FASES DE ESTUDIOS CLINICOS

Dra Lady Chen

FASES DE ESTUDIOS CLINICOS

Estudios Pre – Clínicos Aprobación

Estudios Clinicos:

FASE I FASE II FASE III FASE IV

Inicia con 10-20 moléculas Patentadas

Inicia con 5-10 moléculas

Inicia con 2-5 moléculas

Inicia con 1-2 moléculas

Fármaco

Registro

FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSDESCUBRIMIENTO

INVESTIGACIÓN BÁSICA

Síntesis Química De Familias de MoléculasPotencial Fármaco

Búsqueda de nuevas Nuevas dianas terapéuticasReceptor del fármaco

Potencial Nuevo fármaco Solicitud de patente de nuevas Moléculas.

3,000-10,000

Nace una nueva diana Tx

10-20 Molec

FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSPRE- CLÍNICOSVALIDACIÓN

Confirmar Impacto Positivo en la Enfermedad Cuantas de las Moléculas Lideres: 10-20

Absorven

Distribuirse

Metabolizarse

Eliminarse

FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSPRE- CLÍNICOS

ALTA TASA DE DESGASTE

Razones: Problemas de Toxicidad

Falta de efecto biológico evaluado en los cultivos cel y animales

Importante: Solo se podrá realizar ensayos clínicos en humanos cuando se dispone

de suficientes datos científicos de estudios

farmacológicos y toxicológicos en animales que garanticen que los riesgos que implica en las personas son admisibles.

FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASES I, II, III, IV

Definición: Son estudios experimentales realizados en voluntarios sanos o enfermos.

Busca: Determinar: - Farmacocinética - Farmacodinamia - Eficacia - Seguridad - Tolerancia - Estudiar sus

interacciones con otros fármacos o alimentos.

FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASES I, II, III, IV

Etico

LegalMetodologicoCientifico

FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE I

Objetivos:

1. Conocer: Farmacocinética y Farmacodinamia.

2. Analizar perfil de: Seguridad ( Clx,Lab, Rx, EKG) y Tolerancia

3. Establecer la Do min eficaz y la Do max tolerada.

4. Establecer la pauta de administración del fármaco

5. Estudiar las interacciones con otros fármacos o alimentos. Hipolipemiantes, hipotensonres, anticuagulantes, etc. En estudios adicionales de Fase I.

FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE I

Población: Sujetos sanos voluntarios. Excepto: Ca

Deben conocer los riesgo, CI. Cantidad: 30-60 sujetos

Ambiente controlado: Ante Rx Adversas graves

Lugar: Unidad de Fase I con:1. Equipo MD, enfermeras, farmacéuticos2. Cuidados intensivos: control de signos vitales y reanimación

FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE I

Rx Alergica:

- Depende del binomio Paciente vs fármaco

- No de la Dosis.

- Con estos casos se evalúa Seguridad

- No se evalúa Dosis - Final: 5-10 moléculas

FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE II

Inicia: Do min eficaz y la Do max tolerada. Fase I

Se obtienen distintas dosis: - Una dosis distinta para cada grupo.- Una dosis mínima para cada grupo que va en

aumento.- Hasta obtener la respuesta esperada o la Do

max tolerada. Objetivo:- Demostrar la eficacia en distintas

dosis. - Establecer Dosis/ Respuesta. - Conocer el perfil de seguridad - Conocer la tolerancia local y

general

FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE II

II A: En un grupo limitado y seleccionado de pctes. Tipo de estudio: Abierto y no contralado.

o II B: En un Numero mayor de pctes Tipo de estudio: Doble ciego y controlado con

placebo o comparador. Placebo: - Puede sesgar. - En caso de Enf Infecciosa no se puedo

utilizar placebo. Se compromete la salud. - Normas EMA, FDA: establecen el tiempo

max aceptable de uso de placebo para cada enfermedad en los EC.

FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE II

Población: 200 o incluso mas en patologías Fc que garanticen el inicio de la fase III dentro de limites de seguridad razonables, en vista que la fase III involucra un No mayor de sujetos y centros.

Final de la Fase II: Se debe conocer la dosis adecuadas para iniciar al fase III.

Dosis adecuada: Una Do min eficaz y una Do por encima de la cual no se espera un incremento razonable en la eficacia del fármaco.

2-5 moléculas. Razón de la reduccion de las molec 1- No tiene perfil de seguridad y tolerancia

aceptable. 2- Otros a pesar de buena seguridad no

demuestran eficacia superior al placebo o comparador.

FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE III

Inicia: Dosis establecida en Fase II. Objetivos: - Demostrar Eficacia + Seguro+

Tolerado - Definir ventajas e inconvenientes

en comparación a los ya disponibles.o Población: Cientos – Miles. Mayor cuanto

mas común sea la enfermedad.o Criterios de Inclusión: Deben ajustarse a la

indicación que se desea solicitar. o Criterios de exclusión: Deben ser los mínimos

con el fin que los resultados se extrapolen a la población general

FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE III

PROTOCOLOS

# Protocolos = # Indicaciones a solicitar. Ejm: ATB- Un protocolo para c/ indicación ( Neumonía,

sepsis, IVU, etc).- Varios protocolos para una misma indicación

Neumonia adquirida en la comunidad, Neumonia IH

Importante: El numero de protocolos depende: 1- De las indicaciones que se soliciten 2- De los fármacos con los que se compare 3- El tipo de pacientes incluidos.

FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE III

INDICACION

Patología: NeumoníaExclusión: Neumonía IHCompara: Fármaco que no es

el estándar.Indicacion: - Exclusiva para NAC- Causada por germenes

sensibles al ATB- Que por alguno motivo

no puede recibir el Tx estándar.

Patologia: Neumonia IH y EH.

Exclusion: No se excluye pctes con patologías concomitantes.

Compara: Con el fármaco de referencia.

Indicacion: Con buenos resultado:

- Para neumonías por gérmenes susceptibles y en primera línea.

Ejm 1: Obtención de Indicación terapéutica

Ejm 2: Obtención de indicación terapéutica

FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE III

ÉXITO VS FRACASO

Moléculas: 2 Finalmente: 1 molécula Aquella 1/ 10-20 moléculas que

completa con éxito la fase III, pasara: - Elaboración del Registro - Aprobación del Fármaco

por las autoridades sanitarias - Siempre debe

garantizarse que el fármaco será: Seguro y eficaz cuando se administre a la población general.

FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE III

ÉXITO VS FRACASO

Eficacia+Seguro+Tolerado vs Ventaja frente a los otros fármacos ya disponibles.

Nuevo fármaco que no demuestre ventaja, es posible que obtenga la aprobación de registro, pero muy limitado.

Podría tener grandes dificultades para su financiamiento por el sistema sanitario de c/ pais o para ser incorporado en las guías terapéuticas.

FASES DE ESTUDIOS CLINICOSFASE III

ÉXITO VS FRACASO

Etico

Legal

Metodo Cientific

o

Depende de lo estricto que

hayamos sido en todas y cada una

de las fases + cumplimiento de la

triada.

Podemos tener un fármaco

potencialmente útil + un mal diseño de

programa de investigación =

Fracaso

Podemos llegar a comercializar un

fármaco que luego haya que

retirar del mercado por razones de

seguridad o falta de eficacia

FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE IV

ESTUDIO DE FARMACOVIGILANCIA

Luego de Aprobación y Registro del fármaco

Objetivo: Ampliar en cuanto:- Indicaciones- Contraindicaciones- Precauciones- Efectos secundarios.

FASES DE ESTUDIOS CLINICOSCICLO DE VIDA DE UN

MEDICAMENTO

GRACIAS