GENÉTICA.

República Bolivariana de VenezuelaUniversidad Nacional Experimental

¨Francisco de Miranda¨Aprendizaje Dialógico Interactivo

Genética

En la medicina tuvo su origen a comienzos del siglo XX, conocimiento Archibal Garrod. Estudiar las características que se transmiten de

padres a hijos

Hereditario Congénito

Rasgo adquirido durante la vida intrauterina

CROMOSOMA

Estructura organizada de ADN y Proteínas

• 1 sola pieza de ADN • Contiene ADN vinculada a las

proteínas

NÚCLEO DE LA

CÉLULA

ESTRUCTURA DEL CROMOSOMA

Los numero de cromosomas constantes DIPLOIDEOrganización por pareja homologo y su longitud CARIOTIPO

(1) Cromátida, cada una de las partes idénticas de un cromosoma luego de la duplicación del ADN. (2) Centrómero, el lugar del cromosoma en el cual ambas cromátidas se tocan. (3) Brazo corto. (4) Brazo largo.

CROMOSOMA

46 CROMOSOMAS

23 PARES

X y Y Cromosomas sexuales

PAR 23

Cromosomas autosómicos PAR 1-22

Sexo Femenino: XX Sexo Masculino: XY

GenéticaADN, Ácido desocirribonucleico

Macromolécula en la mayoría de las células

Contiene información Genética

ARN, Ácido Ribonucleico

Ácido nucleótido

Presente en eucariotas y procariotas

Genética

Genética

Replicación del ADN

Copias o replicas

Transferencia de

información

Separación de las hebras

Resultado dos moléculas

iguales

Transcripción de ARN

Descompensación de la cromatina Actúa Helicasa

Transcripción Caja TATA

ARNm

Código genético

El código genético es el conjunto de reglas que define la traducción de una secuencia de nucleótidos en el ARN a una secuencia de aminoácidos en una proteína, en todos los seres vivos.

Caracteristicas: Universal Especificidad continuidad

Código genético El código genético según la

información contenida en el RNA mensajero

Genética

ADNReplicación

Tran

scripc

ión

ARN Traducción PROTEINA

Formación de un organismo:

Herencia y Enfermedad

Enfermedades monogénicas: son aquel conjunto de enfermedades genéticas

cuya característica principal es su supervivencia de generación en generación, transmitiéndose de padres a hijos y así sucesivamente (en un determinado momento del tiempo, algo hace cambiar la genética, y ese algo sobrevive en los genes, las mismas circunstancias que hicieron cambiar la genética en un determinado momento del tiempo, pueden volver a suceder en otro momento del tiempo, así que la herencia genética, es la herencia de la humanidad).

Clasificación de las enfermedades hereditarias

Herencia autosómica dominante Sólo se necesita una copia mutada del gen para que la persona esté afectada por una enfermedad autosómica dominante.

Es característico que las enfermedades genéticas dominantes presenten una expresión variable, de forma que en ciertos casos existe una manifestación florida, mientras que otros pasan casi inadvertidos.

Clasificación de las enfermedades hereditarias

Una determinada proporción (X) de los individuos enfermos (+/D) que aparecen en cada generación (incidencia, I) se debe a mutaciones nuevas.

La proporción de mutaciones de novo que se producen en las enfermedades dominantes está en relación inversa con la capacidad de los individuos afectados de tener hijos que puedan llegar a la edad adulta y reproducirse.

Si definimos la penetrancia (P) como la probabilidad de que se manifieste un fenotipo determinado (en este caso, la enfermedad), dado que se posee un genotipo determinado, y la eficacia biológica o fitness (f) como la probabilidad relativa de dejar descendientes

X = 2 μ/I = (1 f)P�

Clasificación de las enfermedades hereditarias

En el caso de que la mutación de novo se haya producido en una célula germinal de uno de los padres, sólo el hijo afectado transmitirá la enfermedad a la mitad de su descendencia, mientras que sus otros hermanos y sus propios padres, serán normales. En una enfermedad que ocasione esterilidad (f = 0, alelo D, letal en términos de genética de poblaciones), todos los casos (+/D) serán debidos a mutaciones de novo:

I = 2 μ; X = 1

Clasificación de las enfermedades hereditarias

Herencia autosómica recesiva El gen mutado se localiza en el cromosoma X.

Estas enfermedades pueden transmitirse a su vez de forma dominante o recesiva.

Clasificación de las enfermedades hereditarias

Herencia autosómica codominante En la herencia

codominante el carácter fenotípico producido por cada alelo tiene su expresión en el heterocigoto.

Clasificación de las enfermedades hereditarias

Herencia ligada al cromosoma X Se han descrito más de 200 defectos recesivos ligados al

cromosoma X. Las enfermedades de herencia recesiva ligada al sexo suelen

ser de gravedad intermedia respecto a las autonómicas dominantes y recesivas. Las mutaciones de novo tienen cierta relevancia, y la fracción (X) de la incidencia (I) debida a ellas

se calcula según la expresión: X = m(1 � f)/(2 m + v)

siendo m y v las tasas de mutación en óvulos y en espermatozoides, respectivamente. Si m = v y f = 0 (enfermedad que impide dejar descendencia, como es el caso de la DMD), X =1/3

Clasificación de las enfermedades hereditarias

Imprinting genómico se refiere a la diferente expresión de los genes en un

individuo, dependiendo el sexo del progenitor del que proceden.

El fenómeno del imprinting no se comprende suficientemente, pero se supone que actuaría sobre los gametos o sobre el embrión de forma distinta en función del sexo del progenitor transmisor del gen mutado.del sexo del progenitor del que proceden.

Los genes que controlan el imprinting podrían desempeñar un papel esencial en la expresividad de los defectos genéticos, aunque de momento todavía no son conocidos

Clasificación de las enfermedades hereditarias

Imprinting genómicopatologia cromosoma comentario

Corea de Huntington 4 Comienzo más tempranoasociado a

transmisión paternaAtaxia espinocerebelosa 6 Comienzo más temprano

asociado atransmisión paterna

Tumor de Wilms 11 Pérdida de alelosen tumoresesporádicos

Osteosarcoma 13 Pérdida de alelosen tumoresesporádicos

Síndrome de Angelman 15 Deleción de 15q11-13de origen materno

Síndrome de Prader-Willi 15 Deleción de 15q11-13de origen paterno

Neurofibromatosis tipo 1 17 Mayor gravedad en latransmisión materna;

mutacionesespontáneas más

frecuentes de origenpaterno

Distrofia miotónica 19 Forma congénita detransmisión maternacasi exclusivamente

Neurofibromatosis tipo 2 22 Comienzo temprano contransmisión materna

Herencia poligénica El principal impacto de la genética en el campo de la medicina se ha centrado

sobre todo en dos tipos de alteraciones genéticas: los defectos que se transmiten de forma mendeliana, debidos a alteraciones situadas en un único gen (enfermedades monogénicas), y las alteraciones cromosómicas.

Herencia poligénica

GALTON, a mediados del siglo XIX, coetáneo de DARWIN y MENDEL, inició una aproximación estadística en los estudios de la herencia de los caracteres fenotípicos de variación continua (altura, peso, conducta, inteligencia, etc.), susceptibles de medición (biometría) (caracteres cuantitativ

en la configuración del fenotipo final, hablándose de una herencia multifactorial. De este modo, la variación en los fenotipos (F) se debe a la variación en los genotipos (G) sumado a la variación producida por el ambiente (A):

o2F=o2G+o2A

La porción heredable de un carácter cuantitativo continuo se calcula con la heredabilidad (h2), relacionando la variación del carácter debida al genotipo con la total:

h2=o2G/o2F

Muchas gracias