Hígado y páncreas

Dr. Ricardo Molina UrraAnatomopatólogoBCM II; USS

Puerto Montt, Agosto 2010

PANCREAS

Páncreas

Glándula exo y endocrina Enzimas almacenadas y secretadas por acinos pancreáticos Hormonas sintetizadas y liberadas por islotes de Langerhans Porción exocrina glándula acinar compuesta Semejante a parótida

Se diferencia en que el páncreas presenta islotes y carece de conductos estriados

Conductos intercalares penetran directamente al lumen acinar células centroacinares (de la porción intraacinar de los ductos intercalares)

Páncreas

Conductos intercalares confluyen en conductos interlobulares Acinos pancreáticos células serosas Células serosas

Polarizadas Núcleos esféricos basales Presentan numerosos gránulos de secreción (gránulos de cimogeno)

eosinofilia Capsula de tejido conectivo tabiques que separan lóbulos

fibras reticulares + lámina basal sostienen a cada acino Red capilar periacinar extensa necesaria para proceso de

secreción

Páncreas

Secreción Agua, iones Proteinasas

Tripsinógeno 1, 2, 3 Quimiotripsinógeno Preelastasa 1, 2 Proteinasa E Calicreinógeno Precarboxipeptidasas Amilasa Lipasas (de triglicéridos, colipasa, hidrolasa carboxil-éster) Fosfolipasa A2 Nucleasas (ribonucleasa, desoxirribonucleasa)

Páncreas

Enzimas almacenadas como proenzimas (inactivas) Contenidas en granulos de secreción citoplasmáticos de

células acinares Las Ez se activan al llegar al lumen intestinal (protección

del páncreas) Actividad secretora controlada a nivel hormonal

Secretina secreción acuosa, rica en bicarbonato, pobre en Ez determina un pH neutro en la secreción ideal para las Ez pancreáticas

Colecistoquinina secreción escasa, rica en Ez Sintetizadas por células neuroendocrinas enterales Acción parasimpática (N. Vago) determina aumento en

secreción pancreática

Páncreas

Sistema de conductos excretores 1º porción alcanza los acinos delimitado por células

centroacinares (pequeñas, de citoplasma claro) corresponde a la primera porción de los conductos intercalares

Conductos intercalares Intralobulillares Revestidas por epitelio simple cúbico Convergen en conductos interlobulillares

Conductos interlobulillares Revestidos por epitelio simple cilíndrico Vías interlobulillares drenan a 2 conductos mayores principales

Páncreas

Sistema de conductos excretores Conducto pacreático mayor (de Wirsung)

Desde la cola a la cabeza pancreática Vías interlobulares drenan casi en forma perpendicular Desemboca en ampolla duodenal (de Vater) paralelo (gralmente) al

colédoco distal Conducto pancreático accesorio (de Santorini)

Afluentes de porción inferior de la cabeza y proceso uncinado Puede comunicarse con el Wirsung Vacía (gralmente) 2 cm por encima de la ampolla de Vater

Ambas están revestidas por epitelio cilíndrico simple con cantidad variable de tejido conectivo pared del conducto presenta estrcturas tubulares pequeñas comunican con la periferia de islotes probable acción de células de reserva de las células de los islotes

Páncreas

Endocrino islotes de Langerhans deben sobrevivir y llegar a BCM IV para saber su histología

HIGADO

Hígado

Segundo órgano del cuerpo (piel 1º órgano) 1,2 – 1,4 kg Funciones

Absorción y almacenamiento de nutrientes Neutralización y eliminación de toxicos, fármacos y restos

metabólicos Síntesis protéica (proteínas plasmáticas, albúmina, proteínas

transportadoras)

Hígado

Revestido externamente por cápsula de tejido conectivo Capsula de Gleason

Capsula aumenta de espesor en región hiliar Tejido conectivo que separa lobulillos y que sostienen

los tabiques intralobulillares

Hígado

Lóbulo hepático Hepatocito células epiteliales Dispuestas en tabiques anastomosados unidad estructural

lóbulos hepáticos Estructura poligonal irregular de 0,6 a 2 mm Animales límites bien definidos (hexágono) Humano límites irregulares Aspecto de esponja espacios sinusoides hepáticos

anastomosados

Hígado

Lóbulo hepático Organización

Morfológica Eje central vénula (central) Aristas espacios porta

Histopatológica espacio porta ZONA 1 perilobulillar ramas de la vena hepática (vénulas) ZONA 3 centrolobulillar Entre ambas ZONA 2 mediolobulillar

Hepatocitos dispuestos radialmente a partir de dichas estructuras

Hígado

Sinusoides Vasos capilares Dilataciones del lumen variables Revestidos por endotelio fenestrado Fenestraciones 100 nm de diámetro agrupadas Endotelio de los sinusoides separado de hepatocitos de los

tabiques lamina basal discontinua y espacio subendotelial (espacio de Disse)

Presenta tejido conectivo laxo reticular sostiene al sinusoide Sustancias procedentes del plasma atraviesan sinuosoides

alcanzan la superficie del hepatocito y viceversa intercambios entre macromoléculas

Lipoproteínas, albúmina, fibrinógeno (hígado plasma) Nutrientes, tóxicos, fármacos (plasma hígado)

Hígado

Sinusoides Células de Kupfer

15% elementos celulares hepáticos Localizadas predominantemente en región periportal Macrófagos En superficie luminal endotelial Metabolizan eritrocitos > 120 días, hemoglobina, lisis bacteriana

(provenientes de la porta I. grueso), síntesis de proteínas inmunológicas Células de Ito

Localizadas en espacio de Disse Almacenan lípidos Vit A Síntesis de proteínas de matriz Secreción de factores de crecimiento Secreción de citoquinas Regulación del lumen de sinusoides 2º a acción de vasomoduladores

(prostaglandinas, tromboxano A2)

Hígado

Irrigación Dos fuentes

Sistema portal 80% irrigación venosa (rica en nutrientes) Sistema arterial (A. hepática) arterial (rica en O2)

Sistema portal Vena porta ramifica vénulas distribuidoras (periferia del lóbulo

en espacio porta) capilares sinusoidales convergen “hacia el centro” del lóbulo Véna central (centrolobulillar) (contiene solo células endoteliales) recibe cantidad creciente de sinusoides abandonando el lóbulo convergiendo con otras venas centrolobulares vena sublobar venas hepáticas vena cava inferior

Hígado

Irrigación Sistema Arterial

Arteria hepática ramas principales ramificación progresiva arteriolas interlobulares (localizadas en espacios porta) se emiten ramas que alcanzan espacio sinusoidal (mezcla sangre venosa y arterial) y otras irrigan estructuras portales

Fx O2 para el hepatocito “Desde la periferia hacia la porción central del lobulillo

Todas las sustancias (O2, nutrientes, toxicos, metabolitos, etc) alcanzan primeramente la porción periférica del lobulillo importante para entender patrones de reacción de respuesta hepática en determinadas patologías

Hígado

Hepatocito Cara que enfrenta espacio de Disse abundantes microvillis Superficie de hepatocitos enfrentados forman el canalículo biliar Canalículo biliar

Primera porción de las vías biliares (1-2 um de diámetro) Delimitados por mb celular de hepatocitos Microvillis hacia el lumen canalicular Mbs en esta zona presenta zonas ocludentes y uniones comunicantes (gap

juntions) Red compleja anastomosante converge en sentido opuesto al flujo

sanguineo en periferia forman conductos biliares (canales de Hering) espacio porta (conducto biliar propiamente tal)

Espacio porta tejido conectivo abundante, vasos (arteriales y venosos) y conducto biliar (revestido por epitelio cúbico o cilíndrico simple) convergen hasta formar conductos hepáticos colédoco

Hígado

Hepatocitos Células poliédricas Grandes 20-30 um Núcleos redondos vesiculosos (1 o más) poliploides Nucleolo visible – prominente Citoplasma eosinófilo mitocondrias y REL metabolización de

tóxicos previo a su excreción (ej: bilirrubina insoluble glucuronización enzimática bilirrubina soluble blilis

RER cuerpos basófilos intracitoplasmáticos síntesis protéica Glucógeno intracitoplasmático (PAS +) polisacárido en forma de

gránulos gralmente asociados al REL (depende del ritmo circadiano y del estado nutricional)

Mitocondrias (2000 aprox) Lipidos Lisosomas y peroxisomas relacionados con metabolismo de purinas,

ácidos grasos, radicales libres Golgi abundante formación de vacuolas de transporter y lisosomas

Hígado

Vías biliares (intrahepáticas) Canalículo biliar (capilares biliares intralobulillares) conductillos

biliares terminales (colangiolos) conducto de Hering vías biliares interlobulillares (espacios porta)

Canalículo biliar 1 um Entre 2 hepatocitos Forman red tridimensional (esponja) sin ramificaciones ciegas con

hepaticitos en el espesor de la malla Conductos de Hering

Muy cortos Transporte biliar desde canalículo al colangíolo en la periferia del lobulillo Lumen delimitado por un lado por hepatocitos y por otro lado células de tipo

vía biliar

Hígado

Vías biliares (intrahepáticas) Conductillos terminales (colangiolos)

Últimas ramificaciones interlobulillares de las vías biliares Corren por los bordes laterales del lobulillo Semejantes a un capilar sanguíneo (tamaño, lumen y espesor de pared) Revestido por células de tipo vía biliar Reciben la bilis de los conductos de Hering y desembocan es los conductos biliares

del espacio porta Espacio porta

Triada portal (conducto biliar + rama de la arteria hepática + rama de la vena porta) Conductos biliares revestidos por epitelio cúbico simple Células de citoplasma claro, nucleo central Convergiendo en forma progresiva conductos hepático derecho e izquierzo

conducto hepático común colédoco A medida que aumenta el tamaño del lumen epitelio cúbico pasa a epitelio cilíndrico

Desde el conducto hepático común vías biliares extrahepáticas

Hígado

Hepatocitos Bilis

800-1000 ml/día Agua, electrolitos, bilirrubina, fosfolípidos, colesterol, ácidos biliares Ácidos biliares emulsión de lípidos de la dieta. Formados a partir

del REL conjugación del ácido colico con taurina o glicina (ac. taurocólico y glicocólico) bilis V.B Intestino ileon absorbidos reutilizados (90% + 10% neoformado en hepatocitos)

Reutilización circuito enterohepático

Gluconeogénesis (conversión AA glucosa) Fármacos en REL se conjugan con enzimas tranforma

moléculas generalmente liposolubles en hidrosolubles transportadas por proteínas transportadoras a bilis o plasma eliminación

Antihistamínicos, esteroides, anticonvulsivantes, otros

Hígado

Hepatocitos Bilirrubina

Originada de la degradación de hemoglobina (fagocitosis de eritrocitos por macrófagos del sistema reticuloendotelial)

Billirrubina se libera al plasma unida a proteína transportadora de bilirrubina (albúmina) hígado hepatocito liberación Albúmina + bilirrubina conjugación con ácido glucurónico glucuronato de bilirrubina soluble en agua bilis intestino acción bacteriana urobilinógeno excreción fecal