Historia del tratamiento del cáncer de mama

Realizado por:

- Javier Díaz Rubio

- Bernabé Gómez Pérez

- Noelia Noguera Chacón

- Judit Pérez Buendía

IES Federico Balart

Pliego (Murcia)

Curso 2009-2010

Índice

-Introducción-¿Qué es el cáncer de mama?-Índices de mortalidad por cáncer de mama

-Antiguas civilizaciones-Edad Media

-Renacimiento-Siglo XVIII-Siglo XIX

-Siglo XX y actualidad-Conclusión-Bibliografía

Introducción

En la actualidad contamos con diversos métodos para el tratamiento del cáncer de mama, pero esto no ha sido siempre así: los primeros registros de la aparición de

esta enfermedad datan de las civilizaciones antiguas, tales como Egipto,

Babilonia…

El cáncer de mama, de causa incierta, ha captado la atención de los médicos en todas las épocas. Éste consiste en un

crecimiento anormal y desordenado de las células del tejido mamario.

A continuación, veremos una serie de gráficas en las cuales se indica la

mortalidad de esta enfermedad en todo el mundo, así como a nivel nacional.

Conclusiones de la mortalidad

1. El cáncer de mama fue la causa de 411.000 muertes en todo el mundo en el año 2002,

siendo la primera causa de muerte por cáncer entre las mujeres (14% del total de

fallecimientos por tumores malignos). Si consideramos los dos sexos, sólo le superan loscánceres de pulmón, estómago y colorrectales.

2. La mortalidad es más alta en los países desarrollados. Igual que para la

incidencia, la mortalidad por cáncer de mama en España es de las más bajas

dentro de estos últimos.

3. En España fallecen unas 5.700 mujeres al año por cáncer de mama, lo que representa el 16,7% de todos los fallecimientos por cáncer del sexo

femenino en nuestro país, y el 3,3% del total de muertes entre las mujeres.

4. La edad media al fallecimiento por cáncer de mama en España es de 66

años.

5. Mientras que el número de casos y las tasas de incidencia aumentan lentamente, el número de muertes está estabilizado en

nuestro país, y las tasas de mortalidad descienden, debido sobre todo a un mejor

resultado de los tratamientos.

Adentrándonos ya en el propio trabajo, vamos a comenzar explicando cómo se han ido desarrollando las técnicas y los conocimientos médicos a nivel general, aunque centrándonos más en las partes

que afectan al cáncer de mama.

Antiguas civilizaciones

China Huang Di escribió el Nei Jing

Primera descripción de tumores

Propuso tratamientos:

• Espirituales

• Farmacológicos

• Dietéticos

• Acupuntura

• Tratamiento de las enfermedades específicas Egipto

Documentaron casos de tumores de mama

Obras

Tratamiento mediante

cauterización

Papiro Edwin Smith

Huang DiNei Jing

El papiro Edwin Smith data del 500

A.C. y posee pasajes muy interesantes

sobre tratamientos máxilofaciales y

enfermedades de mama.

Babilonia

Código de Hammurabi Recoge las responsabilidades y obligaciones del médico

Medicina concebida como algo sobrenatural (encantamiento de demonios)

CirugíaSe limitaba a la apertura de incisiones con

una lanceta de bronce

Grecia bases de Hipócrates Humores corporales

Sangre (en arterias y venas)

Flema (en cerebro)

Bilis amarilla (en hígado)

Bilis negra (en bazo)Seguidas por estudiantes en Alejandría

Progreso de técnicas e instrumentos quirúrgicos

Los 4 humores de Hipócrates constituyeron durante un largo período de tiempo las bases de la medicina, siendo éstos los

fluidos corporales.

Imperio grecorromano dependían de hierbas medicinales, rituales religiosos...

adoptaron formas griegas

Aurelio Celso escribió De Medicina

Descripción clínica del cáncer

Describe cuatro fases de cáncer: inicial, sin ulceración, ulcerado y ulcerado con bultos

describió signos cardinales de la

inflamación

calor dolor rubor tumor

Leónidas desarrolló primer tratamiento del cáncer

incisión inicial en la zona no afectada de la mama, seguida del quemado para detener la

hemorragia

Instrumentos quirúrgicos muy especializados

Instrumentos quirúrgicos romanos, se

puede observar la gran tecnificación y

elaboración

Galeno

considerado el padre de la fisiología experimental

consideraba la bilis negra la causa definitiva de cáncer

Para evitar su acumulación, realizaba purgas y sangrías a la paciente

sostuvo la doctrina de Hipócrates

Galeno es considerado el padre de la fisiología

experimental

• Impulsores medicina: monjes y clérigos, fomentada por el Monasterio de Monte Casino.

• Destaca Santa Ágata, a la que le cortaron los senospor resistirse a las propuestas del gobernador Quintiano. •Paso de la práctica de la medicina de los monjes a los legos por el concilio de Rheims y también pasó de practicarse en las iglesias a practicarse en las universidades.

•Pablo de Egina escribió Epitomae Medicae Libri Septem.

• Lanfranc trabajó en París y escribió Chirurgia Magna (anatomía, úlceras, etc ).

Edad Media

Cristianismo

PABLO DE EGINA

• Reconocimiento de los médicos judíos tanto en lo práctico como en lo teórico.

• Reyes y nobles buscaban sus servicios.

• El más destacado fue Moisés Maimónides.

• En 1492 fueron desterrados de España y del sur de Francia. Solo fueron admitidos cuando comenzó la era industrial.

Judaísmo

MOISÉS MAIMÓNIDES

• Gracias a éstos perviven los libros de la medicina griega.

• Destaca Razés por defender la extirpación de cánceres solo en los casos en que éste podía ser extirpado completamente, pues del otro modo podían aparecer úlceras.

• Avicena fue el jefe médico del hospital Bagdad y autor de la enciclopedia Kitab-ash-shifa, y de al-Quanum fil-Tib.

Musulmana

RAZÉS AVICENA

La transición de la época medieval a la era moderna se produjo a fines del siglo XV. Durante este período, la enseñanza médica floreció en las universidades de

Montpellier, Bologna, Padua, París,Oxford y Cambridge.

UNIVERSIDAD DE CAMBRIDGE

Renacimiento

• ANDREAS VESALIUS: revolucionó el estudio de la medicina con sus detalladas descripciones de la anatomía humana, basadas en disecciones de cadáveres. Escribió De Humani Corporis Fabrica Libri Septem.

• AMBROSE PARÉ: llegó a ser el cirujano más grande de su época. Hizo la importante observación de que el cáncer de mama a menudo causaba hinchazón de las “glándulas” axilares.

• MIGUEL SERVET: para el tratamiento del cáncer de mama, Servet sugería extirpar el tumor, la mama y los ganglios axilares.

•WILHELM FABRY: diseñó un instrumento que permitía comprimir y fijar la base de la mama para que se pudiera amputar de manera más rápida y con menos dolor mediante el bisturí.

• JOHANN SCHULTES: inventor de instrumentos quirúrgicos. Su libro, Armamentarium Chirurgicum, contenía ilustraciones de procedimientos quirúrgicos, uno de los cuales representaba una amputación de mama.

Dando una conclusión al Renacimiento diremos que dada la mortalidad de la cirugía del cáncer de mama y la escasez de cirujanos competentes, se realizaban pocas amputaciones de mama. En publicaciones científicas

rudimentarias a finales del siglo XVII aparecieron tratamientos no quirúrgicos para esta enfermedad.

Siglo XVIIISe mantenía la separación entre escirro y cáncer de mama ( doctrina de Galeno)

Escirro

Tumor benigno que en circunstancias desfavorables podía causar degeneración maligna.

Fase de cáncer

originabacoagulación de los líquidos corporales en la mama (causa local).

trastorno general interno de los líquidos corporales (causa sistémica)

Hermann BoerhaaveCuatro humores de Galeno eran componentes de la sangre

Bilis amarilla suero

Flema Suero alterado

Bilis negraCoagulo

separado y oscurecido

Pieter Camper describió e ilustró los ganglios linfáticos de la cadena mamaria interna.

Paolo Mascagni hizo lo mismo con los ganglios linfáticos pectorales.

En 1718 tuvo lugar la separación entre cirujanos y barberos en Edimburgo, Escocia, donde había una fuerte orientación hacia la enseñanza universitaria.

William Cheselden, (cirujano)

Willian Hunter

Cursos privados de anatomía y

cirugía John Hunter

constituyó una nueva era en la cirugía británica

Considerado el fundador de la cirugía experimental y de la patología quirúrgica.

Cáncer era una enfermedad local en sus primeras etapas y que la diseminación al sistema linfático marcaba un mal pronóstico.

Henri le Dranaudaz contradicción a la teoría humoral de Galeno

extirpación de la mama, el músculo pectoral subyacente y los ganglios linfáticos axilares.

Jean Petit (Director de la Academia Francesa de Cirugía) apoyaba a le Dran

Describió la relación paciente-cirujano de la siguiente manera:

“Muchas mujeres pueden tolerar la operación con gran coraje y sin quejarse. Otras, sin embargo, hacen tal clamor que pueden desalentar incluso al cirujano más obstinado e impedir la operación. Para realizar la operación, el cirujano debe ser firme y no dejarse desconcertar por el llanto de la paciente.”

Lorenz HeisterDefendia el uso de una especie de guillotina utilizando las cuerdas de tracción de Scultetus

más rápido y eliminaba toda la piel de la mama

Hermann Boerhaave Pieter Camper Paolo Mascagni

William Cheselden John Hunter

Siglo XIX

AVANCES DE LA MEDICINA:

• Introducción de la anestesia en los EEUU en 1846 por Morton.

• Incorporación del principio de la antisepsia, método por el cual se combatían o prevenían las enfermedades matando los microbios que las causaban por Lister.

Nuevas técnicas

• Método de Paré realizado por Samuel Young en el que utilizaba la compresión para interrumpir la llegada de sangre del tumor.

• Cauterización, método por el cual se extraía una parte del cuerpo quemándola con acido carbólico utilizada por Nooth.

• Mastectomía, extirpación quirúrgica de toda la mama, por lo general, para tratar enfermedades serias del tejido mamario, como cáncer de mama.

Formas de intervenciones quirúrgicas

• Extirpación de las glándulas axilares y zonas del pectoral:

- James Syme - Richard von Volkmann - Mitchell Banks -Theodor Billroth - Joseph Lister -Lothar Heidenhain - Ernst Kuster

• El tumor no se debe seccionar y se ha de resecar toda la mama, la fascia pectoral, y en ocasiones una gruesa capa del músculo situado por debajo(Charles Moore).

James Syme Joseph Lister Richard von Volkmann

Theodor Billroth Lothar Heidenhain

Descubrimientos, investigaciones y obras

Cirugía norteamericana

En el siglo XIX, Filadelfia era el centro médico de los Estados Unidos.

Jefferson Medical College

• Joseph Pancoast fue un cirujano y anatomista y en su Treatise on Operative Surgery mostró imágenes de distintas operaciones.

• The Agnew Clinic, de Thomas Eakins, es una obra en la que se ilustra una mastectomía.

• D. Hayes Agnew, de la Universidad de Pensilvania, fue el autor de Principles and Practice of Surgery, en donde apoyaba la antisepsia listeriana (los microbios debían de ser los causantes de las infecciones).

The Agnew Clinic

William Halsted recomendó, “eliminar los tejidos

sospechosos de cáncer de mama en una sola pieza para evitar la infección de la herida. La mastectomía

radical de Halsted se había establecido como el tratamiento quirúrgico por excelencia del cáncer de

mama. Este procedimiento se utilizó sin cambios

durante 70 años, hasta la aparición de los métodos

de conservación de la mama.

Samuel D. Gross “el más grande cirujano de Norteamérica”

Su enfoque para el tratamiento del cáncer de mama era conservador. Describió la resección de la mama como “fácil y simple.” Mediante una pequeña incisión elíptica intentaba dejar suficiente piel como para proceder a la aproximación de los bordes de la herida.

Su objetivo era lograr la curación por primera intención, lo cual sería menos probable si se dejaba la herida abierta.

El afirmo que los ganglios axilares tenían que ser extirpados siempre.

Siglo XX

A comienzos del siglo XX los científicos se dieron cuenta de que no se lograría un mayor

porcentaje de curación del cáncer de mama solo con la utilización de la cirugía, lo que estimuló la

investigación científica mediante estudios epidemiológicos, investigaciones de laboratorio y análisis estadísticos de experiencias prácticas con cirugía del cáncer de mama en las distintas

fases de desarrollo de la enfermedad.

Cirugía

La mastectomía radical descrita por Halsted y Meyer era extensa, pero no incluía los ganglios supraclaviculares y los de la cadena mamaria interna.

extirpación de ganglios supraclaviculares en 119 pacientesEn 1907 Halsted

William Handley Informo sobre la extirpación de los ganglios de la cadena mamaria interna como extensión de la mastectomía radical.

defendieron la “mastectomía suprarradical”, que se extendía al mediastino (tejido que recubría la mama) y al cuello.

Jerome Urban y

Owen Wangensteen

Cushman Haagensen

Clasificó al cáncer de acuerdo con el tamaño, los hallazgos clínicos y el estado de los ganglios.

Propuso el autoexamen mamario

carcinoma lobulillar in situ no era en realidad cáncer sino que era la proliferación anormal de células no cancerosas que revisten los lóbulos de la mama

Geoffrey Keynes demostró que con una operación menos radical y su posterior sometimiento a radiación se obtenían los mismos resultados.

Desde 1970, la tendencia es la cirugía conservadora de la mama, seguida de irradiación

ha revolucionado la estadificación (clasificación de la extensión y gravedad) del cáncer de mama y ha redefinido las indicaciones de disección axilar

En los últimos años del siglo XX

Donald Morton colegiados del John Wayne Cancer Center

desarrollaron una técnica que consistía en la biopsia del ganglio linfático centinela

Extracción y examen de uno o varios ganglios centinelas, que son los primeros ganglios linfáticos a los que es probable que las células cancerosas se diseminen desde el tumor primario.

Biopsia de ganglio linfático centinela

Radioterapia

En 1895 se descubren los rayos X Se comienza a irradiar pacientes con cáncer de mama

Se demuestra que las radiaciones del radio destruyen a las células humanas

En 1902 Guido Holzknecht introduce un dosímetro de radiactividad

Comienza la aplicación terapéutica de radiación ionizante

La radioterapia postoperatoria comienza en los años previos a la Primera Guerra Mundial

controversia entre los que apoyaban a la radioterapia y quienes se oponían a ella

Geoffrey Keynes

Utilizó esta modalidad como terapia ayudante de la cirugía y más tarde extendió su uso como

tratamiento único

Informó un índice de supervivencia a 5 años del 77% en ausencia de ganglios axilares aumentados de

tamaño y de 36% en casos de afección de los ganglios axilares

Década de 1930 Se comienzan a utilizar los rayos X de supervoltaje

Francois Baclesse

Defiende la extirpación local del cáncer de mama seguida de radioterapia

Llega a la conclusión de que en los tumores de estadio I y de estadio II sus resultados son iguales a los de la mastectomía radical

En 1948 Robert McWhirter

propone mastectomía simple seguida de radioterapia

afirma que la mastectomía radical en estadio I era excesiva, pero en estadio II era insuficiente

porque había metástasis

Francois Baclesse

Últimas décadas de siglo XX tratamiento

mastectomía parcial (lumpectomía)

disección de ganglios axilares

Irradiación de la mama

Valor demostrado por el Proyecto Nacional de Cirugía Adyuvante de Mama e Intestino

Siglo XXI (Actualidad) empiezan a surgir complejos sistemas de radioterapia 4D

Lumpectomía

Disección de ganglios axilares

Irradiación de la mama

TRATAMIENTO

Terapia hormonal

Ya se consideraba antes del siglo XX:

• En 1889 Albert Schinzinger propuso la ooforectomía (eliminación quirúrgica de uno o los dos ovarios) antes de la mastectomía para producir “un envejecimiento prematuro” en la mujer en edad fértil basándose en su idea de que el pronóstico del cáncer de mama era peor en las pacientes jóvenes. Años después, diversos médicos utilizaron esta técnica obteniendo resultados medianamente favorables.

• En 1953, Charles Huggins (Premio Nobel de la Universidad de Chicago) recomendaba la ooforectomía y la adrenalectomía(extirpación de la glándula suprarrenal) para eliminar las principales fuentes de estrógenos del organismo. Algunos casos de cáncer de mama respondieron favorablemente, y otros no experimentaron cambios.

Charles Huggings

• A comienzos de la década de 1950 se recomendaba la hipofisectomía (extirpación de la hipófisis) para el cáncer de mama

avanzado, con resultados similares a los de la adrenalectomía.

• La administración clínica de hormonas comenzó en 1939, cuando Ulrich informó los efectos benéficos de la

testosterona en dos casos de cáncer de mama.

•En 1944 Alexander Haddow y sus colaboradores observaron un efecto favorable con la administración de estrógenos sintéticos en el cáncer de mama avanzado.

•En las décadas de 1950 y de 1960 los estrógenos y los andrógenos se utilizaban en forma activa.

•Desde 1980 se utiliza el tamoxifeno y otras hormonas para el tratamiento y la prevención del cáncer mamario.

Quimioterapia

Paul Ehrlich padre de la quimioterapia

En 1910 estudió un grupo de compuestos que llevaron al descubrimiento del salvarsán, que se utilizó con éxito

para el tratamiento de la sífilis (ETS) en conejos

después de la Segunda Guerra Mundial su trabajo se aplicó al tratamiento del cáncer

Tras la Segunda Guerra Mundial

Frederick Phillips y Alfred Gilman demostraron que la mostaza

nitrogenada podía causar regresión de ciertos linfomas y leucemias

Alfred Gilman

En 1957C. Heidelberger informó la acción del 5-fluorouracilo, que sigue utilizándose para el tratamiento del cáncer de mama

Los Institutos Nacionales de Salud organizaron un servicio nacional de cáncer y quimioterapia

En 1963E. Greenspan y su grupo en Nueva York fueron los

primeros en realizar pruebas con metotrexato

Siglo XXI (actualidad)

Los cambios más significativos en cuanto a quimioterapia se refiere en los últimos 10 años son:

1. Actualmente se usan los mejores medicamentos lo antes posible; es decir, se aplican fármacos que frenan el crecimiento de cánceres avanzados en pacientes en estados incipientes.

El Taxol es uno de los fármacos

más eficientes en cuanto al

tratamiento de cáncer se refiere

2. Se utilizan dosis estándar o bajas más a menudo en lugar de grandes y espaciadas. La idea parece simple, pero el efecto es

relevante: las células cancerosas desarrollan menos resistencias al fármaco y se reduce al aporte de sangre al tumor, lo que frena su

crecimiento.

3. Se opta por dosis tolerables, por vía oral.

4. Se emplean los nuevos medicamentos anticáncer antes de la cirugía o la radioterapia: ese enfoque (conocido como terapia neoadyuvante) aumenta las probabilidades de que la paciente

conserve la mama y evite la mastectomía radical.

Mamografía

Hasta pasada la Primera Guerra Mundial era difícil el diagnóstico temprano del cáncer de mama. Las pacientes consultaban solo cuando percibían un bulto. Los cirujanos buscaban retracciones en la

piel e inversión del pezón y palpaban la mama y la axila para descubrir la presencia de tumores.

Mamografía con lesión sospechosa

Mama normal(izquierda)y mama con cáncer (derecha)

mostrando una mama normal (izq.) y una con cáncer (der.) mostrando una mama normal (izq.) y una con cáncer (der.)

A .Salomon (cirujano)utilizó mamografías para estudiar 3 000 mamas amputadas y diferenció dos formas del cáncer de mama:

– la forma escirro (tumor duro de superficie desigual al tacto y que se produce principalmente en las glándulas).– la forma nodular (Tumor benigno de tejido conectivo)

Observó el cáncer de mama en su etapa más temprana.

Escirro nodular

• Jacob Gershon-Cohen estudió mamografías entre 1937 y 1948, e hizo progresos en el diagnóstico exacto del cáncer de mama. Recomendó el uso de los rayos X como ayuda para el diagnóstico clínico, y en 1948 fue el primero en demostrar la posibilidad de detectar carcinomas ocultos.

R. Egan describió imágenes de la mama solo con dos incidencias radiográficas. Presentó un informe de un estudio de

2.522 mamografías en las que se pudo diferenciar entre tumores benignos y

malignos sin ayuda de análisis. Desde entonces, la mamografía es el método de diagnóstico más importante del cáncer

de mama.

Biología del cáncer

En el siglo XX hubo un adelanto sin precedentes en la comprensión de la biología del cáncer, en especial del

cáncer de mama. En la primera parte del siglo se hicieron

numerosas observaciones relativas al desarrollo y el comportamiento del

cáncer.

Última parte del siglo XX

En 1926 el genetista norteamericano Hermann Müller exponiendo moscas a los rayos X demostró que las mutaciones eran el resultado de rupturas en los cromosomas y de alteraciones en los genes.

desarrolló la biología molecular.

explicación del desarrollo y comportamiento del cáncer de mama .

Hugh Cairos, biólogo molecular

y virólogo, demostró que el

cáncer se desarrolla a partir de una sola célula

anormal como consecuencia de una mutación del

ADN.

Peter Vogt, microbiólogo, descubrió los oncogenes, que cumplen una función en el crecimiento normal de las células de los mamíferos, pero pueden producir cáncer a través de mutaciones.

David Baltimore, oncólogo y precursor del estudio de las bases moleculares del cáncer, analizó ADN de células de cáncer y describió mutaciones de tres genes supresores de tumores.

Bert Vogelstein, oncólogo y precursor en el estudio de las bases moleculares del cáncer, analizó ADN de células de cáncer de colon y describió mutaciones de tres genes supresores de tumores.

En 1994 se identificó el primer gen del cáncer (llamado BRCA1), y en 1996 se descubrió el gen BRCA2. Sobre la base de estos y otros descubrimientos, en el siglo XXI se desarrollarán sin duda terapias genéticas para el tratamiento del cáncer de mama que complementarán o reemplazarán a las terapias empíricas del pasado.

1 2

En 1978 David Lane descubrió el gen supresor de tumores, gen que reduce la probabilidad de que una célula en un organismo multicelular se transforme en una célula cancerígena.

Conclusión final

Pese a estos avances, queda todavía mucho por hacer para que todos (especialmente las mujeres afectadas por la enfermedad) nos podamos sentir satisfechos. Para continuar

avanzando en el control del cáncer de mama se necesita mejorar el funcionamiento de las

campañas de mamografías, logrando que un porcentaje superior de mujeres participe en las

mismas. Para ello, es muy importante proporcionar una información veraz a las

mujeres sanas españolas a través de los medios de comunicación.

Además, debería ampliarse el rango de edad actual de las campañas de mamografías, que

es demasiado estrecho (50-65 años en la mayoría de las comunidades autónomas). Para ello, obviamente, se necesitan unos recursos

que actualmente no están disponibles y que las mujeres españolas deben exigir. Un tumor

diagnosticado en una de estas campañas, sin síntomas, tiene unas posibilidades de curarse

superiores al 90% y, lo que es igualmente importante, con un tratamiento usualmente poco

agresivo.

Estudios realizados han demostrado que los nuevos tratamientos médicos reducen

significativamente la posibilidad de recaída tras la cirugía del tumor y, por

tanto, aumentan las curaciones, aunque aún debemos seguir luchando por

alcanzar el objetivo final, la tasa 0 de recaídas.

Bibliografía y referencias

Historia de la Medicina; Francisco Guerra.

Cáncer de mama: avances de diagnóstico, tratamiento e investigación; VV.AA.

www.cirugest.com El Mundo Saludwww.todocancer.orgwww.cancer.gov

www.dmedicina.com www.mamografia.com www.geosalud.com www.cancerquest.org El cáncer de mama; Bottger, Sabine y

Eiermann.RAEwww.randomhistory.com

FIN