Los Genes y la Esquizofrenia

Genética MedicaUniversidad Internacional de las Américas

• Es una enfermedad poligénica y multifactorial• Afecta a un 1% de la población mundial • Se da por igual en hombres y mujeres• Inicio:

15-30 años hombres25-35 años mujeres

• No se conoce por el momento causa

¿Qué es la Esquizofrenia?

• La respuesta puede ser bastante compleja y ha resultado para muchos investigadores un gran rompecabezas al cual le faltan muchas piezas por encontrar.

• No se ha determinado ninguna causa común de la esquizofrenia en todos los individuos diagnosticados.

• Actualmente la mayoría de los investigadores y de los clínicos creen que resulta de una combinación de varios factores.

¿Qué causa la Esquizofrenia?

EZQUIZOFRENIA

Factores Perinatales

Factores Ambientales

Genética

Factores Postnatales

• Incremento de esquizofrenia de un 5-6% con nacimientos en meses de invierno y primavera.

• El cambio en el clima puede repercutir en un factor intrauterino que varía según la estación del año

• Infecciones virales respiratorias• Algún tratamiento

farmacológico que la madre utilizo para combatir alguna de estas infecciones.

Factores Ambientales

• Complicaciones obstétricas: Hipoxia uterina o infecciones perinatales. (20% historias clínicas lo refieren)

• Se considera que las personas que tuvieron alguna complicación obstétrica podrían tener una probabilidad de un 50% más que las personas que no lo padecieron.

• Causa conexiones defectuosas • Ventrículos cerebrales más grandes,

menos materia gris, cambios menores en la distribución o en las características de las células cerebrales

Factores Perinatales

• Los niños pre-esquizofrénicos presentaban un mayor número de alteraciones neuromotoras y poca destreza motora .

• Alteraciones neuropsicológicas donde especialmente el proceso de información se les hace más difícil.

Niños de 4-6 años prefieren jugar solos y/o comienzan a hablar de miedos e ideas extrañas.

A los 13 años pueden ser más introvertidos de lo normal, aferrarse a sus padres o un familiar y decir cosas sin sentido.

A los 15 años presentan ansiedad extrema en situaciones sociales, distorsiones de la percepción, del pensamiento y las emociones o insensibilidad de las mismas, trastornos del comportamiento, con desorganización de la conducta, abandono de hábitos, tristeza, irritabilidad o inquietud.

Factores Postnatales

• Genes asociados en regiones de los cromosomas:

1, 2q, 3q,4q, 5q, 8p y 10q

• Podría ser hereditaria:• Parentesco de primer grado

(padre o hermano puede llegar a ser de un 10%

• Parentesco secundario (tíos, abuelos o primos) probabilidad de desarrollar de un 2%

• Gemelo idéntico las posibilidades aumentan de un 40 a 65%

Genética

Riesgo de Esquizofrenia

1. DISC (Disrupted in schizophrenia 1): Codifica una proteína clave en la madurez cerebral

2. SLC18A1: Sistemas de alteración de neurotransmisión adrenérgica, noradrenergica y dopaminergica

3. GABA: Omnipresente en todos los casos de esquizofrenia.

4. DOPAMINERGICOS: Establecer los diferentes mecanismos de neurotransmicion a nivel mesolimbico y mesocortical

5. GLUTAMINERGICOS: Ruta glutamatérgica alterada.

6. NGR1 (Neuregulin) 8p22-p11: Fue uno de los primeros en ser relacionado con la enfermedad. Importante en el factor de crecimiento, desarrollo y morfología del cerebro.

7. NGRN (Neurogranin) : Aparece en un 83% de los casos de esquizofrenia y se encuentra disminuido en la corteza prefontral de los pacientes.

8. RELN (Reelin) Niveles Disminuidos

Genes Importantes

• Los investigadores de la Universidad de Columbia en el año 2011 secuenciaron los exones del ADN de 53 pacientes esquizofrenicos no herederos de esquizofrenia o que por lo menos no tenían familiares inmediatos ni tíos, tías, sobrinos o abuelos con la enfermedad.

• Encontraron: La mitad de los pacientes con esquizofrenia que no poseen

un historial familiar de esta enfermedad poseen una mutación de Novo.

En 27 pacientes se identificaron 40 nuevas mutaciones en diferentes genes incluyendo el DGCR2 un gen localizado en la región del cromosoma 22 ya asociado con la esquizofrenia.

Últimos hallazgos

• Un grupo de científicos internacionales del RIKEN Brain Science Institute de Japón realizaron a principios de este año una secuenciación de los exones de más de 2,500 personas con esquizofrenia.

• Encontraron: Una Mutación rara y a la vez una ruptura brusca de

varios genomas, estos eran genes relacionados con las señales neuronales.

No encontraron ni un solo gen que portara por si solo el riesgo de la enfermedad.

Últimos hallazgos

• Científicos de Tokio realizaron en enero de este año un estudio con 48 pacientes de esquizofrenia

• Encontraron: Que las células precursoras neuronales tienen mucho en común con un

transposon conocido como L1 causando mutaciones y cambios en el genoma.

Encontraron altos niveles de L1 examinando los tejidos cerebrales de pacientes esquizofrénicos fallecidos.

Transposones: Se insertan cerca de genes esenciales para el desarrollo y el funcionamiento del cerebro.

No solo alteran su actividad, sino también la forma en que responden al entorno.

Últimos hallazgos

• La esquizofrenia es una enfermedad poligénica, polisintomática y deteriorante, no tiene cura y los medicamentos actúan como un plano funcional.

• Afecta extensas regiones del genoma humano, causando defectos neuroevolutivos que impiden al cerebro desarrollarse con normalidad.

• La complejidad de su estudio se debe a que involucra una gran cantidad de caminos genéticos, brindando una amplia gama de mutaciones.

• La heredabilidad de la esquizofrenia es de un 50-60% y los que no poseen un historial familiar de esta enfermedad poseen una mutación de Novo.

• En el campo genético se observan rupturas bruscas de varios genomas causando que la secuenciación genética relacionada con la sinapsis y la transmisión del impulso nervioso se vea afectada.

• Los transposones que generen la esquizofrenia se insertan cerca de genes esenciales para el desarrollo y el funcionamiento del cerebro

• La esquizofrenia es la causa de hospitalización más común en el Hospital Nacional Psiquiátrico, los especialistas estiman que en el país hay unos 5.000 esquizofrénicos

Conclusiones