IMIPENEM + CILASTATINA

La informacin farmacolgica contenida en esta revisin est concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del mdico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de informacin o advertencias para un frmaco especfico o para una combinacin de frmacos no debe ser interpretada como indicativa de que el frmaco o su combinacin es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

INTRODUCCIN

El imipenem es un antibitico betalactmico derivado de la tienamicina (sustancia producida por Streptomyces cattleya) que posee gran actividad antimicrobiana in vitro; se lo emplea asociado con cilastatina para evitar su inactivacin por la dipeptidasa renal.

CLASIFICACINPertenece a la familia de los carbapenmicos.

FARMACOCINTICAEl frmaco carece de absorcin oral por ello se emplea exclusivamente por va parenteral. Las concentraciones plasmticas luego de 20 minutos de la administracin de 500 mg por infusin intravenosa alcanzan 21 /mL a 58 /mL para el imipenem en tanto los valores de cilastatina varan entre 31 /mL y 49 /ml.

La vida media de ambas sustancias es de aproximadamente una hora, con una capacidad de unin a las protenas sricas que corresponde al 20% para el antibitico y 40% la cilastatina. Se distribuye ampliamente en los tejidos y lquidos corporales; la metabolizacin heptica genera productos inactivos, pero el 70% de frmaco intacto se encuentran en la orina en un lapso de 10 horas despus de la dosis. Los procesos de filtracin glomerular y secrecin tubular son los responsables de la depuracin renal por tanto es indispensable ajustar las dosis en los pacientes con alteracin de la funcin renal.

FARMACODINAMIAEl imipenem interfiere con la sntesis de la pared bacteriana a travs de la unin a las PBP (especialmente los subtipos 2 y 1B) de la membrana plasmtica del microorganismo de manera que evita la transpeptidacin necesaria para la formacin del peptidoglucano. La cilastatina acta como adyuvante del antimicrobiano ya que impide su degradacin por accin de la dihidropeptidasa I de las clulas del tubo contorneado proximal del rin. La cilastatina inhibe a la dihidropeptidasa.

Presenta actividad clnica e in vitro frente a:

Gram positivos aerobios: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluyendo las cepas resistentes a la penicilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Gram negativos aerobios: especies de Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter y Klebsiella, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa.

Gram positivos anaerobios: especies de Bifidobacterium, Clostridium, Eubacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus y Propionibacterium.

Gram negativos anaerobios: especies de Bacteroides y Fusobacterium.

RESISTENCIA BACTERIANAPresenta estabilidad frente a la mayora de betalactamasas sean trasmitidas por plsmidos o cromosomas. Es un fuerte inhibidor de dichas enzimas generadas por organismos como Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., y Enterobacter spp. que han mostrado resistencia a otros beta-lactmicos.

INDICACIONES

Infecciones serias del aparato respiratorio bajo. Infecciones urinarias complicadas o no complicadas. Infecciones intraabdominales. Infecciones ginecolgicas. Septicemia. Infecciones de huesos y articulaciones. Infecciones de la piel. Endocarditis. Terapia emprica de infecciones multibacterianas por microorganismos nosocomiales, mientras se realizan las pruebas correspondientes.

SITUACIONES ESPECIALESEfectos teratognicos en animales no se han reportado; pertenece a la Categora C para su uso durante el embarazo, es incierta la secrecin por la leche materna.

CONTRAINDICACIONESHistoria de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes.

EFECTOS SECUNDARIOSReacciones adversas locales: dolor, eritema en el sitio de inyeccin, induracin venosa, flebitis, troboflebitis.Reaciones adversas sistmicas se reportan como posibles, probales y definitivamente relacionadas a la droga (menos del 0,2%).

Efectos drmicos: urticaria rash, sndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidrmicaeritema multiforme, edema angioneurtico, cianosis, hiperhidrosis, cambios de la textura de la piel, candidiasis, prurito vulvar.Efectos neurolgicos: cefalea, vrtigo, temblor, encefalopata, confusin, parestesia, mioclonas, alucinaciones, convulsiones, mareo, somnolencia.Efectos sobre los rganos de los sentidos: prdida de la audicin, tinitus, alteracin de la percepcin de los sabores.Efectos respiratorios: disnea, dolor torcico, hiperventilacin.Efectos cardiovasculares: taquicardia, palpitaciones.Efectos gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, colitis pseudomembranosa, sangrados digestivos, ictericia, gastroenteritis, dolor abdominal, glositis, manchas en los dientes o lengua, hipertrofia de las papilas linguales, dolor farngeo, aumento de la salivacin, acidez gstrica.Efectos hepticos: hepatitis, elevacin de las enzimas TGO, TGP, LDH, fosfatasa alcalina y bilirrubina.Efectos renales: alteracin de la funcin renal, oliguria, anuria, poliuria, decoloracin de la orina, elevacin de la creatinina y BUN, presencia de clulas rojas, blancas, bilirrubina y urobilingeno en la orina.Efectos hematolgicos: anemia hemoltica, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia, depresin medular, agranulocitosis, incremento de las clulas blancas, basfilos, plaquetas, linfocitos, eosinfilos y monocitos, disminucin del hematocrito y hemoglobina, alteracin de los tiempos de protrombina , pruebas de Coombs positivas. Otros efectos: astenia, debilidad, poliartralgia, fiebre.

PRECAUCIONES Antecedentes de hipersensibilidad a otros beta-lactmicos. En caso de reacciones alrgicas suspender la terapia. Efectos neurolgicos adversos como convulsiones se observa con mayor frecuencia durante la terapia intravenosa y en individuos con alteraciones del sistema nervioso central y la funcin renal.Las personas con historia de convulsiones no deben descontinuar los medicamentos antiepilpticos durante el tratamiento con imipenem. En pacientes que presenten diarrea considerar la posibilidad de colitis pseudomembranosa.Con aclaramientos de creatinina inferiores a 5 mL/min/1,73 m2, no administrar el antibitico intravenoso.Realizar exmenes peridicos que evalen las funciones renales, hepticas y hematopoyticas.

INTERACCIONESEl probenecid interfiere con los mecanismos de eliminacin del imipenem, elevando las concentraciones plasmticas del antimicrobiano.Evitar la mezcla con otros antibiticos en el mismo frasco/ bolsa de solucin de hidratacin.Un incremento de la frecuencia de episodios convulsivos se observ en individuos que reciben conjuntamente ganciclovir e imipenem.

SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTOLos estudios en ratas muestran efectos txicos en un periodo de 5 a 10 minutos con dosis intravenosas de 771 mg/kg a 1583 mg/kg. Ante la evidencia de sobredosis suspender el frmaco y brindar tratamiento sintomtico. Es posible la eliminacin por hemodilisis; sin embargo, su utilidad es controvertida.

CONSERVACINEl polvo de la solucin intravenosa se conserva a una temperatura de 30 C.

POSOLOGAAdultos:

Por va intravenosaPacientes con funcin renal normal (aclaramiento de creatinina >71 mL/min/1,73 m2) y peso corporal mayor a 70 kg que presentan infecciones por microorganismos completamente susceptibles, las dosis cambian segn la severidad de la infeccin.

Infeccin leve requiere un gramo dividido en cuatro dosis iguales cada seis horas. Infeccin moderada proporcionar 500 mg cada ocho horas. Infeccin severa 500 mg cada seis horas.

Pacientes con funcin renal normal (aclaramiento de creatinina >71 mL/min/1,73 m2) y peso corporal mayor a 70 kg que presentan infecciones por microorganismos moderadamente susceptibles en especial algunas cepas de Pseudomona aeruginosa, la posologa vara de acuerdo a la severidad de la infeccin.

Infecciones leves administrar 500 mg cada seis horas. Infecciones moderadas proporcionar 500 mg cada seis horas o un gramo a intervalos de ocho horas. Infecciones severas un gramo en lapsos de seis a ocho horas.

Tabla 1: Pacientes con aclaramiento de creatinina