hoja de datos núm 3. patofisiología del dolor agudo ... · pdf file• hoja...

6
_____________________________________________________________________________________________ © Copyright 2017 International Association for the Study of Pain. All rights reserved. La IASP reúne a científicos, clínicos, proveedores de servicios de salud y diseñadores de políticas para estimular y apoyar el estudio del dolor y traducir ese conocimiento en un mejor alivio del dolor en todo el mundo. HOJA DE DATOS NÚM 3. Patofisiología del dolor agudo postoperatorio Décadas de estudio han podido establecer que el dolor agudo postoperatorio tiene una patofisiología característica que refleja claramente la aparición de sensibilización periférica y central, así como la contribución al dolor de determinados factores psicológicos y endocrinos tanto en reposo como en movimiento. Esto puede dificultar la funcionalidad y a menudo producirse un retraso en la recuperación (1,5,15). Activación nociceptiva, sensibilización, e hiperalgesia. La lesión tisular quirúrgica produce la activación nociceptiva y sensibilización. Como resultado, los individuos pueden padecer dolor mantenido en el tiempo y una exacerbada respuesta a estímulos en el lugar de lesión (hiperalgesia primaria)(2,14). Diferentes procedimientos quirúrgicos (incluyendo el desbridamiento para el cuidado de quemados) involucra tanto a los órganos afectos como a los diferentes tejidos que se encuentran dentro o adyacentes a ellos, apareciendo así una variedad de patrones de sensibilización nociceptiva que hacen diferir el dolor postoperatorio en calidad, localización e intensidad. La liberación local y sistémica de mediadores químicos durante y después de la cirugía que contribuyen a la sensibilización nociceptiva incluyen: prostaglandinas, interleukinas, citokinas y

Upload: lyhuong

Post on 06-Feb-2018

233 views

Category:

Documents


5 download

TRANSCRIPT

_____________________________________________________________________________________________

©Copyright2017InternationalAssociationfortheStudyofPain.Allrightsreserved.

La IASP reúne a científicos, clínicos, proveedores de servicios de salud y diseñadores de políticas para estimular y apoyar el estudio del dolor y traducir ese conocimiento en un mejor alivio del dolor en todo el mundo.

• HOJADEDATOSNÚM3.

PatofisiologíadeldoloragudopostoperatorioDécadasdeestudiohanpodidoestablecerqueeldoloragudopostoperatoriotieneunapatofisiología

característicaquereflejaclaramentelaaparicióndesensibilizaciónperiféricaycentral,asícomola

contribuciónaldolordedeterminadosfactorespsicológicosyendocrinostantoenreposocomoen

movimiento.Estopuededificultarlafuncionalidadyamenudoproducirseunretrasoenlarecuperación

(1,5,15).

Activaciónnociceptiva,sensibilización,ehiperalgesia.

Lalesióntisularquirúrgicaproducelaactivaciónnociceptivaysensibilización.Comoresultado,los

individuospuedenpadecerdolormantenidoeneltiempoyunaexacerbadarespuestaaestímulosenel

lugardelesión(hiperalgesiaprimaria)(2,14).

• Diferentesprocedimientosquirúrgicos(incluyendoeldesbridamientoparaelcuidadode

quemados)involucratantoalosórganosafectoscomoalosdiferentestejidosqueseencuentrandentro

oadyacentesaellos,apareciendoasíunavariedaddepatronesdesensibilizaciónnociceptivaquehacen

diferireldolorpostoperatorioencalidad,localizacióneintensidad.

• Laliberaciónlocalysistémicademediadoresquímicosduranteydespuésdelacirugía

quecontribuyenalasensibilizaciónnociceptivaincluyen:prostaglandinas,interleukinas,citokinasy

_____________________________________________________________________________________________

©Copyright2017InternationalAssociationfortheStudyofPain.Allrightsreserved.

La IASP reúne a científicos, clínicos, proveedores de servicios de salud y diseñadores de políticas para estimular y apoyar el estudio del dolor y traducir ese conocimiento en un mejor alivio del dolor en todo el mundo.

neurotrofinas(ej.factordecrecimientoneuronal(NGF),factorneurotróficoderivadodelaglía(GDNF),

neurotrofinas-3oneurotrofina-5,factorneurotrópicocerebral(BDNF)(4,19).

• LadisminucióndelpHtisularydesuoxigenación,asícomoelaumentodela

concentracióndelactato,permaneceeneláreaquirúrgicaporvariosdías.Estasrespuestastisulares

contribuyenalaapariciónymantenimientodelasensibilizaciónperiféricaydecomportamientos

espontáneosdedolortrasincisión.Canalesiónicosácidosensibles(ej.ASIC3)probablemente

transducciránestasseñalesisquémicasenseñalesnociceptivas.(1,12,23)

• Losgranulocitosneutrofílicosperiféricos(NGs)contribuyealasensibilizaciónperiférica

yaldolortraslaincisiónquirúrgica(3,18).LasrespuestasdelosmonocitosendógenosCD14+(ej.,vía

cascadadeseñalTLR4)estánasociadascondiferenciasenelcursotemporaldeldolorpostoperatorio

(7).

• Determinadosnerviospuedenserdañadosdurantelacirugíayenconsecuenciagenerar

descargasespontáneas.Estospotencialesdeacciónespontáneospuedenserorigendedeterminadas

característicascualitativaspresentesendolorneuropáticoqueasuvezpuedenpresentarseenla

primeraetapapostoperatoria,pudiendoevolucionarhaciadolorneuropáticocrónico.

Sensibilizacióncentralduranteelperiodoagudopostoperatorio.

• Los“inputs”nociceptivosduranteyposterioresalacirugíapuedenaumentarla

respuestaneuronalnociceptivaenelSNC(sensibilacióncentral)yenconsecuenciaamplificarla

intensidaddeldolor(21).

• Cambiosenelreceptordeacidoα-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionico

(AMPA)contribuyenenbuenamedidaalaaparicióndesensibilizacióncentralehiperalgesia

postquirúrgicaanivelcentral(24).

o LafosforilacióndelasubunidadGluR1delreceptorAMPAenlaposiciónSerina-

831víaproteinkinasagamma-C(PKC),peronoconotrasisoformas(PKCα,βIandβII),conducea

unaumentodelapermeabilidaddeCa2+delosreceptoresAMPAenlamembranaplasmática

neuronal.

_____________________________________________________________________________________________

©Copyright2017InternationalAssociationfortheStudyofPain.Allrightsreserved.

La IASP reúne a científicos, clínicos, proveedores de servicios de salud y diseñadores de políticas para estimular y apoyar el estudio del dolor y traducir ese conocimiento en un mejor alivio del dolor en todo el mundo.

o GluR1seencuentraincrementadoenlamedulaespinalipsilateralalaincisión

víastargazin,unaproteínareguladoradelreceptortransmembranaAMPA(10).

• Otrasmoléculasqueintervienenenelprocesodesensibilizacióncentralposteriorala

cirugíapuedenseroriginadasporseñalesextracelularesdefósforilización-reguladorasdekinasas(ERK)

1/2,BDNF,Factordenecrosistumoral(TNFa),iNOS,lafosfatasaprotein-kinasamitogen-activada3,

monoaminoxidasas(MAO)B,receptoresTLR4,yCOX2(entreotros).

• Mecanismosdeinhibiciónespinalpuedensercapacesdeprevenirlasensibilización

centralpostoperatoria,porejemploatravésdelavíaespinaldeadrenoceptores-alfa,dereceptores

gamma-aminobutitrico(GABA),oporaumentodeltransportedeglutamato,entreotrosmecanismos

(11,16,17).

• Lamodulacióndelasensibilizacióncentralporopioidesescompleja.Algunosestudios

in-vitroindicanquelosopioidespuedeninhibirlasensibilizacióndelasvíasnociceptivasdeldolor(6,20).

Sinembargootrosestudiosclínicossugierenquelosopioidestambiénpuedenamplificarlatransmisión

deldolor(9);porejemploatravésdemecanismostalescomo,lafosforilaciónsensibleaketaminadelos

receptoresespinalesdeNMDA(NR2BenTyr1472)(8).

BIBLIOGRAFIA

[1] BrennanTJ.Pathophysiologyofpostoperativepain.Pain2011;S33:152.

[2] DahlJB,KehletH.Postoperativepainanditsmanagement.In:McMahonSB,KoltzenburgM,editors.Walland

Melzack’stextbookofpain.ElsevierChurchillLivingstone;2006.p.635–51.

[3] CarreiraEU,CarregaroV,TeixeiraMM,MoriconiA,AraminiA,VerriWA,FerreiraSH,CunhaFQ,CunhaTM.

NeutrophilsrecruitedbyCXCR1/2signallingmediatepost-incisionalpain.EurJPain2013;17:654–63.

[4] CarvalhoB,ClarkDJ,AngstMS.Localandsystemicreleaseofcytokines,nervegrowthfactor,prostaglandinE2,and

substancePinincisionalwoundsandserumfollowingcesareandelivery.JPain2008;9:650–7.

[5] DeumensR,SteyaertA,ForgetP,SchubertM,Lavand'hommeP,HermansE,DeKockM.Preventionofchronic

postoperativepain:cellular,molecular,andclinicalinsightsformechanism-basedtreatmentapproaches.ProgNeurobiol

2013;104:1–37.

[6] Drdla-SchuttingR,BenrathJ,WunderbaldingerG,SandkühlerJ.Erasureofaspinalmemorytraceofpainbyabrief,

high-doseopioidadministration.Science2012;335:235–8.

_____________________________________________________________________________________________

©Copyright2017InternationalAssociationfortheStudyofPain.Allrightsreserved.

La IASP reúne a científicos, clínicos, proveedores de servicios de salud y diseñadores de políticas para estimular y apoyar el estudio del dolor y traducir ese conocimiento en un mejor alivio del dolor en todo el mundo.

[7] FragiadakisGK,GaudillièreB,GanioEA,AghaeepourN,TingleM,NolanGP,AngstMS.Patient-specificimmunestates

beforesurgeryarestrongcorrelatesofsurgicalrecovery.Anesthesiology2015;123:1241–55.

[8] GuX,WuX,LiuY,CuiS,MaZ.TyrosinephosphorylationoftheN-methyl-D-aspartatereceptor2Bsubunitinspinal

cordcontributestoremifentanil-inducedpostoperativehyperalgesia:thepreventiveeffectofketamine.MolPain2009;5:76.

[9] GuignardB,BossardAE,CosteC,SesslerDI,LebraultC,AlfonsiP,FletcherD,ChauvinM.Acuteopioidtolerance:

intraoperativeremifentanilincreasespostoperativepainandmorphinerequirement.Anesthesiology2000;93:409–17.

[10] GuoR,ZhaoY,ZhangM,WangY,ShiR,LiuY,XuJ,WuA,YueY,WuJ,GuanY,WangY.Down-regulationofStargazin

inhibitstheenhancedsurfacedeliveryofα-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionatereceptorGluR1subunitinrat

dorsalhornandamelioratespostoperativepain.Anesthesiology2014;121:609–19.

[11] HayashidaK,DeGoesS,CurryR,EisenachJC.Gabapentinactivatesspinalnoradrenergicactivityinratsandhumans

andreduceshypersensitivityaftersurgery.Anesthesiology2007;106:557–62.

[12] KidoK,GautamM,BensonCJ,GuH,BrennanTJ.EffectofdeeptissueincisiononpHresponsesofafferentfibersand

dorsalrootgangliainnervatingmuscle.Anesthesiology2013;119:1186–97.

[13] MartinezV,BenAmmarS,JudetT,BouhassiraD,ChauvinM,FletcherD.Riskfactorspredictiveofchronicpostsurgical

neuropathicpain:thevalueoftheiliaccrestboneharvestmodel.Pain2012;153:1478–83.

[14] PogatzkiEM,GebhartGF,BrennanTJ.CharacterizationofA-delta-andC-fibersinnervatingtheplantarrathindpaw

onedayafteranincision.JNeurophysiol2002;87:721–31.

[15] Pogatzki-ZahnEM,ZahnPK,BrennanTJ.Postoperativepain—clinicalimplicationsofbasicresearch.BestPractResClin

Anaesth2007;21:3–13.

[16] ReichlS,AugustinM,ZahnPK,Pogatzki-ZahnEM.PeripheralandspinalGABAergicregulationofincisionalpaininrats.

Pain.2012;153:129–41.

[17] ReichlS,SegelckeD,KellerV,JonasR,BoeckerA,WenkM,EversD,ZahnPK,Pogatzki-ZahnEM.Activationofglial

glutamatetransporterviaMAPKp38preventsenhancedandlong-lastingnon-evokedrestingpainaftersurgicalincisioninrats.

Neuropharmacology2016;105:607–17.

[18] SahbaieP,LiX,ShiX,ClarkJD.RolesofGr-1+leukocytesinpostincisionalnociceptivesensitizationandinflammation.

Anesthesiology;2012:117:602–12.

[19]SpoffordCM,BrennanTJ.Geneexpressioninskin,muscle,anddorsalrootganglionafterplantarincisionintherat.

Anesthesiology2012;117:161–72.

[20] TermanGW,EastmanCL,ChavkinC.Muopiatesinhibitlong-termpotentiationinductioninthespinalcordslice.J

Neurophysiol2001;85:485–94.

[21] VandermeulenEP,BrennanTJ.Alterationsinascendingdorsalhornneuronsbyasurgicalincisionintheratfoot.

Anesthesiology2000;93:1294–302.

[22] WangY,WuJ,GuoR,ZhaoY,ZhangM,ChenZ,WuA,YueY.SurgicalincisioninducesphosphorylationofAMPA

_____________________________________________________________________________________________

©Copyright2017InternationalAssociationfortheStudyofPain.Allrightsreserved.

La IASP reúne a científicos, clínicos, proveedores de servicios de salud y diseñadores de políticas para estimular y apoyar el estudio del dolor y traducir ese conocimiento en un mejor alivio del dolor en todo el mundo.

receptorGluR1subunitsatSerine-831sitesandGluR1traffickinginspinalcorddorsalhornviaaproteinkinaseCγ-dependent

mechanism.Neuroscience2013;240:361–70.

[23] XuJ,BrennanTJ.Thepathophysiologyofacutepain:animalmodels.CurrOpinAnaesthesiol2011;24:508–14.

[24] ZahnPK,Pogatzki-ZahnEM,BrennanTJ.SpinaladministrationofMK-801andNBQXdemonstratesNMDA-

independentdorsalhornsensitizationinincisionalpain.Pain2005;114:499–510.

AUTORES

TimothyJ.Brennan,MD,PhD

SamirGergisProfessorandViceChairforResearchInterimDirectorAcutePainService

DepartmentofAnesthesia

RoyJ.andLucileA.CarverSchoolofMedicineUniversityofIowa

IowaCity,Iowa

EstherPogatzki-Zahn,Prof.Dr.med.

DepartmentofAnesthesiology,IntensiveCareandPainMedicineUniversityHospitalMuenster

Albert-Schweitzer-Campus

Muenster,Germany

REVISORES

GregoryTerman,MD,PhD

Professor,DepartmentofAnesthesiologyandPainMedicineandtheGraduatePrograminNeuroscienceUniversityof

Washington

Director,AcutePainService,UniversityofWashingtonMedicalCenter

Seattle,Washington,USA

PatrickTighe,MD,MS

AssociateProfessorofAnesthesiology

ProgramDirector,PerioperativeAnalyticsGroupAcuteandPerioperativePainMedicine

FacultyDepartmentofAnesthesiology

UniversityofFlorida

Gainesville,Florida,USA

_____________________________________________________________________________________________

©Copyright2017InternationalAssociationfortheStudyofPain.Allrightsreserved.

La IASP reúne a científicos, clínicos, proveedores de servicios de salud y diseñadores de políticas para estimular y apoyar el estudio del dolor y traducir ese conocimiento en un mejor alivio del dolor en todo el mundo.

TRADUCTOR

AlexBarrosoMD,PhD.

HospitalRegionalUniversitarioCarlosHayadeMálaga.Spain.

ComopartedelAñoGlobalparaeltratamientodeldolorpostoperatorio,IASPofreceunaseriede

hojasdehechosquetratansobretemasespecíficosrelacionadosconeldolorpostoperatorio.Estos

documentoshansidotraducidosamúltiplesidiomasyestándisponiblesparadescargagratuita.Visite

www.iasp-pain.org/globalyearparamásinformación.

Acercadelaasociacióninternacionalparaelestudiodeldolor

IASPeselprincipalforoprofesionalparalaciencia,laprácticaylaeducaciónenelcampodeldolor.Lainscripciónestáabiertaparatodos

losprofesionalesinvolucradosenlainvestigación,diagnósticoytratamientodeldolor.IASPcuentaconmásde7,000miembrosen133

países,90capítulosnacionalesy20gruposdeespecialinterés.