h emoderivados (iii): albúmina

IX Curso Hemoderivados; Abril 05

Hemoderivados (III): albúmina

Características técnicas

Indicaciones, criterios de utilización

Seguridad, complicaciones del tratamiento

Lourdes Pastó. Servei de Farmàcia Hospital Universitari de Bellvitge


albúmina comercial: características técnicas (I)

• solución acuosa coloidal monodispersa, estéril y apirógena, pH fisiológico

• clara-opalescente, amarillo-verdosa

• obtención a partir del plasma humano:

método de Cohn-Oncley con etanol en frío variables: concent etanol, pH, Tª, tiempo; en la facción V: albúmina 14%


albúmina comercial: características técnicas (II)

• al 5% isooncótica, al 20% hiperoncótica • inactivación viral: pasteurización (10 h a 60 ºC)

HV, VIH, bacterias, parásitos; parvovirus B19 ?

• aditivos: acetiltriptofanato, caprilato

no antimicrobianos

citratos: unión al Ca2+ sérico, niveles de Al 3+ durante almacenamiento


albúmina comercial: características técnicas (III)

niveles máximos (FEuropea 4ªEd)

• Al3+ 200 µg/L, K+ 0,05 mmol/g proteína, Na+ 130-160 mEq/L

• activador de pre-calicreína, 35 UI/mL

• polímeros, agregados moleculares 5% del área del cromatograma

• hemo, absorbancia 0,15


albúmina comercial: características técnicas (IV)

• 95% Alb: baja antigenicidad y sensibilización• antes PPL 83% albúmina, riesgo reacciones anafilactoides, 17% globulinas (IgG< 1%)• caducidad: 3 años Tª ambiente, 5 años nevera

en la etiqueta constará (FE 4ªEd) • nombre, volumen, proteínas g/L, Na+ mmol/L, caducidad, conservación

• “no usar si turbidez o precipitados”• aditivos: concentración


albúmina comercial: condiciones de uso

• comprobar transparencia

• una vez empezado el vial, usar antes de 4 h

• infundir a temperatura ambiente o corporal

• no congelar

• lote; se registrará en el historial del enfermo para asegurar la trazabilidad


Solución albúmina compatibles con:

• sangre total, plasma

• Glucosado 5% y 10%, SF, lactato sódico

• NP, durante 24 h compatibilidad visual pero oclusión de filtro casi inmediata: se recomienda administrar por separado


incompatible con:

• soluciones de aa e hidrolizados protéicos• soluciones que contengan alcohol• verapamilo, vancomicina, midazolam (ClH) • emulsiones lipídicas

interacciones• fármacos que se unen a Alb, IECAs • concentrac Ca2+ y fenitoína: se recalculan en función de la albuminemia


albúmina endógena: características biológicas

• síntesis hepática aproximada 14 g/día

50% de la producción protéica hepática controlada por p oncótica intersticio hepático • catabolismo en endotelio vascular: 14g/día

• distribución: 40% vascular, 60% intersticial

• concentración normal: 35-48 g/L (aprox 60% de las proteínas plasmáticas)



• Pm 69.000; vida media 21 dias• escape capilar: 5% por hora (normal)• catabolismo: 14 g/día

• escape transcapilar aumenta hasta 60 veces en cirugía, shock, sepsis: mediado citoquinas capillary leak syndrome

• Alb intersticial, drenaje linfático pero en menor extensión



• polipéptido, todos los aa esenciales (Trp e Ile)

• carga negativa aunque unión débil a cationes, aniones y substancias neutras

• transporta medicamentos: fenitoína, warfarina, digoxina,

• transporta substancias endógenas: Glu, Galac, Ca2+, bilirrubina libre, enzimas, NO, hormonas, metales, lípidos, tiroxina



• elimina radicales libres y previene la peroxidación lipídica: nº radicales sulfhidrilo en la molécula • modula la permeabilidad capilar

• modula la función leucocitaria

• mantiene la presión osmótica del plasma


movimiento de fluidos a través de la membrana capilar, semipermeable: equilibrio de STARLING

• depende de la presión hidrostática y oncótica del intersticio i y del plasma p: Phi, Php, Poi, Pop • ecuación Starling: Kf (Php-Phi)- (Pop-Poi) constante simplificando: Php-Pop

Php se mide: p arterial pulmonar en el extremo Pop 25 mm Hg en condiciones de salud; se calcula: conc Alb y proteínas totales


equilibrio de Starling (capilar muscular)

extremo arterial extremo venoso

P hp = 37 mm Hg P hp = 17 mm Hg

Pop = 25 mm Hg8 mm Hg

12 mm Hg


indicaciones, criterios de utilización

• como expansor en: shock hipovolémico, fallo hepático, ascitis, cirrosis, plasmaféresis, quemados, nefrosis• en hipoalbuminemia: procesos gudos• en hiperbilirrubinemia del recién nacido y eritroblastosis fetal• como excipiente: vacunas, conc factores de coag (reunirá requisitos de medicamento)


• concentración proteínas en plasma, equilibrio: síntesis, distribución, catabolismo, pérdidas

• hiperhidratación, insuficienc hepática, nefrosis,

quemados, estrés: hipoalbuminemia

• a los 3-7 días del inicio de procesos críticos: marcada disminución de la albuminemia




en estados críticos:

síntesis Alb: P oncótica no proporcional

proteínas de fase aguda síntesis:

fibrinógeno, globulinas, haptoglobina



• t½ Alb endógena = 21 dias

• se observa de 10-15 g/L a los 3-7 dias de inicio de procesos críticos, atribuible al catabolismo y a la redistribución corporal

conclusión:• hipoalbuminemia: normal en el paciente en estado crítico


indicaciones, criterios de utilización: cinética

En salud

• el 10% de la Alb administrada abandona el espacio vascular a las 2 h

• el 75% de la Alb administrada abandona el espacio vascular a los 2 días

En estrés el equilibrio está acelerado:

• el 66% de la Alb exógena abandona el compartimento vascular a las 4 horas (sepsis)


hipoalbuminemia fluidos del plasma al intersticio

terapia dereemplazamiento:

indicaciones: criterios de utilización

hipovolemia edema

cristaloides coloides (Alb) transportadores de oxígeno


Reemplazamiento, expansión plasmática

1. coloides: albúmina 5% y 20%, dextrano, gelatina, plasma, hidroxietilalmidón

2. cristaloides: SF, SG5%, lactato ringer, ClNa 20%

3. transportadores de oxígeno: hemoderivados: sangre total, hematíes

no hemoderiv: perfluorocarbonados, hemoglobina polimerizada / liposomal


coloides, cristaloides, o transportadores oxígeno?

coloides: acumulación, efectos sobre la hemostasia,

anafilaxis, cambios reología sangre y orina

cristaloides: pasan libremente al espacio intersticial poca capacidad expansoracoloides y cristaloides consiguen = objetivoterapéutico, pero con cristaloides > volumenhemoderivados transportadores de oxígeno:si hematocrito < 30%, o hemorragia > 25%


hipoalbuminemia+ hipertension portal

fluidos del plasma al intersticio

vasoconstricción renal, en fases avanzadas SHR

indicaciones: enfermedad hepática

Hipotension arteria: hipovolemia Edema peritoneal: ascitis

Activacion renina-angioten-aldosterona + SNS

Liberacion local esplácnica vasodilatadores: NO, ...


Grupo de hepatologia del H Clínic de Barcelona ha realizado estudios de referencia a nivel mundial en cirróticos (Sort, Arroyo, Ginés y otros):

• administración de albúmina + antibióticos: previene el síndrome hepatorenal (SHR) en peritonitis bacteriana espontánea:

• administración de albúmina + vasoconstrictor (terlipresina, ...) disminuye la mortalidad en SHR

• paracentesis en ascitis refractaria a diuréticos menor disfunción circulatoria si expansión con Alb


Otras aplicaciones en enfermedad hepática: detoxificación de la sangre

• sistema MARS, molecular adsorbent recirculating system: diálisis membrana impregnada con Alb contra una solución de albúmina. Se utiliza en:

• insuficiencia hepática aguda o crónica• encefalopatia hepática• prurito intratable asociado a colestasis


Inconvenientes coloides• reacciones anafilácticas: dextrano 40 > gelatina > almidHE > albúmina• alteraciones hemostasia: todos, dextrano 40• reología desfavorable: gelatina viscosid sang• contenido en ClNa: todos son isotónicos incluida albúmina al 20%• derivados del almidón: pocas reacc anafiláctic, duración según PM y ISM, respeto hemostasia si respeto dosis (< 33 ml/kg)• riesgo transmisión enferm: gelatina, albúmina


monitorización expansores

• signos de anafilaxis

• hematocrito

• balance de líquidos• osmolaridad en suero y orina

• albúmina y proteínas séricas (caso Alb)

• sobrecarga de líquidos: edema pulmonar,

fallo cardíaco congestivo, HTA


se suspenderá el tratamiento:

- ante una reacción anafiláctica - niveles > 30 g/L (caso Alb) - incremento considerable creatinina - sobrecarga líquidos - hematocrito < 30% - alteraciones de la coagulación - cuando haya respuesta terapéutica

monitorización expansores


infusión intravenosa de albúmina

hipoalbuminemias con normovolemia:

• albúmina 20% < 1-2 ml/min o diluida con SF o SG 5%, nunca con agua (hemólisis)

• albúmina 5% < 5-10 ml/min como expansor del plasma (hipovolemia):

• al 20% y al 5%, lo más rápido posible

• al normalizar la volemia: al 20% < 1 ml/min, al 5% 2-4 ml/min


seguridad, complicaciones tratamiento (I)

riesgos :

• reacciones anafilácticas (0,011%)

• náuseas, eritema, escalofríos, hipotensión,

fiebre: relacionados frecuentemente con la rapidez de la infusión

• efectos hematológicos: actividad heparina-like ( TP y TTPa) y agregación plaquetar


seguridad, complicaciones tratamiento (II)

• hipocalcemia (depresión miocárdica)

• enmascaramiento niveles endógenos de alb

• oliguria, poliuria

• hiperhidratación, sobrecarga circulatoria

• riesgo de transmisión de patógenos

• acúmulo metales pesados (diálisis, prematur)

• alto coste: hasta >10% gasto medicamentos


seguridad, complicaciones tratamiento (III)

• no la estancia hospitalaria, ni en UCI ni el tiempo de respiración asistida

• no mejora la diarrea ni la tolerancia a dieta

• no transfusiones ni el aporte de factores de coagulación

• no la incidencia de edema pulmonar


seguridad, complicaciones tratamiento (IV)

metaanálisis en pacientes críticos: 1998 Cochrane Libr: mortalidad en el grupo de la Alb 2001, Wilkes y Navickis concluyen que no hay aumento de la mortalidad 2004, SAFE: no diferencias mortalidad 2004, Vincent, Wilkes y Navickis: disminuye la morbilidad en el grupo de la albúmina• marcador pronóstico de mortalidad y morbilidad


ventajas de la albúmina como expansor (I)

• hipernatremia severa: Alb diluida con SG 5%• hipoalbuminemia severa < 20 g/L prolongada, asociada a un defecto de síntesis: resección hepática > 70%, trasplante hepático

• enfermedades hepáticas: - cirrosis avanzada (evitar SHR) - peritonitis bacteriana espont (evitar SHR) - paracentesis > 5L - MARS


ventajas de la albúmina como expansor (II)

- en general, cristaloides son de 1ª elección; - si no corrección volemia: coloides sintéticos; - si se ha superado dosis máxima: albúmina grandes quemados, sd. nefrótico refrac diurétic

• hipovolemia en embarazo: evita reacc anafilac del feto hacia los coloides artificiales

- plasmaféresis (sustitución del plasma por Alb separando los elementos formes)


50 mL al búmina al 20% cada 12

hor as durante 48-72 h

perit onitis b acteriana espo ntán ea en cir ro sis h epática

albúmi na

hipo alb uminemia < 25 g/L con:- resección h epát ica> 70% ó- ed ema d el síndro me n efrótico

refract ario a diurét ico s

50 mL de al búmi na 20% por cada 2 L de líqui do ascítico

paracent sis > 1,5 L en ascitis refractaria

inicial : 100ml de al búmina 20%

a continuaci ón: 50 ml de al búmi na 20%por cada 250 ml de cristaloi des

gel ati na polim erizada 4%suero fisiol ógicohipotensión d urante la h emodiálisis

1º PEEP

2º Si PVC< 8 mmHg,PW< 10 mmHg, C O< 4 L/mi n:

col oides hastaPW 15- 18, PVC 12- 15 y C O> 4,5

hipovolemia + sínd rome de distrés respiratorio

del ad ulto

col oides /cristaloi desPEEP ópti ma + i notróposhipovolemia + fallo multiorg án ico

gel ati na polim erizada 4%250ml por cada 500ml de cristal oides máxi mo 2000ml/día

cristal oides :

250 ml en 15 mi n; hasta 1500 ml

hipovolemia ag uda:PA< 90mmHg; PVC<5cm H2O

PW<10mmHg; CO< 4 l /min;

FC>110 puls/mi n

tratamiento t erciariotratamiento secund ariotratamiento inicialpatolog ía

PA: presión arterial / PEEP: presión positiva expiratoria final / PVC: presión venosa central / PW: presión capilar pulmonar / CO: gasto cardíaco (cardiac output) / FC: frecuencia cardíaca

Protocolo del uso de albúmina H. U de Bellvitge (revisión 2001)

h emoderivados (iii): albúmina

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