Fisiopatologa del envejecimiento

Fisiopatologa del envejecimiento

Introduccin

El envejecimiento es un proceso dinmico que comienza con la concepcin y termina con la muerte. La definicin ms aceptada es la de Bernard Sthreler: "El envejecimiento es un proceso endgeno, deletereo universal, intrnseco, irreversible, determinado por la accin del tiempo, que conduce a cambios morfolgicos y fisiolgicos de nuestros sistemas autoreguladores, que conducirn inevitablemente a su detencin y con ello, a la muerte".Por otro lado Nathan Shock destaca que a pesar de ser un proceso universal es totalmente individual, aun dentro del mismo individuo, los rganos envejecen a velocidad diferente y no es sinnimo de enfermedad sino que depende de la relacin entre el reemplazo y/o reparacin/regeneracin de los tejidos, clulas y molculas dentro del cuerpo en un proceso que dura toda la vida.

Los conceptos ms recientes nos sealan que el envejecimiento tiene como pilares: a) el factor intrnseco o gentico que programa todos los eventos secuenciales de nuestra vida y b) el factor extrnseco o ambiental en el que se incluyen los estilos de vida, factores emocionales, estrs fsico y mental, nutricin y el medio ambiente, dentro de un contexto de adaptacin tanto al medio ambiente externo como al medio interno, en el equilibrio bioqumico armonioso de la homeostasis.Existen numerosas teoras que se relacionan unas con otras o son similares, pero ninguna es capaz de explicar por si sola el envejecimiento y a la vez todas tienen validez, lo que confirma la nocin de que se trata de un proceso multifactorial. Las principales son las teoras: gentica, neuroendcrina, inmunolgica, mecanismos reparadores, enlaces transversos, uso y desgaste, acumulacin de materiales de desecho, errores metablicos, radicales libres, entre otras.Sin embargo, poco se ha documentado en la literatura geritrica sobre la fisiopatologa del envejecimiento, en un modelo que explique con claridad toda la serie de procesos interrelacionados entre si que determinan el envejecimiento celular y del organismo. Este enfoque fisiopatolgico es de suma importancia porque a diferencia de las teoras que nos ofrecen un panorama descriptivo, nos permite el diseo de estrategias de prevencin, autocuidado e intervencin en el control y modulacin de las seales bioqumicas involucradas en el modo individual de envejecer de los seres humanos.Este modelo es original del Dr. Joaqun Gonzlez Aragn y surge como consecuencia de las lecciones de Medicina Antienvejecimiento impartidas en los Diplomados del Instituto Mexicano de Estudios en Longevidad. Es presentado por primera ocasin en la literatura mundial con la conviccin de establecer un nuevo paradigma en el campo de la medicina.

1. Factor herencia

Integrado por la carga gentica de los ms de cien mil genes identificados en el proyecto genoma humano cuyas caractersticas determinan un programa o cdigo gentico en el que destacan los genes pleiotrpicos con funciones cambiantes de acuerdo con las condiciones biolgicas.

El cdigo gentico representa "el potencial" de la salud o la enfermedad que para ser expresado en un fenotipo cambiante, va a ser influido por factores predisponentes nutricionales, emocionales y ambientales y por factores desencadenantes como infeccin, emociones o toxinas, entre otros.

Un vinculo gentico no significa que se controlar la enfermedad, indica un riesgo aumentado en conexin con el estilo de vida y el ambiente.

Se considera que la herencia influye en un promedio del 25% en la condicin de salud/enfermedad.

2. Estilos de vida

Constituyen la suma de todas las actitudes, acciones, hbitos y decisiones que los individuos toman en su vida diaria. Incluyen la nutricin como piedra angular de la salud y del envejecimiento. Es indudable que tal como lo afirm Hipcrates hace ms de dos mil aos "Somos lo que comemos". Tambin destaca en un papel relevante el ejercicio, actitud positiva, dormir bien, balance emocional, equilibrio intelectual y espiritual y estar libre de adicciones como el tabaco, alcoholismo, drogas, manas, compulsiones, entre otras.

Los estilos de vida tienen una influencia en la salud y el modo de envejecer superior al 50%.

3. Medio ambiente

Los factores ambientales han adquirido una mayor importancia conforme se ha acentuado el impacto de la civilizacin y de los avances tecnolgicos. La luz solar, contaminacin del aire, agua, tierra, alimentos, adems de lo efectos de los campos electromagnticos y del geomagnetismo de ciertas reas del subsuelo influyen de manera determinante.

Los factores biticos del tipo bacteriano, hongos, virus, forman parte de las agresiones a las que a diario estamos expuestos.

Dentro de los factores ambientales la influencia de los factores educativos, culturales y sociales son tambin determinante en este contexto.

El medio ambiente tiene una influencia del 15%, mientras que el restante 10% de influencia en nuestra salud depende de los servicios mdicos adecuados.

Partiendo de estas premisas vamos a identificar otros tres elementos que aceleran los procesos degenerativos:

A. Exposicin txica a exotoxinas; producidas en el lugar de trabajo, hogar, atmsfera. Estamos sometidos al efecto del ozono, humos qumicos, solventes, compuestos orgnicos voltiles, gases invisibles, bioaerosoles (bacterias, hongos), pesticidas, plaguicidas, preservadores y aditivos qumicos en los alimentos, aflatoxinas, alergenos, residuos txicos en alimentos naturales. Estamos expuestos tanto en interiores como en exteriores.

B. Produccin de endotoxinas; como consecuencia de desequilibrio en los procesos metablicos o por actividad microbiana. Las endotoxinas principales se originan en el tracto gastro intestinal: cidos biliares, amoniaco, nitrosaminas, metabolitos de productos animales (favorecidas en su absorcin por el aumento de permeabilidad intestinal).

C. Produccin de radicales libres; productos reactivos del metabolismo formados por tomos con electrones impares en su ltima rbita, altamente reactivos y que inician reacciones en cadena que lesionan estructuras celulares como membranas, mitocondrias, ADN, etc, en un proceso de radiacin interna. Los radicales libres pueden ser endgenos y surgir como consecuencia de reacciones vitales como la respiracin, sntesis de protena, produccin de anticuerpos, o bien ser exgenos y provenir de las radiaciones ultravioletas, contaminantes ambientales, estrs, humo del tabaco, alcohol, y en particular del consumo de grasas y productos de origen animal. Los radicales libres son generalmente neutralizados por las enzimas antioxidantes naturales como la superxido dismutasa, glutatin peroxidasa, catalasa, entre otras que destruyen a los superxidos, hidroxilos, aldehidos y alquilos. El exceso en la generacin de radicales libres o la disminucin en la efectividad de los antioxidantes naturales o provenientes de los alimentos, determina un proceso acelerador de envejecimiento denominado Estrs Oxidativo.

Proceso digestivo y detoxificacin

Teniendo como base las exo, endotoxinas y radicales libres se debe analizar el papel fundamental que representa el proceso digestivo en la gnesis del envejecimiento acelerado y de los procesos crnico degenerativos. En 1904 Illya Metchnikoff recibi en premio Nobel de Medicina por su teora de la autotoxemia intestinal en la cual propuso que las alteraciones en los procesos de digestin y asimilacin eran fundamentales para determinar una serie de cambios fisiolgicos y bioqumicos. Casi cien aos despus existen evidencia cientficas que prueban que Metchnicoff tena razn.

A. Disbiosis La luz intestinal est formada por un complejo de remanentes de alimentos y flora intestinal microbiana en uns simbiosis de beneficio mutuo; un nmero superior a cien trillones de bacterias benficas se encarga de sintetizar vitaminas (complejo B), convierte la fibra no digerible en pequeos cidos grasos que nutren las clulas intestinales, degradan las toxinas de la dieta, bloquean bacterias patgenas y forman la primera barrera inmunolgica del cuerpo. Su alteracin (disbiosis) constituye una severa disfuncin que altera la permeabilidad intestinal, afecta todas las funciones mencionadas, favorece una inflamacin crnica intestinal con disfuncin inmune que permite el paso de alergenos y de fragmentos bacterianos que participan en procesos de sensibilizacin-inflamacin y produccin de complejos antgeno anticuerpos anormales as como la formacin de cancergenos y metabolitos txicos.

Las bacterias de la flora son de numerosas especies entre las que destacan los lactobacilos, acidofilus y bulgricos cuyo nmero y calidad declina con la edad al mismo tiempo que aumenta la proliferacin de clostridios. La flora benefica est en relacin con el consumo de fibra vegetal soluble e insoluble y fructooligosacridos que a su vez disminuyen la enzima betaglucuronidasa y glicolato de hidrolasa, esenciales para neutralizar los cancergenos.

B. Permeabilidad intestinal El intestino procesa veinticinco toneladas de alimentos en toda la vida. La ms grande carga de antgenos y xenobiticos que confronta el cuerpo. Por tal motivo el tracto intestinal ha desarrollado una serie de complejos bioqumicos para manejar esta carga. La funcin de la mucosa intestinal es permitir la absorcin de los nutrientes y evitar el paso de toxinas y cancergenos. Cuando la permeabilidad se aumenta por procesos inflamatorios y disbiosis se genera una cascada de reacciones que pueden destrozar la salud debido a absorcin excesiva de antgenos que producen alergia, fragmentos de microbios que sobreestimulan la respuesta inmune y producen autoinmunidad, absorcin excesiva de toxinas externas o de la flora que sobrecargan la detoxificacin heptica. Es de resaltar que la circulacin entero heptica regresan muchas toxinas ya detoxificadas como subproductos reactivos que pueden reentrar a la circulacin. Estos procesos generan radicales libres y vacan los depositos de antioxidantes.

El tracto gastrointestinal como primera lnea de defensa y detoxificacion ha desarrollado un complejo de sistemas bioqumicos para manejar la carga xenobitica: en las clulas de las vellosidades se han encontrado enzimas citocromo P-450 y mecanismos antiportadores de fase 3.

C. Detoxificacin heptica Constituye la segunda lnea de defensa y est integrada por dos fases. La fase I en la que participan las enzimas llamadas oxidasas de funcin mixta del sistema citocromo P-450, localizadas en las mitocondrias, en procesos de reduccin, oxidacin e hidrlisis. El proceso de detoxificacin comparte mecanismos metablicos con la produccin de ATP (energa). En la fase I participa el oxgeno y genera radicales libres por lo que puede ser factor de estrs oxidativo. La fase I convierte los txicos lipoflicos en hidroflicos para facilitar su expulsin por la orina, sin embargo, algunos txicos no alcanzan a ser detoxificados en fase I y se convierten en productos intermedios que son ms txicos que las toxinas originales, requiriendo ser detoxificados en la fase II. La mayora de los frmacos son detoxificados en fase I.

La fase II se usa para eliminar ciertos txicos que no se metabolizan en fase I y los subproductos intermedios por medio de la conjugacin con azufre, aminocidos o cidos orgnicos especficos (sulfatacin, metilacin, glucuronidacin, acetilacin, glicina, glutamina y taurina). Requiere de cofactores aportados en la nutricin.

Las rutas pueden ser inducidas o inhibidas por la edad, sexo, estilos de vida, variabilidad, y en especial por la presencia y competencia de varios factores xenobiticos. Existe un polimorfismo gentico que marca diferencias en la habilidad de un individuo para metabolizar los xenobiticos, debido a diferentes versiones y variedades de genes lo que determina una gran variabilidad individual.

El desequilibrio en las actividades fase I-II es crtico no solo para la salud heptica sino para la salud de todo el organismo a travs del sistema neuro inmuno endcrino. Los productos intermedios biotransformados pueden ser ms txicos y ser capaces de desencadenar respuestas inflamatorias, estrs oxidativo, activacin del sistema inmune y participar en la etiologa de enfermedades inflamatorias crnico degenerativas y cancer, al bloquear las capacidades de autocuracin y autoreparacin del organismo.

La detoxificacin heptica y gastrointestinal es fundamental para evitar la toxicidad bioqumica metablica, factor clave del envejecimiento acelerado y de problemas de salud complejos y crnicos.

Estrs oxidativo e inflamacin

Constituyen uno de los dos pilares principales en la fisiopatologa del envejecimiento.

Estrs oxidativo Los radicales libres son factores mediadores y desencadenantes de envejecimiento y patologa. El metabolismo del oxgeno genera radicales libres que daan directamente estructuras celulares y organelos y lipoprotenas, desencadenando respuesta inflamatoria oxidativa. Tambin activa las enzimas ciclooxigenasas y lipooxigenasas que participan en otro tipo de respuesta inflamatoria medida por las prostaglandinas 2 (cido araquidnico). Finalmente producen disfuncin mitocondrial al desacoplar la fosforilacin oxidativa productora de energa con lo que, disminuyen las reservas energticas y aumentan el deterioro celular.

Peroxidacin lpida Es la resultante del dao producido por los radicales libres en las estructuras lpidas celulares: membrana y organoides membranosos (sistema retculo endoplsmico liso y rugoso), membrana mitocondrial y nuclear; lesionando tambin el ADN nuclear y mitocondrial. El dao se localiza a nivel de los fosfolpidos y cidos grasos omega III de las estructuras lpidas membranales, que a su vez activa los mecanismos inflamatorios por la va de la fosfolipasa II que desencadena la liberacin de eicosanoides del tipo cido araquidnico.

Exceso de cido araquidnico Las prostaglandinas o mensajeros eicosanoides tienen como sustrato los cidos grasos esenciales omega III y VI de la membrana, que ante el estmulo nocivo activan una respuesta inflamatoria en la se rompe el equilibrio entre las prostaglandinas 1 y 3 (PG1, PG3) de efectos antinflamatorios y la prostaglandina 2 o cido araquidnico (PG2), de efecto proinflamatorio. Este balance es clave en el control de la inflamacin aguda donde tambin intervienen las citoquinas. El estmulo nocivo (infeccioso, traumtico, qumico, estrs oxidativo) determina el predominio en la liberacin de cido araquidnico por activacin de la fosfolipasa 2, AMP y GMP cclicos que inducen peroxidacin lpida membranal y activacin de prostacilinas, leucotrienos, tromboxanos con efectos vasoconstrictores, proagregantes plaquetarios, quimiotcticos, etc, destacando la intervencin de las ciclooxigenasa 1 y 2, lipoxigenasa 5 y 12. Estas rutas inflamatorias alteradas estn involucradas junto con las citoquinas y la disglicemia en los procesos degenerativos crnicos y el envejecimiento acelerado.

Disfuncin inmuno-endocrina Como consecuencia de estmulos nocivos hay liberacin de citoquinas como la interleucina 2, 6, factor de necrosis tumoral, etc, las cuales llegan por el torrente sanguneo al hipotlamo donde estimulan la produccin del factor liberador de corticotropina (CRF), que a su vez induce la produccin hipofisiaria de hormona adenocorticotrfica (ACTH) que en las suprarrenales estimula la secrecin de glucocorticoides de efectos antinflamatorios de capacidad limitada, los cuales cuando sus lmites son rebasados se propicia el desarrollo del proceso inflamatorio crnico y al mismo tiempo que los niveles sostenidos de corticoides lesionan otros rganos.

Por otro lado, los estrgenos, progesterona, dehidroepiandrosterona (DHEA), testosterona y melatonina juegan el papel de mediadores bioqumicos en el envejecimiento ms all de sus acciones en la vida sexual. El hecho de que existan receptores para ellos en piel, cerebro, tejido graso, etc, nos hace pensar que forman parte de los procesos de sealizacin celular clave para la homeostasis y que guardan relacin directa con el estrs oxidativo, respuesta inmune y disglicemia. Cada da se reconoce su papel como molculas sealizadoras trabajando en concierto para mantener funcin cognoscitiva, salud sea, muscular, cardiovascular, neurolgica y para prevenir el envejecimiento.

Sobrerregulacin de citoquinas Las citoquinas son los inmuno transmisores del sistema inmune cuya funcin protectora de infecciones, alergenos, cncer y de reconocimiento de las propias clulas, es fundamental en el envejecimiento. Todas las clulas en su membrana contienen glicoprotenas que sirven como antenas parablicas en el proceso de reconocimiento y sealizacin celular. Los Linfocitos T y las clulas Natural Killer participan en los procesos de supresin y de histocompatibilidad por medio de sus citoquinas. Las principales citoquinas son las interleucinas, interferones y factores de necrosis tumoral que trabajan conjuntamente con enzimas y protenas circulantes del sistema de complemento. En el envejecimiento puede haber inmunodeficiencia o sobreexpresin del sistema inmunolgico que pueden servir como inicio de la mayora de las enfermedades crnico degenerativas y autoinmunes. Por otro lado, las citoquinas participan en el proceso de apoptosis o suicidio celular que el cuerpo utiliza para reemplazar lo que no requiere.

El envejecimiento biolgico acelerado y la inflamacin crnica conllevan una activacin inmune con exacerbacin o intolerancia proinflamatoria y/o de autoinmunidad caracterizado con predominio de marcadores inflamatorios Th1 y Th2 y en una interrelacin con la disglicemia, resistencia a la insulina y glicosilacin protica.

xido ntrico El estrs oxidativo y la inflamacin producen un aumento exagerado de oxido ntrico. La reaccin de oxgeno con nitrgeno produce como metabolitos oxidados dinitrgeno, nitritos y xido ntrico. El xido ntrico es resultante de la actividad de la familia de las enzimas sintetasas de xido ntrico que en el ciclo de la urea convierten la arginina en citrulina en presencia de vitamina B3. El xido ntrico es una molcula gaseosa fundamental en ciertos procesos vitales como la transmisin de los impulsos nerviosos y el mantenimiento del tono vascular pero combinado con el anion superxido forma peroxinitrito, radical libre sumamente nocivo, poderoso agente nitrosante que altera la estructura de los genes y la funcin y sntesis de protena; por lo que se le asocia con varias enfermedades crnico degenerativas, en virtud de que se encuentra en abundancia en muchas condiciones inflamatorias crnicas. Las interleuquinas 1 y 2 inducen la sintetasa del xido ntrico en casos de asma bronquial, colitis ulcerativa y artritis reumatoide, entre otras.

Disglicemia y protenas anormales

Junto con el estrs oxidativo constituye el segundo factor desencadenante de los procesos inflamatorios crnico degenerativos.

Disglicemia e hiperinsulinemia El ejemplo clsico es el Sndrome X (hipertensin arterial, diabetes, hiperlipidmia). El Dr. Gerald Reaven de la U. de Stanford seala que uno de cuatro individuos tiene una resistencia funcional a la insulina en sus membranas celulares que requiere de cierta hipersecrecin insulnica para mantener su glicemia normal. Este hecho, la prctica clnica no lo distingue, ni siquiera la curva de tolerancia insulnica. Sin embargo la disglicemia subclnica es un riesgo de inflamacin crnica, enfermedad articular degenerativa, problemas autoinmunes, atero y arterioesclerosis, dislipidemia, hipertensin, ovarios poliqusticos y trastornos hormonales, entre otros.

La hiperinsulinemia provoca aumento de la oxidacin, elevacin de los niveles plasmticos de cidos grasos, peroxidacin lpida, liberacin de citoquinas proinflamatorias, activacin del cido araquidnico y bloqueos de las PG1 y PG3 y principalmente promueve la glicosilacin no enzimtica de las protenas con la formacin de productos terminales de glicosilacin avanzada que a su vez reactivan mayormente la liberacin de citoquinas inflamatorias. La disglicemia tambin reduce los niveles de DHEA, aumenta los de cortisol y desequilibra los sistemas de oxidasa P-450 (detoxificacin y energa). Este proceso complejo altera el metabolismo de carbohidratos, grasas y protenas y puede monitorearse por la medicin de la hemoglobina glicosilada.

Glicosilacin protica La disglicemia es el eje del envejecimiento biolgico y su control es una actividad reguladora central en la que participan insulina, glucagon, IGF-1, cortisol y catecolaminas. Los niveles altos de insulina y la resistencia celular de la glucosa. Esto determina que la glucosa se pegue a las protenas, produciendo productos terminales de glicosilacin avanzada irreversibles, que se fijan a receptores especficos y se acumulan en piel, arterias, riones, ojos, entre otros, en un crculo vicioso con el estrs oxidativo y el xido ntrico, debilitando los antioxidantes naturales y bloqueando el factor relajador endotelial, con lo que se favorece el proceso de inflamacin crnica.

El dao se acumula a travs de los aos desarrollando atero y arterioesclerosis, arrugas, fibrosis, disfuncin intestinal, pancretica, neuropatas, artritis y ciertas formas de cancer, en un proceso denominado caramelizacin, que ocasiona prdida de la reserva de los rganos y de su capacidad de renovacin, reparacin y autocuracin.

La glicosilacin tambin ocasiona aductos que se pegan al ADN produciendo dao gentico (uno de ellos es la carboximetil lisina que se acumula en colgeno y cristalino) por defectos en la decodificacin efectiva del ADN y/o de la transcripcin del ARN mensajero y/o ribosomal, con la consiguiente sntesis defectuosa de protenas. Tambin puede daar a las protenas ya sintetizadas y/o liberadas dentro y fuera de las clulas dando como resultante una protena de mala calidad, funcin tisular reducida, reparacin y renovacin defectuosa con acmulo de errores metablicos que no pueden ser subsanados por los mecanismos reparadores, as como alteraciones en la sealizacin y comunicacin celular. Una forma de monitorearla es por la medicacin de la hemoglobina glicosilada en suero.

La glicosilacin de las inmunoglobulinas contribuye a reacciones autoinmunes y a disfuncin inmunolgica, por modificacin de los receptores de reconocimiento celular.

Deposicin de protenas fibrilares anormales La disglicemia, glicosilacin protica y cambios proinflamatorios en personas con susceptibilidad gentica producen la deposicin de protenas amiloides cristalizadas o modificadas provenientes de inmunoglobulinas o de varios fragmentos proticos asociados con carbohidratos, que no alcanzan a ser digeridas por las proteasas especficas, por lo que se acumulan y cristalizan como cuerdas dentro y fuera de la clula (lipofucsina). La deposicin amiloide se presenta por activacin inmunolgica aguda seguida por inflamacin crnica. El beta amiloide encontrado en la enfermedad de Alzheimer es un ejemplo clsico de estas fibrillas que a su vez promueven estrs oxidativo neuronal y aceleran la apoptosis.

El amiloide y las fibras amiloides son debidas a estrs oxidativo, estimulacin de citoquinas y glicosilacin protica, ampliamente relacionados con factores ambientales, estilos de vida y nutricin.

Es muy difcil para el clnico reconocer la deposicin temprana de protenas amiloides por su poca relacin con el estado funcional del paciente, sin embargo, es posible inferirla si se encuentran niveles elevados de protena C reactiva o de amiloide A en el suero (aunque hay variaciones en el grado de deposicin por la predisposicin gentica). Tambin es importante saber que existen diferentes fibrillas amiloides o fragmentos polipptidos amiloides, con diferente toxicidad celular, por lo que su relacin con el envejecimiento difiere de individuo a individuo.

Los priones son amiloides txicos o partculas proticas con propiedades infecciosas y se han identificado como agentes de las enfermedades degenerativas familiares (Creutzfeld Jacob) y las encefalopatas espongiformes transmisibles (enfermedad de las vacas locas).

Acumulacin de desechos Los productos txicos metablicos endgenos o exgenos pueden acumularse intracelularmente causando la ineficiencia de estas unidades vitales, que se manifestar primero por fatiga de los rganos y despus por degeneracin. Por otro lado la acumulacin de materiales extracelularmente, del tipo productos finales de glicosilacin avanzada, lipofucsina, amiloide y protenas fibrilares ejerce deterioro funcional de los diferentes rganos y tejidos.

En el proceso de detoxificacin participan los aminocidos sulfurados como la metionina y la cistena, en un ciclo denominado del tetrahidrofolato cuyo producto final es la homocistena, aminocido altamente txico que lesiona las paredes arteriales y el cerebro, ocasionando reduccin de los patrones de metilacin por dao a la expresin gentica y estmulo proinflamatorio. Es un factor de depresin, esquizofrenia, Alzheimer, neuropata, hiperlipidmia, cardiopata, arterioesclerosis y cncer.Los factores lipotrpicos: cido flico, colina, betaina, vitamina B6 y B12, son capaces de revertir el ciclo del tetrahidrofolato y convertir la homocisteina txica en metionina benfica corrigiendo los patrones de metilacin.

Sealizacin y comunicacin celular alterada

El modelo biomdico aborda la enfermedad como un problema de sntomas y signos a fin de disear terapias que los modulan y/o suprimen, examinando la causa y sulucionando el problema especfico clnico en turno.La Medicina Antienvejecimiento se basa en entender las caractersticas moleculares y celulares funcionales, as como los factores mediadores y precipitantes de la disfuncin que origina la prdida del control celular que a la postre producir los sntomas y signos de la enfermedad. La enfermedad crnica es la respuesta inapropiada del cuerpo con alteracin de los mecanismos de comunicacin y sealizacin celular.Entre los mediadores moleculares claves tenemos neurotransmisores (serotonina, adrenalina, endorfinas), prostaglandinas (PG1-2), cido araquidnico, citoquinas (interleucina 1-6-12, interferon), radicales libres (superxidos, hidroxilos, aldehidos, xido ntrico), hormonas (estrgenos, testosterona, pregnenolona, dehidroepiandrosterona, cortisona, melatonina, somatotorfina, insulina), aminocidos (colesterol), enzimas.Su caracterstica es que son parte de la bioqumica de la salud pero pueden crear enfermedad por exceso o desequilibrio, promoviendo dao celular. Cada uno est implicado en muchas enfermedades diferentes y aparentemente no relacionadas, pero tambin cada enfermedad involucra muchos. Nunca trabajan solos, estn organizados en cascadas y circuitos complejos cuya funcin es mantener la salud, proteger al organismo y conservar la homeostasis.

La expresin gentica

Existe un equilibrio gentico, nutricio, molculo, ambiental cuyo fenotipo es el envejecimiento y sus trastornos relacionados, los cuales son debidos a sealizacin bioqumica alterada y metabolismo intracelular desequilibrado.

El cdigo gentico representa tanto el potencial de los individuos para una larga espectativa de vida, como el potencial de la enfermedad. En ambos casos para ser expresado deben influir factores desencadenantes como infeccin, toxinas o factores predisponentes nutricionales, emocionales y ambientales. Un vnculo gentico (herencia) no significa que se contraer la enfermedad, indica un riesgo aumentado en conexin con estilo de vida y ambiente. Un ejemplo de que los genes no cambian pero si se puede modificar su expresin es la reduccin del 70% de mortalidad cardaca en los E.U.A. de 1950 a 1999, por cambios en los estilos de vida, dietas bajas en grasa y no fumar.

Somos el resultado de un protocolo no controlado llamado vida en el que se mantiene una estructura, funcin homeosttica y capacidad de adaptacin por medio de los efectos reunidos de miles de genes cuya expresin puede ser modificada positiva o negativamente. Nuestra fisiologa es anloga al aleteo de un colibr que trabaja muy duro para mantener su estabilidad.

El envejecimiento debe considerarse como un proceso circadiano natural en la expresin rtmica de genes (genotipo) que se pueden mejorar en su expresin en el fenotipo; en este aspecto la modulacin nutricional juega un papel primordial.

Recientemente se ha encontrado un patrn de enmascaramiento y desenmascaramiento de regiones especficas de ADN que alteran la forma como los mensajes genticos se traducen. La especificidad de la funcin tisular depende de la traduccin del mensaje gentico y ste est relacionado con la unin de los grupos metil (CH3) al genoma en lugares especficos. La reduccin de la metilacin del ADN provoca proliferacin celular anormal, inflamacin y degeneracin. Uno de los sitios de metilacin es la citosina que por metilacin y deaminacin se transforma en timidina, mientras que una mala metilacin de la posicin 5, la convertir en 5 metilcitosina alterando la secuencia de lo expresado y la regulacin funcional. Los principales donadores metilos son los factores lipotrpicos, cido flico, betaina, vitamina B6 y B12 y los aminocidos metionina y cisteina.

La hipometilacin de los genes prooncgenos facilita la activacin de su expresin y la iniciacin de procesos tumorales que puede ser revertido con la administracin de cido flico. Los rompimientos cromosomales y las muescas transitorias en el ADN son parte de los efectos inflamatorios de la homocisteina, asociada con la hipometilacin, a su vez asociada con resistencia a la insulina, disglicemia y alteracin en los patrones de cidos grasos Omega III.

Conclusin

El envejecimiento es un proceso en el cual se van perdiendo los mecanismos de adaptacin al medio externo e interno (homeostasis), concomitante a la prdida de nuestra estructura molecular y el desequilibrio de la armona bioqumica, como consecuencia del desorden entrpico determinado por alteraciones en la sealizacin y comunicacin celular. Estos cambios biolgicos se manifiestan por decremento en la reserva de los rganos, autotoxemia, prdida de las capacidades de detoxificacin, autocuracin y autorreparacin, incremento en el nmero de mutaciones y desorden en la apoptosis; que producirn alteraciones en la expresin del genoma hacia un fenotipo de envejecimiento con deterioro acelerado y acompaado de enfermedades crnico degenerativas y cncer (Modelo IMEL 2000)

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