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09/04/2012
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Prostaglandinas
Ms. Sc. Elena Cáceres A.
Prostaglandinas: Los Eicosanoides incluyen fundamentalmente
dos grandes grupos, las Prostaglandinas (PG) y
los denominados Leucotrienos (LT).
"Son mediadores locales o moduladores de
mecanismos biológicos que se manifiestan tanto
en condiciones fisiológicas como patológicas".
Dicho de otro modo, las PG y LT permiten
mantener la normalidad, y si por diversas
razones se alteran, facilitan o participan en la
etiopatogenia de algunas enfermedades.
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Las prostaglandinas son una serie de
substancias lipoideas que se
encuentran presentes de forma natural
en casi todos los tejidos de los
animales superiores.
Fueron descubiertas por Von Euler en
1934 y aisladas en forma pura por
Bergström y Sjövall en 1957.
Las prostaglandinas y leucotrienes forman
parte de los llamados autacoides u
hormonas locales, porque se sintetizan y
liberan localmente, actúan a corta distancia,
tienen una vida media muy corta, no se
almacenan, siempre se sintetizan de “novo”, y
al pasar por el hígado, pulmón o riñón, sondegradadas rápidamente.
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Química: Son ácidos grasos poliinsaturados de 20 átomos de
carbono.
Constan de un núcleo común, que contiene un anillo
de ciclopentano al que están unidas, en carbonos
contiguos, dos cadenas laterales de 7 y 8 átomos de
carbono, localizándose un grupo carboxílico en el
carbono terminal de la primera cadena.
Dependiendo de la estructura del anillo de
ciclopentano, las prostaglandinas se clasifican en
diversas clases designadas por las letras. A, B, C, D, E. F, G,
H, I.
El número de dobles enlaces presentes en las cadenas
laterales caracteriza las series de prostaglandinas,
denominadas con los subíndices 1, 2 y 3.
Las prostaglandinas más frecuentes en
estado natural son las PGE y PGF2αque se denominan prostaglandinas
primarias. A partir de estas moléculas, por
modificaciones de las cadenas laterales, se
obtienen los compuestos análogos que
se diferencian de la molécula primitiva
por sus propiedades biológicas: potencia,
vida media especificidad tisular y efectos
colaterales.
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Originalmente se clasificaron en 2
grupos:
PGE: Solubles en esteres.
PGF: solubles en amortiguadores de fosfato.
Hoy en día se conocen las PGs. : A, B, C, D, G, H, I.
BIOSÍNTESIS:
Los hacen a partir de precursores que
corresponden a Ácidos Grasos esenciales, llamados
esenciales porque, al igual que las vitaminas, no
son sintetizados por el organismo, por lo que deben
ser ingeridos a través de la dieta.
Entre ellos encontramos:
Ácido bishomo gamma-linoleico, precursor de la
serie de prostaglandinas PG1.
Ácido Araquidónico, precursor de la serie PG2.
Ácido Eicosapentaenoico, precursor de la serie PG3.
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Prostaglandinas: Las PG son sintetizadas por todos los tejidos del organismo,
con la sola excepción del Glóbulo Rojo, único tejido que nosintetiza PGs.
Tienen efecto a muy bajas concentraciones al igual que lashormonas.
No son especificas ya que una misma PG puede estimulardeterminadas funciones e inhibir otras.
Son autocrinas y paracrinas.
Las prostaglandinas primarias tienen una vida mediamuy corta, desaparecen de la circulación sanguínea enmenos de 1 minuto.
Se metabolizan principalmente en el pulmón y en menorproporción en el riñón e hígado.
Se eliminan principalmente por la orina.
Ciclooxigenasas:
COX 1: Constitutiva en prácticamente todas las
células.
COX 2: No es constitutiva, es inducida por citocinas,
factores de crecimiento y endotoxinas.
Los endoperóxidos G y H son químicamente
inestables, pero por acción enzimática se transforman
PGs yTX.
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La COX1 es una enzima constitutiva y está presente enla mayoría de las células del organismo en cambio la COX2no está normalmente presente, es una enzima inducida porcitokinas, factores de crecimiento, factores séricos.
Se postula que la COX 1 es la enzima “constitutiva”, seríala responsable de las funciones basales dependientes deprostanoides
y la COX2 es la enzima “inducida”, se induciría enprocesos inflamatorios y puede ser inhibida porglucocorticoides como la dexametasona y por inhibidoresselectivos como los coxibs.
A partir de la PGG2 y la
PFH2 se forman las
Prostaglandinas.
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BIOSÍNTESIS:
Los hacen a partir de precursores que
corresponden a Ácidos Grasos esenciales, llamados
esenciales porque, al igual que las vitaminas, no
son sintetizados por el organismo, por lo que deben
ser ingeridos a través de la dieta. Entre ellos
encontramos:
Ácido bishomo-γ-linoleico, precursor de la serie de
prostaglandinas PG1.
Ácido Araquidónico, precursor de la serie PG2
Ácido Eicosapentaenoico, precursor de la serie PG3
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Si sobre el ácido araquidónico actúa la enzima 5-
lipoxigenasa se forman los leucotrienes, potentes
quimiotácticos y proinflamatorios y son los componentes de
la sustancia de reacción lenta en la anafilaxia o SRS-A.
Si sobre el ácido araquidónico interviene la 15-
lipoxigenasa y luego secuencialmente la 5-
lipoxigenasa se formarán las lipoxinas A y B, que
también son sustancias proinflamatorias, capaces de
aumentar la liberación de anión superóxido y producir
degranulación de neutrófilos con liberación de enzimas
lisosomales.
Si sobre el ácido eicosapentaenoico actúa la enzima 15-lipoxigenasa y luego la 5- lipoxigensa se producenlos lipoxenos A y B, sustancias que producen efectoantiagregante y desagregador de neutrófilos.
El ácido araquidónico puede ser sustrato de otra enzimafosfolipasa, la fosfolipasa C que generalmente toma elácido araquidónico ligado al fosfatidilinositol. Por una seriede reacciones enzimáticas se produce IP3 y DAG (inositoltrifosfato y diacilglicerol) que con la intervención de unaproteína G reguladora de nucléotidos de guanina movilizancalcio del retículo endoplásmico (IP3) y de canales iónicos(DAG).
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Es importante destacar como es posible afectar
farmacológicamente las distintas etapas de esta
secuencia de eventos en la síntesis de PG y LT.
1. A nivel de la Fosfolipasa A2: Cualquier fármaco queinhiba su actividad, naturalmente va a disminuir la
liberación del ácido araquidónico o decualquiera de los otros ácidos esenciales, con locual se bloquea la formación del producto final.
Esta es la acción de los corticoides, los cualesinhiben la acción de la fosfolipasa, determinandode esta forma una inhibición tanto de laformación de Prostaglandinas como deLeucotrienos, porque van a actuar en la etapainicial, de liberación del precursor de ambassustancias.
Glucocorticoides
AINEs
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2. Vía de la Ciclooxigenasa:
Por acción de la ciclooxigenasa el ácidoaraquidónico es degradado a intermediarios muyinestables, de vida media no más allá de 15segundos, denominados Endoperóxidos, PGG2 yPGH2, que son casi inmediatamente transformadosen los productos finales, responsables de losefectos biológicos de las PG.
Los productos finales del ácido araquidónico conmayor acción biológica serán: PGE, PGD, PGF, PGI (oprostaciclina) y elTromboxano A2 (TXA2).
Mecanismo de acción de los eicosanoides.
Prostaglandinas como 2° mensajeros.
Diversidad de receptores de prostaglandina.
La diversidad de los efectos de los prostanoides se explica por
la existencia de receptores característicos que median sus
acciones. Los receptores han sido clasificados con base en la
prostaglandina natural por la cual muestran la máxima
afinidad y se han dividido en cinco tipos: DP (PGD); FP (FP
(PGF); IP ( PGI2); TP (TXA2) Y EP (PGE). Los
receptores EP se han subdividido en EP1 (contracción
de músculo liso), EP2 (relajación de músculo liso), EP3 y
EP4 con base en datos obtenidos de clonación molecular y
Fisiológica.
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Vías de envío de señales celulares.
La acción de los prostanoides en plaquetas y
músculo liso comprende la intervención de dos
sistemas de segundo mensajero, es decir, la
estimulación de la adenilil ciclasa (mayor
acumulación de cAMP), y estimulación de
fosfolipasa C ( mayor formación de diacilgliceroles
e inositol.1,4,5-trifosfato que ocasiona aumento de
la concentración de calcio citosólico).
ABSORCION Y METABOLISMO
En el hombre la absorción de la droga ingerida es completa a los 60 minutos yes probable que la actividad biológica de la PGE-2 sea debida a su metabolitoprimario el 15-ceto-13,14 dihidro PGE-2.
La vida media de las prostaglandinas es muy corta, se ha demostrado que soloel 3% de una dosis I V. de PGE-2, permanecía en el pasma después de 90segundos.
El 95% es inactivado a través de la circulación pulmonar. En los primeros dosminutos la mayor parte se metaboliza.
El 80-90% de las prostaglandinas al pasar por la circulación pulmonar semetabolizan rápidamente, por medio de omegahidroxilación, es decir la inserciónde un OH en la terminal omega de la molécula. Luego sufren beta-oxidación dela cadena carbox ílica. Se generan metabolitos inactivos.
La deshidrogenación en C15 ocurre por la enzima prostaglandin-15-deshidrogensa, que es muy activa en riñón, pulmón y útero.
Los análogos estables de prostaglandinas son más difíciles de metabolizar:como por ejemplo la 16-16 dimetil PGE1 (utilizada para producir aborto odilatación cervical), o la 15-15 metil PGE1 (misoprostol) o la 16-16 metil PGE2(antisecretoras y citopr otectoras gástricas, utilizadas en el tratamiento de laúlcera gás trica).
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•La PGI2 es la única prostaglandina que pasa por la circulación pulmonar sininactivarse.•La PGI2 se metaboliza en vasos sanguíneos, hígado y riñón.•En vasos sanguíneos o riñón la PGI2 por acción de la 15-hidroxiprostaglandindeshidrogenasa se transforma en un producto inactivo:6-diceto-PGF1A.•En hígado o vasos sanguíneos la PGI2 por acción de la 9-OHPGDH setransforma en 6-ceto-PGE1 que conserva propiedades antiagregantes.•La PGI2 también puede biotransformarse no enzimáticamente por hidrólisisa un producto inactivo: 6-keto-PGF1a.
Tienen Efectos en procesos como:
Respuesta inflamatoria.
Producción del dolor y la fiebre.
Regulación de la presión sanguínea.
Inducción a la coagulación.
Funciones reproductivas: parto y menstruación.
Regulación del ciclo del sueño.
Secreción de Ac. Gástrico.
Todo regulado por AMPc.
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Sistema Nervioso Central:
Dentro de las acciones que ejercen las PG en el SNC, esimportante destacar:
Controlan la microcirculación a nivel cerebral
Son moduladoras de diversas neurosecreciones del SNC,por esto se dice que son neuromoduladoras.
Respecto al efecto neuromodulador, las PG,particularmente las de la serie 1, como la PGE1,modulan la actividad de neurotransmisores, como laSerotonina, la Dopamina y las Endorfinas. Por ello desdeel punto de vista terapéutico, la modulación de la PGE1resulta muy interesante en el tratamiento de ciertasdepresiones otras enfermedades del SNC.
Sistema Nervioso Central: Regulan la temperatura corporal a nivel del hipotálamo,
particularmente la PGE2. No olvidar que a nivel del hipotálamo se
encuentra el centro termorregulador, el cual para que mantenga la
temperatura normal requiere la presencia de ciertos niveles de
PGE2. Cuando aumentan los niveles de PGE2, el centro se
desregula y se produce un alza de la temperatura y se produce la
fiebre, de manera que la PGE2 es clave en la producción del
síndrome febril, y su aumento se acompaña de una alza de la
temperatura. Por ello no debe extrañar que los fármacos que se
utilizan para la disminución de la fiebre (antipiréticos) sean
justamente inhibidores de la ciclooxigenasa, como aspirina y
paracetamol, que inhiben la formación de PGE2, lo que permite
que la temperatura vuelva a sus rangos normales.
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Sistema Gastrointestinal
A nivel de la mucosa digestiva, las PG ejercen unimportante papel Efecto Citoprotector.
La prostaciclina (PGI2) reduce el componente ácidodel jugo gástrico (HCl), acción que obviamente setraduce en un efecto citoprotector.
La PGE2 aumenta la secreción de HCO3- (buffer) yaumenta la liberación o formación de mucuslubricante, acción también con efecto citoprotectorde la mucosa.
Tanto la PGE2 como la PGI2 aumentan el flujosanguíneo a nivel de la mucosa digestiva, lo quetambién constituye un efecto citoprotector.
Sistema Cardiovascular. A este nivel es importante destacar dos entidades
patológicas:
Hipertensión Arterial
Enfermedades vasculares (tromboembólicas).
Hipertensión Arterial: el sistema Prostaglandinas, en
conjunto con el sistema Calicreína-Cinina representan
los mecanismos antihipertensivos fisiológicos,
particularmente a nivel del riñón, que se oponen a la acción de los
sistemas presores Adrenérgico, Renina Angiotensina, etc. De tal
manera que ambos sistemas cumplen un papel muy importante
como reguladores de la presión arterial. Sin ellos, nuestros niveles
de presión serían muy elevados.
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Enfermedad trombótica: Es importante detenerse en
2 acciones de los derivados del ácido araquidónico.
El TromboxanoA2 es sintetizado por muchos tejidos, pero elque más interesa son las plaquetas. El TXA2 es el más potenteagente endógeno que induce agregación plaquetaria yproduce intensa vasocontricción. Dicho de otra forma,elTXA2 es una sustancia biológica de alto riesgo cardiológico.
La Prostaciclina en cambio, que es sintetizada por todos lostejidos, destacándo el endotelio vascular, el cual produce grancantidades de PGI2, ejerce acciones totalmente opuestas alTXA2. Es decir es un potente antiagreganteplaquetario y un intenso vasodilatador. En otraspalabras, la prostaciclina es una sustancia protectoracardiovascular.
No es difícil entonces darse cuenta que el
equilibrio entre TXA2 Y PGI2 juega un papel
clave en la hemostasia y cualquier alteración de
el a favor del TXA2 puede determinar las
condiciones favorables para la producción de
trombosis arterial, enfermedad isquémica, etc.
No hay infarto al miocardio si no se acompaña
de un aumento en la producción de TXA2 y
formación de trombos.
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Acciones de
la PGI2
Acciones
del TXA2
Vasoconstricción
Agregación plaquetaria
Actividad uterina
Flujo sanguíneo placentario
Músculo Liso, Vascular y Pulmonar:
La generación local de la PGE-2 y la PGI-2
se ha implicado en el mantenimiento de la
viabilidad del conducto arterioso. Las PG-2
podrían también tener algún papel en el
mantenimiento del flujo placentario. Las
PG-2 de la serie E disminuyen la presión
sanguínea por dilatar los vasos sanguíneos
esplácnicos.
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Sistema Reproductor y Endocrino: Las PGs causan contracciones del útero de varias especies, incluso
del útero humano embarazado y son luteolíticas en muchasespecies de subprimates. Las concentraciones de PGs en sangre ylíquido amniótico son elevadas en muchas especies, incluso lahumana, durante el parto.
Esto ha llevado a sugerir que una mayor síntesis intrauterina deuna PG (F-2 alfa) inicia y mantiene las contracciones uterinasdurante el parto.
Además como las PG-2 que contraen el útero se han hallado en elendometrio humano, se ha sugerido que la mayor síntesis de PG-2explica la fisiopatología de la dismenorrea. Esta sugerencia estáreforzada por la comprobación de que los inhibidores de la ciclo-oxigenada disminuyen el dolor en estas circunstancias.
Aparato Reproductor:
En primer lugar, las PG participan en las alteraciones
hormonales del ciclo ovárico, particularmente en relación con
la ovulación y con la menstruación.
Participan también en los cambios fisiológicos que ocurren
durante el embarazo, particularmente en lo que se refiere a la
maduración del cuello (¿?), un elemento clave durante el
embarazo, así como también participan en el trabajo de parto,
el cual es desencadenado por la PGF2α , en conjunto con la
oxitocina.
Los cambios en los niveles de PG tiene también relación con
algunos procesos patológicos. Dentro de ellos destacan:
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Dismenorrea: por ello los dolores propios de este
síndrome se manejan con antiinflamatorios que inhiben la
ciclooxigenasa y por lo tanto inhiben la producción de PG.
Síndrome Premenstrual (SPM): las PG juegan
un papel clave en el desarrollo de este síndrome.
En la actualidad el manejo del SPM con mejores
resultados ha sido administrar precursor de PGE1, lo
que aumenta el nivel de producción endógena de la
PG. Este precursor es el ácido -linoleico, y se vende
con el nombre de Efamol .
Aborto: las prostaglandinas se utilizan enmuchos países como inductores de abortoterapéutico. Son compuestos muy seguros y degran utilidad cuando se necesitan para este fin.
Preeclampsia: Se asocian a cambios deangiotensina y de otras hormonas vasoactivas. Encambio en preeclampsia, la placenta sintetiza 7veces más TXA2 que PGI2, lo que va adeterminar una exacerbación de los efectos delTXA2.
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Riñón:
Existe además la posibilidad de que la bienconocida propiedad antihepertensiva delriñón normal tenga relación con sucapacidad para sintetizar y liberar,localmente a la circulación sistémica, lasPGE-2 las cuales son natriuréticas y bajan lapresión arterial. La administración crónicade indometacina trae como consecuencia unaumento en la presión arterial.
IV. Aparato Respiratorio. Es importante señalar que la PGE2 ejerce una acción
broncodilatadora, mientras que la PGF2α yparticularmente el TXA2 son potentesbroncoconstrictores. De lo anterior no resulta difícildeducir que un desequilibrio entre ambas sustanciasbiológicas va a contribuir en parte al desarrollo del asmabronquial. Este es otro ejemplo de sustancias que derivadasde un mismo precursor ejercen un efecto totalmenteopuesto.
Es importante señalar que los leucotrienos pueden tambiéntener un importante papel en el desarrollo del asmabronquial.
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VII. Inflamación y Dolor.
Las PG tienen un gran rol a este nivel, y por ello muchos de
los analgésicos apuntan a inhibir la formación de PG. Por ello
no llama la atención que la PGE1 o la PGI2 sean importantes
moduladores y mediadores de la inflamación, así como
también son mediadores y moduladores del dolor.
Acciones de la PGI2:
Vasodilatación intensa.
Producción de edema
Inducción del dolor
Potencia bradicinina: dolor.
Respuestas Inflamatorias e Inmunes:
Las PG-2 son liberadas por las agresiones mecánicas, térmicas,químicas, bacterianas y otras, y efectúan una contribuciónimportante a la génesis de los signos y síntomas del procesoinflamatorio.
Causan fiebre al ser inyectada en el tercer ventrículo.
Las PG-2 se han implicado además en el control de la respuestainmunológica.
Se ha sugerido que las PGs por inhibición de las funciones de loslinfoctos T y B podrían facilitar la aceptación de los injertos.
Algunos tumores experimentales en animales y ciertos tumoreshumanos espontáneos (carcinoma medular de la tiroides,adenocarcinoma de las células renales, carcinoma de mama), seacompañan de un aumento de la concentración de las PGs localeso circulantes, metastasis ósea, e hipercalcemia.
La actividad inmunosupresora de algunos de estos tumores puedetener relación con su capacidad para producir PGs.
Además como las PGs de la serie E tienen actividad osteolítica, seha sugerido que participan en el proceso de la hipercalcemia.
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Eicosanoide Principales sitios de Síntesis Principales Acciones Biológicas
PGD2 mastocitos
Inhibe la agregación de plaquetas y leucocitos,
disminuye la proliferación de células T y migración de
linfocitos y la secreción de IL-1α e IL-12; induce
vasodilatación y la producción de cAMP
PGE2 riñones, bazo, corazón
Incrementa la vasodilatación y la producción de
cAMP, incrementa los efectos de la bradicinina e
histamina, inducción de la contracción uterina y de la
agregación plaquetaria, mantiene abierto el conducto
arterioso en el feto, disminuye la proliferación de
células T y la migración de linfocitos de IL-1α e IL-2
PGF2α riñones, bazo, corazón Incrementa la vasoconstricción, broncoconstricción y
la contracción del músculo liso
PGH2Precursor de tromboxano A2 y B2, inductor de
agregación plaquetaria y vasoconstricción
PGI2corazón, células
endoteliales vasculares
Inhibe la agregación de plaquetas y leucocitos,
disminuye la proliferación de células T y la migración
de linfocitos y la secreción de IL-1a e IL-2; induce
vasodilatación y producción de cAMP
TXA2 plaquetas Induce agregación plaquetaria, vasoconstricción,
proliferación de linfocitos y broncoconstricción
TXB2 plaquetas Induce vasoconstricción
Eicosanoide Principales sitios de Síntesis Principales Acciones Biológicas
LTB4
monocitos, basófilos,
neutrófilos, eosinófilos,
mastocitos, células epiteliales
Induce quimiotaxis de leucocitos y su
agregación, incrementa la permeabilidad
vascular, proliferación de células T y la
secreción de IFN-γ, IL-1 e IL-2
LTC4
monocitos, macrófagos
alveolares, basófilos,
eosinófilos, mastocitos, células
epiteliales
Es componente de la SRS-A*, vasoconstrictor
de la microvasculatura, permeabilidad
vascular y broncoconstricción y secreción de
IFN-γ
LTD4
macrófagos y monocitos
alveolares, eosinófilos,
mastocitos, células epiteliales
Componente predominante de SRS-A,
vasoconstrictor de la microvasculatura,
permeabilidad vascular y broncoconstricción y
secreción de IFN-γ
LTE4 mastocitos y basófilosComponente de SRS-A, vasoconstrictor de la
microvasculatura y broncoconstricción
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USOS CLÍNICOS DE EICOSANOIDES
Varias investigaciones sobre compuestos eicosanoides se han
desarrollado con fines terapéuticos.
1) Los analogos estables de PGE1 y PGE2, estimulan el
AMPc y se utilizan como agentes citoprotectores.
Otros análogos de PGI2 también fueron aprobados para
utilización clínica.
2) También se des arrollaron inhibidores enzimáticos y
antagonistas de receptores para inhibir eicosanoides
“patológicos” comoTXA2 y leucotrienos.
3) El conocimiento de la síntesis de eicosanoides y sumetabolismo ha llevado al desarrollo de nuevos agentesinhibidores potentes de cicloxigenasa (AINEs) con mejorespropiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas.
Uno de los objetivos es que inhiban las dos vías: cicloxigenasa ylipoxigenasa, el otro disminuir la toxicidad gastrica y renal deestos agentes (inhibición selectiva de COX2).
4) También se está investigando activamente sobre lamanipulación de precursores de ácidos grasos poliinsaturadoscomo el eicosapentaenoico en la dieta, para tratar de modificarlos fosfolípidos de membrana, es decir se formaría TXA3 condébil acción agregante plaquetaria y PGI3 que conservasus propiedades anti agregantes y vasodilatadoras.
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Moléculas análogas de las PGs endógenas pero resistentes a ladegradación enzimática por sustituciones químicas de susmoléculas fueron sintetizadas por la industria farmacéutica.
Las aplicaciones farmacológicas más importantes de estos análogosson:
Prevención de úlcera gástrica,
Mantenimiento del ductus arterioso abierto en el reciénnacido,
Inducción del parto, expulsión del feto muerto,inducción de aborto,
Circulación extracorporea (by-pass, diálisis,hemoperfusión) en isquemia de miembros inferiores yembolia pulmonar.
Enfermedad vascular periférica
Este agente puede administrarse por infusión
i.v. o i.arterial. Los efectos adversos
cuando se realiza infusión i.a. son principalmente
dolor, enrojecimiento cutáneo,
sudoración y sensación de calor en la extremidad
infundida y también síntomas gastrointestinales.
Generalmente son transitorios
y pueden ser mitigados disminuyendo la
dosis o prolongando el tiempo de la infusión.
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Prostin E-2(R), tabletas 0.5 mg. cada tableta contiene 0.5 mg de Dinoprostona(Prostaglandina E-2) o PGE-2. A causa de su inestabilidad no debe exponerse amedios ácidos, alcalinos o al calor; almacenar a 4°C.
Maduración cervical: Un derivado de PGE2 la dinoprostona (ProlisinaE2)R viene en forma de tabletas vaginales ha sido usada como abortifaciente opara inducir el trabajo de parto. Sin embargo en bajas dosis y preparada enforma de gel es capaz de promover la maduración cervical, previo al trabajo departo.
La dinoprostona produce modificaciones en la colagenasa del cuello uterinofavoreciendo la maduración, estimulando además las contracciones uterinas. Seha usado para producir aborto, aunque en el 95% de los casos el aborto esincompleto y necesita intervención adicional.
En ensayos clínicos ha demostrado que la administración intravaginal ointracervical es capaz de producir dilatación del cuello uterino, acortando lainducción del parto, reduciendo el uso de oxitocina y disminuyendo la tasa decesáreas.
Alprostadil (Prostavasin, Caverjet- intracavernoso)
Aprobado para utilización en pacientes con enfermedad
oclusiva severas de las arterias periféricas. En las
insuficiencias vasculares periféricas (oclusión arterial parcial)
se utilizan PGE1 y PGI2, las cuales mejoran la perfusión
sanguínea de los miembros, con aumento del flujo sanguíneo
y disminución de la injuria isquémica. En estadios graves de
enfermedad de Raynaud se utilizaron con éxito infusiones de
PGE1 (Alprostadil) en dosis de 0,1μg/kg/min.
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Transfusiones: La PGE1 y la I2se pueden utilizar para laconcentración y el almacenamientode plaquetas destinadas atransfusiones, debido a la capacidadantiagregante plaquetaria de estoscompuestos, dicha acción esproducida por aumento de AMPcen las plaquetas.
Urología : Una simple dosis dePGE1 aplicada intracuerpo esmuy efectiva para inducir erecciónartificial del pene en casos dedisfunción en la erección. El únicoefecto colateral reporteado fuesensación quemante.
Oftalmología : La PGE2 y la F2aaplicadas tópicamente reducen lapresión intraocular por 24 hs,pueden producir dolor ocular,fotofobia y cefalea.
LATANOPROST (Xalatan)(análogo de PF2alfa) Es unnuevo agente antiglaucomatoso desegunda línea como hipotensorocular.
La FDA aprobó este fármaco paraser utilizado comoantiglaucomatoso, en pacientes conglaucoma de ángulo abierto ehipertensión ocular quienes norespondieron o no toleraron otrostratamientos.
Análogos de Prostaglandinas De la serie E-1 (misoprostol, rioprostil) y E-2 (emprostil,
arbaprostil y trimoprostil) a dosis altas consiguen mediante
inhibición de la adenil-ciclasa bloquear la secreción ácida, y a
dosis bajas, mantienen un efecto citoprotector similar al de las
prostaglandinas endógenas. Misoprostol (Cytotec) a dosis
de 800 m g/día (200m g/6h), ha demostrado reducir no sólo la
frecuencia de úlcera gástrica y úlcera duodenal, sino también de
reducir a la mitad la frecuencia de complicaciones (hemorragia
y perforación). Los principales inconvenientes del misoprostol
son la incomodidad de su posología, la aparición de diarrea y
dolor abdominal hasta en un 30% de los casos, y su
contraindicación en mujeres en edad de procrear si no toman
anticoncepción.
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INDICACIONES
A. Inducción del Parto: B. Terminación Terapéutica del embarazo:
1)Cuando no existencontraindicaciones respecto alfeto y la madre.
2) Inducción del parto encasos de muerte fetal in útero.
3) Cuando se desea el partovaginal para la seguridad dela madre o del niño encondiciones tales comoincompatibilidad de Rh,diabetes materna,hipertensión materna,preclampsia y rupturaprematura de las membranas.
1) Prostin F-2 alfa está indicadopara la terminación terapéutica delembarazo durante el primer osegundo trimestre del embarazo.
2) Puede usarse para la evaluacióndel útero en caso de abortoincompleto.
3) Es útil como tratamiento noquirúrgico para la evacuación demolas hidatiformes.
4) Puede usarse como una medidaalternativa para la terminaciónterapéutica del embarazo cuandolas inyecciones intraamnióticas desolución salina han fracasado. Laadministración de la PGF-2 alfapuede hacerse por vía intrauterina oI. V.
CONTRAINDICACIONES:
El uso de PGF y E está contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad a las prostaglandinas y en los siguientes casos:
A. Inducción del Parto:B. Terminación Terapéutica
del embarazo:
1) En pacientes en quienes seconsidera inapropiadas lascontracciones prolongadas delútero, tales como:
a) Casos con antecedentes decesárea o cirugía mayor uterina.
b) Casos en los cuales se haencontrado grado mayor dedesproporción cefalopélvica. c)Mala presentación fetal. d) Cuandohay sospechas clínicas o evidenciadefinitiva de sufrimiento fetalpreexistente.
e) En antecedentes de dificultad enel trabajo y/o parto traumático. f) Enla gran multípara con seis o másembarazos anteriores o a término.
1) Las pacientes condiagnóstico de infecciónpélvica deberán recibirtratamiento adecuadoantes de intentar inducirla terminación delembarazo.
2) La vía deadministraciónextraamniótica no deberáemplearse en presenciade cervicitis o infeccionesvaginales.
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PRECAUCIONES:
En general la de todos los ocitócicos como por
ejemplo, evaluar la relación cefalopélvica;
durante la infusión en la inducción del parto
vigilar cuidadosamente la actividad uterina, el
estado fetal y la progresión de la dilatación
cervical para detectar respuestas no fisiológicas
tales como hipertonía, uterina y sufrimiento.
PRECAUCIONES:
Probablemente teratogénicas, potencian el efecto
de la ocitocina; precaución en pacientes con
asma, glaucoma o presión, ocular aumentada. La
PGF-2 alfa no tiene efecto antidiurético, no
produce retención de exceso de líquido lo cual
puede ser una ventaja cuando esta retención
puede ser problema; no se han encontrado
cambios significativos en el gasto cardíaco,
presión venosa central o frecuencia cardíaca. Los
asmáticos pueden ser bastante sensibles al
efecto broncoconstrictor de esta hormona.
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Se puede presentar náuseas, vómito, diarreas,flebitis, cefálea, mareos, leucocitosis, aumento detemperatura, cólico abdominal, hipotensióntransitoria, taquicardia.
Excesiva hemorragia que requería curetaje sepresentó en algunas mujeres que habían usado estosproductos como abortivos, usualmente en el segundotrimestre, se han reportado unos pocos casos deruptura cervical con ambas prostaglandinas,contracciones tetánicas e hipertonia (con suscorrespondientes efectos indeseables sobre el feto).
No existen antagonistas de las prostaglandinas quese puedan usar clínicamente para tratar lassobredosis; en este caso el único tratamientoadecuado es el sintomático.
REACCIONES ADVERSAS
GRACIAS POR SU ATENCIÓN