ETIOLOGIA Y FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA ETIOLOGIA DEL CANCER-Sobre Peso y obesidadEl sobrepeso es un factor de riesgo de padecer cncer. Las personas que tienen mucho sobrepeso (obesidad) y el pobre contenido en fibras de la dieta se asocian con una incidencia de cncer.Tienen aproximadamente una probabilidad 20% mayor de padecer cncer.Acumular peso alrededor de la cintura puede ser un factor de riesgo incluso en las personas que no tienen mucho sobrepeso.-El consumo de tabacoSe calcula que stos son la causa del 80% de los cnceres. La relacin causa efecto ms demostrada es el humo detabaco, inhalado de forma activa o pasiva; es responsable de cerca del 30% de las muertes porcncer.Eltabaquismoes uno de los factores de riesgo ms importantes para el cncer. El riesgo de padecer cncer de pncreas es aproximadamente el doble de alto entre los fumadores que entre las personas que nunca han fumado. Los cientficos consideran que esto puede que se deba a que los qumicos causantes de cncer que hay en el humo del cigarrillo entran a la sangre ocasionando daos al pncreas. Se piensa que entre el 20 y 30 por ciento de los casos de cncer de pncreas exocrino son a causa defumar cigarrillos. Adems, fumarcigarrosy pipa tambin aumenta el riesgo, as como el uso de productos de tabaco de consumo oral (sin humo).Exposicin a ciertos qumicos en el trabajoLa exposicin intensa en el trabajo a ciertos pesticidas, tintes y sustancias qumicas usadas en la refinera del metal podra aumentar el riesgo de padecer cncer.Oncogenes Los virus oncognicos pueden insertar sus genes en diferentes lugares del genoma animal. Unoncogn viralse inserta en conexin con unoncogn celular, influye en la expresin de este oncogn einduce cncer. Loscarcingenos qumicosy laradiacinproducen lesiones en el ADN, mutaciones y alteraciones en los cromosomas, y los oncogenes tienen una localizacin dentro del cromosoma en proximidad a los puntos frgiles o puntos de ruptura.Se cree que la malignizacin es la consecuencia de una serie de alteraciones que comienzan con un gen alterado o unamutacin somtica(una mutacin de una clula normal de un tejido corporal),seguida de la accin promotora de algn agente que estimula la expresin de uno o varios oncogenes, o inhibe los efectos de uno o variosantioncogenes; en consecuencia se liberan factores de crecimiento. Es posible que el primer evento sea la falta de produccin de los metabolitos necesarios para la diferenciacin celular normal. La estimulacin por los factores de crecimiento produce la proliferacin del clon de clulas indiferenciadas, y un defecto delsistema inmunolgicopermite que estas clulas alteradas escapen a la destruccin por el sistema de control del organismo.

FACTORES DE RIESGO QUE NO SE PUEDEN CAMBIAREdadEl riesgo de padecer cncer aumenta conforme la persona envejece. Casi todos los pacientes son mayores de 45 aos de edad. Alrededor de dos tercios de los pacientes tienen al menos 65 aos de edad. La edad promedio al momento de realizarse el diagnstico es de 71 aos.

Incidencia segn el sexoLos hombres son aproximadamente 30% ms propensos a padecer cncer de pncreas que las mujeres. Esto se debe, al menos en parte, a un mayor consumo de tabaco en los hombres, lo que aumenta el riesgo de cncer pancretico. La diferencia en el riesgo de cncer pancretico era an mayor en el pasado (cuando el consumo de tabaco era mucho ms comn en hombres que en mujeres, pero se ha ido aminorando en aos recientes.Antecedentes familiaresEl cncer parece presentarse con mayor frecuencia en algunas familias. En algunas de estas familias, el alto riesgo se debe a un sndrome hereditario. En otras familias, se desconoce el gen que causa el riesgo aumentado.Los cnceres hereditarios son la consecuencia de mutaciones germinales en genes concretos que incrementan la susceptibilidad para padecer cncer. Esta susceptibilidad se transmite entre los miembros de la familia de acuerdo a distintos patrones de herencia. Se hereda la susceptibilidad a padecer cncer, lo que no implica la certeza de desarrollarlo en todos los casos. En los ltimos aos se han identificado alrededor de 50 genes implicados en otros tantos sndromes de predisposicin hereditaria al cncer y se han desarrollado tcnicas para su estudio y caracterizacin de sus mutaciones. La atencin a las familias con cncer hereditario requiere de especialistas en Consejo Gentico que realizarn la evaluacin individual del riesgo para cada miembro de la familia, y las determinaciones genticas oportunas. Mediante el consejo gentico los pacientes con predisposicin hereditaria al cncer reciben informacin sobre: 1) la probabilidad de presentar una neoplasia. 2) la probabilidad de transmitir a su descendencia la predisposicin al cncer y la probabilidad que tienen stos de desarrollar neoplasias. 3) el pronstico, las estrategias de cara a la deteccin precoz y el abordaje teraputico ms apropiado.-Sndrome de disposicin hereditaria al cncer:PatologaIncidenciaGenLocus

Sndrome de Lynch1/200-1.000MSH2MLH1MSH6PMS22p21-p223p21.32p167p22

Cncer de mama / ovario hereditario (CMOH)1/500-2.500BRCA1BRCA217q21.113q12.3

Neoplasia Endocrina Mltiple tipo 1 (MEN 1)2-10/100.000MEN111q13

Neoplasia Endocrina Mltiple tipo 2 (MEN 2)1/25.000RET10q11.2

Poliposis adenomatosa de colon familiar (PAF)1/6.000-13.000APC5q21-q22

Sndrome de PTEN-hamartomas1/200.000PTEN10q23.31

Sndrome de von Hippel-Lindau1/36.000-45.000VHL3p25-p26

Retinoblastoma hereditario1/13.500-25.000RB113q14.1

En estas familias la descendencia de un individuo portador de mutacin tiene un 50% de probabilidades de heredar el gen alterado y un alto riesgo de desarrollar un cncer a lo largo de su vida.Sndromes genticosLos cambios genticos hereditarios (mutaciones) pueden ser transmitidos de uno de los padres a un hijo. Estos genes anormales pueden causar tanto como el 10% de los cnceres y tambin pueden causar otros problemas. Ejemplos de sndromes genticos que pueden causar cncer. Sndrome hereditario de cncer de seno y ovario, causado por mutaciones en el genBRCA2. Melanoma familiar, causado por mutaciones en el genp16/CDKN2A. Pancreatitis familiar, causada por mutaciones en el genPRSS1. Cncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC), tambin conocido comosndrome de Lynch, en la mayora de los casos causado por un defecto en los genesMLH1oMSH2. Los cambios en otros genes tambin pueden causar HNPCC, tales como MLH3, MSH6, TGBR2, PMS1, yPMS2. Sndrome Peutz-Jeghers (PJS), causado por defectos en el genSTK11. Este sndrome tambin se ha asociado con plipos en el tracto digestivo y otros tipos de cncer. Sndrome von Hippel-Lindau causado por mutaciones en el genVHL. Puede derivar en un riesgo aumentado de cncer de pncreas y carcinoma de la ampolla de Vater.Los tumores neuroendocrinos pancreticos y los cnceres tambin pueden ser causados por sndromes genticos, tales como: Neurofibromatosis, tipo 1, el cual es causado por mutaciones en el genNF1. Este sndrome causa un riesgo aumentado de muchos tumores incluyendo somatostatinomas. Neoplasia endocrina mltiple tipo 1 (MEN1), causada por mutaciones en el genMEN1. Este sndrome ocasiona un riesgo aumentado de tumores de la glndula paratiroides, la glndula pituitaria y las clulas de los islotes del pncreas.Los cambios en los genes que causan estos sndromes se pueden reconocer mediante pruebas genticas.