Boletín de Farmacia 1

Nombre genérico: Hidralazina. Grupo terapéutico: Sistema cardiovascular; antihipertensivo Código ATC: C02DB02 Presentaciones incluídas en la Guía Farmacoterapéutica del Hospital El Cruce: Comprimidos de 25 y 50 mg

ACCióN FArmAColóGiCALa hidralazina es un fármaco antihipertensivo, que posee propiedades vasodilatadoras periféricas.

mECANismo dE ACCióNEl mecanismo de acción de este fármaco es poco claro y se han propuesto varias hipótesis. Reduce la resistencia periférica y la presión sanguínea como resultado del efecto vasodilatador directo sobre el músculo liso vascular. Este efecto es mayor sobre las arteriolas que sobre las venas. Se ha postulado que el 3,5-adenosina monofosfato (AMPc) media, al menos parcialmente, la relajación del músculo liso arterial probablemente por la estimulación de un proceso de unión al calcio. Por otra parte, la hidralazina genera óxido nítrico, y dado que éste puede ser liberado a partir del factor de relajación derivado del endotelio (EDRF) o puede ser él mismo el EDRF, se considera entonces que el mecanismo de acción de la hidralazina es similar a los mecan-ismos de acción de los EDRF, nitratos orgánicos y nitroprusiato de sodio.

La respuesta autonómica a la hidralazina, dis-minuye la resistencia vascular sistémica y aumenta el gasto cardíaco.

Aumenta el flujo sanguíneo renal, coronario, cere-bral y esplácnico.

iNdiCACioNEsindicaciones clínicas formalmente aprobadas

Tratamiento de la hipertensión arterial. Se uti-•liza en el manejo de hipertensión moderada a severa. Generalmente es usada junto con diu-réticos y otros agentes hipotensores; el uso de los primeros se debe a que pueden prevenir

la tolerancia al fármaco, como así también la retención del sodio y del aumento del volu-men plasmático que pueden ocurrir luego del tratamiento prolongado con la hidralazina.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca con-•gestiva (ICC). Puede ser usada en forma con-junta con glucósidos cardíacos, diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de an-giotensina (ECA), antagonista de angiotensina II y otros vasodilatadores.

Arritmias auriculares y ventriculares especial-•mente causadas por intoxicación digitálica.

FArmACoCiNéTiCAAbsorción

El fármaco es rápidamente absorbido por el tracto gastrointestinal, manifestándose los efectos hipo-tensores a los 20-30 minutos luego de su admin-istración.

metabolismo

Si bien la absorción intestinal del fármaco es casi completa, la biodisponibilidad sistémica es más baja, debido a una extensa metabolización en la mucosa gastrointestinal durante la absorción y primer paso hepático (N-acetilación) y cuya ve-locidad está determinada genéticamente por el “status actilador” del paciente (16% acetiladores rápidos y 35% acetiladores lentos). Los alimentos aumentan la absorción gastrointestinal.

distribución

La hidralazina se distribuye ampliamente, mostran-do una mayor afinidad hacia las paredes arterio-lares. Aproximadamente 85-87% de la hidralazina en sangre se une a proteína. Atraviesa la placenta y se distribuye en leche.

Excreción

La semi-vida de eliminación en pacientes nor-males es de 3 a 7 horas, pero aumenta en pa-cientes con insuficiencia renal. Tanto el fár-maco como sus metabolitos se eliminan en la orina (52-90%) y un 10% en las heces. Vías de administración: Oral, se recomienda ad-ministrar con alimentos

Nº 6 Año 2012

HidrAlAZiNA

2 Boletín de Farmacia

PosoloGíA

En pacientes con insuficiencia renal la frecuencia de administración es la siguiente: Clearance de creatinina e/10-50 ml/min: Administrar cada 8 hs Clearance de creatinina <10 ml/min: Administrar cada 8-16 hs

EFECTos AdvErsosLos efectos adversos más frecuentes consistentes con la extensión de sus efectos farmacológicos in-cluyen: cefaleas, palpitaciones y taquicardia que pueden ser minimizados si se inicia con dosis ba-jas y éstas se incrementan gradualmente. Se puede observar también diarrea, náuseas, mareos, y con menor frecuencia erupción cutánea.

También pueden presentarse efectos adversos de-bido a reacciones inmunológicas entre las que se destacan el Síndrome de lupus inducido por fárma-cos (manifestándose en artralgias, artritis y fiebre), enfermedad del suero, anemia hemolítica, vasculitis y glomerulonefritis rápidamente progresiva.

Puede inducir neuritis periférica caracterizada por parestesia, entumecimiento, hormigueo, que pueden ser causados por deficiencia de piridoxina,

por lo que ésta deberá ser administrada concomi-tantemente con la hidralazina si estos síntomas aparecen.

PrECAuCioNEs y CoNTrAiNdiCACioNEsLa hidralazina deberá ser utilizada con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria debido a que la taquicardia refleja puede aumentar el consumo de oxígeno y así agravar la angina o isquemia.

Está contraindicada en los siguientes casos:

Hipersensibilidad a la hidralazina ó a alguno de •los excipientes

Taquicardia grave e insuficiencia cardíaca con •volumen minuto cardíaco elevado, por ejem-plo tirotoxicosis

Enfermedad reumática de la válvula mitral ya •que el fármaco puede aumentar la presión en la arteria pulmonar

Embarazo: Este fármaco atraviesa la barrera placentaria. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Aunque la experiencia clínica no incluye ninguna evi-dencia de efectos adversos en el feto, en caso de embarazo sólo deberá ser usado si el ben-eficio esperado justifica el riesgo potencial. Factores de riesgo: Categoría C.

lactancia: No se sabe si este fármaco se elimina a través de la leche materna. Debido a que muchos fármacos se eliminan a través de la leche materna, se aconseja precaución en el caso de administrar hidralazina en madres lactantes.

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iNTErACCioNEsCuando se administra hidralazina con diuréticos u otros agentes

hipotensores, el efecto hipotensor de la hidral-azina puede estar incrementado. Estos efectos son usados como ventaja terapéutica, pero las dosis deben ser ajustadas cuidadosamente.

Los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) deben usarse con precaución en pacientes bajo tratamiento con hidralazina ya que estos fármacos tienen un efecto sinérgico que resulta en una mar-cada disminución de la presión arterial.

ToxiCidAd AGudALa sobredosificación puede producir: hipotensión, taquicardia, rubor cutáneo, generalizado y ce-falea intensa. Puede dar lugar también a arritmias cardíacas e isquemia miocárdica, en casos graves puede aparecer shock profundo. El tratamiento será sintomático con las siguientes pautas:

Tratar el shock con un expansor de volumen •plasmático, sin emplear vasopresores.

En el caso que los vasopresores sean necesa-•rios emplear uno que no agrave las arritmias cardíacas.

Puede ser necesaria la digitalización •

Monitorizar la función renal •

Bibliografía

1.Ficha técnica Hrydrapres, (disponible AEMPS, consultado 08/02/12).

2.UpToDate: hydralazine, www.uptodate.com (consultado 02/02/12).

3.Epocrates: hydralazine, www.epocrates.com (consultado 22/02/12)

4.Ficha de Hidralazina, Vademecum.es (consultado 01/03/12)

5.Drug information, Ed 2010 (AHFS), pág 1778-82.

6.Cohn JN, A Comparison of Enalapril with Hydralazine-Isosorbide Dinitrate in the Treatment of Chronic Conges-tive Heart Failure, The New England Journal of Medicine 325(5):303-310, Ref.:20, Ago 1991.

7.Formulario Farmacoterapéutico, Ed 2008, hospital de pediatría “Prof. Dr. Juan P. Garraham”, pág 111.