fisiologia de las plaquetas
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PRODUCCION DE PLAQUETASCOMPARTIMENTO DE CELULA PROGENITORA
MEDULA OSEA
UFC-GEMM
INMADURA UFB-Meg
ASIGNADA UFC-Meg
MEGACARIOCITO
* Factores de regulación.* Producción dependiente. *Megacariocitos. *Plaquetas.
CTH UFC-GEMM
UFB-Meg
UFC-Meg
Megacarioblasto I
Promegacariocito II
Megacariocito III
Megacariocito IV
Proplaqueta
Plaqueta
IL-3FEC-GM
Trombopoyetina
5dias
Factores reguladores en la síntesis de plaquetas
Tempranos• IL-3• FEC-GEM
Tardíos:• Trombopoyetina
(formación, proliferación y diferenciación)
ACTH y cortisona trompoyesis
TiazidasQuimios LupusHepatitis CInfección viralAlcoholismo cronico
Etapas de desarrollo
Megacarioblasto IPromegacariocito IIMegacariocito IIIMegacariocito IV (maduro)ProplaquetaPlaqueta
Liberación de plaquetas
Seno venoso de la MO Proplaqueta (7-8) Plaquetas
MO Nucleo fagocitado por macrofagos.
Circulacion pulmonar Plaquetas
2/3 en SP 1/3 en bazo Vida media 9.5 dias
Micromegacariocitos• También llamado megacariocito
“enano” o fragmento de megacariocito• En personas con síndromes
mieloproliferativos mielodisplásicos• Han perdido su capacidad para realizar
endomitosis• Morfológicamente puede confundirse
con un linfocito• Se pueden diferenciar por marcas de
uno o mas plaquetas adheridas a un núcleo
• Cromatina densamente apelotonada y se tiñe color pardo-negro con la tinción de Wright.
Estructura de la plaqueta• Las plaquetas inertes
circulantes son células en forma de disco con superficies lisas.
• Miden aproximadamente 1.5 – 3 µm.
• Se divide en cuatro regiones o zonas
• Zona periférica• Zona estructural• Zona de organelos• Sistemas de membranas
• 1.- Zona periférica – sus funciones son adhesión y agregación • CUBIERTA DE SUPERFICIE
• Glucocalix – Glucoproteinas y mucopolisacaridos• BICAPA DE FOSFOLIPIDOS
• Fosfolipidos – arreglo asimétrico y fuente de acido araquidónico• PROTEINAS INTEGRALES
• Glucoproteinas, especialmente Ib, IIb, IIIa, IX, enzimas
• 2.- Zona estructural – sus funciones son estructura y soporte• MICROTUBULOS • RED CITOESQUELETICA
• Actina• Proteina fijadora de actina
• RED CITOPLASMATICA• Actina • Miosina
• CUBIERTA DE SUPERFICIE• Glucocalix• Glucoproteinas, proteínas y mucopolisacaridos• Factores de coagulación V, VIII y fibrinógeno• Algunas de las proteínas de la superficie pueden ser receptores para las
sustancias que causan la activación de la plaqueta
• MEMBRANA PLAMATICA• Membrana de demarcación previa del megacariocito• Tipica capa doble de fosfolípidos con proteínas integrales embebidas• Arreglo asimétrico• Fuente de acido araquidónico
• Precursor de estimulantes muy potentes que causan agregación plaquetaria y constriccion vascular
• PROTEINAS INTEGRALES• Pueden abreviarse como “gp” y se enumeran con números romanos del I al XI• Principales
• Ib, IIb, IIIa.
• Complejo gp IIb/IIIa
Gp IIb aGp IIIa
Gp IIb β
fibrinógeno
Actina
Anti Bak
Anti PI
A. araquidónico
Tromboespondina Vitronectina
von Willebrand
• La adhesión de las plaquetas a las fibras de colágena a través del vWf desencadena una serie de cambios morfológicos y funcionales.
• La activación comprende:1)Bioquímica metabólica 2)Forma3)Receptores de superficie 4)Orientación de los fosfolípidos de la membrana.
• Agonista: agente que induce la activación de la plaqueta.
• Inició: vWf-colagena entran en contacto con el receptor de la GPIb
Los fosfolipidos se fragmentan por las enzimas activadas, produciendo los "Segundos mensajeros".Penetran en el citoplasma de la plaqueta I. Fosfolipasa CII. Fosfolipasa A2III.Adenil ciclasa.
Fosfolipasa C
• Es un derivado del PI • Se encuentra en mayor cantidad en la capa interna de la
plaqueta.
A. Es la adhesión de las plaquetas entre si.B. Las nuevas plaquetas entran en el sitio de la lesión y se
activan gracias a los agonistas como el ADP los cuales son liberados por el tejido y las celulas endoteliales.
C. Las plaquetas cambian de forma y expresan en su superficie la glucoproteína IIb/IIIa.
AGREGACIÓN
Agregación
PrimariaPlaquetas adheridas laxamente
entre si mismas, puede ser reversible.
SecundariaComienza mas tarde, las plaquetas
liberan su propio ADP y otros contenidos de los granulos y a
sintetizar tromboxano A2.
A. Esta compuesto por GPIbα unido por un puente disulfuro a GPIbβ.B. Polimorfismos: riesgo de enfermedad coronaria, de enfermedad
cerebrovascular.C. Secuencia de Kozak: niveles mas elevados de GPIb en la superficie de la
plaqueta, y puede ser un riesgo para el infarto al miocardio precoz.D. Se ha implicado como un antígeno diana en la trombocitopenia
autoinmune.E. Contribuye significativamente a la carga negativa de la membrana
plaquetaria.
GPIb/IX (CD49)
AGREGACIÓNA. Se necesita fibrinógeno y calcio extracelular para que se produzca la
agregación. Se encuentra en el plasma y en las plaquetas.B. La función del fibrinógeno es servir de cable que una a dos plaquetas
adyacentes.C. Aproximadamente de 16000 a 80000 moléculas de fibrinógeno se una
a cada plaqueta.D. El enlace del fibrinógeno es reversible durante algún tiempo, pero
después de 10 a 30 minutos se vuelve irreversible.E. Es necesario el calcio en la agregación de las plaquetas.F. Cuando hace falta las glucoproteínas IIb y IIIa las plaquetas no se
agregan y las personas presentan un raro trastorno llamado Tromboastenia de Glanzmann.
A. Las plaquetas descargan en el área circundante los contenidos de los gránulos.
B. La secreción depende de energía y requiere de ATP.C. Se realiza gradualmente durante un cierto periodo y antes o al mismo
tiempo con la agregación secundaria.D. Dos maneras: sistema canalicular se fusiona con los gránulos; se
fusionan varios gránulos y luego se exocitan. De cualquier manera el contenido siempre se vierte al exterior de la plaqueta.
E. Las plaquetas finalmente quedan degranuladas.
SECRECIÓN (liberación)
A. Cada tipo de granulo requiere un umbral de concentración de calcio en el citoplasma antes de que se comience a secretar.
B. El orden de menor a mayor concentración es de gránulos densos, gránulos alfa y luego los lisosomas.
C. Las sustancias liberadas de los cuerpos densos y de los gránulos alfa promueven la formación del tapón de plaquetas al estimular que las plaquetas se adhieran, secreten y agreguen.
D. Los cuerpos densos contienen ADP, ATP, serotonina y calcio. El ADP es fundamental, y luego de que se agote en la plaqueta, se obtiene del tejido lesionado y las celulas endoteliales.
E. Aumento de ADP aumento de calcio citoplasmático
FUNCIONES DEL CONTENIDO DE LOS GRÁNULOS