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Investigación Preclínica en Medicamentos

Febrero 2012

Guía de Centros Generadores de Moléculas

de Interés Farmacéutico

2

El presente documento es la primera edición de la Guía de Centros Generadores de Moléculas de

Interés Farmacéutico existentes en España, elaborada en el marco de las actividades de la Plataforma

Tecnológica Española de Medicamentos Innovadores.

Uno de los objetivos de dicha Plataforma es fomentar la investigación y el desarrollo científico-

tecnológico entre los diferentes agentes del sistema de I+D+i dentro del sector farmacéutico. En esta

línea la Plataforma ha llevado a cabo diversas iniciativas de utilidad para los agentes que participan en

las diversas fases del I+D de medicamentos. Más concretamente, en el área de investigación clínica se

ha puesto en marcha el proyecto BEST para monitorizar la eficiencia en la planificación y ejecución de

ensayos clínicos, y se ha elaborado una Guía de Centros de Ensayos Clínicos en Fase I. En el ámbito de la

investigación preclínica, en el año 2009 se publicó la primera Guía de Centros de Screening Preclínico.

En este mismo ámbito se inscribe la presente Guía de Centros Generadores de Moléculas de Interés

Farmacéutico.

Entre los objetivos que se pretenden alcanzar con la presente Guía cabe señalar el de servir de estímulo

a la realización de investigación preclínica de medicamentos en España, así como de ser una

herramienta de trabajo para aquellos agentes involucrados en la I+D de medicamentos en España, que

busquen algún proveedor de nuevas moléculas de interés farmacéutico.

Desde la Plataforma queremos agradecer la colaboración de todos los centros/empresas que han

participado en la guía, y de una manera especial a la Sociedad Española de Química Terapéutica que ha

prestado su colaboración para la difusión de esta iniciativa.

INTRODUCCIÓN

3

La presente Guía no pretende hacer una recopilación exhaustiva de los centros generadores de

moléculas en España, sino que pretende incluir centros de una probada experiencia en el ámbito,

demostrable mediante publicaciones, patentes, contratos con empresas farmacéuticas, etc.

La naturaleza de los centros seleccionados para ser incluidos en la Guía cubre todo el espectro de los

agentes en España, entre los que se incluyen tanto entidades públicas como privadas, así como

instituciones académicas y empresariales.

La información recogida en la presente Guía se recopiló mediante un cuestionario enviado a 16 centros

durante los meses de septiembre de 2011 a enero de 2012. Las autores de la presente Guía son

conscientes de la dificultad inherente a la realización de una selección objetiva de los centros que se

incluyen en la presente edición de la Guia. Al tratarse de un documento en formato electrónico

resultará muy fácil la generación de nuevas ediciones que incorporen otros centros omitidos en la

presente edición. Desde aquí hacemos una llamada a sugerencias al respecto, las cuales se pueden

dirigir a Amelia Martín (Farmaindustria) - [email protected].

La presente edición de la Guía abarca gran parte del territorio nacional como muestra el siguiente

mapa:

La Guía presenta en detalle las características y capacidades de cada centro/empresa generador de

moléculas. En concreto se presenta información de cada centro en los siguientes apartados:

• Datos de contacto

• Datos técnicos

• Control de calidad y acreditaciones

• Experiencia en generar moléculas

• Observaciones

VISIÓN GENERAL

4

Los centros y empresas generadores de moléculas que contiene la presente Guía son los que aparecen

en la tabla siguiente:

• CIFA, Unidad de I+D+i de Medicamentos - Universidad de Navarra

• GalChimia, S.L

• Grupo de Aminoácidos y Péptidos - Universidad de Zaragoza

• Grup d’Enginyeria Molecular (GEM) - IQS Universitat Ramon Llull

• Grupo de Heterociclos de Interés Biológico - Universidad Complutense de Madrid

• Ikerchem, S.L

• Institut Català d’Investigació Química

• Instituto de Investigaciones Químicas (IIQ-CSIC) – Universidad de Sevilla

• Instituto de Productos Naturales y Agrobiología (IPNA-CSIC)

• Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC)

• Instituto de Química Médica (IQM-CSIC)

• IUCT, S.A

• Laboratorio de Química Médica – Universidad Complutense de Madrid

• Planta Piloto de Química Fina - Universidad de Alcalá

• Servicio de Síntesis de Péptidos - Universitat Pompeu Fabra

• Unidad de Química Combinatoria - Parc Científic de Barcelona (UQC-PCB)

5

Datos de contacto CIFA, Unidad de I+D+i de Medicamentos - UNAV

Nombre del centro CIFA, Unidad de I+D+i de Medicamentos-Universidad de Navarra

Dirección web www.unav.es

Dirección postal Irunlarrea s/n

31080 Pamplona

Nombre del responsable Ignacio Aldana Moraza

Datos de contacto

Persona de contacto Ignacio Aldana Moraza

Correo electrónico [email protected]

Teléfono 94.842.56.00 ext. 6355

CIFA, Unidad de I+D+i de Medicamentos – Universidad de Navarra

6

Datos técnicos CIFA, Unidad de I+D+i de Medicamentos - UNAV

Personal

Nº

Doctores 5

Licenciados 5

Técnicos 1

Tipo de estructura/s que sintetizan Sistemas heterocíclicos diversos:

Quinoxalinas

Indoles

Benzotiofenos

Piridazinoindoles, etc

Técnicas que aplican Síntesis en fase sólida

Síntesis en fase líquida

Síntesis asistida por microondas

Cromatografía de alta resolución (HPLC)

Extracción

Cristalización

Destilación

Espectroscopía (IR, UV-vis,…)

RMN

Espectrometría de masas

Análisis elemental

Calorimetría

Control de calidad y acreditaciones CIFA, Unidad de I+D+i de Medicamentos - UNAV

El centro dispone de una unidad de garantía de calidad acreditada.

7

Experiencia CIFA, Unidad de I+D+i de Medicamentos - UNAV

Selección de artículos publicados recientemente y/o de patentes solicitadas:

1. Cirauqui N, Schrey AK, Galiano S, Ceras J, Pérez-Silanes S, Aldana I, et al. Building a MCHR1

homology model provides insight into the receptor-antagonist contacts that are important for the development of new anti-obseity agents. Bioorg Med Chem 2010 Nov 1;18(21):7365-79.

2. Estevez Y, Quiliano M, Burguete A, Cabanillas B, Zimic M, Málaga E, et al. Trypanocidal

properties, structure-activity relationship and computational studies of quinoxaline 1,4-di-N-oxide derivatives. Exp Parasitol 2011 Apr;127(4):745-51.

3. Burguete A, Pontiki E, Hadjipavlou-Litina D, Ancizu S, Villar R, Solano B, et al. Synthesis and

biological evaluation of new quinoxaline derivatives as antioxidant and anti-inflammatory agents. Chem Biol Drug Des 2011 Apr;77(4):255-67.

4. Moreno E, Perez-Silanes S, Gouravaram S, Macharam A, Ancizu S, Torres E, et al. 1,4-Di-N-

oxide quinoxaline-2-carboxamide: Cyclic voltammetry and relationship between electrochemical behavior, structure and anti-tuberculosis activity. Electrochim Acta 2011;56(9):3270-3275.

5. Mendoza A, Perez-Silanes S, Quiliano M, Pabon A, Galiano S, Gonzalez G, et al. Aryl

piperazine and pyrrolidine as antimalarial agents. Synthesis and investigation of structure-activity relationships. Exp Parasitol 2011 Jun;128(2):97-103.

6. Vicente E, Villar R, Perez-Silanes S, Aldana I, Goldman RC, Mong A. Quinoxaline 1,4-di-N-

oxide and the potential for treating tuberculosis. Infect Disord Drug Targets 2011 Apr 1;11(2):196-204.

7. Berrade L, Aisa B, Ramirez MJ, Galiano S, Guccione S, Moltzau LR, et al. Novel

benzo[b]thiophene derivatives as new potential antidepressants with rapid onset of action. J Med Chem 2011 Apr 28;54(8):3086-3090.

8. Benitez D, Cabrera M, Hernandez P, Boiani L, Lavaggi ML, Di Maio R, et al. 3-

Trifluoromethylquinoxaline N,N'-Dioxides as Anti-Trypanosomatid Agents. Identification of Optimal Anti T.cruzi Agents and Mechanism of Action Studies. J Med Chem 2011 May 26;54(10):3624-3636.

9. Torres E, Moreno E, Ancizu S, Barea C, Galiano S, Aldana I, et al. New 1,4-di-N-oxide-

quinoxaline-2-ylmethylene isonicotinic acid hydrazide derivatives as anti-Mycobacterium tuberculosis agents. Bioorg Med Chem Lett 2011 Jun 15;21(12):3699-3703.

8

10. Barea C, Pabón A, Castillo D, Zimic M, Quiliano M, Galiano S, et al. New salicylamide and sulfonamide derivatives of quinoxaline 1,4-di-N-oxide with antileishmanial and antimalarial activities. Bioorg Med Chem Lett 2011 Aug 1;21(15):4498-502.

11. Morena E, Gabano E, Torres E, Platts JA, Ravera M, Aldana I, et al. Studies on Log Po/w of

Quinoxaline di-N-oxides: A comparison of RP-HPLC Experimental and Predictive Approaches. Molecules 2011;16(9):7893-7908.

Experiencia de colaboración con la industria farmacéutica:

Activas

- Laboratorios Servier

Anteriores

- Upjhon

- Zambon

9

Datos de contacto GalChimia, S.L

Nombre del centro GalChimia, S.L.

Dirección web www.galchimia.com

Dirección postal Cebreiro s/n

15823 O Pino (A Coruña)

Nombre del responsable María José Varela

Datos de contacto

Persona de contacto Jacobo Cruces Colado


Teléfono 98.181.45.06

GalChimia, S.L

10

Datos técnicos GalChimia, S.L

Personal

Nº

Doctores 7

Licenciados 7

Técnicos 2

Tipo de estructura/s que sintetizan

R

N

RN

N

R

N

N

R

O

R

O

NH

R

O

R

S

RN

NH

RN

NH

RN

N

NH

R

O

n-Bu

OH

HO

HO

O OH

OH

OH

HO

HOR2

R3

R4

R5

R6

R1

N

S

RN

O

R NO

R

NH

R2

R3

R4

R5R1

OR1 R4

R3

O

R2

R3

R4

R5R1S

R2

R3

R4

R5R1

R2

NH

R1 R4

R3R2

SR1 R4

R3R2

R1 R4

R3R2

R5

R

R

NH

N

R

R

O

N

RS

RNH

N

N

NR

NH

N

XX

XX

RX

XX

X = CH, N

XX

XX

R

N XX

XX

RN

X = CH, N X = CH, N

bencenos piridinas pirimidinas pirazinas 4-pironas

pirroles furanos tiofenos imidazoles pirazoles triazoles

tiazoles oxazoles isoxazoles

indoles benzofuranos benzotiofenos benzimidazoles bases nitrogenadas

quinolinas isoquinolinas 1,n-aziridinas 2,n-aziridinas heterociclos fusionados

hexacarbociclos piperidinas tiopiranos piranos

pentacarbociclos tetrahidrotiofenos pirrolidinas tetrahidrofuranos

monosacáridos

monosacáridos

11





Extracción

Cristalización

Destilación


RMN


Análisis elemental

Calorimetría

Otras

Síntesis en flujo continuo

Hidrogenación a alta presión

Reacciones a alta presión

Reacciones Fotoquímicas

Síntesis a gran escala

Control de calidad y acreditaciones GalChimia, S.L

GalChimia no dispone de ninguna certificación de calidad, aunque nuestro sistema de

calidad sigue los criterios del modelo EFQM.

GalChimia ha pasado con éxito en el 2010 tres auditorías de clientes para la síntesis de

productos en condiciones similares a GMP.

12

Experiencia GalChimia, S.L


La mayor parte de la actividad de GalChimia se realiza para clientes bajo acuerdo de

confidencialidad, por lo que no es posible proporcionar detalles de este tipo. Adjuntamos

un listado de publicaciones y patentes propias o donde el nombre de GalChimia ha sido

hecho público.

1. ES 2353297 (B1) - Procedimiento para la preparación de N-(1-feniletil)anilinas, sales, y solvatos de las mismas útiles como antagonistas de 5-HT6 de serotonina.

2. WO 2011051452 (A1) - N-containing heteroaryl derivatives as JAK3 kinase inhibitors. 3. WO 2009115393 (A1) - Process for the preparation of N-(phenylethyl) anilines salts and

solvates thereof useful as serotonin 5-HT6 antagonists. 4. US 7879912 (B2) Process for preparing 3,3-diarylpropylamines. 5. González I, Mosquera J, Guerrero C, Rodríguez R, Cruces J. Selective Monomethylation of

Anilines by Cu(OAc)2-Promoted Cross-Coupling with MeB(OH)2. Org Lett 2009;11(8):1677-80.

6. Larrosa M, Guerrero C, Rodríguez R, Cruces J. Selective Copper-Promoted Cross-Coupling of

Aromatic Amines with Alkyl Boronic Acids. Synlett 2010(14):2101-05. 7. González I, Bellas I, Souto A, Rodríguez R, Cruces J. Microwave-assisted aza-Cope

rearrangement of N-allylanilines. Tetrahedron Lett 2008; 49(12):2002-04. 8. Vidal B, Nueda A, Esteve C, Domenech T, Benito S, Reinoso RF, et al. Discovery and

Characterization of 4’-(2-Furyl)-N-pyridin-3-yl-4,5’-bipyrimidin-2’-amine (LAS38096), a Potent, Selective, and Efficacious A2B Adenosine Receptor Antagonist. J Med Chem 2007;50(11):2732–36.

13


Activas

- Almirall

- Esteve

- Consorcio Neogenius

- Otras (confidencial)

Anteriores

- Oryzon Genomics

- CrystaX Pharmaceuticals

- GenMedica

- Neuron

- Midatech

GalChimia ha trabajado con numerosas empresas farmacéuticas españolas y extranjeras

bajo acuerdos de confidencialidad que no permiten revelar su nombre.

Observaciones GalChimia, S.L

GalChimia tiene más de diez años de experiencia en el desarrollo de proyectos de química

médica, con experiencia en todas las fases del proceso de discovery, desde hit finding hasta

lead optimization. Tiene más de 100 clientes en todo el mundo, entre los que se cuentan

compañías farmacéuticas de primer order. Dispone de un equipo de 25 personas, de las

que más del 45% son doctores en química orgánica, trabajando en 350 m2 de laboratorios

con el equipamiento de síntesis y análisis necesario para llevar a cabo proyectos de gran

complejidad.

14

Datos de contacto Grupo de Aminoácidos y Péptidos - UNIZAR

Nombre del centro Grupo Aminoácidos y Péptidos - Universidad de Zaragoza

Dirección web www.unizar.es/aminoacidosypeptidos/index.htm

Dirección postal Departamento de Química Orgánica

Instituto de Síntesis Química y Catálisis Homogénea

c/ Pedro Cerbuna, 12

50009 Zaragoza

Nombre del responsable Carlos Cativiela Marin

Datos de contacto

Persona de contacto Carlos Cativiela Marin


Teléfono 97.676.12.10

Grupo de Aminoácidos y Péptidos – Universidad de Zaragoza

15

Datos técnicos Grupo de Aminoácidos y Péptidos - UNIZAR

Año de inicio de la actividad 1985

Personal

Nº

Doctores 6

Licenciados 6

Técnicos 1

Tipo de estructura/s que sintetizan Aminoácidos

Técnicas que aplican

Se usan todas las técnicas necesarias para la síntesis y caracterización de productos

orgánicos, habituales en un laboratorio de química orgánica.

Experiencia Grupo de Aminoácidos y Péptidos - UNIZAR


La experiencia está relacionada con la síntesis de todo tipo de aminoácidos modificados en

forma racémica o en forma enantiopura. Los productos se suministran a otros grupos de

investigación con los que se mantiene colaboraciones o a empresas que los demandan

previa firma de los correspondientes proyectos y convenios de colaboración.

El listado completo de artículos y proyectos se encuentra en la web del grupo de

investigación.

http://www.unizar.es/aminoacidosypeptidos/index.htm

16


Activas

- ROLABO

- Axeb-Biotech

Anteriores

- Almirall

- Esteve

17

Datos de contacto Grup d’Enginyeria Molecular - IQS-URL

Nombre del centro Grup d’Enginyeria Molecular (GEM) – IQS Universitat Ramon Llull

Dirección web http://gem.iqs.edu

Dirección postal Grup d’Enginyeria Molecular

IQS

Via Augusta, 390

08017-Barcelona

Nombre del responsable Prof. José I. Borrell

Datos de contacto

Persona de contacto Prof. José I. Borrell


Teléfono 93.267.20.59

Grup d’Enginyeria Molecular (GEM) – IQS Universitat Ramon Llull

18

Datos técnicos Grup d’Enginyeria Molecular - IQS-URL


Personal

Nº

Doctores 6

Licenciados 5

Técnicos


Estructura Nombre

5,6-dihidropirido[2,3-d]pirimidinas

Pirido[2,3-d]pirimidinas

NHH

NN

Nn

n

N N

XX

H H

R1R1

GG

X=CH,N

Bipirroles y biimidazoles

NH

N

N

NH

G

GG

G

2,7,12,17-tetrarilporficenos

19

Técnicas que aplican Síntesis en fase líquida



Extracción

Cristalización

Destilación


RMN


Análisis elemental

Otras:

Química Computacional, modelización molecular y

QSAR

Fotoquímica y aplicaciones biomédicas de la luz

Control de calidad y acreditaciones Grup d’Enginyeria Molecular - IQS-URL

Sistema de calidad equivalente al ISO 9001 y Modelo EQFM acreditado por la red TECNIO

de ACC1Ó (hasta 7/09/2012)

Experiencia Grup d’Enginyeria Molecular - IQS-URL


1. García-Díaz M, Sánchez-García D, Soriano J, Sagristá ML, Mora M, Villanueva A, et al.

Temocene: the porphycene analogue of temoporfin (Foscan®). Med Chem Commun

2011;2:616-619.

20

2. Berzosa X, Bellatriu X, Teixidó J, Borrell JI. An Unusual Michael Addition of 3,3-Dimethoxypropanenitrile to 2-Aryl Acrylates: A Convenient Route to 4-Unsubstituted 5,6-Dihydropyrido[2,3- d ]pyrimidines. J Org Chem 2010;75(2):487-90.

3. Pérez-Pi I, Berzosa X, Galve I, Teixidó J, Borrell JI. Dehydrogenation of 5,6-

Dihydropyrido[3,2- d ]pyrimidin-7(8 H )-ones: A Convenient Last Step for a Synthesis of Pyrido[2,3- d ]pyrimidin-7(8 H )-ones. Heterocycles 2010,82:581-91.

4. Mont N, Teixidó J, Borrell JI. A diversity oriented, microwave assisted synthesis of N-

substituted 2-hydro-4-amino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-ones. Mol Divers 2009;13(1):39-45.

5. Sánchez-García D, Borrell JI, Nonell S. One-Pot Synthesis of Substituted 2,2′-Bipyrroles. A

Straightforward Route to Aryl Porphycenes. Org Lett;11(1):77-9.

6. Arad O, Rubio N, Sánchez-García D, Borrell JI, Nonell S. Asymmetric porphycenes: synthesis and photophysical properties of 9-substituted 2,7,12,17-tetraphenylporphycenes. J Porphyr Phthalocya 2009;13:376-81.

7. Pettersson S, Pérez-Nueno VI, Ros-Blanco L, Puig de La Bellacasa R, Rabal MO, Batllori X, et al. Discovery of Novel Non-Cyclam Polynitrogenated CXCR4 Coreceptor Inhibitors. ChemMedChem 2008;3(10):1549-57.


Activas

- ERCROS Farmacéutica

Anteriores

- Almirall

- LACER

- Iberhospitex

- Ferrer

21

Datos de contacto Grupo de Heterociclos de Interés Biológico - UCM

Nombre del centro Grupo Heterociclos de interés biológico, Universidad Complutense

Dirección web http://www.ucm.es/info/farmacia/

Dirección postal Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica

Facultad de Farmacia

Plaza de Ramón y Cajal, s/n

28040 Madrid

Nombre del responsable José Carlos Menéndez Ramos

Datos de contacto

Persona de contacto José Carlos Menéndez Ramos


Teléfono 91.398.18.40

Grupo de Heterociclos de Interés Biológico – Universidad Complutense de Madrid

22

Datos técnicos Grupo de Heterociclos de Interés Biológico - UCM


Personal

Nº

Doctores 7

Licenciados 7

Técnicos


Estructura Nombre

N N

N

O CH3

Ph

O

R

NH

S

OAr

Ar'

O

O

O

O

O

Ar1

Ar

X

Ar Ar

O

NH2

N

NO

Ar'

23

HN

H

NO2

HNO

Ar

H

HN

H

NO2

HNO

ArH

HN

H

NO2

HNO

Ar

S

H

H

NH

HN

O O

NN

Ph

H3C

NH

O

NN

H3C

Ph

O

O N

O

Ar

N

OH CH3

ArH

N

O

Ar

N

OH CH3

ArH

NR

H2N

CN

O2N

Ar

O

O R3

Ar2

OR

R n N

O Ar1

R1

R2

N

R1

CH3

R4

Z

O

RO N

R1

CH3

R4

Z

O

N CH3

R4

Z

O

OH

N

R1R2

O

R3

24

N

N

R

R N

N

OH NO2

n

HO R3

R2

OH NO2

n

HO R3

R2

O2N

O

( )n

R3R4

R5

O

NO

HO

R

O

n

OH

NO2

CHO

R1

R2

OHH

H

NO2

OH

R2

R1

( )n

O

OH

N

R3

O

O

R7

R8

R2

25

N

R1

R2

R4

R4 = H or (CH2)2OH

N

R1

R2

O

and/or

NH

CH3

N

(H3C)2N

H

R4

R3

R2

R1

R5

OR2O

PhNH

R1

ArHO

NH

Ph

HO Ar

R1

OR2O




Extracción

Cristalización

Destilación

Sublimación

Cristalografía en rayos X


RMN


Análisis elemental

26

Experiencia Grupo de Heterociclos de Interés Biológico - UCM


1. Rajesh SM, Bala BD, Perumal S, Menéndez JC. L-Proline-catalysed sequential four-

component “on water” protocol for the synthesis of structurally complex heterocyclic ortho-quinones. Green Chem. 2011;13:3248-3254

2. Staderini M, Cabezas N, Bolognesi ML, Menéndez JC. A General Protocol for the Solvent-

and Catalyst-Free Synthesis of 2-Styrylquinolines under Focused Microwave Irradiation. Synlett 2011;(17):2577-2579.

3. Sridharan V, Suryavanshi PA, Menéndez JC. Advances in the chemistry of

tetrahydroquinolines. Chem Rev 2011;111(11):7157-259. 4. Huck L, González JF, de la Cuesta E, Menéndez JC, Avendaño C. 1,3-dipolar cycloadditions

from tricyclic hemiaminals. Synthesis of the quinocarcin core through catalyst-free generation of azomethine ylides. Org Biomol Chem 2011;9(18):6271-7.

5. Giorgi G, Arroyo FJ, López-Alvarado P, Menéndez JC. Two chemodivergent anionic domino

processes from cyclic α-nitroketones and aromatic aldehydes. Tetrahedron 2011; 67(31):5582-5589.

6. Maiti S, Menéndez JC. Brief, efficient and highly diastereoselective synthesis of (±)-

pumiliotoxin C based on the generation of an octahydroquinoline precursor via a four-component reaction. Chem Commun 2011;47(38):10554-6.

7. Kumar RR, Perumal S, Menéndez JC, Yogeeswari P, Sriram D. Antimycobacterial Activity of

Novel 1,2,4-Oxadiazole-pyranopyridine/chromene Hybrids Generated by Chemoselective 1,3-Dipolar Cycloadditions of Nitrile oxides. Bioorgan Med Chem 2011;19(11): 3444–3450.

8. Giorgi G, Maiti S, López-Alvarado P, Menéndez JC. Synthesis of benzo- and naphtho-fused

bicyclo[n.3.1]alkane frameworks with a bridgehead nitrogen function by palladium-catalyzed intramolecular α'-arylation of α-nitroketones. Org Biomol Chem 2011;9(8):2722-30.

9. Giorgi G, Miranda S, Ruiz M, Rodríguez J, López-Alvarado P, Menéndez JC. A general,

diastereoselective synthesis of highly functionalized bicyclo[n.3.1]alkane systems based on an anionic domino reaction. Eur J Org Chem 2011;2101-2110.

10. Balamurugan K, Jeyachandran V, Perumal S, Menéndez JC. A three-component domino

protocol for the facile synthesis of highly functionalized tetrahydroisoquinolines by creation of their benzene ring. Tetrahedron 2011;67: 1432-1437.

27


Activas

- Laboratorios Farmacéuticos Rovi, Investigación.

- Laboratorios Farmacéuticos Rovi, Planta de Madrid.

- Laboratorios Farmacéuticos Rovi, Planta de Granada.

Anteriores

- Glaxo

- Lilly

- Laboratorios Morrith

28

Datos de contacto Ikerchem, S.L

Nombre del centro Ikerchem, S.L

Dirección web www.ikerchem.com

Dirección postal Paseo Mikeletegui 69, 3ª planta

20009 San Sebastián

Nombre del responsable Marek Chauncey

Datos de contacto

Persona de contacto Eneko Aldaba


Teléfono 94.300.34.60

Ikerchem, S.L

29

Datos técnicos Ikerchem, S.L


Personal

Nº

Doctores 6

Licenciados 2

Técnicos

Tipo de estructura/s que sintetizan Ácidos hidroxámicos

Pirroles

Indoles

Ácidos borónicos

Pirrolidinas

Derivados de maleimidas con ferroceno y naftilos

Imidazopiridinas

Imidazopirimidinas

Benzofuranos

Benzamidas

Tetrahidroacridinas

Ácidos isoquinolónicos

Compuestos dialquínicos




Extracción

Cristalización

Destilación


RMN


30

Experiencia Ikerchem. S.L


1. Novel pyrrole derivatives with histone deacetylase inhibitor activity. Solicitantes: Universidad del País Vasco y Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Nº solicitud: PCT/ES2005/000708. Fecha solicitud: 27/12/2005. Nº publicación: WO 2007/074176. Fecha publicación: 05/07/2007. Licenciada en exclusiva a Ikerchem

2. New histone deacetylase inhibitors based simultaneously in trisubstituted 1H-pyrroles and

aromatic and heteroaromatic spacers. Solicitantes: Ikerchem, S.L y Universidad del País Vasco. Nº solicitud: PCT/EP2010/064653. Fecha solicitud: 01/10/2010. Nº publicación: WO 2011/039353. Fecha publicación: 07/04/2011

3. Hydroxyphenyl pyrrole containing hydroxamic acids as HDAC inhibitors and medical

applications thereof. Solicitantes: Ikerchem, S.L y Universidad del País Vasco. Nº solicitud: EP11382101.1. Fecha solicitud: 06/04/2011

4. Polysubstituted benzofurans and medical applications thereof. Solicitantes: Ikerchem, S.L y

Universidad del País Vasco. Nº solicitud: PCT/EP2011/057502. Fecha solicitud: 10/05/2011


Anteriores

- Innoprot

- Pfizer

31

Observaciones Ikerchem, S.L

Ikerchem, empresa dedicada al desarrollo de nuevos fármacos con aplicaciones en el área

de la oncología, cuenta con un equipo de doctores con gran experiencia en la síntesis de

nuevas estructuras químicas para la I+D de medicamentos.

En el marco de los proyectos propios, Ikerchem ha participado y participa en varios

proyectos nacionales (investigación aplicada, INNPACTO) y europeos (eurostars, en

colaboración con el IZI Fraunhofer), todos ellos encaminados al desarrollo de nuevas

moléculas con actividad biológica en el ámbito de la oncología.

Fruto de estos proyectos, Ikerchem dispone de 2 moléculas en la etapa final de la fase

preclínica y otras 3 en fases más tempranas.

32

Datos de contacto Institut Català d’Investigació Química

Nombre del centro Instituto Catalán de Investigación Química

Dirección web www.iciq.es

Dirección postal Av. Països Catalans, 16

43007 Tarragona

Nombre del responsable Pr. Dr. Miquel Àngel Pericàs Brondo

Datos de contacto

Persona de contacto Dr. Frédéric Ratel


Teléfono 97.792.02.00

Institut Català d’Investigació Química

33

Datos técnicos Institut Català d’Investigació Química


Personal

Nº

Doctores 10

Licenciados 22

Técnicos 1


Estructura Nombre

chiral 1,2-diamines

derivatives of (-)-Englerin A and B, (+)-orientalol F

O

OR

H

R'O

cyclopropanes

34

pyridoacridines

substituted cyclobutenes

OO

R1

R2

O O

O

R2

R1

NO

O

R1

R2

n O

NR

O

N

R O

OMeR

OR5

R1

R2

R3 R4

O R

O n

OR

Z

35

O

O

O

R2

R1

NO2

R2

R1

EtO2C

R1

R3

Ph

CN

N

O

O

R

O

NO2

R1

R2

36




Cristalización

Destilación

Cristalografía de rayos X


RMN


Análisis elemental

Calorimetría

Otras técnicas: síntesis en paralelo, reactores de alta

presión reactores de microflujo, espectroscopía y cinéticas

de reacción, catálisis heterogénea, reactor de CO2

supercrítico

37

Control de calidad y acreditaciones Institut Català d’Investigació Química

El Instituto Catalán de Investigación Química no dispone de ninguna acreditación de calidad

en lo que refiere las actividades llevadas a cabo por sus grupos de investigación. La unidad

de desarrollo tecnológico Crysforma, perteneciente al instituto y dedicada al desarrollo del

estado sólido farmacéutico dispone de un sistema de gestión de calidad acreditado con la

ISO 9001:2008

Experiencia Institut Català d’Investigació Química


1. Jiménez-Núñez E, Echavarren AM. Molecular diversity through gold catalysis with alkynes. Chem Commun 2007 Jan 28;(4):333-46.

2. Molawi K, Delpont N, Echavarren AM. Enantioselective synthesis of (-)-englerins A and B.

Angew Chem Int Ed Engl 2010 May 3;49(20):3517-9 o patente WO2011120886 3. Liu Y, Nappi M, Arceo E, Vera S, Melchiorre P. Asymmetric catalysis of Diels-Alder reactions

with in situ generated heterocyclic ortho-quinodimethanes. J Am Chem Soc 2011 Sep 28;133(38):15212-8.

4. Bencivenni G, Galzerano P, Mazzanti A, Bartoli G, Melchiorre P. Direct asymmetric

vinylogous Michael addition of cyclic enones to nitroalkenes via dienamine catalysis. Proc Natl Acad Sci U S A 2010 Nov 30;107(48):20642-7.

5. Wu LY, Bencivenni G, Mancinelli M, Mazzanti A, Bartoli G, Melchiorre P. Organocascade

reactions of enones catalyzed by a chiral primary amine. Angew Chem Int Ed Engl 2009;48(39):7196-9.

6. Bencivenni G, Wu LY, Mazzanti A, Giannichi B, Pesciaioli F, Song MP, Bartoli G, Melchiorre

P. Targeting structural and stereochemical complexity by organocascade catalysis: construction of spirocyclic oxindoles having multiple stereocenters. Angew Chem Int Ed Engl. 2009;48(39):7200-3.

7. Jiménez-Núñez E, Claverie CK, Nieto-Oberhuber C, Echavarren AM. Prins cyclizations in Au-

catalyzed reactions of enynes. Angew Chem Int Ed Engl 2006 Aug 18;45(33):5452-5.

38


Activas

- Unidad Mixta Esteve – ICIQ: proyecto colaborativo activo desde 2009 y que

involucra a 6 investigadores y 2 group leaders del ICIQ

- CENIT Neogenius (2010- 2012): Consorcio de empresas formado por Esteve,

Almirall, Palau Pharma y Proteomika

Anteriores

- CENIT Genius Pharma (2006-2009): Consorcio de empresas formado por Esteve,

Almirall, Palau Pharma, Crystax, Enantia y Galchimia

Observaciones Institut Català d’Investigació Química

El Instituto Catalán de Investigación Química centra principalmente sus actividades

investigadoras en el área de la catálisis homogénea, en búsqueda de metodologías

innovadoras que permiten acceder a una gran variedad de estructuras moleculares

complejas en pocos pasos sintéticos y con altos rendimiento y selectividad. Disfrutamos

para ello del know-how de excelentes científicos nacionales e internacionales en éste área.

El tipo de estructuras que se pueden preparar siguiendo estas metodologías es muy amplio

y puede difícilmente resumirse. El ICIQ dispone también de una unidad de desarrollo de

estado sólido de ingredientes activos farmacéuticos (Crysforma), así como de una unidad

de desarrollo y optimización de catalizadores homogéneos (CSOL) que en el marco de sus

actividades está realizando un proyecto de generación de derivados de (-)-Englerin-A

basándose en procesos catalíticos desarrollados por los grupos del ICIQ (patente

solicitada).

39

Datos de contacto Instituto de Investigaciones Químicas (IIQ-CSIC) – US

Nombre del centro Investigaciones Químicas (IIQ-CSIC) – Universidad de Sevilla

Dirección web www.iiq.csic.es

Dirección postal Av. Américo Vespucio

Isla de la Cartuja

41092 Sevilla

Nombre del responsable José M. García Fernández

Datos de contacto

Persona de contacto José M. García Fernández


Teléfono 95.448.95.53

Instituto de Investigaciones Químicas (IIQ-CSIC) – Universidad de Sevilla

40

Datos técnicos Instituto de Investigaciones Químicas (IIQ-CSIC) – US

Personal

Nº

Doctores 52

Licenciados 49

Técnicos 11


1. Grupo de Química Bioorgánica y Supramolecular de Carbohidratos

José M. García Fernández,([email protected])

Estructura Nombre

X = O, S o NH,

R = alquilo, arilo, glicosilo o cadena funcionalizada

Iminoazúaces sp2 tipo castanospermina-trehazolina.

Actividad como inhibidores de glicosidasas y chaperonas farmacológicas en enfermedades lisosomales (Gaucher)

X = O, S o NH,

R = alquilo, arilo, glicosilo o cadena funcionalizada.

Iminoazúaces sp2 tipo pirrolizidina.

Actividad como inhibidores de glicosidasas

X = O, S o NHR

Iminoazúaces sp2 tipo swainsonina.

Actividad como inhibidores de glicosidasas

41

X = O, S, NH o CH2,


Iminoazúaces sp2 tipo castanospermina.

Actividad como inhibidores de glicosidasas. Aplicación en terapias contra el cancer, con efecto antiproliferativo y citotóxico limitado a células tumorales.


Iminoazúaces sp2 tipo 1-desoxinojirimina bicíclico.

Actividad como inhibidores de glicosidasas y chaperonas farmacológicas en enfermedades lisosomales (gangliosidosis GM1)

N

OHHO

HO

NHHO

SR


Iminoazúaces sp2 tipo 1-desoxinojirimina.

Actividad como inhibidores de glicosidasas y chaperonas farmacológicas en enfermedades lisosomales (Fabry)

X = O o S,

R = alquilo, arilo, glicosilo o cadena funcionalizada.

Iminoazúaces sp2 tipo calistegina.

Actividad como inhibidores de glicosidasas.

Dianhidrido de fructosa

Actividad prebiótica en alimentos. Tratamiento de la enfermedad de Crohn.

42

Dianhidrido de fructosa

Actividad prebiótica en alimentos.

Tratamiento de la enfermedad de Crohn.

Derivados de ciclodextrinas funcionalizados (se muestra un ejemplo).

Aplicación al transporte y libración controlada de medicamentos y al diseño de antitoxinas

Derivados de ciclodextrinas anfifílicos con capacidad de autoorganización (se muestra un ejemplo).

Aplicación al transporte de ADN y siARN. Vectores de genes.

2. Grupo de Química Organometálica y Catálisis homogénea

Antonio Pizzano Mancera ([email protected] )

Estructura Nombre

R

OBz

P

O

OMe

OMe

R = Alquilo, arilo 90-99 % ee

Preparación de diversos elementos de síntesis quirales con pureza enantiomérica elevada para la preparación de α-aminoácidos, succinatos, α, y β-amino e hidroxi-fosfonatos y diversas aminas y ácidos quirales.

RP

O

OMe

OMe

OBz

R = Alquilo, arilo 90-99 % ee

Idem

43

RP

O

OMe

OMe

NHBz

R = Arilo 90-99 % ee

Idem

R

AcHN CO2Me

R = Aquilo, arilo 90-99 % ee

Idem

CO2MeMeO2C

99 % ee

Idem

Ar

Ar'HN

80-90 % ee

Idem

CO2HR

R = Alquilo, 90 % ee

Idem

Los tipos de compuestos quirales representados se han sintetizado mediante reacciones de

hidrogenación asimétrica con catalizadores preparados en nuestro laboratorio. En general

las reacciones se completan con una relación substrato/catalizador entre 100 y 10000,

según sea el tipo de reacción.

44

3. Laboratorio de Glicosistemas (Grupo de Glicosaminoglicanos)

Pedro Nieto Mesa ([email protected])

Heparina

Heparina (Pentasacárido activo)

Heparán Sulfato

Ácido Hialurónico

Trisacáridos basados en la heparina






RMN


Análisis elemental

Control de calidad y acreditaciones Instituto de Investigaciones Químicas (IIQ-CSIC) – US

El control de pureza de los compuestos se realiza en el propio Instituto mediante técnicas

avanzadas.

45

Experiencia Instituto de Investigaciones Químicas (IIQ-CSIC) – US


Grupo de Química Bioorgánica y Supramolecular de Carbohidratos

1. Benito JM, García Fernandez JM, Ortiz Mellet C. Pharmacological chaperone therapy for Gaucher disease: a patent review. Expert Opin Ther Patents 2011;21:885-903.

2. Aguilar-Moncayo M, García-Moreno MI, Trapero A, Egido-Gabás M, Llebaria A, García

Fernández JM, et al. Bicyclic (galacto)nojirimycin analogues as glycosidase inhibitors: Effect of structural modifications in their pharmacological chaperone potential towards -glucocerebrosidase. Org Biomol Chem 2011;9:3698-3713.

3. Sánchez-Fernández EM, Rísquez-Cuadro R, Chasseraud M, Ahidouch A, Ortiz Mellet C,

Ouadid-Ahidouch H, et al. Synthesis of N-, S-, and C-Glycoside castanospermine analogues with selective neutral -glucosidase inhibitory activity as antitumor agents. Chem Commun 2010;46:5328-5330.

4. Luan Z, Higaki K, Aguilar-Moncayo M, Li L, Ninomiya H, Nanba E, et al. A Fluorescent

sp2-Iminosugar with Pharmacological Chaperone Activity for Gaucher Disease: Synthesis and Intracellular Distribution Studies. ChemBioChem 2010;11:2453-2464.

5. Arribas B, Suárez-Pereira E, Ortiz Mellet C, García Fernandez JM, Buttersack C,

Rodríguez-Cabezas ME, et al. Di-D-fructose Dianhydride-Enriched Caramels: Effect on Colon Microbiota, Inflammation, and Tissue Damage in Trinitrobenzenesulfonic Acid-Induced Colitic Rats. J Agric Food Chem 2010;58:6476-6484.

6. Suárez Pereira E, Rubio EM, Pilard S, Ortiz Mellet C, García Fernandez JM. Di-D-fructose

Dianhydride-Enriched Products by Acid Ion-Exchange Resin-Promoted Caramelization of D-Fructose: Chemical Analyses. J Agric Food Chem 2010;58:1777-1787.

7. Díaz-Moscoso A, Méndez-Ardoy A, Ortega-Caballero F, Benito JM, Ortiz Mellet C,

Defaye J, et al. Symmetry Complementarity-Guided Design of Anthrax Toxin Inhibitors Based on -Cyclodextrin: Synthesis and Relative Activities of Face-Selective Functionalized Polycationic Clusters. ChemMedChem 2011;6:181-192.

8. Méndez-Ardoy A, Guilloteau N, DiGiorgio C, Vierling P, Santoyo-González F, Ortiz Mellet

C, et al. β-Cyclodextrin-based polycationic amphiphilic “click” clusters: Effect of structural modifications in their DNA complexing and delivery properties. J Org Chem 2011;76:5882-5894.

46

9. Díaz-Moscoso A, Guilloteau N, Bienvenu C, Méndez-Ardoy A, Jiménez Blanco JL, Benito JM, et al. Mannosyl-coated nanocomplexes from amphiphilic cyclodextrins and pDNA for site-specific gene delivery. Biomaterials 2011;32:7263-7273.

10. Méndez-Ardoy A, Urbiola K, Aranda C, Ortiz Mellet C, García Fernández JM, Tros de

Ilarduya C. Polycationic amphiphilic cyclodextrin-based nanoparticles for therapeutic gene delivery. Nanomedicine 2011;6:1697-1707. 1.

Grupo de Grupo de Química Organometálica y Catálisis Homogénea

1. Rubio M, Vargas S, Suárez A, Álvarez E, Pizzano A. Tuning of the Structure of Chiral Phosphane-Phosphites. Application to the Highly Enantioselective Synthesis of alpha-Acyloxy Phosphonates by Catalytic Hydrogenation. Chemistry 2007;13:1821-33.

2. Vargas S, Suárez A, Álvarez E, Pizzano A. Highly Enantioselective Hydrogenation of Enol

Ester Phosphonates: A Versatile Procedure for the Preparation of Chiral β-Hydroxy Phosphonates. Chemistry 2008;14:9856-59.

3. Chávez MA, Vargas S, Suárez A, Álvarez E, Pizzano A. Highly Asymmetric Hydrogenation

of β-Acyloxy and β–Acylamino Vinyl Phosphonates Catalyzed by Rh Complexes based on Chiral Phosphine-Phosphite Ligands. Adv Synth Catal 2011;353:2775-94.

4. Vargas S, Rubio M, Suárez A, Alvarez E, Pizzano A. Ir Complexes with Phosphine-

Phosphite Ligands. Structural Aspects and Application in the Catalytic Asymmetric Hydrogenation of N-Aryl Imines. Organometallics 2006;25:961-73.

5. Suárez A, Méndez-Rojas MA, Pizzano A. Electronic Differences between Coordinating

Functionalities of Chiral Phosphine-Phosphites and Effects in Catalytic Enantioselective Hydrogenation. Organometallics 2002;21:4611-21.

Laboratorio de Glicosistemas (Grupo de Glicosaminoglicanos)

1. Patente: Procedimiento de sulfatación de oligosacáridos por calentamiento con microondas. P201031374

2. Angulo J, Nieto PM. STD-NMR: Applications on Transient Interactions between

Biomolecules-a Quantitative Approach. Eur Biophys J 2011;40(12):1357-69.

3. Guzzi C, Angulo J, Doro F, Reina JJ, Thépaut M, Fieschi F, et al. Insights into Molecular Recognition of LewisX Mimics by DC-SIGN Using NMR and Molecular Modelling. Org Biomol Chem 2011;9:7705-12.

4. Maza S, de Paz JL, Nieto PM. Microwave-assisted sulfation of heparin oligosaccharides.

Tetrahedron Let 2011;52:441-443.

47

5. Angulo J, Enriquez-Navas PM, Nieto PM. Ligand-Receptor Binding Affinities from Saturation Transfer Difference (STD) NMR Spectroscopy: The Binding Isoterm of STD Initial Growth Rates. Chem Eur J 2010;16; 7803-7812.

6. Kayser MM, de Paz JL, Nieto PM. Polymer-supported synthesis of oligosaccharides using

a diisopropylsiloxane linker and trichloroacetimidate donors. Eur J OrgChem 2010;11:2138-2147.

7. de Paz JL, Kayser MM, Macchione G, Nieto PM. Exploration of the use of an

acylsulfonamide safety-catch linker for the polymer-supported synthesis of hyaluronic acid oligosaccharides. Carbohydrate Research 2010;345: 565-571.


Activas

- FARMHISPANIA

- ADVANCED MEDICAL PROJECTS

Anteriores

- Chirotech Technology Ltd (1998-2000).

- ROVI.

- Bioibérica.

- Midatech

48

Datos de contacto Instituto de Productos Naturales y Agrobiología (IPNA-CSIC)

Nombre del centro Instituto de Productos Naturales y Agrobiología (IPNA-CSIC)

Dirección web www.ipna.csic.es

Dirección postal Av. Astrofísico Francisco Sánchez, 3

38206 - San Cristóbal de La Laguna

Santa Cruz de Tenerife - Islas Canarias. España

Nombre del responsable Cosme García Francisco (Director)

Datos de contacto

Persona de contacto Sebastián Jiménez Reyes


Teléfono 92.225.68.47 ext. 205

Instituto de Productos Naturales y Agrobiología (IPNA-CSIC)

49

Datos técnicos Instituto de Productos Naturales y Agrobiología (IPNA-CSIC)


Personal

Nº

Doctores 20

Licenciados 15

Técnicos 10


50





Extracción

Cristalización

Destilación

Sublimación



RMN


Análisis elemental

51

Experiencia Instituto de Productos Naturales y Agrobiología (IPNA-CSIC)


1. Tejedor D, Cotos L, Garcia-Tellado F. Microwave-Assisted Domino Access to C(2)-Chain

Functionalized Furans from Tertiary Propargyl Vinyl Ethers. Org Lett 2011;13(16):4422-25. 2. Boto A, Romero-Estudillo I. One-Pot Stereoselective Synthesis of 1,2-Amino Alcohol

Derivatives. Org Lett 2011;13(13):3426-29. 3. Carrillo R, Feher-Voelger A, Martín T. Enantioselective Cooperativity between Intra-

Receptor Interactions and Guest Binding: Quantification of a Reinforced Chiral Recognition. Angew Chem Int Edit 2011;50:10616-20.

4. Carrillo R, López-Rodríguez M, Martín VS, Martín T. Crystal structures of self-assembled

nanotubes from flexible macrocycles by weak interactions. CrystEngComm 2010;12(11): 3676-83.

5. Boto A, Hernández D, Hernández R. One -Pot Synthesis of Azanucleosides from Proline

Derivatives-Stereoselectivity in Sequential Processes. Eur J Org Chem 2010;20:3847-57. 6. Tejedor D, López-Tosco S, González-Platas J, García-Tellado F. Tertiary Skipped Diynes: A

Pluripotent Building Block for the Modular and Diversity-Oriented Synthesis of Nitrogen Heterocycles. Chemistry 2010;16(11):3276-80.

7. Ortega N, Martín VS, Martín T. An Approach to Lauroxanes by Iterative Use of Co(2)(CO)(6)-

Acetylenic Complexes. A Formal Synthesis of (+)-Laurencin. J Org Chem 2010;75(19):6660-72.

8. Santana AG, Francisco CG, Suárez E, González CC. Synthesis of Guanidines from Azides. A

General and Straightforward Methodology in Carbohydrate Chemistry. J Org Chem 2010;75: 5371-74.

9. Francisco CG, González CC, Kennedy AR, Paz NR, Suárez E. Fragmentation of Carbohydrate

Anomeric Alkoxyl Radicals: New Synthesis of Chiral 1-Fluoro-1-halo-1-iodoalditols. Chemistry 2008;14:6704-12.

1. P200930359: Dioxanos derivados del reagrupamiento de carbohidratos y c-glicósidos, su procedimiento de obtención y sus usos.

2. P201031210: Proceso de obtención de derivados de azetidinas.

52

3. P201130678: Procedimiento de obtención de amino alcoholes y diaminas quirales. 4. P201131095: Proceso químico para la modificación selectiva de péptidos.


Activas

Anteriores

- Lipotec

- Faes Farma

Observaciones Instituto de Productos Naturales y Agrobiología (IPNA-CSIC)

Líneas de Investigación de interés:

1. Síntesis de Fármacos y Compuestos Bioactivos.

2. Síntesis de Productos Naturales

3. Química Biológica

4. Química y Biotecnología de Productos Naturales.

5. Fitoquímica Aplicada

6. Química de Productos Marinos

7. Química de Productos Naturales: Alcaloides

53

Datos de contacto Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC)

Nombre del centro Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC)

Dirección web www.iqac.csic.es

Dirección postal c/ Jordi Girona, 18

08034 Barcelona

Nombre del responsable Angel Messeguer Peypoch, Director

Datos de contacto

Persona de contacto Carme Serra


Teléfono 93.400.61.00 ext. 1217

Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC)

54

Datos técnicos Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC)


Personal

Nº

Doctores 25

Licenciados 40

Técnicos 15


Estructura Nombre

Aminociclitoles como miméticos de carbohidratos naturales bioactivos

Desoxiesfingolípidos:

R1 = alquilo; R2 = acilo

Esfingolípidos cíclicos:

R = alquilo

Derivados de aminoetanol:

R1 = OH,H; R2 = alquilciclopropenilo, alquiltiometilo; R3 = acilo

55

Péptidos, lipopéptidos: lineales, cíclicos y

ramificados (homogéneos y heterogéneos).

Compuestos R1 R2 1 4β-(S-aminoethylthio)epicatechin H OH SCH 1 4β -(S-aminoethylthio)epicatechin- 3-O-gallate H gallate 1 4β-(S-aminoethylthio)epigallocatechin OH OH SCH 1 4β-(S-aminoethylthio)epigallocatechin- 3-O-gallate OH gallate SCH 2 4β-(S-cysteinyl)epicatechin OH NH3

+

2 4β-[(S-(O-ethyl-cysteinyl)]epicatechin OH NH3

+

OCH2CH3 2 4β-[(S-(N-acetyl-O-methyl-cysteinyl)] epicatechin OH NHCOCH3

Oligonucleotidos (DNA, RNA) modificados para el

control de la expresión génica

Bicelas y bicosomas, nuevas nanoestructuras

lipídicas para el transporte y liberación de

fármacos

(Péptido 2)

(Péptido 1)

56

A: Quimiotecas de mezclas controladas de

peptoides.

B: Quimiotecas de peptidomiméticos


Síntesis en fase sólida



Extracción

Cristalización



RMN


Análisis elemental

Calorimetría

Otras técnicas: modelado molecular, diseño y cribado

virtual de quimiotecas orgánicas de bajo peso molecular,

docking, química combinatoria, anticuerpos, liposomas,

nanobiomedicina

57

Control de calidad y acreditaciones Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC)

El Servicio de Microanálisis orgánico fue acreditado por ENAC según la norma EN 45001.

Fue el primer Servicio de Microanálisis acreditado en toda España y el primer laboratorio

acreditado del CSIC.

Desde noviembre de 2001, este Servicio está acreditado conforme a la nueva norma

europea UNE-EN ISO/IEC 17025 para realizar análisis elemental de CHNS.

Acreditación por ENAC: número de certificado 159/LE319

Experiencia Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC)


1. Trapero A, Alfonso I, Butters TD, Llebaria A. Polyhydroxylated bicyclic isoureas and guanidines are potent glucocerebrosidase inhibitors and nanomolar enzyme activity enhancers in Gaucher cells. J Am Chem Soc 2011 Apr 13;133(14):5474-84.

2. Harrak Y, Barra CM, Delgado A, Castaño AR, Llebaria A. Galacto-configured aminocyclitol

phytoceramides are potent in vivo Invariant Natural Killer T cell stimulators. J Am Chem Soc 2011 Aug 10;133(31):12079-84.

3. Flowers M, Fabriás G, Delgado A, Casas J, Abad JL, Cabot MC. C6-Ceramide and targeted

inhibition of acid ceramidase induce synergistic decreases in breast cancer cell growth. Breast Cancer Res Treat 2011 Sep 21.

4. Vieira CR, Munoz-Olaya JM, Sot J, Jiménez-Baranda S, Izquierdo-Useros N, Abad JL, et al.

Dihydrosphingomyelin impairs HIV-1 infection by rigidifying liquid-ordered membrane domains. Chem Biol 2010;17(7):766-75.

5. Malakoutikhah M, Gómara MJ, Gómez-Puerta JA, Sanmartí R, Haro I. The Use of Chimeric

Vimentin Citrullinated Peptides for the Diagnosis of Rheumatoid Arthritis. J Med Chem 2011;54 (21):7486–7492.

6. Herrera E, Tenckhoff S, Gómara MJ, Galatola R, Bleda MJ, Gil C, et al. Effect of synthetic

peptides belonging to E2 envelope protein of GB virus C on human immunodeficiency virus type 1 infection. J Med Chem 2010;53:6054-6063.

58

7. Maher P, Lewerenz J, Lozano C, Torres JL. A novel approach to enhancing cellular glutathione levels. J Neurochem 2008; 107(3):690-700.

8. Grijalvo S, Ocampo SM, Perales JC, Eritja R. Synthesis of oligonucleotides carrying amino

lípido groups at the 3’-end for RNA interference studies. J Org Chem 2010;75:6806-6813. 9. Barbosa-Barros L, Rodríguez G, Barba C, Cócera M, Rubio L, Estelrich J, et al. Bicelles: Lipid

Nanostructured Platforms with Potential Dermal Applications. Small 2011 10. Del Maza Ribera A, López O, Rodríguez G, Rubio L, Barbosa-Barros L, Soria G, Planas A.

Liposome-encapsulated bicelles and use in diluted systems. Patente WO/2011/107643 11. Moure A, Sanclimens G, Bujons J, Masip I, Alvarez-Larena A, Pérez-Payá E, et al. Chemical

modulation of peptoids: synthesis and conformational studies on partially constrained derivatives. Chem Eur J 2011;17(28):7927-7939.

12. Vidal M, Fernandez-Carvajal A, Moure A, Gomis A, Valente P, Viana F, et al. Triazine-based

Open Channel Receptor Blockers: Design, Synthesis, Evaluation and SAR data. J Med Chem 2011;54:7441-7452.


Activas

- Laboratorios Salvat

- Grupo Lipotec

- TCD

- Bionure

- Omnia Molecular

- Ferrer Internacional Interquim

- Allinky Pharmaceuticals

- SOM Biotech

- Intelligent Pharma

- Chemotargets

- Sylentis

- Labiana

59

Anteriores

- Laboratorios Menarini

- Laboratorios Viñas

- Boehringer Ingelheim

- Bioibérica

- Merck Igoda

- Cygene Laboratorios

- Crystax Pharmaceuticals

- Thrombotargets

Observaciones Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC)

Además de contar con los grupos antes citados, nuestro instituto cuenta con una serie de

Servicios que se encuentran a disposición de los grupos del IQAC así como de cualquier

usuario externo que pueda aprovecharlos o contratar determinada tarea.

En relación con el área de Medicinas Innovadoras-Nuevos Compuestos, caben destacar los

Servicios siguientes (de todos ellos se da cumplida información en la Web del IQAC)

SIMchem. Es un servicio de síntesis de moléculas de alto valor añadido del IQAC. Es

independiente de los grupos de investigación del mismo y cuenta con laboratorio y

personal específico. Ofrece apoyo sintético y analítico a grupos de investigación y empresas

que precisen de investigación química externa para sus actividades de I+D+i. Posee

experiencia en síntesis y purificación de moléculas orgánicas, química médica, desarrollo

analítico y ofrece una aproximación flexible y personalizada a las necesidades del cliente.

Contacto:

60

Datos de contacto Instituto de Química Médica (IQM-CSIC)

Nombre del centro Instituto de Química Médica (IQM-CSIC)

Dirección web www.iqm.csic.es

Dirección postal C/ Juan de la Cierva, 3

28006 Madrid

Nombre del responsable Director Instituto de Química Médica

Datos de contacto

Persona de contacto Mª Jesús Pérez Pérez


Teléfono 91.258.76.24

Instituto de Química Médica (IQM-CSIC)

61

Datos técnicos Instituto de Química Médica (IQM-CSIC)


Personal

Nº

Doctores 55

Licenciados 25

Técnicos 9


Estructura Nombre

N

OR1

O

O

G1

R3

n

*R4

O

R2

(I)

Derivados de aminoácidos dicarboxílicos

Híbridos bis(aralquil)amino – (hetero)arilo

N

N

OR2

R3

R1

Eteres de 3-indazolilo

62

N

O2SN N

N

NH2

R2

R3

R1

2,2-dioxidos de imidazo[4,5-

c][1,2,6]tiadiazina

N

N O

R2

R3

R4

R1

Xaa1-Xaa2- Arg –Xaa3-Phe-Leu-Glu-Xaa4-His-Xaa5-Arg-Xaa6-Ala

NX

R2

HN

R3

R1

R4

63

N

N

R1

R2

R3

NH2

NN

O

O

R1

R2

R3

N

NN

N

X2

O

OR4OR3

HH

HH

R2OX1

O

H(OH)OR3

HH

HH

R2O

N

N

X

O

R1

Nucleósidos de purinas y pirimidinas, y

análogos

O

O

Quinonas

Indazoles

Amidinas

Cromeno-pirazoles

Tiadiazoles

64

N

N

X

R2

A

Y

R1

(I)

R

Quinazolinas

Quinolinas





Extracción

Cristalización

Destilación



RMN


Análisis elemental

65

Experiencia Instituto de Química Médica (IQM-CSIC)


1. Conde S, Rodríguez-Franco MI, Arce MP, González-Muñoz GC, Villarroya M, López MG, García AG. Novel dicarboxylic amino acid derivatives and the use thereof in the treatment of neurodegenerative diseases. ES Pat. P200703264 (10/12/2007); PCT/ES2008/070221 (27/11/2008); WO 2009/074706 A1. Patente presentada en Estados Unidos US 12/747,254 (10/06/2010) y en Europa EP08858498.2 (9/07/2010). Incluye informe de búsqueda internacional.

2. Rodríguez-Franco MI, Conde S, López-Iglesias B, Pérez C, Villarroya M, López MG, García

AG. Bis(aralkyl)amino and six membered (hetero)aromatic system derivatives and the use thereof in the treatment of neurodegenerative pathological conditions, including Alzheimer’s disease. ES Pat. 200930931 (29/10/2009); PCT/2010/070702 (28/10/2010); WO 2011/051535 A1.

3. Paéz JA, Campillo NE, González P, Pérez C, Arán VJ, Martín MI, Girón R, Sánchez EM. Una

nueva familia de éteres de 3-indazolilo con propiedades cannabinoides y/o colinérgicas. Nº de solicitud: P200930775. País de Prioridad: España. PCT/ES2010_000400 (7 de Abril de 2011). Fecha de Prioridad: 1-10-2009. Entidad titular: CSIC- Universidad Rey Juan Carlos

4. Paéz JA, Campillo NE, Guerra A, Gonzalez M, Cerecetto H. Una Nueva Familia de

Antichagásicos Derivados de 2,2-Dióxido de Imidazo[4,5-c][1,2,6]tiadiazina. Nº de solicitudes: 200900225. País de Prioridad: España. Fecha de Prioridad: 27-01-2009. Entidad titular: CSIC-Universidad de la Republica de Uruguay. Solicitud internacional número PCT/ES2010/070042 (26 Enero de 2010). Extensiones a: Paraguay, Nº 02576. Uruguay, Nº 32394, Venezuela, Nº 2010000104, Argentina, Nº 10100176 Bolivia, Nº SP-00013-2010

5. Herrero S, García-López MT, Latorre M, Cenarruzabeitia E, Del Río J, Herranz R. 2-

Oxopiperazine based gamma-turn conformationally constrained peptides: Synthesis of CCK4 analogues. J Org Chem 2002;67(11):3866-73.

6. Pérez-Faginas P, Aranda MT, Coady L, García-López MT, González-Muñiz R. Simple, Highly

Enantioselective Access to Quaternary 1,3,4,4-Tetrasubstituted β-Lactams from Amino Acids: A Solid-Phase Approach. Adv Synth Catal 2008;350(14-15):2279-2285.

7. Herrero S, García-López MT, Herranz R. Expedient on pot synthesis of novel chiral 2-

substituted-5-phenyl-1,4-benzodiazepine scaffolds from amino acid derived amino nitriles. J Org Chem 2003;68(11):4582-5.

66

8. Gerona-Navarro G, Gonzalez-Muñiz R, Fernandez-Carvajal A, Gonzalez-Ros JM, Ferrer-Montiel A, Carreño C, et al. Solid-Phase synthesis of a library of amphipatic hydantoins. Discovery of new hits for TRPV1 blockade. ACS Comb Sci 2011;13(5):458-65.

9. De Castro S, Peromingo MT, Naesens S, Andrei G, Snoeck R, Balzarini J, et al. 4”-

Benzoylureido-TSAO derivatives as Potent and Selective Non-Nucleoside HCMV Inhibitors. Structure-Activity Relationship and Mechanism of Antiviral Action. J Med Chem 2008; 51(18):5823-32.

10. Diez-Torrubia A, Balzarini J, Andrei G , Snoeck R, De Meester I, Camarasa MJ, et al.

Dipeptidyl-peptidase IV Dependent Water-soluble Prodrugs of Highly Lipophilic Bicyclic Nucleoside Analogues. J Med Chem 2011;54(6):1927-42.

11. Ortega A, Rincón A, Jiménez-Aliaga KL, Bermejo-Bescós P, Martín-Aragón S, Molina MT, et

al. Synthesis and evaluation of arylquinones as BACE1 inhibitors, b-amyloid peptide aggregation inhibitors, and destabilizers of preformed b-amyloid fibrils. Bioorg Med Chem Lett 2011;21(8):2183-2187.

12. Martínez A, Gil C, Palomo V, Pérez C, Perez DI. Moduladores alostéricos de GSK-3

heterocíclicos. Solicitud P201131582, 30 de septiembre de 2011. 13. Jagerovic N, Cumella JM, Goya P, Fernández Ruiz J, Gómez M, Rodríguez P.

Chromenopyrazoles: non-psychoactive and selective CB1 cannabinoid agonists Patent: WO2010109050; ES200900802. Fecha pblicación: 2010-09-30. CSIC; Universidad Complutense de Madrid. Fecha prioridad: 2009-03-24


Activas

- Institut de Recherches SERVIER

- Laboratorios Silanes IDF

- PharmaMar S.A.

- Araclon Biotech

- BrainCo Biopharma

- Esteve

67

Anteriores

- Antibióticos S.A.

- Laboratorios Almirall S.A.

- NeuroPharma (actualmente Noscira)

- Digna Biotech SL

- Prodesfarma S.A.

- Novonordis

- Deretil

- GSK

Observaciones Instituto de Química Médica (IQM-CSIC)

El Instituto de Química Médica (IQM) aglutina a grupos consolidados que desarrollan su

investigación en el ámbito de la I+D farmacéutica, especialmente centrada en el diseño y

síntesis de nuevos fármacos. En la página web del instituto (http://www.iqm.csic.es) puede

encontrar información adicional y actualizada sobre las líneas de trabajo de los distintos

grupos de investigación.

68

Datos de contacto IUCT, S.A

Nombre del centro IUCT, S.A

Dirección web www.iuct.com

Dirección postal c/ Álvarez de Castro 63

08100 Mollet del Valles

Barcelona

Datos de contacto

Persona de contacto Dr. Roberto Horcajada


Teléfono 91.803.42.76

IUCT, S.A

69

Datos técnicos IUCT, S.A


Personal

Nº

Doctores 8

Licenciados 27

Técnicos 6


Estructura Nombre

Nucleoside analogues (biocatalytic + organic

synthesis)

N

O

(R1)n

N

S

R2

O O

R3

(R4)p

N-(2-oxo-1-phenylpiperidin-3-yl)sulfonamides

N

NO

S

R3

(R1)n

O O

R2

1-(sulfonyl)-N-phenylpyrrolidine-2-

carboxamides

70

(R1)n

N

S

R2

R3

O O

N-substituted-N-phenylethylsulfonamides

Norecgonine derivatives

Ecgonidine derivatives




Extracción

Cristalización

Destilación


RMN


71

Control de calidad y acreditaciones IUCT, S.A

1. Laboratorio autorizado para el ejercicio de la actividad de fabricación de medicamentos. Nº

de registro 4155-E.

Subdirección general de inspección y control de medicamentos

Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

2. Laboratorio de control para el control de cosméticos y productos de higiene personal. Nº

de autorización 8611LC.

Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

3. LLOYD’S REGISTER. Certificación de calidad ISO 9001, E201316

4. Laboratorio autorizado como laboratorio de salud ambiental y alimentaria. Nº registro: R7-

120-98

Direcció general de salut pública

Departament de Sanitat i Seguretat Social

5. Inscripción en el registro de laboratorios agroalimentarios de Cataluña. Nº de inscripción

306 -

Direcció general de producció i indústries agro-alimentàries

Departament d’Agricultura, Ramaderia i Pesca.

6. Entidad autorizada con el número de registro A-025-B para realizar auditorías de

prevención en todo el ámbito español

Subdirecció general d’afers laborals i d’ocupació. Delegació territorial del govern a

Barcelona

Departament de Treball, Indústria, Comerç i Turisme. Generalitat de Catalunya

7. Centre d’Innovació i Desenvolupament Empresarial (CIDEM)

Miembro de la “Xarxa de suport a la Innovació Tecnològica” (xit)

72

8. “Certificación como organización proveedora de servicios i+d para la empresa privada” Ó

“Reconocimiento como organización que realiza actividades de i+d para la empresa

privada”

Ministère de l’enseignement supérieur et de la recherche – (République Française)

Experiencia IUCT, S.A


1. Pascual Gilabert M, Centeno M, Castells Boliart J. N-(1-Fenil-2-oxo-3-piperidil)sulfonamidas para la identificación de actividad biológica y farmacológica. Patente internacional WO 2010/150204 A1 del día 29/12/2010

2. Pascual Gilabert M, Centeno M, Castells Boliart J. N-Fenil-1-sulfonil-2-

pirrolidinacarboxamidas para la identificación de actividad biológica y farmacológica. Patente internacional WO 2010/150205 A1 del día 29/12/2010

3. Pascual Gilabert M, Centeno M, Castells Boliart J. N-Fenetilsulfonamidas-N-sustituidas para

la identificación de actividad biológica y farmacológica. Patente internacional WO 2010/150206 A1 del día 29/12/2010

4. Pascual Gilabert M, Centeno M, Castells Boliart J. Bibliotecas de N-(1-Fenil-2-oxo-3-

piperidil)sulfonamidas para el descubrimiento de fármacos Patente internacional WO 2010/149819 A1 del día 29/12/2010

5. Pascual Gilabert M, Centeno M, Castells Boliart J. Bibliotecas de N-Fenil-1-sulfonil-2-

pirrolidinacarboxamidas para el descubrimiento de fármacos. Patente internacional WO 2010/149820 A1 del día 29/12/2010

6. Pascual Gilabert M, Centeno M, Castells Boliart J. Bibliotecas de N-Fenetilsulfonamidas-N-

sustituidas para el descubrimiento de fármacos. Patente internacional WO 2010/149821 A1 del día 29/12/2010

7. Pascual Gilabert M, Centeno M, Castells Boliart J. Bibliotecas de N-(1-Fenil-2-oxo-3-

piperidil)sulfonamidas para la identificación de actividad biológica y farmacológica. Patente internacional WO 2010/000992 A1 del día 06/01/2011

73

8. Pascual Gilabert M, Centeno M, Castells Boliart J. Bibliotecas de N-Fenil-1-sulfonil-2-pirrolidinacarboxamidas para la identificación de actividad biológica y farmacológica. Patente internacional WO 2010/000993 A1 del día 06/01/2011

9. Pascual Gilabert M, Centeno M, Castells Boliart J. Bibliotecas de N-Fenetilsulfonamidas-N-

sustituidas para la identificación de actividad biológica y farmacológica. Patente internacional WO 2010/000994 A1 del día 06/01/2011


Activas

- Contract research (a más de 100 empresas del sector: fabricantes de APIs,

fabricantes de genéricos, empresas farmacéuticas nacionales e internacionales –

nombres confidenciales)

- Proyecto INNPRONTA LIFE (consorcio formado por 7 empresas: España)

- Proyecto Eurostars DISC-SCREEN (consorcio formado por 3 empresas: España,

Finlandia, Rumanía)

- Proyecto EuroTransBio Nobitan (consorcio formado por 2 empresas: España y

Alemania)

Anteriores

- Nuclis Cooperatius N-HTV (consorcio formado por 2 empresas: España)

- Proyecto Interempresas Nacional (consorcio formado por 2 empresas: España)

- Proyecto Fundación Genoma España (consorcio formado por 6 empresas:

España)

74

Observaciones IUCT, S.A

IUCT participa activamente en las fases iniciales de investigación de nuevos fármacos,

desarrollando nuevos productos y procesos que permitan incrementar la batería de

moléculas candidatas a continuar avanzando hasta la fase de ensayos clínicos. Algunas de

las principales áreas terapéuticas a las cuales se focaliza la investigación en IUCT son:

oncología, enfermedades del sistema nervioso central, inflamación y dolor, y algunas

enfermedades denominadas raras, como la distrofia miotónica.

En la actualidad, IUCT tiene su cede central y el centro de I+D en Mollet del Vallès

(Barcelona) y una delegación comercial en Madrid (Tres Cantos, Parque científico de

Madrid). Recientemente ha realizado una alianza estratégica con una empresa de

transferencia de tecnología que representa a IUCT en Japón. El centro de I+D ocupa una

superficie de unos 3000 m2, entre los cuales destacan siete laboratorios ampliamente

equipados que permiten la realización de múltiples proyectos de I+D+i en las áreas de

síntesis química, optimización de procesos químicos, procesos biotecnológicos, desarrollo

de nuevos disolventes, formulaciones de productos químicos biodegradables, entre otros.

Además, la Planta Piloto Farmacéutica permite la elaboración de formas sólidas y

semisólidas no estériles, con reactores y equipos e instrumentos para el control físico-

químico en proceso y de producto acabado de los lotes que se preparan en ella.

A nivel de análisis, IUCT dispone de dos laboratorios destinados exclusivamente al

desarrollo de cualquier técnica de trabajo cromatográfico, a nivel analítico como

preparativo, así como un laboratorio adicional destinado al análisis de alta eficacia,

mediante el acoplamiento de equipos de alta precisión como HPLC-MS3-UV-DAD-RMN

para la caracterización global a nivel espectroscópico y cromatográfico de las moléculas

analizadas. Dispone además de laboratorios instrumentales dotados de equipos para

desarrollar técnicas de análisis espectroscópicas, espectrofotométricas y espectrométricas,

así como tests de control y estabilidad farmacéuticos.

Además, IUCT dispone de seis Plataformas Tecnológicas propias: PT de Drug Discovery, PT

de Biotecnología industrial, PT de HTA, PT de Drug Development, PT de Optimización de

Procesos Químicos y PT de Química Verde.

75

IUCT cuenta actualmente con una plantilla alrededor de 45 empleados entre titulados

superiores y doctores, especialistas en distintas disciplinas científicas: químicos sintéticos,

químicos orgánicos, biotecnólogos, biólogos moleculares, microbiólogos, farmacéuticos,

químicos analíticos e ingenieros químicos. El personal técnico tiene mayoritariamente

amplia experiencia y conocimientos muy cercanos del sector químico industrial.

IUCT ha conseguido un crecimiento exponencial de sus infraestructuras técnicas y equipos

científicos, disponiendo de una planta piloto de fabricación y desarrollo farmacéutico con

acreditación de normas GMP’s, una planta piloto química para la optimización y escalado

de procesos sintéticos, un amplio servicio de análisis con numerosas técnicas implantadas,

un servicio de Drug Discovery (MedChem + Health Biotechnology) en fuerte expansión,

departamentos de microbiología y biotecnología, entre otros.

El establecimiento de alianzas estratégicas, resulta de un gran interés científico y

tecnológico. En este contexto global, resulta relevante la cooperación con otros grupos que

aporten complementariedad, valor añadido a los nuevos retos a desarrollar, y a la vez

permitan incrementar la dimensión y complejidad del trabajo realizado.

La colaboración con el tejido empresarial español ha sido una de las prioridades de IUCT,

que ofrece a las empresas de los sectores químico y farmacéutico el acceso al desarrollo

tecnológico y a la innovación con gran profesionalidad. Por todo ello, puede considerarse a

IUCT como un catalizador que permite incrementar la competitividad internacional de las

empresas de estos sectores.

76

Datos de contacto Laboratorio de Química Médica - UCM

Nombre del centro Laboratorio de Química Médica (Medicinal Chemistry Lab) - UCM

Dirección web www.ucm.es/info/quimicamedica/

Dirección postal Lab. Química Médica

Dpto Química Orgánica I, Fac. CC. Químicas

Universidad Complutense de Madrid

28040 Madrid (SPAIN)

Nombre del responsable Prof. Mª Luz López Rodríguez

Datos de contacto

Persona de contacto María Luz López Rodríguez


[email protected]

Teléfono 91.394.42.39

Laboratorio de Química Médica – Universidad de Complutense Madrid

77

Datos técnicos Laboratorio de Química Médica - UCM

Personal

Nº

Doctores 8

Licenciados 10

Técnicos 2


Estructura Estructura

N

NAr

N

O

O

X Nn

N

N

O

O

X NHn Ar

m

N

NAr

N

O

O

N4

Tag

n

78

NN

Y Ar

( )nO

NN

Y( )nO

Ar

XY

C5H11

( )3

R1

Zn( )

NH

R2

O

OTag

NH

O

OTag

XO

O

OH

Tag

O

OH

H

HO

C6H13

Tag

79

O

O

H

HOH

C6H13

Tag

OC6H13

O

O-Tag

Ar system

O

O

OH

OH

OH

O

O

OH

OH

OH

NH

W

OPO(OH)2

OHN

R





Extracción

Cristalización

Destilación



RMN


Análisis elemental

Otras

Hidrogenación en flujo (sistema HCube)

Cromatografía Flash automatizada (equipos Varian,

Biotage…)

80

Experiencia Laboratorio de Química Médica - UCM


Artículos recientes:

1. Medina RA, Sallander J, Benhamú B, Porras E, Campillo M, Pardo L, et al. Synthesis of new serotonin 5-HT7 receptor ligands. Determinants of 5-HT7/5-HT1A receptor selectivity. J Med Chem 2009;52(8):2384-92.

2. Puig T, Turrado C, Benhamú B, Aguilar H, Relat J, Ortega-Gutiérrez S, et al. Novel Inhibitors of Fatty Acid Synthase with Anticancer Activity. Clin Cancer Res 2009;15(24):7608-15.

3. de la Fuente T, Martín-Fontecha M, Sallander J, Benhamú B, Campillo M, Medina RA, et al. Benzimidazole derivatives as new serotonin 5-HT6 receptor antagonists. Molecular mechanisms of receptor inactivation. J Med Chem 2010;53(3):1357-69.

4. Vázquez-Villa H, González-Vera JA, Benhamú B, Viso A, Fernández de la Pradilla R, Junquera E, et al. Development of molecular probes for the human 5-HT(6) receptor. J Med Chem 2010;53 (19):7095-106.

5. Alonso D, Vázquez-Villa H, Gamo AM, Martínez-Esperón MF, Tortosa M, Viso A, et al. Development of fluorescent ligands for the human 5-HT1A receptor. ACS Med Chem Lett 2010;1:249-53.

6. Andreu JM, Schaffner-Barbero C, Huecas S, Alonso D, Lopez-Rodriguez ML, Ruiz-Avila LB, et al. The antibacterial cell division inhibitor PC190723 is an FtsZ polymer-stabilizing agent that induces filament assembly and condensation. J Biol Chem 2010;285(19):14239-46.

7. Orcajo-Rincón AL, Ortega-Gutiérrez S, Serrano P, Torrecillas IR, Wüthrich K, Campillo M, et al. Development of non-peptide ligands of growth factor receptor-bound protein 2-Src homology 2 domain using molecular modeling and NMR spectroscopy. J Med Chem 2011;54:1096-1100.

8. Marrs WR, Horne EA, Ortega-Gutierrez S, Cisneros JA, Xu C, Lin YH, et al. Dual inhibition of alpha/beta-hydrolase domain 6 and fatty acid amide hydrolase increases endocannabinoid levels in neurons. J Biol Chem 2011;286(33):28723-8.

81

9. Martín-Couce L, Martín-Fontecha M, Capolicchio S, López-Rodríguez ML, Ortega-Gutiérrez S. Development of endocannabinoid-based chemical probes for the study of cannabinoid receptors. J Med Chem 2011;54(14):5265-9.

10. Marco I, Valhondo M, Markn-Fontecha M, Vázquez-Villa H, Del Rıo J, Planas A, et al. New Serotonin 5-HT(1A) Receptor Agonists with Neuroprotective Effect against Ischemic Cell Damage. J Med Chem 2011;54(23):7986-99.

Patentes en explotación:

11. PCT/EP2005/057175 (WO 2006/069993)

12. PCT/IB2007/002194 (WO 2008/015538)

13. PCT/EP2008/058099 (WO 2009/000864)

14. P2010/01606


Activas

- VIVIA BIOSYSTEMS

Anteriores

- SchwarzPharma

- Exonhit

- Italfármaco

Observaciones Laboratorio de Química Médica - UCM

El Laboratorio de Química Médica de la UCM posee una amplia experiencia en el desarrollo

global de proyectos en el área de química médica incluyendo síntesis de compuestos y su

evaluación biológica en screening primarios

82

Datos de contacto Planta Piloto de Química Fina - UAH

Nombre del centro Planta Piloto de Química Fina - Universidad de Alcalá

Dirección web www.ppqf.net

Dirección postal Campus Universitario

Carretera Madrid-Barcelona, Km. 33,600

28871 Alcalá de Henares

Nombre del responsable Juan José Vaquero López

Datos de contacto

Persona de contacto José Luis Novella Robisco


Teléfono 91.885.50.68

Planta Piloto de Química Fina – Universidad de Alcalá

83

Datos técnicos Planta Piloto de Química Fina - UAH


Personal

Nº

Doctores 12

Licenciados 11

Técnicos 4


Estructura Nombre

85



Síntesis en fase gas



Extracción

Cristalización

Destilación

Sublimación



RMN


Análisis elemental

Calorimetría

Otras:

Reacciones en bio-reactores

Síntesis con enzimas

Escalado de reacciones químicas

Escalado de procesos biotecnológicos

Destilación de paso corto

Cromatografía líquida preparativa

Validación de métodos analíticos de nuevas drogas

Elucidación y síntesis de impurezas

86

Control de calidad y acreditaciones Planta Piloto de Química Fina - UAH

1. Certificación ISO-14001 (medioambiente). 2. Implantada OSHAS-18001 (seguridad e higiene laboral) y auditorias HSE por clientes. 3. Implantada ISO-9001 (calidad) y auditorias por clientes. 4. Implantada las BPL en el área de análisis y control. 5. En vía de finalizar la implantación ISO-27001 (seguridad de la información).

Experiencia Planta Piloto de Química Fina - UAH


1. Alvarez-Builla J, Novella JL, Matia MP, Serna S. Synthesis and uses of pyroglutamic acid derivatives. EMPRESA: PRODIMED S.A. W.O.Pat 2007/122199 A1 (2007); Eur. Pat. 1847536 (A1); Eur. Pat. 2021334 (A1); U.S. Pat. 2007249678; U.S. Pat. 7671206 (B2); U.S. Pat. 2009163555 (A1); C.N. Pat. 101454309 (A); Jpn. Pat. 2007291050; Aust. Pat. 2007242793 (A1).

2. Morón M, Burgos C, Vaquero JJ, Griera M, Diez ML, Rodríguez M, Rodríguez D. Derivados

de 5-azolona como inhibidores de calpaina. EMPRESA: UNIVERSIDAD DE ALCALA. P201131263.

3. Pivel Ranieri JP, Ferrer Cuesta JM, Martinez Galan F, Ireche JM. Novella Robisco JL, Perez

Rueda JJ, Matia Martin MP, Alvarez-Builla J, Bermejo J, Vidal Vanaclocha F. Use of a compound derived from p-hydroxyphenylpropionic acid for the treatment of psoriasis. EMPRESA: APOTEKNOS S. L. Eur. Pat. 07380346.2-2112 (2008).

4. Bazan NG, Vaccarino A, Sunkel C, Alvarez-Builla J. Analgesic compounds, their synthesis and

pharmaceutical compositions containing them. EMPRESA: LOUISIANA STATE UNIVERSITY. Can. Pat. 2544648 (2011); WO 2005035485 (A3); US 6806291 (B1); JP 2010195826 (A); JP 2007508325 (T); ES2325163 (T3).

5. Terricabras E, Segarra V, Alvarez-Builla J, Vaquero JJ, Minguez JM.

4-Aminothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carbonitrile derivatives as PDE7 Inhibitors. EMPRESA:

87

ALMIRALL-PRODESFARMA. W.O.Patent 2004065391 (2004); Eur. Pat. 1590352 (A1); Span. 2217956 (2003); U.S. Pat. 2006/0229306; U.S. Pat. 7662814 (2010); Jpn. Pat. 2006515604.

6. Bazan NG, Sunkel C, Marcheselli V, Alvarez-Builla J. 2,4,6-Trimethyl

-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic Acid Esters as Neuroprotective Drugs. EMPRESA: ST. CHARLES PHARMACEUTICALS. U.S. Patent 6,566,359 B1 (2003).

7. Domingo A, García V, Vaquero JJ. Procedimiento miniaturizado en placas multipocillo para

analizar la unión de ligandos a ácidos nucleicos mediante la obtención e curvas de fusión térmica. EMPRESA: UNIVERSIDAD DE ALCALA. P200901508

8. García G, Rodríguez-Puyol M, Alajarin R, Serrano I, Sánchez-Alonso P, Griera M, et al.

Losartan-antioxidants Hybrids: Novel Molecules in the Prevention of Hypertension-Induced Cardiovascular Damage. J Med Chem 2009;5 (22):7220–7227

9. Negri A, Marco E, García-Hernández V, Domingo A, Llamas-Saiz AL, Porto-Sandá S, et al.

Antitumor Activity, X-ray Crystal Structure, and DNA Binding Properties of Thiocoraline A, a Natural Bisintercalating Thiodepsipeptide. J Med Chem 2007;50(14):3322-33.

10. Macôas E, Marcelo G, Pinto S, Cañeque T, Cuadro AM, Vaquero JJ, et al. A V-shaped

cationic dye for nonlinear optical biomaging. Chem Comm 2011;47:7374-7376.


Activas

Justesa Imagen, Gadea, Alcalafarma, Liconsa, Química Sintética, Arafarma,

Industrial Farmacéutica Cantabria, Thrombotargets Corp.,…

Anteriores

Lilly, Normon, Ben Benue Laboratories, Perrigo Inc, Apoteknos, Bentley,

Pharmamar, Cermol, GlaxoSmithKline, Rovi, Diater, Prodimed, Noscira, Sylentis,

Sanofi-Aventis, Italfarmaco,…

Observaciones Planta Piloto de Química Fina - UAH

Desarrollamos la síntesis de nuevas moléculas desde nivel de miligramos en investigación

hasta el escalado a nivel de varios kilogramos.

88

Datos de contacto Servicio de Síntesis de Péptidos - UPF

Nombre del centro Servicio de Síntesis de Péptidos - Universitat Pompeu Fabra

Dirección web www.upf.edu/uprot/

www.upf.edu/sct/peptids/presentacio/

Dirección postal Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona

Dr Aiguader 88

08003 Barcelona

Nombre del responsable David Andreu

Datos de contacto

Persona de contacto David Andreu


Teléfono 93.316.08.68

Servicio de Síntesis de Péptidos – Universitat Pompeu Fabra

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Datos técnicos Servicio de Síntesis de Péptidos - UPF


Personal

Nº

Doctores 4

Licenciados 2

Técnicos 2


- Rutinariamente, péptidos sintéticos de ∼5 a 50-60 aminoácidos, con documentación química

-(HPLC, espectrometría de masas) exhaustiva.

- Con estudio previo, estructuras de talla y complejidad superior (p.ej., dominios de proteína

de ∼70-80 residuos; péptidos con varios disulfuros intramoleculares, etc.)

- Amplia gama de modificaciones en residuos específicos: fluoróforos, biotina, lipidación,

glicosilación, metilación (Lys), residuos no-naturales, etc.

- Estructuras de complejidad superior basadas en péptidos, p. ej., dendrímeros, con

aplicaciones como candidatos vacunales, conjugados péptido-proteína, etc.




Otras:

Técnicas cromatográficas (exclusión, interacción

hidrofóbica, afinidad)

Espectrometría de masas (MALDI-TOF,

electrospray, etc.)

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Experiencia Servicio de Síntesis de Péptidos - UPF


1. Torrent M, Valle J, Nogués MV, Boix E, Andreu D. The Generation of Antimicrobial Peptide Activity: A Trade-off between Charge and Aggregation?. Angew Chem Int Ed Engl 2011 Nov 4;50(45):10686-9.

2. Díaz MD, de la Torre BG, Fernández-Reyes M, Rivas L, Andreu D, Jiménez-Barbero J.

Structural framework for the modulation of the activity of the hybrid antibiotic peptide cecropin A-melittin [CA(1-7)M(2-9)] by Nε-lysine trimethylation. Chembiochem 2011 Sep 19;12(14):2177-83.

3. Torrent M, Pulido D, de la Torre BG, García-Mayoral MF, Nogués MV, Bruix M, et al.

Refining the eosinophil cationic protein antibacterial pharmacophore by rational structure minimization. J Med Chem 2011 Jul 28;54(14):5237-44.

4. Kowalczyk W, Monsó M, de la Torre BG, Andreu D. Synthesis of multiple antigenic peptides

(MAPs)-strategies and limitations. J Pept Sci 2011 Apr;17(4):247-51. 5. Monsó M, Tarradas J, de la Torre BG, Sobrino F, Ganges L, Andreu D. Peptide vaccine

candidates against classical swine fever virus: T cell and neutralizing antibody responses of dendrimers displaying E2 and NS2-3 epitopes. J Pept Sci 2011 Jan;17(1):24-31.

6. Fernández-Reyes M, Díaz D, de la Torre BG, Cabrales-Rico A, Vallès-Miret M, Jiménez-

Barbero J, et al. Lysine N(epsilon)-trimethylation, a tool for improving the selectivity of antimicrobial peptides. J Med Chem 2010 Aug 12;53(15):5587-96.

7. Solanas C, de la Torre BG, Fernández-Reyes M, Santiveri CM, Jiménez MA, Rivas L, et al.

Sequence inversion and phenylalanine surrogates at the beta-turn enhance the antibiotic activity of gramicidin S. J Med Chem 2010 May 27;53(10):4119-29.

8. Kowalczyk W, de la Torre BG, Andreu D. Strategies and limitations in dendrimeric immunogen synthesis. The influenza virus M2e epitope as a case study. Bioconjug Chem 2010 Jan;21(1):102-10.

9. Torrent M, de la Torre BG, Nogués VM, Andreu D, Boix E. Bactericidal and membrane

disruption activities of the eosinophil cationic protein are largely retained in an N-terminal fragment. Biochem J 2009 Jul 15;421(3):425-34.

10. Rádis-Baptista G, de la Torre BG, Andreu D. A novel cell-penetrating peptide sequence

derived by structural minimization of a snake toxin exhibits preferential nucleolar localization. J Med Chem 2008 Nov 27;51(22):7041-4.

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11. Dendrimeric peptide construct for the prevention of foot-and-mouth disease in animals.

Patente Europea EP 2 053 056 A1; PCT: WO2008015309


Activas

- BCN Peptides (St. Quintí de Mediona, Barcelona): diversos desarrollos

relacionados con vacunas sintéticas y péptidos antimicrobianos.

- Biokit SA (Lliçà d’Amunt, Barcelona): péptidos para diagnóstico

- Pharmacos Exakta (Guadalajara, Jalisco, México): péptidos antimicrobianos

Anteriores

- Chimera Pharma SL (antes BioNostra, SL; Tres Cantos, Madrid): péptidos y

dendrímeros vacunales

- Lacer SA (Barcelona): péptidos inhibidores de caveolina - Bioibérica (Palafolls, Girona): péptidos en materiales de procesado cárnico

- Ipsen Pharma (S. Feliu de Llobregat; Barcelona): péptidos bioactivos

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Datos de contacto Unidad de Química Combinatoria - (UQC-PCB)

Nombre del centro Unidad de Química Combinatoria - Parque Científico de

Barcelona (UQC-PCB)

Dirección web www.pcb.ub.cat/plataforma/quimicacombinatoria

Dirección postal c/ Baldiri Reixac 10

08028 Barcelona

Nombre del responsable Miriam Royo Expósito

Datos de contacto

Persona de contacto Miriam Royo Expósito


Teléfono 93.403.71.22

Unidad de Química Combinatoria – Parc Científic de Barcelona (UQC-PCB)

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Datos técnicos Unidad de Química Combinatoria - (UQC-PCB)


Personal

Nº

Doctores 5

Licenciados 7

Técnicos 1


- Péptidos (regulares, cíclicos, con amino ácidos no naturales …)

- Dendrimeros

- Oligómeros

- Ligandos bivalentes /multivalentes

- Ligandos duales

- Peptinas

- Heterociclos de distinto tipo

- Aminoácidos no naturales

- Peptidomiméticos

- Conjugados de ditinto tipo (fluoróforo-biomoléculas …)

- Nanaoconjugados (Nanopartículas de oro, ferromagnéticas–biomolécula; nanopartículas

orgánicas-biomoléculas)





Extracción

Cristalización

Destilación X Espectroscopía (IR, UV-vis,…)

RMN

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Otras:

Química Combinatoria:

- Librerías de tamaño medio (50-400 compuestos)

obtenidas mediante química paralelizado tanto en

fase sólida como en solución.

- Librerías de mezclas obtenidas en fase sólida,

principalmente péptidos, formato de positional

scanning

- Reaction screening mediante técnicas

combinatorias

- Aislamiento y elucidación estructural de

productos naturales. Confirmación

estructural por síntesis

- Desarrollo de métodos analíticos para HPLC

y HPLC-MS

Control de calidad y acreditaciones Unidad de Química Combinatoria - (UQC-PCB)

Sistema de Gestión de la Calidad de TECNIO (Generalitat de Catalunya), basado en las normas

ISO 9001 i Modelo EFQM: liderazgo, política estratégica, estructura del sistema de calidad,

gestión del marqueting, gestión de proyectos, servicio de atención al cliente y servicio post-

venta.

Certificación: 27 de Julio de 2009

Renovación: 2 de Septiembre de 2009

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Experiencia Unidad de Química Combinatoria - (UQC-PCB)


1. Gerona-Navarro G, González-Muñiz R, Fernández-Carvajal A, González-Ros JM, Ferrer-Montiel A, Carreño C, et al. Solid-phase synthesis of a library of amphipatic hydantoins. Discovery of new hits for TRPV1 blockade. ACS Comb Sci 2011;13:458-465.

2. Torres A, Mas-Moruno C, Pérez-Payá E, Albericio F, Royo M. A star-shape trivalent

PEGylated platform for the conjugation of bioactive compounds. Bioconjugate Chem 2011;22:2172-2178.

3. Vendrell M, Molero A, González S, Pérez-Capote K, Lluis C, McCormick PJ, et al. Biotine

ergopeptide probes for dopamine receptors. J Med Chem 2011;54:1080-1090. 4. Soriano A, Vendrell M, Gonzalez S, Mallol J, Albericio F, Royo M, et al. A Hybrid

Indoloquinolizidine Peptide as Allosteric Modulator of Dopamine D1 Receptors. J Pharmacol Exp Ther 2010;332:876-885.

5. Soriano A, Ventura R, Molero A, Hoen R, Casadó V, Cortés A, et al. Adenosine A2A receptor-

antagonist/Dopamine D2 receptor-agonist bivalent ligands as pharmacological tools to detect A2A-D2 receptor heteromers. J Med Chem 2009;52:5590-5602.

6. Vendrell M, Soriano A, Casadó V, Díaz JL, Lavilla R, Canela EI, et al. Indoloquinolizidine-

Peptide Hybrids as Novel Multiple Agonists for D1 and D2 Dopamine Receptors. ChemMedChem 2009;4:1514-1522.

7. Vendrell M, Angulo E, Casadó V, Lluis C, Franco R, Albericio F, et al. Novel ergopeptides as

dual ligands for Adenosine and Dopamine receptors. J Med Chem 2007;50:3062-3069. 8. Yraola F, García-Vicente S, Fernández-Recio J, Albericio F, Zorzano A, Marti L, Royo M. New

efficient substrates for Semicarbazide–Sensitive Amine Oxidase/VAP-1 enzyme: analysis by SARs and computational docking. J Med Chem 2006;49:6197-6208.

9. Farrera-Sinfreu JM, Giralt E, Castel S, Albericio F, Royo M. Cell-penetrating cis-γ-amino-derived peptide. J Am Chem Soc 2005;127:9459-9468.

10. Farrera-Sinfreu JM, Zaccaro L, Vidal D, Salvatella X, Giralt E, Pons M, et al. A new class of

foldamers based on cis-γ-amino-L-proline. J Am Chem Soc 2004;126: 6048-6027.

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Activas

- Lucta, S.A. (2011- )

- Europalia Innova (2011- )

- Iris Biotech (2011- )

- Vivia Allosterics (2011- )

Anteriores

- J. Uriach & Cia. S.A.

- Diater (2003-2008)

- Ely-Lilly (2004- 2009)

- Genentech (USA) ( 2005-2006)

- Palau-Pharma (2006-2010)

- Crystax Pharmaceuticals, S.L. (2007)

- Genmedica Pharmaceuthicals (2007)

- Almirall, S.A. (2007-2008)

- Omnia Molecular; S.L. (2007-2008)

- Lucta, S.A. (2007; 2008-2010)

- Noscira (2010)

- Ferrer (2008; 2009)

- Oryzon Genomics (2008-2010)

- Universidad Miguel Hernández (2011)

- Hamburg Universitaet (2011)

guía de centros generadores de moléculas de interés ... · visiÓn general . 4 ... • planta...

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