Glándula Tiroidea

Profesora Ana Z. Ruiz, Ph.D.

Glándula Tiroidea

• La glándula está incluida en una cápsula de tejido conectivo que se continúa con la aponeurosis cervical profunda, por debajo de ella se continúa con una cápsula verdadera que es más delgada y que se adhiere íntimamente a la glándula; prolongaciones finas de la cápsula interna se extienden en forma de tabique y la dividen en lóbulos y lobulillos pocos precisos.

• El folículo es la unidad estructural de la glándula tiroides, el cual compone a los lobulillos; estos folículos contienen en su interior una gelatina espesa denominada coloide, éste tiene abundantes mucoproteínas, enzimas y tiroglobulina.

• La forma de las células componentes varía, pero suele ser cúbica, el citoplasma es fino, granulosos y basofilos, el aparato de Golgi y los centríolos están situados por encima del núcleo; además de las células principales de los folículos, existe una pequeña cantidad de células parafolículares (células C o células claras)

Glándula Tiroidea

Regulación

• El control primario de la función tiroidea está mediado por la hormona estimulante de la tiroides (TSH) secretada por la adeno-hipófisis en respuesta a la TRH secretada por el hipotálamo.

• La capacidad de respuesta de la hipófisis a la TRH está bajo un control de retroalimentación negativa de la T4 y T3: un exceso de hormonas tiroideas circulantes disminuye la respuesta de las células tirotropas a la TRH y un déficit de esas hormonas, aumenta su respuesta.

TSH: acciones

• Inducción de seudópodos en el borde célula-Inducción de seudópodos en el borde célula-coloide:resorción de TG ycoloide:resorción de TG y coloide coloide

• Formación de lisosomas:Formación de lisosomas: hidrólisis de TG hidrólisis de TG• tamaño y vascularidad de celula foliculartamaño y vascularidad de celula folicular• captación de I (AMPc)captación de I (AMPc)• iodinación de TG (PIP2-Ca)iodinación de TG (PIP2-Ca)• mRNA para TG y TPOmRNA para TG y TPO• incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4

TSH: acciones

• actividad lisosómica:actividad lisosómica: secreción de T4 y T3 secreción de T4 y T3• actividad de diodinasa-1:conservación de I actividad de diodinasa-1:conservación de I

intratiroideointratiroideo• metabolismo tiroideo: captación y oxidación metabolismo tiroideo: captación y oxidación

de glucosa, consumo de O2, producción de de glucosa, consumo de O2, producción de CO2. CO2.

Elementos para la síntesis de hormonas tiroideas

• II• TSHTSH• TPOTPO• TiroglobulinaTiroglobulina• ProteasasProteasas

Biosíntesis hormonal tiroidea

• Aporte de yodoAporte de yodo• Atrapamiento de yodoAtrapamiento de yodo• Síntesis de tiroglobulina (TG)Síntesis de tiroglobulina (TG)• Peroxidasa tiroidea (TPO)Peroxidasa tiroidea (TPO)• Iodinación de los residuos tirosilos de la TGIodinación de los residuos tirosilos de la TG• Acoplamiento de los residuos y formación de Acoplamiento de los residuos y formación de

iodotiroininasiodotiroininas• Proteólisis de la TG y secreción hormonalProteólisis de la TG y secreción hormonal• Deiodinación intratiroidea Deiodinación intratiroidea

La producción de las hormonas• La producción y almacenamiento de hormonas tiroidea se lleva a cabo en

los folículos, en cuyo interior se encuentra el coloide, compuesto fundamentalmente por la tiroglobulina producida por las células epiteliales que limitan cada folículo.

• La materia prima necesaria para la formación de las hormonas tiroideas es el yodo, que ingresa al organismo con la dieta, en forma de yoduros y que, una vez incorporados, son oxidados por medio de la peroxidasa, y luego fijados al aminoácido tirosina de la tiroglobulina, en un proceso denominado organificación (1).

• Cuando la glándula recibe estímulo para secretar sus hormonas, capta el coloide y lo hidroliza para liberar T3 y T4 al plasma. Pero el transporte y el reservorio de estos productos en sangre depende de proteínastransportadoras, "la globulina fijadora de tiroxina" (TBG) o proteína transportadora de compuestos yodados (PBI). La mayor parte (99%) de la T4 y la T3 circulan en sangre en su forma ligada (inactiva) y sólo en una proporción muy pequeña en su forma libre (activa).

Proteolisis de la TG y secreción de hormonas tiroideas

1.1. Pinocitosis en la interfasePinocitosis en la interfase2.2. Enzimas proteolíticas de lisosomasEnzimas proteolíticas de lisosomas3.3. Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <) Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <) 4.4. Liberación de T3, T4, MIT y DIT Liberación de T3, T4, MIT y DIT 5.5. Secreción de T4 y T3Secreción de T4 y T3• Estimulado por TSHEstimulado por TSH• Inhibido por exceso de I y por LiInhibido por exceso de I y por Li

Deiodinación intratiroidea

• 3 y 3,5 deiodinasa tiroidea actúa sobre MIT y 3 y 3,5 deiodinasa tiroidea actúa sobre MIT y DITDIT

• No actúa sobre T3 y T4No actúa sobre T3 y T4• I liberado es reutilizado para síntesis tiroideaI liberado es reutilizado para síntesis tiroidea• 5´deiodinasa tiroidea actúa sobre T4 5´deiodinasa tiroidea actúa sobre T4

• La T4 se secreta aproximadamente 10 veces más rápido que la T3, pero esta última es más potente, por lo tanto en hígado, riñón y otros órganos la T4, por monodesyodación, se convierte en T3.

• La inactivación de los excedentes, se verifica principalmente en el hígado por glucoconjugación seguida de eliminación por la bilis, orina, saliva, mucosa gástrica y una parte pequeña, se elimina por la leche materna durante la lactancia

Respuestas tisulares a las hormonas tiroideas

En el metabolismo general, y en dosis fisiológicas, las hormonas tiroideas intervienen:• 1) favorecen la síntesis de proteínas y glucógeno;• 2) aumentan la absorción de carbohidratosy proteínas en el tubo digestivo; • 3) ejercen una acción lipolítica, ya que estimulan el catabolismo del tejido graso; • 4) favorecen un aumento del aporte de oxígeno a los tejidos, incrementando el volumen

minuto cardíaco y la velocidad en reposo de la ventilación pulmonar;• 5) favorecen el aumento de la masa de eritrocitos y, consecuentemente, la capacidad de

transporte de oxígeno; • 6) en el sistema nervioso, regulan la mielinización de las fibras y favorecen el crecimiento

normal de las neuronas;• 7) regulan el crecimiento y desarrollo, la tensión arterial y la temperaturacorporal; • 8) participan de manera preponderante durante el desarrollo fetal y en los primeros estadios

de la infancia;• 9) son imprescindibles para la maduración tardía ósea y la maduración del pulmón (2).• Todas estas acciones permiten afirmar que las hormonas tiroideas participan en el

metabolismo regulando los procesos energéticos y optimizándolos• Sin embargo, dosis elevadas producen una disipación de energía calórica formándose, por lo

tanto, menor número de moléculas de ATP. • Si bien estas hormonas actúan directamente a nivel celular, queremos destacar que en el

cerebro, las gónadas y órganos linfáticos actúan de manera indirecta. En estos tejidos, actúan facilitando el transporte de aminoácidos a través de la membrana celular lo que favorece la síntesis de proteínas

Factores que controlan la síntesis y secreción de hormonas tiroideas

• EstimulatoriosEstimulatorios1.1. TSHTSH2.2. Ab estimuladores del receptor de TSHAb estimuladores del receptor de TSH• InhibitoriosInhibitorios1.1. Ab bloqueadores del receptor de TSHAb bloqueadores del receptor de TSH2.2. Exceso de yodoExceso de yodo3.3. LitioLitio

Autorregulación tiroidea

• Deficiencia de yodo: secreción preferencial de Deficiencia de yodo: secreción preferencial de T3 T3

• Exceso de yodo: inhibición de capación de I, Exceso de yodo: inhibición de capación de I, síntesis y secreción de T4 y T3síntesis y secreción de T4 y T3

• Efecto Wolff-Chaikoff:escape de efecto Efecto Wolff-Chaikoff:escape de efecto inhibitorio de exceso de yodoinhibitorio de exceso de yodo

Mecanismo de acción de T3

T3

TRE (DNA)

TranscripciónGenes de respuesta

Enfermedades asociadas a hiperfunción tiroidea

• Producción excesiva de TSH (adenoma hipofisario)• Enfermedad de Graves – Basedow (bocio tóxico

difuso): enfermedad autoinmune que se acompaña de exoftalmos y el mixedema pretibial (piel engrosada de color rojizo y con picor). Puede tener origen hereditario;

• Tumores de la Gl. Tiroidea• 4) nódulos tóxicos (HIPERPLASIA): que pueden hacerse

hiperactivos y producir un exceso de hormonas tiroideas y la tiroides no reconoce la señal de la TSH para regular su función;

Trastornos no asociados a hiperfunción tiroidea

• 1) producción de hormona tiroidea en otros tejidos del cuerpo;

• 2) Tiroiditis: Inflamación de la glándula tiroides, que puede ocurrir tras un embarazo, menopausia o una enfermedad vírica, ocasiona trastornos en el almacenamiento, produciéndose escape de hormonas y dura sólo unas semanas ;

• 3) severos traumas psíquicos;• 4) exceso de yodo;• 5) sobredosis de hormonas tiroideas. Esto podría ocurrir en

algunos países, donde se hizo moda consumir hormonas tiroideas para adelgazar; o en tratamientos de hipotiroidismo

Función glandular• Las pruebas de laboratorio muestran TSH suprimido (por

debajo de los límites inferiores)

• T4 libre elevada, T3 libre elevado

• T3 y T4 totales elevados

• Para los laboratorios, el nivel de TSH de referenciaes (aprox): 0.4 a 5.0. No obstante, el valor ya cambió. Para la Asociación Norteamericana deBioquímica Clínica, el valor es de 0.4 a 2.5Para la Asociación Americana de EndocrinólogosClínicos, el valor es de 0.3 a 3.0