farmacocinetica_ii
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FARMACOCINETICA
En humanos la sangre es representativa de la biofase
• Cinética de dosis única • Cinética de acumulación
BIOFASE
NIVEL DE DROGAEN EL COMPARTIMIENTO -K elim
Modelos farmacocinéticos: los fármacos se distribuyen en 1,2, ó 3 compartimientos teóricos
Volumen limitado en el cual el fármaco se distribuye uniformemente
MODELO ABIERTO UNICOMPARTIMENTAL CON Ad. EN BOLOSIN ABSORCION
Biotransf.+
Excresión
X
Vol=20 LEliminación 20% por hora
Dosis 100 mg
to=100mg/20L= 5g/mL
t1= 5g/mL x 80/100= 4 g/mL
t2= 4 g/mL x 80/100= 3.2 g/mL
Eliminación= la disminución de los niveles del fármaco sin importar los procesos
involucrados
La velocidad de
eliminación es
proporcional a la
concentración del
fármaco
CINETICA DE ELIMINACION DE ORDEN 1
Z
Vol=20 LEliminación 10 mg por hora
10mg/20L= 0,5 g/mL
Dosis 100 mg
to=100mg/20L= 5g/mL
t1= 5g/mL – 0,5g/mL = 4,5 g/mL
t2= 4,5 g/mL – 0,5g/mL = 4 g/mL
La velocidad de
eliminación es constante
para cualquier
concentración del
fármaco
CINETICA DE ELIMINACION DE ORDEN 0
100
50
00 5 10
Tiempo (hs)
Con
cent
raci
ón (
ng/m
l)
100
50
00 5 10
Tiempo (hs)
Con
cent
raci
ón (
ng/m
l)
ORDEN 0 ORDEN 1
Cinética de Eliminación
100
100 5 10
Con
cent
raci
ón (
ng/m
l)
Tiempo (hs)
La representación logarítimaTransforma la hipérbola en una recta
ORDEN 1
100
100 5 10
Con
cent
raci
ón (
ng/m
l)
Tiempo (hs)
ORDEN 0
Concentración (ng/ml)
Vel
ocid
ad d
e el
imin
ació
nCINETICA DE ORDEN 1
FARMACOCINETICA LINEAL(dosis independiente)
La filtración glomerular es uno
de los mecanismos que
puede considerarse no
saturable
Concentración (ng/ml)
Vel
ocid
ad d
e el
imin
ació
n
~La velocidad es proporcionala la concentración de la droga
~La velocidad es constante (saturación)
CINETICA DE MICHAELIS-MENTEN
FARMACOCINETICA NO LINEAL(dosis dependiente)
PrácticamenteORDEN 1
PrácticamenteORDEN 0
• Fármacos que se eliminan casi exclusivamente por filtración glomerular son de cinética lineal (ej. gentamicina)
• Fármacos que se eliminan por mecanismos saturables pero no se acercan in vivo a los niveles de saturación (ej. penicilinas) C.L.
• Fármacos que se eliminan por mecanismos saturables (pero con las que no es posible acercarse a los niveles de saturación porque provocarían la muerte (ej. digitoxina)C.L.
• Fármacos cuyos niveles tóxicos alcanzan a saturar el sistema de eliminación (pero cuyos niveles terapéuticos son muy inferiores (ej. diazepam)
• Fármacos que con dosis terapéuticas alcanzan la zona intermedia (ej. Fenitoína, ac. salicílico) C.no lineal a niv. Terap.• Fármacos que con cualquier dosis alcanzan cinética de eliminación de orden 0 o saturada (etanol) veloc. Eliminac. Cte.
La mayoría de los fármacos tienen eliminación lineal dentro del rango terapéutico.
Tiempo necesario para que la concentración
plasmática se reduzca a la mitad
100
50
00 5 10
Tiempo (hs)
Con
cent
raci
ón (
ng/m
l)
ORDEN 0
6,2 hs
3,1hs
Una vida media
100
50
00 5 10
Tiempo (hs)
Con
cent
raci
ón (
ng/m
l)
ORDEN 1
4,2 hs
4,2 hs
Una vida media
VIDA MEDIA DE ELIMINACION (t 1/2 elim)
t 1/2 elim= ln 2 / -Kelim
-Kelim = ln 2 / t 1/2
elimSi la velocidad de eliminación disminuye,
la t 1/2 elim aumenta
Depuración * Los principios de depuración de medicamentos son similares a los de la fisiología renal.
* La depuración de creatinina se define como la tasa de eliminación de dicho metabolito en orina, en relación con su concentración en plasma
Cl= tasa de eliminación /C
La depuración se expresa en volumen por unidad de tiempo.
Cl sistémico = Cl renal + Cl hepático + Cl otrosCl = Dosis / AUC
Concepto de Clearence: depuración
Al cabo de una unidad de tiempo
Volumen= 6.25[Droga]= 0
Volumen= 25 litros[droga]= 12mg/litro
Volumen= 25 litros[droga]= 12mg/litro
Volumen= 25 litros[droga]= 9 mg/litro
Volumen= 18.75 litros[droga]= 12mg/litro
Volumen aparente de distribución (Vp)
Es el volumen que ocuparía el fármaco si en todo el organismo tuviera la misma concentración que en el plasma.
En un modelo unicompartimental
Volumen de distribución = Cantidad total de la droga en el cuerpo [conc] en plasma
Vd = 1,443 x ClT x t 1/2
elim
> Vd > t1/2
Cl T= Dosis AUC
AUC de dos dosis del mismo fco.
AUC de dif. vias de administrac.
Absorción
Modelo unicompartimental con admin. v.o.
BOCA
ESTOMAGO
INTES
TIN
O
RECTO
DROGA ADMINISTRADA
DROGA ABSORBIDA
DROGA ABSORBIDA
DROGA ABSORBIDA
DROGA ABSORBIDA
HIGADO
CIRCULACIÓN
SISTÉMICA
DROGABIODISPONIBLE
DROGA NO ABSORBIDADROGA DISPONIBLE
DROGA ADMINISTRADA
FRACCIONBIODISPONIBLE=
Fármaco de absorción oral con cinética lineal en el rango terapéutico usando como parámetro de
evaluación AUC
BIOFASE
NIVEL DE DROGAEN EL COMPARTIMIENTO -K elim
MODELO ABIERTO UNICOMPARTIMENTAL CON ABSORCION
MONODOSIS
K abs
100
50
00 2 6 8
Tiempo (hs)
CmaxPICO
tmax
Latencia de absorción
Con
cent
raci
ón (
ng/m
l)t 1/2 abs= ln 2 / Ka
Cuanto mas rápidaMenor es la vida media
CMT
CME
Ventana terapéutica
DROGA DISPONIBLE
DROGA ADMINISTRADA
FRACCIONBIODISPONIBLE=
Biodisponibilidad
BD= Dosis - PreSistemico
f = AUC o / AUC iv
Influencia de la vía de administración y de la preparación farmacéutica
Cambios en Ka y F F = AUCo AUCiv
100
10
Con
cent
raci
ón s
éric
a d
e dr
oga
(ng/
ml)
Tiempo (hs)
Fase ALFA Primer momento 100% comp. central(Predomina distribución)
Fase BETA(Predomina eliminación)
Cinética Bicompartimental
Cinética de acumulación en modelo unicompartimental iv
Administración con intervalos < a 4 vidas medias = acumulación
Factor de Acumulación= concentración en al meseta concentración luego de la 1 dosis
La acumulación es una función de la eliminación del fármaco
A las 4 vidas medias se alcanza el 94% del nivel de la meseta
Si se quiere alcanzar mas rápido la meseta se debe emplear una dosis de ataque
Si el intervalo entre dosis es menor de 4 vidas medias, prácticamente no hay acumulación
Intervalo interdosis y acumulación: relación inversa1 acumulación pico 50%>; 2 pico 25% >; 3 pico 12,5% >;
4 pico no mayor a 10%