GLUCOCORTICOIDES

HORMONAS SEXUALES

HIPOGLICEMIANTES ORALES

Q.F. NIDIA HERNANDEZ ZAMBRANO

GLUCOCORTICOIDES

Moléculas esteroideas se producen y liberan en la corteza suprarenal

Glucocorticoides (Cortisol, cortisona):

acción en metabolismo intermedio

Mineralocorticoides (Aldosterona, corticosterona) acción retendora de sal

Derivan de una molécula común:

ciclopentanoperhidrofenantreno

La secreción esta controlada por la ACTH

La retroalimentación inicial de la ACTH hipofisiaria ocurre en

minutos

VIAS DE BIOSINTESIS

MECANISMO DE ACCION

A través de receptores nucleares

CBG: globulina fijadora de corticosteroides s: esteroide R: receptor Hsp90: proteína de choque calórico. GRE: elemento del receptor glucocorticoide

Los efectos se deben a las proteínas sintetizadas por

mARN transcrito por lo genes blanco

FARMACOCINETICA DEL CORTISOL

•Secreción diaria: 10-20 mg •Unión a proteínas (Globulina fijadora de corticosteroides) 90% •T ½: 60-90 min •Metabolismo: renal y hepático •Excreción: renal 1% inalterado

EFECTOS METABOLICOS:

Estimulan enzimas: Gluconeogenesis Incremento de glucemia Estimula liberación de insulina Inhibe la utilización de glucosa por las células musculares

CARBOHIDRATOS:

LIPIDOS:

PROTEINAS:

Catálisis de proteínas corporales Liberación de aminoácidos de catabolismo muscular Incrementa deposito de proteínas hepáticas

Estimulan lipasa: Lipólisis Secreción de insulina: estimula lipogénesis Efecto cortisol + insulina: deposito e incremento ác. grasos libres y glicerol en sangre

EFECTOS CATABOLICOS

Grandes dosis: Disminución de masa muscular Debilidad Adelgazamiento de la piel

Tejido linfoide y conjuntivo Musculo Grasa Piel

EFECTOS INMUNOSUPRESORES

efecto producido por el complemento

flujo de células desde la médula ósea

Inhiben funciones de macrófagos

Inh. Extravasación leucocitaria

permeabilidad capilar Leucocitos no llegan al sitio de inflamación

su potencial mitogénico

respuesta a Ag’s

No producción de mediadores de la inflamación

SNC insomnio, euforia---depresión depresión psiquiátrica

SIST. HIPOT-HIPOFIS. suprime liberac. ACTH, GH, TSH y LH

ESTRUCTURA CORPORAL Redistribución de grasa corporal

FETO Ayuda al correcto desarrollo de los pulmones fetales

SIST. HEMATOPOYETICO Incrementa plaquetas y eritrocitos

GLUCOCORTICOIDES SINTETICOS

INDICACIONES

EFECTOS ADVERSOS

•Sd. Cushing iatrogénico •Hiperglicemia •Ulcera péptica •Disminuye cicatrizacion de heridas •Infecciones bacterianas y micóticas oportunistas •Miopatía •Incremento de la PIO-----glaucoma •Retardo de crecimiento en niños •Incremento de la TA

HORMONAS SEXUALES

Las hormonas hipofisiarias regulan mayor parte de sist. Endocrino. Los ovarios son responsables de ovogénesis y secreción de hormonas sexuales. Los testículos son responsables de espermatogenesis y testosterona

ESTROGENOS

Naturales Sintéticos

Semisintéticos Dietilestilbestrol Dienestrol Etinilestradiol

Mestranol Quinestrol

Estradiol Estriol Estrona

MECANISMO DE ACCION

Estrógenos

Estrógenos

Prot receptoras especificas nucleares

Cromatina nuclear

Inicia sint. Del mARN especifico de hormona

Sint. De proteínas especificas mediadoras de funciones fisiológicas

FARMACOCINETICA

A oral, IM, tópica (parches, cremas, óvulos). Vía oral: baja BD

D generalizada. Unión a SHBG (95%). Deposito en tejido adiposo

M Hepático (conjugación). Estradiol estrona estriol

E Orina (conjugados). Biliar

EFECTOS ADVERSOS

POR AUMENTO DE SU CONCENTRACION Aumento del moco cervical Hipermenorrea Dismenorrea Mastalgia Hiperpigmentación

OTROS HTA Enf. Tromboembolica IAM Carcinogenesis Edemas

POR DISMINUCION DE SU CONCENTRACION Metrorragia por supresión Amenorrea

IND

ICA

CIO

NE

S

Terapia de reemplazo Esterilidad Ca de próstata estrógeno dependiente Dismenorrea Acné e hirsutismo Anticonceptivos hormonales (anovulación)

ANTIESTROGENOS

CLOMIFENO

Agonista a nivel ovárico

USO: Infertilidad

Inducción de la ovulación

Antagonista a nivel

hipotalámico y endometrial

Aumento de GnRH

Aumento de LH

RAM: Crecimiento ovárico, trastornos visuales

TAMOXIFENO

Antagonista a nivel mamario e hipotalámico

Agonista a nivel endometrial,

hepático, óseo y urogenital

USO: Cáncer de mama

RAM: Oleadas de calor, nausea, vomito, irregularidades menstruales, hemorragia vaginal

RALOXIFENO

Agonista a nivel óseo

Antagonista a nivel mamario

USO: Osteoporosis RAM: incrementa riesgo de tromboembolia

Agonista parcial en

endometrio (no proliferación)

DANAZOL

Inhibe la ovulación Altera la

esteroidogénesis ovárica

USO: Tratamiento endometriosis

Derivado de noretisterona

PROGESTAGENOS

NATURALES SINTETICOS

Progesterona 17-alfa-progesterona

Derivados de 17-alfa-progesterona

Derivados de 19 nortestosterona

Acetato de medroxiprogesterona Caproato de hidroxiprogesterona Norgestrel

Linestrenol Noretisterona

MECANISMO DE ACCIÓN:

FARMACOCINETICA:

IND

ICA

CIO

NE

S

Terapia de reemplazo Anticoncepción Amenaza de aborto Endometriosis Ciclos anovulatorios Carcinoma de endometrio/Ca de mama

EFECTOS ADVERSOS

POR AUMENTO DE SU CONCENTRACION Mastalgia Amenorrea post píldora Hipermenorrea Candidiasis vaginal

Nauseas, diarrea Alt psíquicas Hiperglucemia Acné Hirsutismo Aumento de peso Tromboflebitis Embolia pulmonar

POR DISMINUCION DE SU CONCENTRACION Metrorragia (pequeño Spotting)

GINECOLÓGICOS: GENERALES:

ANTIPROGESTAGENOS

Mifepristona

No tiene actividad intrínseca Sensibiliza al útero a PGs, antagoniza a la progesterona y disminuye la hCG Uso: abortivo, cáncer de mama, anticonceptivo

INSULINA E HIPOGLICEMIANTES ORALES

La diabetes se origina de la ausencia de secreción o de la secreción insuficiente de insulina, con o sin alteración de su acción

DIABETES TIPO I Destrucción selectiva de cel. B y deficiencia relativa o absoluta de insulina Pctes, < 30 años Suceptibilidad por factores genéticos

DIABETES TIPO II Resistencia tisular de la insulina, relativa deficiencia de su secreción

DIABETES TIPO III Otras causas especificas No se origina en el páncreas Asociada a ttos farmacológicos

DIABETES TIPO IV Alteración de valores de glucosa en 1er Trim de gestación Placenta y hormonas placentarias crean resistencia a la insulina

INSULINA: hormona polipeptídica, 51 aminoácidos, anabólica, producida por las Células B de los Islotes de Langerhans del páncreas Consta de dos cadenas (A y B), unidas por dos puentes disulfuro Funciones primarias:

Captación de glucosa desde la circulación sistémica Supresión de la gluconeogénesis hepática

REGULACIÓN DE SECRECIÓN DE INSULINA

DEGRADACIÓN: Hígado elimina 60% de insulina

proveniente del páncreas El riñón excreta 35-40% de

hormona endógena En pactes tratados don insulina

exógena la proporción se invierte

RECEPTORES:

MÚSCULO

HÍGADO

EFECTOS

TEJIDO

ADIPOSO

Inhibe glucogenolisis

Inhibe conversión de ac. Grasos y AA a cetoacidos

Inhibe conversión de AA a glucosa

Almacenamiento de glucosa

Incrementa sint. De TAG y VLDL

Incrementa síntesis de proteínas y glucógeno

Incrementa almacenamiento de TAG

HIPOGLICEMIANTES ORALES

SECRETAGOGOS DE INSULINA

Sulfonilurias

Metiglinidas

INSULINO SENSIBILIZADORAS

Biguanidas

Tiazolidinedionas

OTROS

Inhibidores de glucosidasas

SULFONILURIAS

Bloquean los canales de K, dependientes de ATP

Tratamiento DMNID, pcts con grado de actividad de

cel. B

RAMS: Aumento de peso, erupciones cutaneas, transtornos GI, hipoglucemia, mareos, arritmias

Contraindicado en mujeres que dan de lactar, cetoacidosis. Evitar en ancianos con IR o IH

BIGUANIDAS Aumentan la utilización periférica de glucosa al aumentar la captación de

glucosa

De elección en diabetes tipo 2, cuando no hay mejoría con

dieta o sulfonilurias

INHIBIDORES DE LA ALFA-GLUCOSIDASA

ACARBOSA, MIGLITOL

Inhiben la alfa-glucosidasa en el borde en cepillo de las células del

intestino Disminuye absorción de

carbohidratos y disacáridos

Indicado en DMNID, coadyuvante en DMID

RAMS. Flatulencia, diarrea, calambres intestinales

Hepatotoxicidad dosis dependiente reversible

TIAZOLIDINEDIONAS TROGLITAZONA Y ROSIGLITAZONA

Sensibilizadores de insulina favoreciendo la formación de

transportadores GLUT1 y GLUT 4

Disminuyen producción de enzimas neoglucogenicas

Disminuyen producción hepática de glucosa

Indicado en DMNID, cuando hiperglucemia no puede controlarse con insulina

RAMS. Hepatotoxicidad, infecciones respiratorias, anemia, edema,

aumento de peso

MEGLITINIDAS REPAGLINIDA Y NATEGLINIDA

Se fijan a los canales de K sensibles a ATP de las células

B, lo que ocasiona la liberación de insulina

Indicado Monoterapia: pctes en tratamiento no

farmacológico que normalizan glucemias en ayunas y persisten glucemias post

prandiales elevadas Asociado: metformina/tiazolidinedionas

RAMS. Hipoglucemia, nauseas, vómitos, anorexia, diarrea,

epigastralgia

GLITAZONAS PIOGLITAZONA

RAMS. Perdida de efecto anticonceptivo de etinilestradiol

Potencial riesgo de hepatotoxicidad Aumento de peso, retención de

liquido, edema

Son agonistas PPAR-gamma (peroxisome proliferator-activated receptor gamma). Reduciendo la resistencia a la insulina a nivel de tejidos periféricos (tejido graso y muscular), tienen un cierto efecto a nivel del tejido hepático (inhibición gluconeogénesis hepática). Este aumento de la sensibilidad a la insulina se realiza sin aumentar su secreción, no produzcan hipoglucemias.

INCRETINAS TRATAMIENTO DE LA

DIABETES TIPO 2 NUEVAS DROGAS