Hospital Universitario “Dr. José E. González”

Universidad Autónoma de Nuevo León

Monterrey, N. L. México

LEUCEMIA LINFOCÍTICA

Dr. David Gómez Almaguer

HematologíaHematología

Universidad Autónoma de Nuevo LeónUniversidad Autónoma de Nuevo León

Monterrey, México.Monterrey, México.

LEUCEMIA LINFOCÍTICA

Linfocitosis sin causa lógica aparente

5000/mm3 o más

Comprobación con marcadores inmunológicos.

ORIGEN DE LA LEUCEMIA LINFOCÍTICA

CD5+ Célula B

Célula B inocente

Centro Germinal

Célula B de memoria

LEUCEMIA LINFOCÍTICA

Confusión con: Linfoma folicular, linfoma de células del manto y linfoma esplénico con linfocitos vellosos.

Diferentes marcadores inmunes :

en especial CD5 y CD23.

Anticuerpos Monoclonales en LLC

LEUCEMIA LINFOCÍTICA

La clasificación clínica en estadios o etapas es la más conveniente para el medio de los países latinoamericanos.

La clasificación de Rai parece la más apropiada.

Clasificación de RAI en LLC

Factores pronósticos en LLC

FISH Ig V h (mutación de genes) CD 38 ZAP-70 Beta2-microglobulina

FISH en LLC

17 p- 2.5años

11q- 6.6

12+ 9.0

Ninguno 9.0

13q- 11.0

CD 38 en LLC

Tratamiento de la LLC

Agentes alquilantes Fludarabina y análogos Anticuerpos monoclonales Fludarabina /alquilantes/anticuerpos Fludarabina/antraciclina/ciclofosfamida y

anticuerpos Transplante

Tratamiento de la LLC

El clorambucil es eficaz en mejorar a los pacientes y puede producir remisión parcial.

Las dosis altas son mejores aparentemente.

Fludarabina en LLC

Es el mejor medicamento individual. Aumenta la potencia de los alquilantes Se puede combinar con antraciclinas y

esteroides. Se puede combinar con anticuerpos. Altamente útil en preparación pre-transplante.

Fludarabina vs Clorambucil

Rituximab en LLC

Dosis / mg/mDosis / mg/m22 RespuestaRespuesta %%

500-825 5/23 22

1000-1500 3/7 43

2250 6/8 75

Quimiosensibilidad asociada a Rituximab

Rituximab Aumenta la citotoxicidad de la fludarabina, ciclofosfamida,

doxorubicina y cisplatino Disminuye la proteína Bcl-2

Fludarabina Disminuye CD46, CD55, CD59

FC + Rituximab en LLC

Dosis mg/mDosis mg/m22 Días de tratamientoDías de tratamiento

Ciclo #1 C#2- 6Ciclo #1 C#2- 6

Rituximab 375

500

1

1

Fludarabina 25 2-4 1-3

Ciclofosfamida 250 2-4 1-3

Respuesta a FC R( NCI-WG 202 pacientes)

Respuesta completa 137

Respuesta parcial 55

Sin respuesta 8

Muerte 2

FCR: Supervivencia en LLC

CURACION EN LLC

1) Selección del paciente 2) Tratamiento con FC o FCR 3) Consolidación de la remisión con anticuerpos:

rituximab o alentuzumab. 4) Transplante no mieloablativo.

TRANSPLANTE EN LLC

Paciente de 55 años de edad, 10 años de evolución. Tratado con clorambucil y posteriormente con FC y FCR.

Resistencia en Julio 2003. Transplante alogénico ( hermano HLA idéntico)

en Agosto 2003.

Efecto injerto contra leucemia

TT

T

LR

RRL

Receptor

Donador

L

L

T T

T

R

R R

T

TRANSPLANTE EN LLC

Día 21 : 7% (células del donador)(células del donador) Día 45: 25% Día 90: 57% Día 120: 81% Día 180: 97%

¿CURACION DE LA LLC?

ES RAZONABLE ACEPTAR QUE ES RAZONABLE ACEPTAR QUE ESTO ES POSIBLEESTO ES POSIBLE