estudio sobre la utilidad de la...

EJ Laserna Mendieta1,2, A Clooney1,2, A Cabezas Martinez3, JF Carretero Gomez3, MJ Rocha Bogas3, S Joyce1,4,

C Gaham1,2, M Claesson1,2

1.APC Microbiome Institute, University College Cork (Irlanda)

2.School of Microbiology, University College Cork (Irlanda)

3.Servicio de Análisis Clínicos. Hospital Virgen de la Salud (SESCAM), Toledo (España)

4.School of Biochemistry, University College Cork (Irlanda)

ESTUDIO SOBRE LA UTILIDAD DE LA DETERMINACIÓN

SERIADA DE CALPROTECTINA EN HECES EN

ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

COMUNICACIÓN NÚMERO 795

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Patología de carácter orgánico caracterizada por una inflamación crónica del tracto intestinal y síntomas como dolor abdominal, diarrea, fiebre, pérdida de peso y sangrado rectal

Incluye dos entidades principales: la enfermedad de Crohn (que puede afectar a cualquier parte del tracto digestivo) y la colitis ulcerosas (limitada al colon)

No existe cura y el tratamiento consiste en el control de la enfermedad para tratar de conseguir largos periodos de remisión y evitar las complicaciones (que pueden requerir finalmente de cirugía)


Proteína citoplasmática liberada por los neutrófilos activados

cuando son reclutados a zonas inflamadas del intestino

Su rendimiento en EII se ha demostrado superior a

marcadores clásicos (PCR o VSG)

Existe un consenso amplio sobre la utilización de un punto de

corte de 50 µg/g en el diagnóstico (selección pacientes

para pruebas invasivas)

Para el seguimiento y detección de recaídas, no existe consenso y se han propuesto diferentes

puntos de corte, la mayoría en el rango entre 100 y 250 µg/g

FCAL


Evaluar la utilidad de la determinación

seriada de calprotectina fecal en el

seguimiento de pacientes con EII. Para ello,

se analizaron los valores de calprotectina

obtenidos en una cohorte de 111 pacientes

en los que la determinación de calprotectina

se realizó 3 veces.

1 • Índices clínicos de la enfermedad y presencia de síntomas

2 • Cirugía previa relacionada con EII y año de realización

3 • Tratamiento con agentes biológicos (infliximab o adalimumab)

CORK


Extracción calprotectina: EliA Stool Extraction kit.

Determinación calprotectina: EliATM Calprotectin v2 (ThermoFisher Scientific) en ImmunoCap 250

Test estadísticos: Shapiro-Wilk, t-student, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, exacto de Fisher y riesgo relativo


Clasificación de los pacientes según los índices clínicos y la frecuencia de los síntomas:

Pacientes en remisión, índice de Harvey-Bradshaw ≤ 4 (para EC) o índice de Powell-Tuck ≤ 3 (para

CU) y síntomas descritos como “ausentes”, “raros” o “infrecuentes (pocos días al mes)”.

Pacientes activos, índice de Harvey-Bradshaw > 4 (para EC) o índice de Powell-Tuck > 3 (para CU) y

síntomas descritos como activos “frecuentemente (dos o mas días a la semana)” o “persistentemente”.

Pacientes con EII de actividad variable, cuando no se engloban en ninguno de los dos grupos

anteriores porque los índices y/o sintomatología cambian a lo largo del periodo estudiado.

EII (n=111) EC (n=53) CU (n=58) P-valor EC vs CU

% Hombres 60 (67) 57 (30) 64 (37) 0,56

Edad (años) 46,8 ± 12,6 45,5 ± 12,7 48,0 ± 12,7 0,31

Años con EII 16,1 ± 10,3 16,1 ± 10,7 16,1 ± 10,2 0,89

% Remisión 29 (32) 28 (15) 29 (17) 0,99

% Activo 14 (16) 11 (6) 17 (10) 0,42

% Cirugía 26 (29) 51 (27) 3 (2) <0,001***

% Biológicos 22 (24) 28 (15) 16 (9) 0,11


n Media ± DS Mediana Q1-Q3 Min-Max

Remisión 32 60 ± 107 26 11-55 6-580

Variable 63 328 ± 442 118 34-506 6-2210

Activa 16 1429 ± 1671 870 111-2727 19-6000

Enfermedad de Crohn

Rem

isió

n

Var

iabl

e

Act

ivo

1

10

100

1000

10000 ***

Ca

lpro

tec

tin

a f

ec

al

g/g

Colitis ulcerosa

Rem

isió

n

Var

iabl

e

Act

ivo

1

10

100

1000

10000 ****

Ca

lpro

tec

tin

a f

ec

al

g/g

Rem

isió

n

Var

iabl

e

Act

ivo

1

10

100

1000

10000

***

****

Ca

lpro

tec

tin

a f

ec

al

g/g


PACIENTES EN REMISIÓN

PACIENTES ACTIVOS

100 µg/g Remisión No remisión

FCAL<100 24 24

FCAL>100 8 55

p<0,001; RR: 3,9 (IC 95%: 1,9-8,0)

250 µg/g Remisión No remisión

FCAL<250 28 41

FCAL>250 4 38

p<0,001; RR: 4,3 (IC 95%: 1,6-11,3)

100 µg/g Activo No activo

FCAL>100 11 20

FCAL<100 5 75

p<0,001; RR: 5,7 (IC 95%: 2,1-15,0)

250 µg/g Activo No activo

FCAL<250 8 10

FCAL>250 8 85

p<0,01; RR: 5,2 (IC 95%: 2,2-12,0)


Enf Crohn Colitis ulcerosa0

20

40

60

Cirugía

No cirugía

Nú

me

ro d

e p

ac

ien

tes

Solamente un 3% de los pacientes

con CU fueron sometidos a cirugía,

frente al 51% con EC (p>0,001)

No cirugía Cirugía1

10

100

1000

10000

Ca

lpro

tec

tin

a f

ec

al

g/g

3 años 5 años1

10

100

1000

10000

Tiempo desde la última cirugía

Ca

lpro

tec

tin

a f

ec

al

g/g

No se observan diferencias en el

valor medio de FCAL ni en el

número de pacientes con todas sus

determinaciones < 100 o 250 µg/g


En el grupo de pacientes con todos los valores de FCAL por debajo de 250

µg/g, sólo 7 de los 17 pacientes (41,2%) pertenecen al grupo con EII en

remisión, y además todos ellos presentan las tres determinaciones de FCAL

por debajo de 100 µg/g,.

Sí No1

10

100

1000

10000 ***

250

Alguna CLP > 250 g/g

Ca

lpro

tec

tin

a f

ec

al

g/g

Alguna >250 Todas <250

n 7 17

Media 1359 µg/g 34 µg/g

Rango 47-6000 µg/g 4-179 µg/g


1. El valor medio de FCAL calculado a partir de determinaciones seriadas se

asocia al grado de actividad de la EII, de modo que es significativamente mayor en

enfermos continuamente activos respecto a aquellos que alternan periodos de actividad y

remisión, y a su vez es en éstos mayor que el valor observado en pacientes con remisión

sintomatológica.

2. Concentraciones persistentemente bajas de FCAL se asocian con remisión

sintomatológica. Cuando todas ellas son inferiores a 250 µg/g, existe una probabilidad

4,3 veces mayor de presentar remisión.

3. Concentraciones persistentemente altas de FCAL se asocian con presencia

continuada de síntomas. Cuando todas ellas son superiores a 100 µg/g, existe una

probabilidad 5,7 veces mayor de presentar EII con síntomas activos.

4. Los valores de FCAL no presentan cambios entre pacientes operados y no

operados, ni tampoco al analizar diferencias a medio plazo, lo que sugiere una alta

probabilidad de recaída tras la cirugía.

5. Concentraciones de FCAL continuadamente por debajo de 250 µg/g en

pacientes tratados con agentes biológicos podrían indicar una respuesta eficaz a

dicho tratamiento. La remisión sintomatológica completa podría requerir un descenso

mayor de la FCAL hasta lograr niveles continuados por debajo de 100 µg/g.


estudio sobre la utilidad de la...

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