LA INFLAMACION AGUDAINFLAMACION AGUDA
Alteraciones en el calibre vascularAlteraciones en el calibre vascular Cambios estructurales en la Cambios estructurales en la
microvasculatura que permite que proteínas microvasculatura que permite que proteínas plasmáticas y leucocitos abandonen la plasmáticas y leucocitos abandonen la circulacióncirculación
Migración de leucocitos desde la Migración de leucocitos desde la microcirculaciónmicrocirculación
Cambios vascularesCambios vasculares
Vasodilatación: Histamina, óxido nítricoVasodilatación: Histamina, óxido nítrico Incremento de la permeabilidadIncremento de la permeabilidad Incremento de la viscosidad sanguíneaIncremento de la viscosidad sanguínea Acumulación y adherencia de leucocitos a lo Acumulación y adherencia de leucocitos a lo
largo del endotelio vascularlargo del endotelio vascular
Mecanismos de incremento de la permeabilidadMecanismos de incremento de la permeabilidad
Tres fases:1. Transitoria, 30 minutos, histamina y
leucotrienos2. Retardada, 2 a 8 horas, cininas, C3 y
C4 y otros factores3. Prolongada, lesión endotelial directa
Reorganización del citoesqueleto
Lesión directa
Lesión dependiente de leucocitos
Incremento de la transcitosis
Contracción endotelial
Extravasación de leucocitos y Extravasación de leucocitos y fagocitosisfagocitosis
A nivel intraluminal se produce A nivel intraluminal se produce marginación, rodamiento y adhesiónmarginación, rodamiento y adhesión
Transmigración a través del endotelio Transmigración a través del endotelio (diapedesis)(diapedesis)
Migración bajo estímulos quimiotácticosMigración bajo estímulos quimiotácticos
BACTERIAGRADIENTE QUIMIOTACTICO
LEUCOCITO
INFLAMACIONCUERPO DE
WEIBEL-PALADECELULA
ENDOTELIAL
HACES DE FIBRINA
vWF
P-SELECTINA
PLAQUETAS CON
GRANULOS-
LESION VASCULAR ACUMULOPLAQUETARIO
L-selectina y P-selectina
E-selectina
integrinas e inmunoglobulinas
Inflamación aguda: migración celular (NEUTROFILOS)Inflamación aguda: migración celular (NEUTROFILOS)
marginaciónmarginación
liberación de productosliberación de productos
adhesiónadhesión
migraciónmigración
quimiotaxis quimiotaxis
fagocitosisfagocitosis
Moléculas de adhesión del Moléculas de adhesión del endotelio/leucocitoendotelio/leucocito
Molécula endotelialMolécula endotelial Principal papelPrincipal papel
Selectina PSelectina P Rodamiento (neutrófilos, monocitos, Rodamiento (neutrófilos, monocitos, linfocitos)linfocitos)
Selectina ESelectina E Rodamiento, adhesión (neutrófilos, Rodamiento, adhesión (neutrófilos, monocitos, linfocitos T)monocitos, linfocitos T)
ICAM-1ICAM-1 Adhesión, detención, transmigración Adhesión, detención, transmigración (todos los leucocitos)(todos los leucocitos)
VCAM-1VCAM-1 Adhesión (eosinófilos, monocitos, Adhesión (eosinófilos, monocitos, linfocitos)linfocitos)
CD31 (PECAM)CD31 (PECAM) Migración de leucocitos a través del Migración de leucocitos a través del endotelioendotelio
Moléculas de Adhesión en acción....Moléculas de Adhesión en acción....
Leucocito
Cel. endotelial
Selectina E, P
Cel. endotelial
Integr. 41 o 47Sial LewisX (CD15)
VCAM-1 MadCAM
Selectina P,E
Rodamiento
Adhesión
Transmigración
Quimiotaxis
Leucocito
Célula endotelial Uniones intercelulres
Circ. sanguínea
Adhesión leucocitaria
• Moléculas complementarias en leucocitos y células endoteliales
• Mecanismo utilizado por neutrófilos, monocitos, linfocitos, eosinófilos y basófilos
• Receptores de adhesión:– Selectinas– Inmunoglobulinas– Integrinas
Moléculas de adhesiónMoléculas de adhesión
Flia de Igs Integrinas SelectinasFlia de Igs Integrinas Selectinas
•Dominio e.c. de unión de lectinas
reconoce carbohidratos.
•Se expresan en cel. endoteliales, leucocitos y plaquetas.
•Median el “Rolling” de los leucocitos
•Son heterodímeros (1,2,3; v,L,X,E,d,1-
9 )
•Median adhesión y migración E-L
•Moleculas de adhesión intercelular
•Monoméricas
Transmigración
• Acción de moléculas de adhesión presentes en uniones intercelulares:– PECAM-1 o CD31
• Predominantemente en las vénulas• Colagenasas de leucocitos permitirían que estos
atraviesen a la membrana basal• Tipo de leucocito:
– Tiempo de evolución– Tipo de agente lesivo
Quimiotaxis
• Locomoción orientada según un gradiente químico y activación leucocitaria
• Respuesta quimiotáctica:– Granulocitos ++++ (principio)– Monocitos ++++ (24-48 h)– Linfocitos +/-
• Sustancias exógenas y endógenas
QuimiotaxisQuimiotaxis
Locomoción orientada por un gradiente Locomoción orientada por un gradiente químicoquímico
- Factores exógenos: productos bacterianos- Factores exógenos: productos bacterianos- Factores endógenos:- Factores endógenos:
Complemento (C5a)Complemento (C5a) Leucotrieno B4Leucotrieno B4 Citoquinas (IL-8)Citoquinas (IL-8)
Los quimioatrayentes se unen a Los quimioatrayentes se unen a receptores de proteínas G transmembranareceptores de proteínas G transmembrana
Formación del exudado Formación del exudado inflamatorio agudoinflamatorio agudo Migración de NeutrófilosMigración de Neutrófilos
Activación de leucocitosActivación de leucocitos
Efectores: microorganismos, productos celulares, Efectores: microorganismos, productos celulares, complejos Ag/Ab, citoquinascomplejos Ag/Ab, citoquinas
Eventos celulares: Aumento de calcio citosólico y Eventos celulares: Aumento de calcio citosólico y activación de enzimas (proteincinasa y fosfolipasa activación de enzimas (proteincinasa y fosfolipasa A2)A2)
Respuestas funcionales:Respuestas funcionales: Producción de metabolitos del ácido araquidónicoProducción de metabolitos del ácido araquidónico Degranulación de enzimas lisosomales y activación de Degranulación de enzimas lisosomales y activación de
la vía oxidativala vía oxidativa Secreción de citoquinasSecreción de citoquinas Modulación de moléculas de adhesión del leucocitoModulación de moléculas de adhesión del leucocito
FagocitosisFagocitosis Proceso de eliminación de agentes nocivos, Proceso de eliminación de agentes nocivos,
realizada por neutrófilos y macrófagos, que realizada por neutrófilos y macrófagos, que implica tres pasos:implica tres pasos: Reconocimiento y unión de las partículas que Reconocimiento y unión de las partículas que
serán ingeridas por el leucocitoserán ingeridas por el leucocito Interiorización y formación de vacuola fagocíticaInteriorización y formación de vacuola fagocítica Muerte y degradación del material ingeridoMuerte y degradación del material ingerido
La fagocitosis es más eficaz cuando los La fagocitosis es más eficaz cuando los microorganismos están opsonizados (C3b, microorganismos están opsonizados (C3b, IgG y MBL)IgG y MBL)
Estímulos de la inflamación agudaEstímulos de la inflamación aguda
Infecciones y toxinas bacterianasInfecciones y toxinas bacterianas TraumatismosTraumatismos Agentes físicos y químicosAgentes físicos y químicos Necrosis tisularNecrosis tisular Cuerpos extrañosCuerpos extraños Reacciones inmunitariasReacciones inmunitarias
MEDIADORES QUIMICOS DE LA MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACIONINFLAMACION
Originados del plasmaOriginados del plasma Complemento, cininasComplemento, cininas Se encuentran en formas precursorasSe encuentran en formas precursoras Requieren activaciónRequieren activación
Derivados de las célulasDerivados de las células Secuestrados en gránulos intracelulares Secuestrados en gránulos intracelulares
(histamina)(histamina) Sintetizados de novo (prostaglandinas, Sintetizados de novo (prostaglandinas,
citoquinas)citoquinas)
Mediadores químicos de la Mediadores químicos de la inflamacióninflamación
Mecanismo de acción:Mecanismo de acción: Unión a receptores en células dianaUnión a receptores en células diana Actividad enzimática directaActividad enzimática directa Intermediarios del daño oxidativoIntermediarios del daño oxidativo
Un mediador puede estimular la liberación Un mediador puede estimular la liberación de otro con efectos similares u opuestosde otro con efectos similares u opuestos
Un mediador puede actuar sobre uno o más Un mediador puede actuar sobre uno o más blancos, con efectos diversos en cada unoblancos, con efectos diversos en cada uno
La mayoría tiene vida media cortaLa mayoría tiene vida media corta
HistaminaHistamina
En mayor cantidad en mastocitosEn mayor cantidad en mastocitos También en basófilos y plaquetasTambién en basófilos y plaquetas Estímulos para su liberación:Estímulos para su liberación:
Agresión física (traumatismo, frío, calor)Agresión física (traumatismo, frío, calor) Reacciones inmunitariasReacciones inmunitarias Fragmentos del complemento (anafilatoxinas)Fragmentos del complemento (anafilatoxinas) Proteínas liberadoras de histamina derivadas Proteínas liberadoras de histamina derivadas
de leucocitosde leucocitos NeuropéptidosNeuropéptidos Citoquinas (IL-1, IL-8)Citoquinas (IL-1, IL-8)
SerotoninaSerotonina
Mediador vasoactivoMediador vasoactivo Acciones similares a histaminaAcciones similares a histamina En plaquetas y células enterocromafinesEn plaquetas y células enterocromafines Las plaquetas secretan serotonina en Las plaquetas secretan serotonina en
contacto con colágeno, trombina, ADP y contacto con colágeno, trombina, ADP y complejos ag/abcomplejos ag/ab
El PAF también induce liberación de El PAF también induce liberación de serotoninaserotonina
Sistema de ComplementoSistema de Complemento Consiste de 20 proteínasConsiste de 20 proteínas El resultado de su activación es incremento de El resultado de su activación es incremento de
la permeabilidad vascular, quimiotaxis y la permeabilidad vascular, quimiotaxis y opsonizaciónopsonización
Vía clásica se desencadena por fijación de C1 a Vía clásica se desencadena por fijación de C1 a anticuerpo IgG o IgManticuerpo IgG o IgM
Vía alternativa por efecto de endotoxinas, Vía alternativa por efecto de endotoxinas, polisacáridos complejos, etc en ausencia de polisacáridos complejos, etc en ausencia de anticuerposanticuerpos
Vía de la lectina por unión de lectina de plasma Vía de la lectina por unión de lectina de plasma fijadora de manosa a carbohidratos microbianos fijadora de manosa a carbohidratos microbianos y activación directa de C1y activación directa de C1
Sistema de las cininasSistema de las cininas
Produce péptidos vasoactivos (cininógenos) por Produce péptidos vasoactivos (cininógenos) por acción de calicreínasacción de calicreínas
Bradicinina: incrementa permeabilidad vascular, Bradicinina: incrementa permeabilidad vascular, produce contracción del músculo liso, dilatación produce contracción del músculo liso, dilatación de vasos sanguíneos y dolorde vasos sanguíneos y dolor
Efectos similares a la histaminaEfectos similares a la histamina Su síntesis se desencadena por activación del Su síntesis se desencadena por activación del
factor XII de la vía intrínseca (Hageman) ante factor XII de la vía intrínseca (Hageman) ante contacto con colágeno o membranas basalescontacto con colágeno o membranas basales
Sistema de CoagulaciónSistema de Coagulación
Dos vías convergentes que culminan en la Dos vías convergentes que culminan en la activación de trombina y formación de activación de trombina y formación de fibrinafibrina
La trombina es el principal eslabón entre La trombina es el principal eslabón entre el sistema de coagulación y la inflamaciónel sistema de coagulación y la inflamación