genÉtica molecular del desarrollo de la metÁstasis
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GENÉTICA MOLECULAR DEL DESARROLLO DE LA METÁSTASIS (Patología de Robbins)TRANSCRIPT
GENÉTICA MOLECULAR DEL DESARROLLO DE LA
METÁSTASIS
• Las metástasis de acuerdo con esta visión, no dependen de la generación estocástica de subclones metastásicos postulada anteriormente.
MODELO DE EVOLUCIÓN
CLONAL
mutaciones se acumulan en
las células cancerosas
-Subgrupo de SUBCLONES
celulares tumorales
combinación correcta de productos génicos
-firma de expresión génica similar a la que se encuentra en las metástasis.-las células desarrollan una predilección por la diseminación metastásica durante fases precoces de la carcinogenia
HIPÓTESIS ALTERNATIVAcélulas
/tumor
primario
precozmente en el
desarrollo del
tumor
predisposició
n general para
las metást
asis
múltiples
ANOMALÍAS que
ocurren
CELULASfirma de la
metástasisafectapropiedades
intrínsecas de las células cancerosas
características de su microambiente
(componentes del estroma, la presencia de células
inmunitarias infiltrativas y la angiogenia.)
En análisis de expresión génica no detectaría un pequeño subgrupo de
subclones metastásicos en un tumor grande,
TUMORES AGRESIVOS, adquieren un patrón de expresión génica permisiva para las metástasis precozmente durante la oncogenia que requiere algunas mutaciones aleatorias adicionales para completar el fenotipo metastásico.
TERCERA HIPÓTESIS
que la variación genética de base y la variación resultante en la expresión génica
generación de metástasis en la población humana
Cuarta hipótesis
corolario de la hipótesis de la célula madre tumoral
que si los tumores derivan de células madre tumorales
raras, las metástasis requieren la diseminación
de las propias células madres tumorales