Fármacos utilizados en transtornos de la coagulación

Johan García Montes

Mecanismos de la coagulación sanguínea

Cascada de la coagulación

Generalidades

“T” de “Tisular”, de “Tres” y de “Tromboplastina”

“C” de “Calcio” y de “Cuatro”

Heparina Antitrombina

Warfarina [X] síntesis

Vías activadas por la cascada de coagulación

Proteínas C y S

C

INCO

S

Anticoagulantes endógenos

Atenúan la cascada de coagulación por la proteólisis de dos factores:

Fibrinólisis

Farmacología básica de los fármacos anticoagulantes

Inhibidores indirectos de la trombina

Heparina

Mecanismo de Acción

HMWH vs LMWH

LMWH’s: Dalteparina Enoxaparina Tinzaparina

Toxicidad

Contraindicaciones HIT Hipersensibilidad al fármaco Hemorragia activa Hemofilia Trombocitopenia significativa Purpura HT grave Hemorragia intracraneal Endocarditis infecciosa TB activa Lesiones ulcerativas del tubo digestivo Amenaza de aborto Carcinoma visceral Nefropatía o hepatopatía avanzada

Reversión de la acción de la heparina

Interrupción del fármaco. Si ocurre sangrado:

Por cada 100 Unidades de Heparina/1mg sulfato de protamina IV.

No debe revasarse 50mg/10min.

Farmacología básica de los fármacos anticoagulantes

Inhibidores directos de la trombina

Inhibidores parenterales directos de la trombina

No hay antídoto

Aprobada para:

Hirudina y bivalirudina inhibidores bivalentes (sitio activo + sitio de reconocimiento).

Argatrobán y megalatrán solo sitio activo.

Lepirudina vs. Argatrobán en la HIT

Lepirudina Argatrobán

Inhibidores orales directos de la trombina Ximelagatrán 1er inhibidor oral aprobado.

Dabigatrán

Farmacología básica de los fármacos anticoagulantes

Warfarina y anticoagulantes cumarínicos

Aspectos químicos y farmacocinética

Melilotus officinalis

Bishidroxicumarina

Warfarina (Wisconsin Alumni Research Foundation y “arina”, derivado de la cumarina). Coumadin. Existe racemicamente.

Mecanismos de Acción

Toxicidad

Reversión de la acción de la Warfarina

Interrupción del fármaco. Administración de vitamina K. Concentrados del complejo de protrombina y

el factor recombinante VIIa (rFVIIa).

Farmacología básica de los fármacos fibrinolíticos

Farmacología

Anistreplasa

t-PA

Indicaciones y dosificación

Farmacología básica de los agentes antiplaquetarios

Función plaquetaria regulada por tres categorias de sustancias: Producidas fuera de las plaquetas receptores de su

membrana. Catecolaminas, colageno, trombina y prostaciclina

Producidos dentro de las plaquetas receptores de membrana.

ADP, PGD2, PGE2 y 5-HT.

Producidos dentro de las plaquetas actúan ahí mismo.

TXA2, cAMP y cGMP, Ca2+.

Acido acetilsalicílico

Tromboxano A2

325 mh/día profilaxis primaria de IM

Clopidogrel y ticlopidina

Efectos adversos de la ticlopidina

Nausea, dispepsia y diarrea 20% Hemorragia 5% Leucopenia 1% Púrpura trombocitopenica trombótica

Bloqueo de los receptores plaquetarios de la Gp IIb/IIIa Se usan en pacientes con S. Coronarios

agudos.Gp IIb/IIIa actúa como receptor para:

Fibrinógeno

Vitronectina

Fibronectina

vWF

Otros farmacos antiplaquetarios

Dipiridamol [x] captacion de adenosina y la actividad de la PDE de cGMP.

Cilostazol claudicación intermitente.