fisiologia de la sangre (parte iii ) plaquetas, hemostasia y coagulación. 1.-plaquetas, hemostasia...

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FISIOLOGIA DE LA FISIOLOGIA DE LA SANGRE SANGRE (PARTE III ) (PARTE III ) 1.- Plaquetas, hemostasia y Plaquetas, hemostasia y coagulación. coagulación. 2.- Antígenos A-B-O y Rh. 2.- Antígenos A-B-O y Rh.

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Page 1: FISIOLOGIA DE LA SANGRE (PARTE III ) Plaquetas, hemostasia y coagulación. 1.-Plaquetas, hemostasia y coagulación. 2.- Antígenos A-B-O y Rh

FISIOLOGIA DE LA SANGREFISIOLOGIA DE LA SANGRE(PARTE III )(PARTE III )

1.-Plaquetas, hemostasia y Plaquetas, hemostasia y coagulación.coagulación.

2.- Antígenos A-B-O y Rh.2.- Antígenos A-B-O y Rh.

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1.-HEMOSTASIA Y 1.-HEMOSTASIA Y COAGULACIÓN: EL ROL DE LAS COAGULACIÓN: EL ROL DE LAS PLAQUETAS. PLAQUETAS. El término hemostasia significa El término hemostasia significa prevención de la pérdida de sangre o prevención de la pérdida de sangre o detención de la misma, en caso de que detención de la misma, en caso de que haya ocurrido. La coagulación de la haya ocurrido. La coagulación de la sangre es un mecanismo hemostático más sangre es un mecanismo hemostático más del organismo encaminado hacia ese del organismo encaminado hacia ese mismo objetivo. Los cuatro grandes mismo objetivo. Los cuatro grandes mecanismos hemostáticos son: 1.-mecanismos hemostáticos son: 1.-espasmo vascularespasmo vascular ( (vasoespasmovasoespasmo); 2.-); 2.-formación del tapón plaquetarioformación del tapón plaquetario; 3.-; 3.-formación del coáguloformación del coágulo y 4.- y 4.-proliferación proliferación de tejido fibroso y reparación de la rotura de tejido fibroso y reparación de la rotura vascularvascular. En todos estos mecanismos, las . En todos estos mecanismos, las plaquetas, elementos formes de la sangre, plaquetas, elementos formes de la sangre, van a tener un fundamental papel van a tener un fundamental papel protagónico. protagónico.

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PLAQUETASPLAQUETASLas plaquetas: características Las plaquetas: características físicas y químicas.físicas y químicas.

Tienen forma de discos Tienen forma de discos redondos u ovales, redondos u ovales, pequeños, de 1 a 4 pequeños, de 1 a 4 micras de diámetro y micras de diámetro y reciben también el reciben también el nombre de trombocitos.nombre de trombocitos.

Se forman en la médula ósea a Se forman en la médula ósea a partir de los megacariocitos, partir de los megacariocitos, células muy grandes de la células muy grandes de la médula ósea derivadas de células médula ósea derivadas de células madre, que se fragmentan al madre, que se fragmentan al tratar de penetrar en los tratar de penetrar en los capilares de la médula ósea o al capilares de la médula ósea o al atravesar los capilares atravesar los capilares pulmonares. pulmonares.

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PLAQUETASPLAQUETASLas plaquetas: Las plaquetas: características físicas y características físicas y químicas (cont.). químicas (cont.). La concentración normal de La concentración normal de plaquetas en sangre oscila de plaquetas en sangre oscila de 150 000 – 300 000/mm150 000 – 300 000/mm33.. Las Las plaquetas tienen muchas de las plaquetas tienen muchas de las características funcionales de características funcionales de las células completas aunque las células completas aunque no tienen núcleo ni se no tienen núcleo ni se reproducen, tienen una vida reproducen, tienen una vida media de 8 a 12 días . La media de 8 a 12 días . La membrana celular posee una membrana celular posee una doble capa de moléculas de doble capa de moléculas de fosfolípidosfosfolípidos en la cual se en la cual se encuentran embebidas una encuentran embebidas una gran variedad de moléculas de gran variedad de moléculas de glicoproteínasglicoproteínas que son que son receptores que juegan receptores que juegan importante papel en la importante papel en la activación de las plaquetasactivación de las plaquetas yy que éstas desempeñen sus funciones hemostásicas. Los fosfolípidos de la membrana son también esenciales para la activación de distintos pasos del proceso de coagulación sanguínea (ver más adelante).

MICROSCOPIA ELECTRÓNICA DE BARRIDO: MICROSCOPIA ELECTRÓNICA DE BARRIDO: plaquetas activadas en rosado y una sin activar plaquetas activadas en rosado y una sin activar en naranjaen naranja

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PLAQUETASPLAQUETASLas plaquetas: características físicas y Las plaquetas: características físicas y químicas (cont.).químicas (cont.).En el citoplasma plaquetario En el citoplasma plaquetario encontramos organelos y encontramos organelos y distintas sustancias activas distintas sustancias activas necesarias para el necesarias para el funcionamiento de la plaqueta: funcionamiento de la plaqueta: 1.- moléculas de 1.- moléculas de actina y actina y miosinamiosina, proteínas contráctiles , proteínas contráctiles como las de las fibras como las de las fibras musculares.musculares.2.- 2.- trombosteninatrombostenina, otra proteína , otra proteína contráctil que posibilita la contráctil que posibilita la contracción plaquetaria.contracción plaquetaria.3.- 3.- restos de retículo restos de retículo endoplásmico y aparato de endoplásmico y aparato de GolgiGolgi, que sintetizan , que sintetizan enzimas y almacenan enzimas y almacenan grandes cantidades de grandes cantidades de Ca2+.Ca2+.4.- 4.- mitocondrias y sistemas mitocondrias y sistemas enzimáticosenzimáticos que producen que producen grandes cantidades de grandes cantidades de ATP y ATP y ADPADP..5.- sistemas enzimáticos 5.- sistemas enzimáticos productores de productores de prostaglandinasprostaglandinas,,que son hormonas locales, derivadas de los fosfolípidos, que producen muchas que son hormonas locales, derivadas de los fosfolípidos, que producen muchas reacciones vasculares y tisulares; 6.-reacciones vasculares y tisulares; 6.-Factor XIII, estabilizador de la fibrinaFactor XIII, estabilizador de la fibrina, que es , que es un factor de la coagulación; 7.- un factor de la coagulación; 7.- factor de crecimientofactor de crecimiento,, que estimula el crecimiento y que estimula el crecimiento y multiplicación de células endoteliales, fibroblastos y fibras musculares lisas de la multiplicación de células endoteliales, fibroblastos y fibras musculares lisas de la pared vascular para su reparación. pared vascular para su reparación.

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PLAQUETASPLAQUETASPLAQUETAS EN ACCIÓN: MECANISMO DEL PLAQUETAS EN ACCIÓN: MECANISMO DEL TAPÓN PLAQUETARIO Y SU TAPÓN PLAQUETARIO Y SU IMPORTANCIA.IMPORTANCIA.En el organismo están ocurriendo constantemente roturas microscópicas En el organismo están ocurriendo constantemente roturas microscópicas

de miles de capilares, consecutivas a microtraumas, que de no de miles de capilares, consecutivas a microtraumas, que de no resolverse rápida y eficazmente producirían pérdidas de sangre resolverse rápida y eficazmente producirían pérdidas de sangre (hemorragias) que podrían ocasionar la muerte. Estas situaciones se (hemorragias) que podrían ocasionar la muerte. Estas situaciones se resuelven mediante el mecanismo hemostático del tapón plaquetario que resuelven mediante el mecanismo hemostático del tapón plaquetario que describimos a continuación: describimos a continuación: 1.- Las plaquetas al entrar en 1.- Las plaquetas al entrar en contacto con una superficie irregularcontacto con una superficie irregular, ,

como lo es un segmento roto de la pared endotelial, como lo es un segmento roto de la pared endotelial, se adhieren a las se adhieren a las fibras de colágenofibras de colágeno de la membrana basal del vasode la membrana basal del vaso, que quedan , que quedan expuestas. expuestas. 2.- Una vez adheridas al colágeno subendotelial, las plaquetas comienzan a cambiar de aspecto, tornándose hinchadas, de bordes irregulares y emitiendo pseudópodos que irradian de su superficie.

3.- Seguidamente, sus proteínas contráctiles se contraen 3.- Seguidamente, sus proteínas contráctiles se contraen fuertemente y fuertemente y liberan gránulosliberan gránulos de distintas sustancias activas, entre de distintas sustancias activas, entre ellas ellas serotonina (sustancia vasoconstrictora)serotonina (sustancia vasoconstrictora), , ADPADP y y tromboxano Atromboxano A22..

4.- El ADP y el tromboxano A2 liberados actúan a su vez sobre las plaquetas cercanas activándolas y haciéndolas muy adherentes al resto de las plaquetas previamente activadas, provocando que estas liberen también más ADP y tromboxano, lo que a su vez atrae más plaquetas fomentando de esta manera la formación de un tapón plaquetario que ocluye la pequeña rotura vascular. El tromboxano A2

tiene también acción vasoconstrictora.

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PLAQUETASPLAQUETAS

ANIMACIÓN QUEANIMACIÓN QUE MUESTRA LA FORMACIÓN DE UN TAPÓN

PLAQUETARIO CONSECUTIVO A UNA MICROROTURA PLAQUETARIO CONSECUTIVO A UNA MICROROTURA VASCULARVASCULAR

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PLAQUETASPLAQUETAS

En la animación de la izquierda se observan algunos de los En la animación de la izquierda se observan algunos de los cambios físicos que se producen en una plaqueta una vez que cambios físicos que se producen en una plaqueta una vez que se adhiere a la pared vascular.se adhiere a la pared vascular.

En la animación de la derecha se detallan los cambios En la animación de la derecha se detallan los cambios estructurales en el interior de las plaquetas y como estructurales en el interior de las plaquetas y como interactúan entre sí durante la adhesión, agregación y interactúan entre sí durante la adhesión, agregación y formación del tapón plaquetario. formación del tapón plaquetario.

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PLAQUETASPLAQUETASINTERACCIÓN DE LAS PLAQUETAS CON EL FIBRINÓGENO INTERACCIÓN DE LAS PLAQUETAS CON EL FIBRINÓGENO Y EL FACTOR DE von WILLEBRAND, DURANTE LA Y EL FACTOR DE von WILLEBRAND, DURANTE LA ADHESIÓN Y AGREGACIÓN PLAQUETARIAS:ADHESIÓN Y AGREGACIÓN PLAQUETARIAS:Entre los muchos tipos de receptores presentes en las membranas de las plaquetas existe uno (GPIb/IX), que le permite a las plaquetas unirse a una proteína plasmática que se deposita sobre el colágeno (factor de von Willebrand) subendotelial expuesto y de esta manera quedar adheridas a la pared vascular. A su vez, otro receptor que tienen (GPIIb/IIIa) es específico para combinarse con el fibrinógeno, otra proteína plasmática factor de la coagulación (ver más adelante) facilitando así la agregación plaquetaria.

PlaquetaFibrinógeno

Célula endotelial

Colágeno subendotelial

Factor de von Willebrand unido al colágeno subendotelial

Receptor GPIIb/IIIa

Receptor GPIb/IX

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PLAQUETASPLAQUETAS

En la presente diapositiva se ilustra también el En la presente diapositiva se ilustra también el mecanismo íntimo de adhesión y agregación plaquetarias mecanismo íntimo de adhesión y agregación plaquetarias por la interacción mediada por receptores con el por la interacción mediada por receptores con el fibrinógeno y el factor de von Willebrand, fibrinógeno y el factor de von Willebrand, respectivamente. respectivamente.

Factor de von Willebrand circulante

Factor de vW subendotelial Defecto endotelial

Cascada enzimática de la coagulación

Plaquetas activadas y agregadas

Plaqueta

Plaqueta

Fibrinógeno

ColágenoEndotelio

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PLAQUETASPLAQUETASCOAGULACIÓN DE LA SANGRE EN UN VASO COAGULACIÓN DE LA SANGRE EN UN VASO ROTO:ROTO:El El tercer mecanismo hemostáticotercer mecanismo hemostático consiste en la consiste en la formación del coágulo formación del coágulo de sangrede sangre, que normalmente empieza a formarse en 15 a 20 segundos , que normalmente empieza a formarse en 15 a 20 segundos ante un fuerte traumatismo de la pared vascular y de una forma más ante un fuerte traumatismo de la pared vascular y de una forma más lenta, de 1 a 3 minutos, ante traumatismos más leves. lenta, de 1 a 3 minutos, ante traumatismos más leves. La coagulación La coagulación de la sangre se desencadena pues, ante lesiones de la pared vascular de la sangre se desencadena pues, ante lesiones de la pared vascular de cierta envergadura y que no pueden resolverse por el mecanismo, de cierta envergadura y que no pueden resolverse por el mecanismo, antes expuesto, del tapón plaquetarioantes expuesto, del tapón plaquetario. De forma semejante se . De forma semejante se desencadena también este proceso en situaciones en las cuales las desencadena también este proceso en situaciones en las cuales las plaquetas y los factores de la coagulación resultan estimulados por plaquetas y los factores de la coagulación resultan estimulados por sustancias que penetran al torrente sanguíneo provenientes de tejidos sustancias que penetran al torrente sanguíneo provenientes de tejidos lesionados por determinados agentes o de toxinas bacterianas que lesionados por determinados agentes o de toxinas bacterianas que entran en contacto con estos factores de coagulaciónentran en contacto con estos factores de coagulación desencadenando desencadenando el proceso dentro de los vasos sanguíneos. En estos dos últimos casos el proceso dentro de los vasos sanguíneos. En estos dos últimos casos la coagulación se desarrolla de una la coagulación se desarrolla de una forma anormal y descontrolada forma anormal y descontrolada (coagulación intravascular diseminada)(coagulación intravascular diseminada). Sin embargo, en el caso de un . Sin embargo, en el caso de un vaso roto, este proceso intenta reparar el daño y evitar hemorragias, vaso roto, este proceso intenta reparar el daño y evitar hemorragias, contribuyendo eficazmente a restablecer la normalidad. Entre contribuyendo eficazmente a restablecer la normalidad. Entre 3 y 6 3 y 6 minutosminutos después de la ruptura de un vaso, después de la ruptura de un vaso, si ésta no es excesivamente si ésta no es excesivamente grandegrande, pero a la vez , pero a la vez imposible de reparar por el mecanismo del tapón imposible de reparar por el mecanismo del tapón plaquetarioplaquetario, , se desarrolla un coágulo que llena el defecto de la pared se desarrolla un coágulo que llena el defecto de la pared vascularvascular o el extremo del vaso roto, deteniéndose el sangrado. o el extremo del vaso roto, deteniéndose el sangrado. Posteriormente, en unos Posteriormente, en unos 20 a 60 minutos después20 a 60 minutos después, el coágulo , el coágulo experimentaexperimenta retracción retracción gracias a la gracias a la acción de las plaquetasacción de las plaquetas, lo que , lo que hace que se cierre aún mas la lesión de la pared vascular. hace que se cierre aún mas la lesión de la pared vascular.

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PLAQUETASPLAQUETASCOAGULACIÓN DE LA SANGRECOAGULACIÓN DE LA SANGRE

ANIMACIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO Y LA COAGULACIÓN EN UN VASO ANIMACIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO Y LA COAGULACIÓN EN UN VASO LESIONADOLESIONADO

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PLAQUETASPLAQUETASCOAGULACIÓN DE LA SANGRE EN UN VASO ROTO COAGULACIÓN DE LA SANGRE EN UN VASO ROTO (cont.). (cont.).

ORGANIZACIÓN FIBROSA O DISOLUCIÓN DEL COÁGULO:ORGANIZACIÓN FIBROSA O DISOLUCIÓN DEL COÁGULO:

Una vez formado el coágulo sanguíneo éste sigue uno de dos Una vez formado el coágulo sanguíneo éste sigue uno de dos caminos: caminos: 1.- es invadido por fibroblastos, que posteriormente 1.- es invadido por fibroblastos, que posteriormente sintetizan tejido conectivosintetizan tejido conectivo por todo el interior del coágulo o por todo el interior del coágulo o 2.- se 2.- se disuelve (lísis del coágulo).disuelve (lísis del coágulo). Generalmente, la evolución habitual Generalmente, la evolución habitual de un coágulo formado en un orificio relativamente pequeño de la de un coágulo formado en un orificio relativamente pequeño de la pared de un vaso transcurre según la primera vía arriba pared de un vaso transcurre según la primera vía arriba señalada, donde las plaquetas contribuirán al estímulo señalada, donde las plaquetas contribuirán al estímulo proliferativo de los fibroblastos mediante la liberación del proliferativo de los fibroblastos mediante la liberación del factor factor de crecimiento de las plaquetasde crecimiento de las plaquetas. Sin embargo, cuando se ha . Sin embargo, cuando se ha extravasado una cantidad excesiva de sangre a los tejidos que extravasado una cantidad excesiva de sangre a los tejidos que circundan el vaso lesionado y se forman coágulos tisulares, se circundan el vaso lesionado y se forman coágulos tisulares, se desencadena la segunda vía, que resulta de la activación de desencadena la segunda vía, que resulta de la activación de enzimas dentro del mismo coágulo que originan la destrucción o enzimas dentro del mismo coágulo que originan la destrucción o disolución del mismo.disolución del mismo.

Hasta aquíHasta aquí hemos descrito de forma muy resumida en que hemos descrito de forma muy resumida en que consiste la formación de un coágulo sanguíneo y por cuales consiste la formación de un coágulo sanguíneo y por cuales etapas atraviesa. A continuación pasamos a comentar el etapas atraviesa. A continuación pasamos a comentar el mecanismo íntimo de la coagulación de la sangre, destacando el mecanismo íntimo de la coagulación de la sangre, destacando el papel que juegan en el mismo las plaquetas y los factores de la papel que juegan en el mismo las plaquetas y los factores de la coagulación. coagulación.

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PLAQUETASPLAQUETASMECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE:LA SANGRE:

TEORÍA BÁSICATEORÍA BÁSICA: En la sangre y en los tejidos se han : En la sangre y en los tejidos se han identificado numerosas sustancias que afectan de identificado numerosas sustancias que afectan de un modo u otro a la coagulación sanguínea: un modo u otro a la coagulación sanguínea: unas unas favorecen la coagulaciónfavorecen la coagulación y se les denomina y se les denomina procoagulantes procoagulantes y y otras la inhiben otras la inhiben denominándoseles anticoagulantesdenominándoseles anticoagulantes. La coagulación . La coagulación sanguínea dependerá del equilibrio entre estos dos sanguínea dependerá del equilibrio entre estos dos grupos de sustancias. Normalmente en el torrente grupos de sustancias. Normalmente en el torrente sanguíneo sanguíneo predominan los anticoagulantespredominan los anticoagulantes, lo cual , lo cual determina que la sangre no se coagule mientras determina que la sangre no se coagule mientras circula en los vasos sanguíneos. No obstante, circula en los vasos sanguíneos. No obstante, cuando ocurre una rotura vascular, se cuando ocurre una rotura vascular, se activan activan los los procoagulantes en la zona donde se produjo la procoagulantes en la zona donde se produjo la rotura vascular, anulándose los anticoagulantes y rotura vascular, anulándose los anticoagulantes y por tanto los procoagulantes originan la formación por tanto los procoagulantes originan la formación de un coágulo.de un coágulo.

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PLAQUETASPLAQUETASFACTORES DE LA COAGULACIÓNFACTORES DE LA COAGULACIÓN

Entre las sustancias procoagulantes existe más de una docena de ellas Entre las sustancias procoagulantes existe más de una docena de ellas denominadas denominadas factores de la coagulaciónfactores de la coagulación, la mayor parte de ellos son , la mayor parte de ellos son proteínas enzimáticas sintetizadas en el hígado y que circulan en el proteínas enzimáticas sintetizadas en el hígado y que circulan en el plasma sanguíneo en forma de proenzimas. Se denominan con números plasma sanguíneo en forma de proenzimas. Se denominan con números romanos la mayor parte, aunque se les conoce también con nombres romanos la mayor parte, aunque se les conoce también con nombres propios que hacen alusión a su papel dentro del proceso de coagulación propios que hacen alusión a su papel dentro del proceso de coagulación o a las personas en las que fueron descubiertos. A continuación se o a las personas en las que fueron descubiertos. A continuación se muestran los más importantes:muestran los más importantes:

FIBRINÓGENO ......................................... FACTOR IFIBRINÓGENO ......................................... FACTOR IPROTROMBINA ........................................ FACTOR IIPROTROMBINA ........................................ FACTOR IIFACTOR TISULAR ..................................... FACTOR III; tromboplastina FACTOR TISULAR ..................................... FACTOR III; tromboplastina tisular tisular CALCIO ..................................................... FACTOR IVCALCIO ..................................................... FACTOR IVFACTOR V ................................................. Proacelrina; factor lábil; FACTOR V ................................................. Proacelrina; factor lábil; globulina-Acglobulina-AcFACTOR VII .............................................. Proconvertina; factor FACTOR VII .............................................. Proconvertina; factor estable; SPCAestable; SPCAFACTOR VIII ............................................ Factor antihemofílico A. FACTOR VIII ............................................ Factor antihemofílico A. FACTOR IX ............................................... Factor antihemofílico B; Factor FACTOR IX ............................................... Factor antihemofílico B; Factor Christmas Christmas FACTOR X ................................................ Factor de Stuart-Prower.FACTOR X ................................................ Factor de Stuart-Prower.FACTOR XI ............................................... Antecedente tromboplastínico FACTOR XI ............................................... Antecedente tromboplastínico plasma.plasma.FACTOR XII ............................................. Factor de Hageman.FACTOR XII ............................................. Factor de Hageman.FACTOR XIII ........................................... Factor estabilizador de la FACTOR XIII ........................................... Factor estabilizador de la fibrina.fibrina.Precalicreína ........................................... Factor de Fletcher.Precalicreína ........................................... Factor de Fletcher.Cininógeno de Alto Peso Molecular ........ Factor de Fitzgerald; HMWK.Cininógeno de Alto Peso Molecular ........ Factor de Fitzgerald; HMWK.Plaquetas.Plaquetas.

Nota: El factor VI, que no “existe”, pero que fue considerado en el Nota: El factor VI, que no “existe”, pero que fue considerado en el pasado como tal, se descubrió que no era más que la forma activa del pasado como tal, se descubrió que no era más que la forma activa del factor V (factor lábil).factor V (factor lábil).

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PLAQUETASPLAQUETASMECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE (cont.):SANGRE (cont.):

MECANISMO GENERAL:- MECANISMO GENERAL:- Desde un punto de vista general, puede Desde un punto de vista general, puede decirse que la coagulación de la sangre transcurre en tres etapas decirse que la coagulación de la sangre transcurre en tres etapas fundamentales: fundamentales: 1.-1.- tras la ruptura de un vaso sanguíneo o una lesión tras la ruptura de un vaso sanguíneo o una lesión de la propia sangre, de la propia sangre, se desencadena una serie de reacciones químicas se desencadena una serie de reacciones químicas complejas y concatenadascomplejas y concatenadas en el plasma sanguíneo en la que en el plasma sanguíneo en la que intervienen, precisamente, las intervienen, precisamente, las plaquetas y los demás factores de la plaquetas y los demás factores de la coagulacióncoagulación, cuyo resultado neto es la formación de un , cuyo resultado neto es la formación de un complejo de complejo de sustancias activadas sustancias activadas llamadollamado ACTIVADOR DE LA PROTROMBINAACTIVADOR DE LA PROTROMBINA.. 2.-2.- el el ACTIVADOR DE LA ACTIVADOR DE LA PROTROMBINAPROTROMBINA cataliza la cataliza la conversión de protrombina en conversión de protrombina en trombinatrombina; ; 3.-3.- la la trombinatrombina, que , que no es más que la no es más que la protrombina protrombina activadaactivada, es una enzima que , es una enzima que transforma al fibrinógenotransforma al fibrinógeno en en FIBRINAFIBRINA, proteína en forma de , proteína en forma de fibras, que constituyen con la fibras, que constituyen con la ayuda de las plaquetas ayuda de las plaquetas una reduna red donde quedan atrapadas las donde quedan atrapadas las células sanguíneas y el plasma, células sanguíneas y el plasma, para formar el coágulo. para formar el coágulo. Ahora, veamos como se forma el Ahora, veamos como se forma el coágulo a partir de la trombina. coágulo a partir de la trombina.

ProtrombinaActivador de

la protrombina

Trombina

FibrinógenoMonómeros de

Fibrinógeno

Trombina Factor estabilizador

de fibrina activado

Fibras de Fibrina

Filamentos de fibrina entrecruzados (red)

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PLAQUETASPLAQUETASMECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE (cont.):SANGRE (cont.):CONVERSIÓN DE LA PROTROMBINA EN TROMBINACONVERSIÓN DE LA PROTROMBINA EN TROMBINA:-:-Una vez originado el complejo activador e la Una vez originado el complejo activador e la protrombina, éste en presencia de iones Ca protrombina, éste en presencia de iones Ca 2+, 2+,

provoca la conversión e la protrombina en trombina. provoca la conversión e la protrombina en trombina. La trombina produce a su vez la polimerización del La trombina produce a su vez la polimerización del fibrinógeno en fibras de fibrina en 10 a 15 segundos. fibrinógeno en fibras de fibrina en 10 a 15 segundos. Este es el objetivo esencialEste es el objetivo esencial de todas las reacciones de todas las reacciones de la coagulación.de la coagulación.

Las plaquetas también desempeñan un papel Las plaquetas también desempeñan un papel importante en la conversión de protrombina en importante en la conversión de protrombina en trombina, ya que gran parte de la protrombina se trombina, ya que gran parte de la protrombina se une a receptores de protrombina que poseen las une a receptores de protrombina que poseen las plaquetas en su superficie. Las superficies de plaquetas en su superficie. Las superficies de las las plaquetas van a constituir el “escenario” o “base” plaquetas van a constituir el “escenario” o “base” donde se van a producir las reacciones químicas de donde se van a producir las reacciones químicas de la coagulaciónla coagulación. La protrombina es el factor II de la . La protrombina es el factor II de la coagulación y es sintetizada en el hígado, coagulación y es sintetizada en el hígado, necesitando este último de vitamina K para su necesitando este último de vitamina K para su producción.producción.

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PLAQUETASPLAQUETASMECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE (cont.):SANGRE (cont.):

CONVERSIÓN DEL FIBRINÓGENO EN CONVERSIÓN DEL FIBRINÓGENO EN FIBRINA (FORMACIÓN DEL COÁGULO).FIBRINA (FORMACIÓN DEL COÁGULO).

El El fibrinógeno es el factor I fibrinógeno es el factor I de la de la coagulación. Es una coagulación. Es una proteína de alto proteína de alto peso molecular (340 000), sintetizada peso molecular (340 000), sintetizada por el hígado y que circula por el por el hígado y que circula por el plasma plasma sanguíneo. Debido a su gran sanguíneo. Debido a su gran tamaño molecular, normalmente tamaño molecular, normalmente escapa muy poco fibrinógeno desde escapa muy poco fibrinógeno desde los capilares al líquido extracelular, los capilares al líquido extracelular, motivo por el cual no se produce motivo por el cual no se produce normalmente coagulación del líquido normalmente coagulación del líquido tisular. Sin embargo, cuando aumenta tisular. Sin embargo, cuando aumenta anormalmente la permeabilidad de los anormalmente la permeabilidad de los capilares, escapa fibrinógeno en capilares, escapa fibrinógeno en cantidades suficientes hacia el líquido cantidades suficientes hacia el líquido extracelular, permitiendo la extracelular, permitiendo la coagulación de este líquido. coagulación de este líquido.

ERITROCITOS ATRAPADOS EN UNA RED ERITROCITOS ATRAPADOS EN UNA RED DE FIBRINA.DE FIBRINA.

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PLAQUETASPLAQUETASMECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE (cont.).LA SANGRE (cont.).ACCIÓN DE LA ACCIÓN DE LA TROMBINA SOBRE EL TROMBINA SOBRE EL FIBRINÓGENO PARA FIBRINÓGENO PARA FORMAR FIBRINA:FORMAR FIBRINA:La trombina es una La trombina es una enzima que elimina 4 enzima que elimina 4 péptidos de cada péptidos de cada molécula de molécula de fibrinógeno creando fibrinógeno creando una molécula de una molécula de monómero de fibrina monómero de fibrina con gran capacidad de con gran capacidad de polimerizarse con otras polimerizarse con otras moléculas de moléculas de monómeros monómeros

de fibrina, dando por resultado la aparición de de fibrina, dando por resultado la aparición de fibras largas de fibrina en unos pocos segundos, que van a constituir el fibras largas de fibrina en unos pocos segundos, que van a constituir el retículo del coágulo. Estas fibras de fibrina, al principio se han formado por retículo del coágulo. Estas fibras de fibrina, al principio se han formado por débiles enlaces no covalentes de monómeros de fibrina (puentes de débiles enlaces no covalentes de monómeros de fibrina (puentes de hidrógeno), resultando en una malla fibrilar muy floja. A partir de este hidrógeno), resultando en una malla fibrilar muy floja. A partir de este momento las plaquetas comienzan a liberar factor XIII (estabilizador de la momento las plaquetas comienzan a liberar factor XIII (estabilizador de la fibrina), que resulta activado por la misma trombina convirtiéndose entonces fibrina), que resulta activado por la misma trombina convirtiéndose entonces en una enzima que comienza a producir fuertes enlaces covalentes entre las en una enzima que comienza a producir fuertes enlaces covalentes entre las moléculas de monómeros de fibrina, así como múltiples entrecruzamientos moléculas de monómeros de fibrina, así como múltiples entrecruzamientos entre las fibras de fibrina adyacentes, lo que aumenta la fuerza entre las fibras de fibrina adyacentes, lo que aumenta la fuerza tridimensional de la red. tridimensional de la red.

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PLAQUETASPLAQUETASMECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE (cont.).LA SANGRE (cont.).EL COÁGULO DE EL COÁGULO DE SANGRE:SANGRE:El coágulo se compone de una El coágulo se compone de una red de fibras de fibrina que se red de fibras de fibrina que se extienden en todas las extienden en todas las direcciones del espacio direcciones del espacio atrapando eritrocitos, atrapando eritrocitos, leucocitos, plaquetas y leucocitos, plaquetas y proteínas plasmáticas. Las proteínas plasmáticas. Las fibras de fibrina se adhieren a fibras de fibrina se adhieren a las superficies dañadas de los las superficies dañadas de los vasos sanguíneos, por lo que el vasos sanguíneos, por lo que el coágulo queda adherido a coágulo queda adherido a cualquier abertura vascular y cualquier abertura vascular y evita así la pérdida de sangre. evita así la pérdida de sangre. RETRACCIÓN DEL RETRACCIÓN DEL COÁGULO: SUERO.COÁGULO: SUERO.Pocos minutos después de formarse el coágulo, este empieza a Pocos minutos después de formarse el coágulo, este empieza a contraerse y a comprimir la masa de células sanguíneas, proteínas contraerse y a comprimir la masa de células sanguíneas, proteínas plasmáticas y líquido atrapada en su red. El líquido resulta exprimido y plasmáticas y líquido atrapada en su red. El líquido resulta exprimido y sale libre de proteínas y de fibrinógeno, recibiendo el nombre desale libre de proteínas y de fibrinógeno, recibiendo el nombre de suero suero. . La retracción del coágulo es debida a la acción del La retracción del coágulo es debida a la acción del factor XIII, factor XIII, estabilizador de la fibrina estabilizador de la fibrina y por la y por la tracción que ejercen las plaquetastracción que ejercen las plaquetas sobre la malla de fibrina, gracias a las sobre la malla de fibrina, gracias a las proteínas contráctiles de las proteínas contráctiles de las plaquetasplaquetas ( (actina, miosina y trombosténinaactina, miosina y trombosténina).).

RED DE FIBRINA DE UN COÁGULO. OBSÉRVESE A LOS RED DE FIBRINA DE UN COÁGULO. OBSÉRVESE A LOS ERITROCITOS ATRAPADOS Y A LAS PLAQUETAS (EN ERITROCITOS ATRAPADOS Y A LAS PLAQUETAS (EN LILA) EJERCIENDO TRACCIÓN SOBRE LA MALLA PARA LILA) EJERCIENDO TRACCIÓN SOBRE LA MALLA PARA RETRAERLA. RETRAERLA.

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PLAQUETASPLAQUETASMECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE (cont.).LA SANGRE (cont.).

VÍA EXTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓNVÍA EXTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓN

Como ya habíamos comentado el Como ya habíamos comentado el proceso de la coagulación lleva proceso de la coagulación lleva implícito una serie de reacciones implícito una serie de reacciones químicas químicas “en cadena” o “cascada“en cadena” o “cascada” ” entre los distintos factores de la entre los distintos factores de la coagulación. Los eventos coagulación. Los eventos desencadenantes provocan que un desencadenantes provocan que un determinado grupo de factores se determinado grupo de factores se activen y a su vez éstos factores activen y a su vez éstos factores activados van escalonadamente activados van escalonadamente activando a otros factores (activando a otros factores (CASCADA CASCADA ENZIMÁTICAENZIMÁTICA) hasta que finalmente se ) hasta que finalmente se origina el origina el COMPLEJO ACTIVADOR DE COMPLEJO ACTIVADOR DE LA PROTROMBINALA PROTROMBINA, que es el que , que es el que determina la aparición de la determina la aparición de la TROMBINATROMBINA, enzima que transforma al, enzima que transforma al FIBRINÓGENOFIBRINÓGENO en FIBRINA. en FIBRINA.

VÍA EXTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓN:VÍA EXTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓN:

Lo anterior puede acontecer, Lo anterior puede acontecer, desencadenado por una de dos vías: desencadenado por una de dos vías: la la VÍA EXTRÍNSECAVÍA EXTRÍNSECA y la y la VÍA VÍA INTRÍNSECAINTRÍNSECA de la coagulación. de la coagulación. Muchas veces ambas vías interactúan Muchas veces ambas vías interactúan juntas. juntas. La vía extrínseca La vía extrínseca se desencadena por el traumatismo de la pared se desencadena por el traumatismo de la pared vascular y de los tejidos adyacentesvascular y de los tejidos adyacentes. Los tejidos lesionados liberan un . Los tejidos lesionados liberan un complejo de sustancias conocido en conjunto como complejo de sustancias conocido en conjunto como factor tisular o factor tisular o tromboplastina tisular tromboplastina tisular que esta compuesto por que esta compuesto por fofolípidos tisularesfofolípidos tisulares y un y un complejo lipoprotéicocomplejo lipoprotéico..

Traumatismo tisular

Factor tisular

Factor X activado

Activador de la

ProtrombinaFofolípidos plaquetarios

Protrombina

TROMBINA

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PLAQUETASPLAQUETASMECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE (cont.).LA SANGRE (cont.).

VÍA EXTRÍNSECA (CONT.).VÍA EXTRÍNSECA (CONT.).

El complejo lipoprotéico activa al factor VII y éste a su vez, en El complejo lipoprotéico activa al factor VII y éste a su vez, en presencia de Capresencia de Ca22+, +, activa al factor X. Por otra parte el factor X activa al factor X. Por otra parte el factor X activado en presencia de Caactivado en presencia de Ca22++ y factor V, se combina con los y factor V, se combina con los fosfolípidos tisulares y los fosfolípidos liberados por las fosfolípidos tisulares y los fosfolípidos liberados por las plaquetas, originando así el activador de la protrombina. plaquetas, originando así el activador de la protrombina. Finalmente el activador de la protrombina, transforma a ésta Finalmente el activador de la protrombina, transforma a ésta en trombina, lo que resulta, como ya se comentó en en trombina, lo que resulta, como ya se comentó en transformación del fibrinógeno en fibrina. transformación del fibrinógeno en fibrina.

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PLAQUETASPLAQUETASMECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE (cont.).SANGRE (cont.).

VÍA INTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓNVÍA INTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓN

VÍA INTRÍNSECA DE LA VÍA INTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓN:-COAGULACIÓN:- El segundo El segundo mecanismo para dar origen al mecanismo para dar origen al activador de la protrombina y por activador de la protrombina y por ende a la coagulación, comienza ende a la coagulación, comienza con un traumatismo de la propia con un traumatismo de la propia sangre o con la exposición de sangre o con la exposición de colágeno de la pared de un vaso colágeno de la pared de un vaso sanguíneo. A partir de este sanguíneo. A partir de este momento se suceden una serie de momento se suceden una serie de reacciones en cascada (ver fig.) reacciones en cascada (ver fig.) que resumimos a continuación. El que resumimos a continuación. El traumatismo produce: a) traumatismo produce: a) activación del factor XIIactivación del factor XII y b) y b) liberación de fosfolípidos de las liberación de fosfolípidos de las plaquetasplaquetas. El factor XII activado, . El factor XII activado, activa al XI y éste a su vez, junto activa al XI y éste a su vez, junto con el Cacon el Ca22++, activan al IX; este , activan al IX; este último, activado y también junto último, activado y también junto con el Cacon el Ca22++ así como con la forma así como con la forma activada del VIII, activan al X. Este activada del VIII, activan al X. Este forma con los fosfolípidos forma con los fosfolípidos plaquetarios, Caplaquetarios, Ca22++ y factor V, el y factor V, el complejo activador de la complejo activador de la protrombina.protrombina.

Trauma sanguíneo o contacto con colágeno

Factor XII activado (XIIa)

Factor XI activado (XIa)

Factor IX activado (IXa)

Trombina

Factor X activado (Xa)

Fosfolípidos plaquetarios

Trombina

Activador de la protrombinaFosfolípidos

plaquetariosProtrombina Trombina

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PLAQUETASPLAQUETASMECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE (cont.).LA SANGRE (cont.).

PAPEL DE LOS IONES CALCIO EN LAS VÍAS PAPEL DE LOS IONES CALCIO EN LAS VÍAS INTRÍNSECA Y EXTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓN:INTRÍNSECA Y EXTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓN:

Es fundamental la presencia del CaEs fundamental la presencia del Ca22++ en casi todos los en casi todos los pasos o reacciones de la coagulación, excepto en los pasos o reacciones de la coagulación, excepto en los dos primeros pasos de la vía intrínseca. Sin su dos primeros pasos de la vía intrínseca. Sin su presencia sería imposible la coagulación e la sangre.presencia sería imposible la coagulación e la sangre.

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PLAQUETASPLAQUETASMECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE SANGRE

EN LA PRESENTE ANIMACIÓN SE ILUSTRAN LOS TRES EN LA PRESENTE ANIMACIÓN SE ILUSTRAN LOS TRES MECANISMOS HEMOSTÁTICOS QUE ACABAMOS DE MECANISMOS HEMOSTÁTICOS QUE ACABAMOS DE ESTUDIAR ESTUDIAR

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PREVENCIÓN DE LA COAGULACIÓN DE PREVENCIÓN DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE EN EL SISTEMA VASCULAR LA SANGRE EN EL SISTEMA VASCULAR

NORMALNORMAL

1.- La tersura de la superficie endotelial: evita activación por 1.- La tersura de la superficie endotelial: evita activación por contacto del sistema intrínseco de la coagulación.contacto del sistema intrínseco de la coagulación.

2.- Capa de 2.- Capa de glucocálizglucocáliz: capa de polisacáridos adsorbidos : capa de polisacáridos adsorbidos a la superficie del endotelio vascular que a la superficie del endotelio vascular que repele repele factores de la coagulación y plaquetas.factores de la coagulación y plaquetas.3.- Proteína 3.- Proteína trombomodulinatrombomodulina: se encuentra unida al : se encuentra unida al glucocáliz endotelial. Se combina con la trombina glucocáliz endotelial. Se combina con la trombina bloqueándole su acción sobre el fibrinógeno y además, bloqueándole su acción sobre el fibrinógeno y además, el complejo que forma, el complejo que forma, trombomodulina-trombinatrombomodulina-trombina activa activa la globulina C del plasmala globulina C del plasma que inhibe a su vez a los que inhibe a su vez a los factores V y VIII ya activados.factores V y VIII ya activados.Cuando se lesiona el endotelio vascularCuando se lesiona el endotelio vascular, , desaparece su tersura y desaparece su tersura y

capa decapa de glucocáliz con trombomodulinaglucocáliz con trombomodulina; como resultado ; como resultado se se activa el factor XII por el colágenoactiva el factor XII por el colágeno expuesto; expuesto; las plaquetas las plaquetas también se adhieren al colágenotambién se adhieren al colágeno de la membrana basal de la membrana basal mediante sus receptores para el factor von Willebrand y se mediante sus receptores para el factor von Willebrand y se activan, desencadenándose la vía intrínseca de la coagulación. activan, desencadenándose la vía intrínseca de la coagulación.

ANTICOAGULANTES INTRAVASCULARES:ANTICOAGULANTES INTRAVASCULARES:FACTORES DE LA SUPERFICIE ENDOTELIAL .FACTORES DE LA SUPERFICIE ENDOTELIAL .

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ANTICOAGULANTES INTRAVASCULARES ANTICOAGULANTES INTRAVASCULARES (cont.) (cont.)

ACCIÓN ANTITROMBÍNICA DE LA FIBRINA Y DE LA ACCIÓN ANTITROMBÍNICA DE LA FIBRINA Y DE LA ANTITROMBINA III: ANTITROMBINA III:

Existen anticoagulantes intravasculares que actúan eliminando la trombina de la sangre. 1.- 1.- Acción de la fibrinaAcción de la fibrina: a medida que el fibrinógeno se : a medida que el fibrinógeno se

transforma en fibrina, esta comienza a ejercer transforma en fibrina, esta comienza a ejercer acción acción adsorbenteadsorbente sobre la trombinasobre la trombina logrando retirar de la sangre logrando retirar de la sangre entre un 85-90% de toda la trombina formada, limitándose entre un 85-90% de toda la trombina formada, limitándose así la extensión de la coagulación dentro del vaso.así la extensión de la coagulación dentro del vaso.

2.- 2.- Acción de la Antitrombina III o Cofactor Antitrombina Acción de la Antitrombina III o Cofactor Antitrombina III-HeparinaIII-Heparina: la : la antitrombina III es una antitrombina III es una globulina del globulina del plasmaplasma, producida por el hígado y , producida por el hígado y su función es su función es combinarse con el 10-15% de la trombina libre que restó combinarse con el 10-15% de la trombina libre que restó de la acción adsorbente de la fibrina, bloqueando la de la acción adsorbente de la fibrina, bloqueando la acción de la trombina restanteacción de la trombina restante. Además la . Además la heparinaheparina, , sustancia anticoagulante de naturaleza polisacárida con sustancia anticoagulante de naturaleza polisacárida con fuerte carga eléctrica negativa, producida y liberada a la fuerte carga eléctrica negativa, producida y liberada a la sangre por los mastocitos perivasculares y los sangre por los mastocitos perivasculares y los granulocitos basófilos, que granulocitos basófilos, que de por sí misma no tiene de por sí misma no tiene acción anticoagulanteacción anticoagulante, , se combina a la antitrombina III se combina a la antitrombina III multiplicando de 100 a 1000 veces la acción multiplicando de 100 a 1000 veces la acción anticoagulante de éstaanticoagulante de ésta y ejerciendo también y ejerciendo también inhibición inhibición sobre los factores XII, XI, IX y X. sobre los factores XII, XI, IX y X.

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ANTICOAGULANTES INTRAVASCULARES ANTICOAGULANTES INTRAVASCULARES (cont.)(cont.)

LÍSIS DEL COÁGULO: LÍSIS DEL COÁGULO: PLASMINAPLASMINALas proteínas plasmáticas contienen una euglobulina Las proteínas plasmáticas contienen una euglobulina

denominada denominada plasminógeno (profibrinolisina)plasminógeno (profibrinolisina) que cuando se que cuando se activa activa se convierte en una enzima proteolíticase convierte en una enzima proteolítica denominada denominada plasmina (fibrinolisina),plasmina (fibrinolisina), similar a la tripsina del jugo similar a la tripsina del jugo pancreático. pancreático. La plasmina digiere la fibrina y otras proteínas La plasmina digiere la fibrina y otras proteínas coagulantes (fibrinógeno, factor V, factor VII, protrombina y coagulantes (fibrinógeno, factor V, factor VII, protrombina y factor XII )factor XII ) por lo que causa digestión o lísis del coágulo. por lo que causa digestión o lísis del coágulo.

ACTIVACIÓN DEL PLASMINÓGENO PARA FORMAR ACTIVACIÓN DEL PLASMINÓGENO PARA FORMAR PLASMINA Y LISAR EL COÁGULO: PLASMINA Y LISAR EL COÁGULO:

El plasminógeno queda atrapado en el interior del coágulo El plasminógeno queda atrapado en el interior del coágulo como el resto de las proteínas plasmáticas. Unas como el resto de las proteínas plasmáticas. Unas 24 horas 24 horas después de formado el coágulodespués de formado el coágulo, , el endotelio vascular y el endotelio vascular y tejidos lesionados, comienzan a liberartejidos lesionados, comienzan a liberar una sustancia una sustancia denominada activador del denominada activador del plasminógeno tisular (t-PA)plasminógeno tisular (t-PA) que, que, convierte al plasminógeno en plasminaconvierte al plasminógeno en plasmina. La plasmina lisa . La plasmina lisa entonces los coágulos y hace permeable muchos capilares entonces los coágulos y hace permeable muchos capilares que habían quedado excluidos de la circulación. que habían quedado excluidos de la circulación.

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TRASTORNOS QUE PROVOCAN TRASTORNOS QUE PROVOCAN SANGRADO EXCESIVOSANGRADO EXCESIVO

Son muchas las causas que pueden ocasionar Son muchas las causas que pueden ocasionar sangrado excesivo. Se expondrán brevemente tres sangrado excesivo. Se expondrán brevemente tres de los muchos trastornos que ocasionan de los muchos trastornos que ocasionan hemorragias y que son, por demás de los más hemorragias y que son, por demás de los más frecuentemente encontrados.frecuentemente encontrados.REDUCCIÓN DE LA PROTROMBINA, FACTOR VII, FACTOR IX y REDUCCIÓN DE LA PROTROMBINA, FACTOR VII, FACTOR IX y

FACTOR X POR DÉFICIT DE VITAMINA KFACTOR X POR DÉFICIT DE VITAMINA K:- La :- La inmensa mayoría inmensa mayoría de los factores de la coagulación son sintetizados en el de los factores de la coagulación son sintetizados en el hígadohígado, por eso las enfermedades hepáticas tales como las , por eso las enfermedades hepáticas tales como las hepatitis, la cirrosis, etc., pueden ocasionar deficiencia de hepatitis, la cirrosis, etc., pueden ocasionar deficiencia de factores de la coagulación, situación ésta que puede producir factores de la coagulación, situación ésta que puede producir diátesis hemorrágicas. Otra causa de disminución en la diátesis hemorrágicas. Otra causa de disminución en la producción de factores de la coagulación por parte del hígado producción de factores de la coagulación por parte del hígado la constituyen la constituyen las deficiencias de vitamina Klas deficiencias de vitamina K. . La vitamina K La vitamina K es una vitamina liposoluble que actúa como cofactor es una vitamina liposoluble que actúa como cofactor indispensable para la síntesis por el hígadoindispensable para la síntesis por el hígado de protrombina, de protrombina, factor VII, factor IX, factor X y la proteína Cfactor VII, factor IX, factor X y la proteína C. Trastornos . Trastornos funcionales hepáticos por distintas enfermedades, así como funcionales hepáticos por distintas enfermedades, así como síndromes de mala absorción de grasas en el intestino, síndromes de mala absorción de grasas en el intestino, además de deficiencias nutricionales pueden ocasionar además de deficiencias nutricionales pueden ocasionar disminución en la fabricación de esos factores de la disminución en la fabricación de esos factores de la coagulación que desemboquen en hemorragias. coagulación que desemboquen en hemorragias.

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TRASTORNOS QUE PROVOCAN TRASTORNOS QUE PROVOCAN SANGRADO EXCESIVOSANGRADO EXCESIVO

(cont.)(cont.)HEMOFILIA:HEMOFILIA:

La hemofilia es una La hemofilia es una enfermedad hereditaria ligada al enfermedad hereditaria ligada al cromosoma Xcromosoma X, motivo por el cual , motivo por el cual es transmitida por el es transmitida por el sexo femenino y padecida por pacientes del sexo sexo femenino y padecida por pacientes del sexo masculinomasculino. En el . En el 85% de los casos de hemofilia85% de los casos de hemofilia se hereda se hereda un defecto en la producción del un defecto en la producción del factor VIII (hemofilia A)factor VIII (hemofilia A) y y en el en el 15% restante15% restante se hereda un defecto en la producción se hereda un defecto en la producción de factor IX de factor IX (hemofilia B).(hemofilia B). Los pacientes con estos Los pacientes con estos defectos genéticos sufren de una gran susceptibilidad a defectos genéticos sufren de una gran susceptibilidad a padecer de sangrados consecutivos a traumatismos padecer de sangrados consecutivos a traumatismos banales, llegando a ser los sangrados muy prolongados y banales, llegando a ser los sangrados muy prolongados y peligrosos para la vida de estos pacientes. peligrosos para la vida de estos pacientes.

El factor VIIIEl factor VIII de la coagulación consta de de la coagulación consta de dos dos componentes, uno de bajo peso molecular y otro de alto componentes, uno de bajo peso molecular y otro de alto peso molecularpeso molecular. El primero, cuando está ausente ocasiona . El primero, cuando está ausente ocasiona los casos de los casos de hemofilia Ahemofilia A. . Cuando mas raramente, se Cuando mas raramente, se produce una deficiencia del componente de bajo peso produce una deficiencia del componente de bajo peso molecularmolecular, , factor de von Willebrandfactor de von Willebrand, se produce un , se produce un trastorno hemorragíparo llamado trastorno hemorragíparo llamado enfermedad de von enfermedad de von Willebrand. Willebrand.

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TRASTORNOS QUE PROVOCAN TRASTORNOS QUE PROVOCAN SANGRADO EXCESIVOSANGRADO EXCESIVO

(cont.)(cont.)TROMBOCITOPENIA:TROMBOCITOPENIA:

Trombocitopenia significa disminución del número Trombocitopenia significa disminución del número de de plaquetas por debajo de 150 000/mmplaquetas por debajo de 150 000/mm33. Existen . Existen muchas causas de disminución del número de muchas causas de disminución del número de plaquetas, que van desde reacciones tóxicas de la plaquetas, que van desde reacciones tóxicas de la médula ósea producidas por medicamentos y otras médula ósea producidas por medicamentos y otras sustancias químicas, radiaciones, leucemias y sustancias químicas, radiaciones, leucemias y reacciones inmunológicas consecutivas a reacciones inmunológicas consecutivas a infecciones virales que ocasionan la producción infecciones virales que ocasionan la producción anormal de anticuerpos contra las células madre de anormal de anticuerpos contra las células madre de la médula ósea productoras de megacariocitos y la médula ósea productoras de megacariocitos y plaquetas. Generalmente se produce un plaquetas. Generalmente se produce un síndrome síndrome hemorragíparo caracterizado por la aparición de hemorragíparo caracterizado por la aparición de múltiples y pequeñas hemorragias puntiformes en múltiples y pequeñas hemorragias puntiformes en la piel y otros órganosla piel y otros órganos ( (hemorragias petequialeshemorragias petequiales) ) por el insuficiente número de plaquetas para por el insuficiente número de plaquetas para enfrentar las múltiples roturas capilares que enfrentar las múltiples roturas capilares que ocurren a diario en el organismo. ocurren a diario en el organismo.

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2.- ANTÍGENOS 2.- ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOS

SISTEMA A-B-OSISTEMA A-B-O

SISTEMA RhSISTEMA Rh

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOSANTÍGENOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA Y ANTÍGENOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA Y

REACCIONES INMUNITARIAS EN LA SANGRE:REACCIONES INMUNITARIAS EN LA SANGRE:

Cuando por primera vez se intentaron Cuando por primera vez se intentaron hacer transfusiones de sangre de un ser hacer transfusiones de sangre de un ser humano a otro, comenzaron a producirse humano a otro, comenzaron a producirse con mucha frecuencia con mucha frecuencia aglutinación y aglutinación y hemólisis inmediata o tardía de los hemólisis inmediata o tardía de los eritrocitos transfundidoseritrocitos transfundidos por reacciones por reacciones transfusionales graves que muchas transfusionales graves que muchas veces ocasionaban la muerte y veces ocasionaban la muerte y solamente resultaban exitosas muy solamente resultaban exitosas muy pocas transfusiones. Estos alarmantes pocas transfusiones. Estos alarmantes accidentes transfusionales condujeron a accidentes transfusionales condujeron a investigaciones que permitieron investigaciones que permitieron descubrir que descubrir que la sangre de personas la sangre de personas diferentes suele tener características diferentes suele tener características antigénicas e inmunitarias distintasantigénicas e inmunitarias distintas, de , de forma tal que forma tal que los anticuerpos del plasma los anticuerpos del plasma sanguíneo de una persona, pueden sanguíneo de una persona, pueden reaccionar con los antígenos de la reaccionar con los antígenos de la superficie de los hematíes de otra. superficie de los hematíes de otra.

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOS

MULTIPLICIDAD DE ANTÍGENOS ERITROCITARIOS:MULTIPLICIDAD DE ANTÍGENOS ERITROCITARIOS:

Los eritrocitos humanos ( y de otras especies de Los eritrocitos humanos ( y de otras especies de animales) animales) presentan sobre la superficie externa de presentan sobre la superficie externa de sus membranassus membranas numerosas moléculas de numerosas moléculas de glicoproteínasglicoproteínas y y polisacáridospolisacáridos embebidas en la embebidas en la matriz de la doble capa de fosfolípidos, muchas de matriz de la doble capa de fosfolípidos, muchas de las cuales constituyen las cuales constituyen antígenos propios de la antígenos propios de la membrana eritrocitariamembrana eritrocitaria. Hay al menos unos 30 . Hay al menos unos 30 antígenos frecuentemente encontrados y cientos de antígenos frecuentemente encontrados y cientos de otros más raros, cada uno de los cuales produce a otros más raros, cada uno de los cuales produce a veces veces reacciones antígeno-anticuerporeacciones antígeno-anticuerpo. Existen dos . Existen dos grupos de antígenos que ocasionan reacciones grupos de antígenos que ocasionan reacciones transfusionales con más frecuencia que los demás, transfusionales con más frecuencia que los demás, son éstos: el son éstos: el sistema de antígenos A-B-Osistema de antígenos A-B-O y el y el sistema de antígenos Rhsistema de antígenos Rh..

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOSSISTEMA A-B-O:- GRUPOS SANGUÍNEOS A-B-SISTEMA A-B-O:- GRUPOS SANGUÍNEOS A-B-

OOANTÍGENOS A y B: AGLUTINÓGENOS

Se conocen dos Se conocen dos antígenos, antígenos, AA y y BB, que , que aparecen sobre la aparecen sobre la superficie de los superficie de los hematíes en un gran hematíes en un gran porcentaje de los seres porcentaje de los seres humanos. Estos humanos. Estos antígenos se antígenos se denominan también denominan también AGLUTINÓGENOSAGLUTINÓGENOS porque provocan a porque provocan a menudo aglutinación de menudo aglutinación de eritrocitos, mecanismo eritrocitos, mecanismo por el cual se por el cual se desarrollan casi todas desarrollan casi todas las reacciones las reacciones transfusionales transfusionales

sanguíneas. De acuerdo a la forma en que se heredan estos sanguíneas. De acuerdo a la forma en que se heredan estos aglutinógenos, algunas personas aglutinógenos, algunas personas NO POSEEN NINGUNO DE LOS DOSNO POSEEN NINGUNO DE LOS DOS en sus en sus eritrocitos, por tanto se les clasifica como eritrocitos del eritrocitos, por tanto se les clasifica como eritrocitos del GRUPO GRUPO SANGUÍNEO OSANGUÍNEO O; otras presentarán ; otras presentarán UNO SÓLO DE LOS DOSUNO SÓLO DE LOS DOS, , A A oo B B, , clasificándoseles como clasificándoseles como GRUPO AGRUPO A y y GRUPO BGRUPO B respectivamente y por último, respectivamente y por último, de forma menos frecuente, algunas personas podrán presentar de forma menos frecuente, algunas personas podrán presentar LOS DOS LOS DOS AGLUTINÓGENOS, A y B,AGLUTINÓGENOS, A y B, clasificándoseles como del clasificándoseles como del GRUPO ABGRUPO AB. Por esa . Por esa razón es que existen razón es que existen cuatro grupos sanguíneos: A, B, O y ABcuatro grupos sanguíneos: A, B, O y AB, , DETERMINADOS POR LOS AGLUTINÓGENOSDETERMINADOS POR LOS AGLUTINÓGENOS ( (ANTÍGENOS DE SUPERFICIEANTÍGENOS DE SUPERFICIE) ) que tengan los eritrocitos. que tengan los eritrocitos.

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCTARIOSERITROCTARIOS

FRECUENCIAS RELATIVAS DE LOS DISTINTOS TIPOS FRECUENCIAS RELATIVAS DE LOS DISTINTOS TIPOS SANGUÍNEOS:SANGUÍNEOS:

GRUPO %GRUPO %

O 47%O 47%

A 41%A 41%

B 9%B 9%

AB 3%AB 3%

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOS

ANIMACIÓN QUE MUESTRA LOS ANTÍGENOS QUE DETERMINAN ANIMACIÓN QUE MUESTRA LOS ANTÍGENOS QUE DETERMINAN LOS LOS GRUPOS SANGUÍNEOS Y SUS RESPECTIVAS ESTRUCTURAS GRUPOS SANGUÍNEOS Y SUS RESPECTIVAS ESTRUCTURAS

QUÍMICAS QUÍMICAS

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOS

DETERMINACIÓN GENÉTICA DE LOS DETERMINACIÓN GENÉTICA DE LOS AGLUTINÓGENOS:AGLUTINÓGENOS:Los aglutinógenos o antígenos de superficie de los Los aglutinógenos o antígenos de superficie de los glóbulos rojos ( y por ende los grupos sanguíneos) glóbulos rojos ( y por ende los grupos sanguíneos) se heredan genéticamente según las leyes se heredan genéticamente según las leyes mendelianas. Como cada progenitor aporta a cada mendelianas. Como cada progenitor aporta a cada miembro de su descendencia un gen cromosómico miembro de su descendencia un gen cromosómico para el rasgo del aglutinógeno eritrocitario o grupo para el rasgo del aglutinógeno eritrocitario o grupo sanguíneo, éste será el resultado del gen paterno y sanguíneo, éste será el resultado del gen paterno y del materno correspondientes. Es decir, por ejemplo: del materno correspondientes. Es decir, por ejemplo: una persona de grupo sanguíneo A puede resultar una persona de grupo sanguíneo A puede resultar de cualesquiera de las siguientes combinaciones de cualesquiera de las siguientes combinaciones genéticas: padre madre genéticas: padre madre padre madre padre madre AAAA AOAO

AAAA AOAO AAAA

AOAO

AAAA OOOO

AOAO AOAO AOAO AOAO

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOS

DETERMINACIÓN GENÉTICA DE LOS AGLUTINÓGENOSDETERMINACIÓN GENÉTICA DE LOS AGLUTINÓGENOS

(CONCLUSIÓN)(CONCLUSIÓN)

De los ejemplos anteriormente expuestos se deduce De los ejemplos anteriormente expuestos se deduce que las posibles combinaciones genéticas para que las posibles combinaciones genéticas para determinar los distintos grupos sanguíneos son:determinar los distintos grupos sanguíneos son:

OO, OA, OB, AA, BB, ABOO, OA, OB, AA, BB, AB

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOSAGLUTININAS Y GRUPOS SANGUÍNEOSAGLUTININAS Y GRUPOS SANGUÍNEOS

Si los hematíes de una persona carecen del aglutinógeno A, como es el caso de las Si los hematíes de una persona carecen del aglutinógeno A, como es el caso de las personas de grupos sanguíneos B y O (ver segunda columna del cuadro), en el plasma de personas de grupos sanguíneos B y O (ver segunda columna del cuadro), en el plasma de estas personas se desarrollan anticuerpos anti-A, también llamadas AGLUTININAS ANTI- estas personas se desarrollan anticuerpos anti-A, también llamadas AGLUTININAS ANTI- A, pues son anticuerpos dirigidos contra el aglutinógeno A provocando aglutinación de A, pues son anticuerpos dirigidos contra el aglutinógeno A provocando aglutinación de glóbulos rojos del grupo A. De igual manera, aquellas personas de grupos sanguíneos A glóbulos rojos del grupo A. De igual manera, aquellas personas de grupos sanguíneos A y O (ver cuadro) desarrollarán AGLUTININAS ANTI-B. En las personas del grupo AB NO y O (ver cuadro) desarrollarán AGLUTININAS ANTI-B. En las personas del grupo AB NO SE DESARROLLAN AGLUTININAS pues poseen los dos antígenos (aglutinógenos Ay B), por SE DESARROLLAN AGLUTININAS pues poseen los dos antígenos (aglutinógenos Ay B), por tanto estas personas no aglutinarán eritrocitos de los grupos A, B, ni O. Las personas del tanto estas personas no aglutinarán eritrocitos de los grupos A, B, ni O. Las personas del grupo O, como no poseen aglutinógenos A ni B, desarrollarán AGLUTININAS ANTI-A y grupo O, como no poseen aglutinógenos A ni B, desarrollarán AGLUTININAS ANTI-A y ANTI-B y por tanto aglutinarán los eritrocitos A y B si se les transfunden; solamente ANTI-B y por tanto aglutinarán los eritrocitos A y B si se les transfunden; solamente aceptarán glóbulos de su mismo grupo O. Sin embargo, sangre del grupo O por no tener aceptarán glóbulos de su mismo grupo O. Sin embargo, sangre del grupo O por no tener aglutininas, es aceptada por las personas de todos los grupos. aglutininas, es aceptada por las personas de todos los grupos.

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOSORÍGEN DE LAS AGLUTININAS: ORÍGEN DE LAS AGLUTININAS: Las aglutininas son Las aglutininas son

moléculas de inmunoglobulinas como los demás moléculas de inmunoglobulinas como los demás anticuerposanticuerpos y las secretan células plasmáticas y las secretan células plasmáticas derivadas de derivadas de clones de linfocitos Bclones de linfocitos B. Son generalmente . Son generalmente IgG o IgMIgG o IgM. . ¿ Por qué fabrican estas aglutininas las ¿ Por qué fabrican estas aglutininas las personas cuyos hematíes carecen de los aglutinógenos personas cuyos hematíes carecen de los aglutinógenos respectivos?.respectivos?. La respuesta es la siguiente: La respuesta es la siguiente: en el en el organismo entran pequeñas cantidades de antígenos A organismo entran pequeñas cantidades de antígenos A y B a través de los alimentos, bacterias, etc. . Estas y B a través de los alimentos, bacterias, etc. . Estas sustancias determinan la aparición de aglutininas anti-sustancias determinan la aparición de aglutininas anti-A y anti-BA y anti-B. Esto ocurre muy temprano después del . Esto ocurre muy temprano después del nacimiento, de forma tal que si a un individuo del nacimiento, de forma tal que si a un individuo del grupo A, por ejemplo, le transfunden sangre del grupo grupo A, por ejemplo, le transfunden sangre del grupo B o del AB, le provocará una respuesta inmunitaria de B o del AB, le provocará una respuesta inmunitaria de aglutinación pues esta persona ya ha estado aglutinación pues esta persona ya ha estado produciendo, después de nacida, aglutinógenos anti-B produciendo, después de nacida, aglutinógenos anti-B en respuesta a las pequeñas cantidades de en respuesta a las pequeñas cantidades de aglutinógeno B que han ido entrando en su organismo aglutinógeno B que han ido entrando en su organismo por vía alimentaria, etc. Por otra parte el recién nacido por vía alimentaria, etc. Por otra parte el recién nacido presenta muy pocas o ninguna aglutinina, lo que presenta muy pocas o ninguna aglutinina, lo que demuestra que estas demuestra que estas se van produciendo casi por se van produciendo casi por completo después del nacimiento. completo después del nacimiento.

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOSREACCIONES TRANSFUSIONALES DE AGLUTINACIÓN REACCIONES TRANSFUSIONALES DE AGLUTINACIÓN

Y HEMÓLISIS:Y HEMÓLISIS:Cuando las sangres son Cuando las sangres son incompatibles, debido a que se incompatibles, debido a que se mezclan aglutininas plasmáticas mezclan aglutininas plasmáticas anti-A o anti-B con eritrocitos que anti-A o anti-B con eritrocitos que contienen aglutinógenos A o B contienen aglutinógenos A o B respectivamente, respectivamente, los eritrocitos se los eritrocitos se aglutinan al unirse las aglutininas aglutinan al unirse las aglutininas a ellosa ellos. Algunas aglutininas tienen . Algunas aglutininas tienen dos sitios de unión (IgG) y otras dos sitios de unión (IgG) y otras diez (IgM), por lo que una sola diez (IgM), por lo que una sola aglutinina puede unirse a dos o aglutinina puede unirse a dos o más eritrocitos al mismo tiempo más eritrocitos al mismo tiempo (ver fig.) haciendo que éstos se (ver fig.) haciendo que éstos se adhieran entre sí. Esto determina adhieran entre sí. Esto determina que los eritrocitos se agrupen que los eritrocitos se agrupen ((AGLUTINACIÓNAGLUTINACIÓN). Estas ). Estas agrupaciones de eritrocitos así agrupaciones de eritrocitos así formadas taponan los pequeños formadas taponan los pequeños vasos sanguíneos de todo el vasos sanguíneos de todo el sistema circulatorio. sistema circulatorio. Horas más Horas más tarde estos eritrocitos son tarde estos eritrocitos son fagocitados o experimentan lísisfagocitados o experimentan lísis liberando la hemoglobina de su liberando la hemoglobina de su interior al plasma, lo que se interior al plasma, lo que se conoce como conoce como HEMÓLISISHEMÓLISIS. .

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOS

CUADRO CON LAS COMPATIBILIDADES E CUADRO CON LAS COMPATIBILIDADES E INCOMPATIBILIDADESINCOMPATIBILIDADESENTRE LOS DIFERENTES GRUPOS SANGUÍNEOSENTRE LOS DIFERENTES GRUPOS SANGUÍNEOS

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOS

SISTEMA Rh: ANTÍGENOS Rh (sangres Rh + y SISTEMA Rh: ANTÍGENOS Rh (sangres Rh + y Rh –)Rh –)Además del sistema de antígenos A-B-O, Además del sistema de antígenos A-B-O, existe otro sistema de antígenos muy existe otro sistema de antígenos muy importante en reacciones de importante en reacciones de incompatibilidades sanguíneas. Se trata incompatibilidades sanguíneas. Se trata del sistema de del sistema de antígenos Rhantígenos Rh. Este . Este sistema de antígenos recibe esa sistema de antígenos recibe esa denominación por haber sido descubierta denominación por haber sido descubierta su existencia en su existencia en monos Rhesusmonos Rhesus. Una . Una diferencia importante entre este sistema diferencia importante entre este sistema y el de antígenos A-B-O, es que las y el de antígenos A-B-O, es que las aglutininas plasmáticas anti-A y anti-B, aglutininas plasmáticas anti-A y anti-B, aparecen muy rápidamente en los aparecen muy rápidamente en los individuos después del nacimiento, como individuos después del nacimiento, como ya se había mencionado, mientras que ya se había mencionado, mientras que en el sistema Rh las aglutininas en el sistema Rh las aglutininas aparecen sólo como resultado de una aparecen sólo como resultado de una fuerte y prolongada exposición al fuerte y prolongada exposición al antígeno Rh, como por ejemplo, una antígeno Rh, como por ejemplo, una transfusión de sangre previa. transfusión de sangre previa.

SIMIO DE LA ESPECIE RHESUS SIMIO DE LA ESPECIE RHESUS DONDE FUE IDENTIFICADO POR DONDE FUE IDENTIFICADO POR PRIMERA VEZ EL SISTEMA DE PRIMERA VEZ EL SISTEMA DE ANTÍGENOS Rh.ANTÍGENOS Rh.

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOS

ANTÍGENOSANTÍGENOS Rh: personas Rh + y Rh -. Rh: personas Rh + y Rh -.

Existen seis tiposExisten seis tipos de moléculas de antígenos Rh de moléculas de antígenos Rh (factor Rh). Se designan con las letras (factor Rh). Se designan con las letras C, D, E, c, dC, D, E, c, d y y ee . Una persona que tenga el antígeno . Una persona que tenga el antígeno CC, carece del , carece del antígeno antígeno cc, mientras que el que carece del antígeno , mientras que el que carece del antígeno CC siempre tiene el antígeno siempre tiene el antígeno cc. Lo mismo se aplica a . Lo mismo se aplica a los antígenos los antígenos D-dD-d y y E-eE-e. De todos estos antígenos, el . De todos estos antígenos, el D D es el de es el de prevalencia más altaprevalencia más alta en la población en la población mundial y mundial y posee mucho más poder antigénicoposee mucho más poder antigénico que los que los otros antígenos Rh. Por tanto otros antígenos Rh. Por tanto todo el que poseatodo el que posea el el antígeno antígeno DD se dice que se dice que es Rh+es Rh+, mientras que , mientras que toda toda persona que no lo tengapersona que no lo tenga es Rh-es Rh- . El 85% de las . El 85% de las personas de la raza blanca son Rh+ y el 15% Rh-.personas de la raza blanca son Rh+ y el 15% Rh-.

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOS

DETERMINACIÓN GENÉTICA DEL FACTOR Rh: DETERMINACIÓN GENÉTICA DEL FACTOR Rh: De forma semejante a como se heredan los antígenos del sistema A-B-O, se De forma semejante a como se heredan los antígenos del sistema A-B-O, se hereda también el sistema Rh, con participación de genes de ambos hereda también el sistema Rh, con participación de genes de ambos progenitores, sólo que para que el individuo sea Rh- tiene que tener un gen progenitores, sólo que para que el individuo sea Rh- tiene que tener un gen Rh- de cada progenitor (homozigoto), no así para el Rh+, que puede ser Rh- de cada progenitor (homozigoto), no así para el Rh+, que puede ser homozigoto o heterozigoto, pues el gen Rh+ es dominante. Veamos homozigoto o heterozigoto, pues el gen Rh+ es dominante. Veamos algunos ejemplos prácticos de cómo se hereda: algunos ejemplos prácticos de cómo se hereda:

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOS

ANIMACIÓN SOBRE LA ESTRUCTURA DEL SISTEMA DE ANIMACIÓN SOBRE LA ESTRUCTURA DEL SISTEMA DE ANTÍGENOS ANTÍGENOS RhRh

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOSRESPUESTA INMUNITARIA AL Rh:RESPUESTA INMUNITARIA AL Rh:

FORMACIÓN DE AGLUTININAS ANTI-FORMACIÓN DE AGLUTININAS ANTI-RhRhCuando se inyectan eritrocitos Rh + a una persona Rh- Cuando se inyectan eritrocitos Rh + a una persona Rh- ( vale decir, que no contiene el factor Rh en sus ( vale decir, que no contiene el factor Rh en sus eritrocitos) eritrocitos) aparecenaparecen lentamentelentamente aglutininas anti-Rhaglutininas anti-Rh, cuya , cuya concentración máxima alcanza unos 2 a 4 meses más concentración máxima alcanza unos 2 a 4 meses más tarde. En la medida que vaya sufriendo más inoculaciones tarde. En la medida que vaya sufriendo más inoculaciones del factor Rh, la persona Rh- se sensibiliza cada vez más al del factor Rh, la persona Rh- se sensibiliza cada vez más al factor Rh.factor Rh.CARACTERÍSTICAS DE LAS REACCIONES CARACTERÍSTICAS DE LAS REACCIONES TRANSFUSIONALES RhTRANSFUSIONALES RhSi una persona Rh- nunca ha estado expuesta a sangre Rh+Si una persona Rh- nunca ha estado expuesta a sangre Rh+, , la transfusión de sangre Rh+ no provoca una reacción la transfusión de sangre Rh+ no provoca una reacción inmediatainmediata. Sin embargo, a veces aparece una cantidad de . Sin embargo, a veces aparece una cantidad de anticuerpos anti-Rh, durante las 2 a 4 semanas siguientes, anticuerpos anti-Rh, durante las 2 a 4 semanas siguientes, suficiente como para aglutinar los eritrocitos transfundidos suficiente como para aglutinar los eritrocitos transfundidos que todavía circulan por la sangre, siendo fagocitados por que todavía circulan por la sangre, siendo fagocitados por los macrófagos y los macrófagos y hemolizándosehemolizándose. Esto constituye una . Esto constituye una reacción transfusional retrasadareacción transfusional retrasada, leve. Si posteriormente, a , leve. Si posteriormente, a esa persona ya inmunizada frente al factor Rh, se le esa persona ya inmunizada frente al factor Rh, se le transfunde de nuevo sangre Rh+, transfunde de nuevo sangre Rh+, la reacción transfusional la reacción transfusional será mucho mayor,será mucho mayor, más grave e INMEDIATA más grave e INMEDIATA como la de los como la de los conflictos A-B-O. conflictos A-B-O.

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOS

CONFLICTO Rh MATERNO-FETAL: CONFLICTO Rh MATERNO-FETAL: ERITRIBLASTOSIS FETAL (ENFERMEDAD ERITRIBLASTOSIS FETAL (ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIEN NACIDO).HEMOLÍTICA DEL RECIEN NACIDO).

Las reacciones inmunitarias Las reacciones inmunitarias por factor Rh adquieren una por factor Rh adquieren una relevante importancia en el relevante importancia en el caso de los embarazos en caso de los embarazos en madres Rh-, especialmente madres Rh-, especialmente cuando el feto ha heredado cuando el feto ha heredado del padre el factor Rh. En del padre el factor Rh. En esos casos pueden llegar a esos casos pueden llegar a producirse graves reacciones producirse graves reacciones inmunitarias materno fetales inmunitarias materno fetales con compromiso de la vida del con compromiso de la vida del feto y del organismo materno. feto y del organismo materno.

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOS

CONFLICTO Rh MATERNO-FETAL: CONFLICTO Rh MATERNO-FETAL: ERITROBLASTOSIS... (cont.).ERITROBLASTOSIS... (cont.).

Cuando en una embarazada Rh- se produce un embarazo Rh+, los eritrocitos Rh+ del feto entrarán en contacto con el sistema inmunológico materno a través de la circulación placentaria, reconociéndose el antígeno Rh de los eritrocitos fetales como un antígeno extraño al organismo materno. Si se trata del primer embarazo Rh+ de la madre, empezarán

a producirse anticuerpos por un clon de linfocitos B maternos, a producirse anticuerpos por un clon de linfocitos B maternos, para destruir los eritrocitos fetales portadores del antígeno Rh, para destruir los eritrocitos fetales portadores del antígeno Rh, extraño al organismo materno. En caso de tratarse de un primer extraño al organismo materno. En caso de tratarse de un primer embarazo Rh+, la respuesta productora de anticuerpos es lenta y embarazo Rh+, la respuesta productora de anticuerpos es lenta y casi nunca ocasiona problemas al feto ni a la madre. casi nunca ocasiona problemas al feto ni a la madre.

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ANTÍGENOS ERITROCITARIOS

CONFLICTO Rh MATERNO-FETAL: CONFLICTO Rh MATERNO-FETAL: ERITROBLASTOSIS... (cont.).ERITROBLASTOSIS... (cont.).

En caso de que se trate de En caso de que se trate de un segundo embarazo un segundo embarazo Rh+, aunque aumentan Rh+, aunque aumentan las posibilidades de las posibilidades de sufrimiento fetal, pues sufrimiento fetal, pues una segunda entrada del una segunda entrada del antígeno Rh en el antígeno Rh en el organismo materno Rh- organismo materno Rh- puede ocasionar una puede ocasionar una respuesta secundaria respuesta secundaria productora de anticuerpos productora de anticuerpos por parte del sistema por parte del sistema inmunológico materno inmunológico materno previamente sensibilizado, casi nunca esa respuesta es lo suficientemente fuerte como para dañar muchos eritrocitos fetales. Generalmente, a partir del tercer embarazo Rh+ aumentan en mucho más del 50% las posibilidades de que la respuesta productora de aglutininas sea tan intensa que pasarán numerosos anticuerpos anti-Rh al organismo del feto produciendo hemólisis de muchísimos eritrocitos fetales.

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ANTÍGENOS ANTÍGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOS

CONFLICTO Rh MATERNO-FETAL: CONFLICTO Rh MATERNO-FETAL: ERITROBLASTOSIS FETAL (ENFERMEDAD ERITROBLASTOSIS FETAL (ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIEN NACIDO).- HEMOLÍTICA DEL RECIEN NACIDO).- CONCLUSIÓN.CONCLUSIÓN.Este cuadro de intensa hemólisis en el recién nacido, por un Este cuadro de intensa hemólisis en el recién nacido, por un conflicto Rh materno-fetal recibe el nombre de ERITROBLASTOSIS conflicto Rh materno-fetal recibe el nombre de ERITROBLASTOSIS FETAL. Como se está produciendo una FETAL. Como se está produciendo una importante hemólisis de los importante hemólisis de los eritrocitos del recién nacidoeritrocitos del recién nacido, aún por 1 a 2 meses después del , aún por 1 a 2 meses después del nacimiento y nacimiento y ocasionada por la gran cantidad de anticuerpos que ocasionada por la gran cantidad de anticuerpos que pasaron desde la madre al fetopasaron desde la madre al feto, disminuye mucho la cifra de , disminuye mucho la cifra de eritrocitos de éste último (eritrocitos de éste último (anemia hemolíticaanemia hemolítica) y ) y sus órganos sus órganos hematopoyéticos, tales como la médula ósea, bazo y el hígadohematopoyéticos, tales como la médula ósea, bazo y el hígado están están sometidos a un sometidos a un intenso stress eritropoyéticointenso stress eritropoyético (productor de (productor de eritrocitos) que hace que sean liberados a la sangre periférica, eritrocitos) que hace que sean liberados a la sangre periférica, desde esos órganos, formas jóvenes, inmaduras, de eritrocitos desde esos órganos, formas jóvenes, inmaduras, de eritrocitos conocidos como formas blásticas o conocidos como formas blásticas o ERITROBLASTOSERITROBLASTOS, pues tienen , pues tienen núcleos y son muy inmaduros. De ahí deriva el nombre de núcleos y son muy inmaduros. De ahí deriva el nombre de eritroblastosis fetal. Los recién nacidos que no mueren de este eritroblastosis fetal. Los recién nacidos que no mueren de este cuadro, suelen quedar con cuadro, suelen quedar con importantes secuelas motoras del SNCimportantes secuelas motoras del SNC producidas por las producidas por las cifras elevadísimas de bilirrubina indirectacifras elevadísimas de bilirrubina indirecta derivadas de la degradación de la hemoglobina de los eritrocitos. derivadas de la degradación de la hemoglobina de los eritrocitos. Este Este pigmentopigmento es muy liposoluble y se fija ávidamente al tejido es muy liposoluble y se fija ávidamente al tejido nervioso produciendo un extenso e irreparable daño en el mismo. nervioso produciendo un extenso e irreparable daño en el mismo.