enzimas
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ENZIMAS
ENZIMAS1. Generalidades.
2. Nomenclatura
3. Propiedades: sitio activo, especificidad, eficiencia catalítica, holoenzimas.
4. Como trabajan: energía de activación y sitio activo.
5. Factores que afectan la velocidad de reacción: concentración de sustrato, pH y temperatura.
6. Cinética enzimática: ecuación de Michaelis-Menten.
7. Inhibidores de la actividad enzimática: inhibición competitiva, inhibición no competitiva, drogas (inhibodores enzimáticos).
8. Regulación de la actividad enzimática: sitios de unión alostérica, regulación mediante modificación covalente, inducción/represión de síntesis de enzimas.
ENZIMAS
Las enzimas son moléculas catalíticas (proteínas)
que incrementan la velocidad de reacciones
químicas que son energéticamente posibles.
No son consumidas durante la reacción.
Virtualmente todas las reacciones del organismo
son mediadas por enzimas.
NOMENCLATURA
Nombre recomendado (es el más común): tienen el subfijo “asa” ligado al substrato de la reacción.
Ejemplo: glucosidasa y ureasa.
Nombre sistemático:
las enzimas se dividen en 6 clases principales.
se especifica el nombre del sustrato seguido de la reacción catalizada y el subfijo asa.
Ejemplo:
D-glyceraldehído 3-fosfato NAD+ oxidorreductasa
CLASIFICACIÓN DE LAS ENZIMAS
Oxidorreductasa: enzimas que
catalizan oxidorreducciones entre dos
sustratos, S y S.
Transferasas. Catalizan reacciones
en las que hay transferencia de un
grupo de una molécula a otra.
Ejemplo: trasnaminasas y
transmetilasas.
Hidrolasas: catalizan la reacciones
donde se prode la rotura de enlaces
por la adición de agua. Ejemplos:
estereasas, fosfatasas y pepetidasas.
Liasas. Catalizan las reacciones en
las que se eliminan grupos (H2O,
NH3, CO2)
Isomerasas. Catalizan
reordenamientos intramoleculares
ejemplo: epimerasas y mutasas.
Ligasas. catalizan la reacción de un
enlace entre dos moléculas de
sustrato. Se requiere hidrólisis de
ATP.
ISOENZIMAS (O ISOFORMAS)
Enzimas que difieren en su secuencia de aminoácidos,
pero que poseen la misma actividad catalítica, es decir
catalizan la misma reacción.
En general, las isoenzimas representan enzimas de
diferentes genes cuyos productos catalizan la misma
reacción.
Estas enzimas generalmente tienen diferentes parámetros cinéticos (diferentes valores de KM) o diferentes propiedades reguladoras.
PROPIEDADES DE LAS ENZIMAS
Sitio activo
Alta especificidad
Alta eficiencia catalítica
Sistema de regulación
Localización específica dentro de la célula
(compartamentalización)
COMPARTIMENTALIZACIÓN
• La mayoría de las enzimas
están localizadas en
organelos específicos, esta
compartimentalización
sirve para aislarlas de otras
reacciones y tener un
ambiente favorable para la
reacción.
SITIO ACTIVO
• Esta constituido por cadenas laterales de
aminoácidos que forman una superficie
tridimencional (“hendidura”) donde se unen los
substratos.
• La complementariedad entre la enzima y el sustrato
depende de fuerzas no covalentes: grupos
hidrófobos, puentes de hidrógeno, interacciones
electrostáitcas, etc.
• Es el lugar en donde se lleva a cabo la catálisis
SITIO ACTIVO
• En el sitio activo se forma
un complejo ES (enzima
sustrato) que
posteriormente se
convierte en un complejo
EP (enzima-producto) y
finalmente se disocia en la
E (enzima) y el P
(producto).
EFICIENCIA CATALÍTICA
Las reacciones catalizadas por las enzimas son altamente
eficientes, ya que son de 103-108 más eficientes que las
mismas reacciones no catalizadas.
Cada enzima es capaz de transformar de 100-1,000
sustratos a producto por segundo.
Kcat = es el número de recambio que es el número de
moléculas de sustrato convertidas en producto por una
molécula de enzima en una unidad de tiempo cuando la
enzima esta saturada con el sustrato.
ESPECIFICIDAD
Son altamente específicas, ya que interaccionan
con uno o unos cuantos substratos y sólo catalizan
un tipo de reacción química.
El conjunto de enzimas elaborado por una célula
particular determina en que vía metabólica está
involucrada.
GRUPOS NO PROTÉICOS: COFACTORES
Algunas enzimas requieren de otras moléculas no protéicas para llevar a cabo su actividad enzimática a estos componentes se les llama cofactores.
Los cofactores pueden ser iones metálicos → Zn2+, Fe2+ Cu2+
Cuando el cofactor es una molécula orgánica pequeña, se le llama coenzima .
Cosustrato : coenzima se asocia en forma transitoria con la enzima (ejemplo: NAD+ y NADP+).
Grupo prostético: coenzima se asocia permanentemente a la enzima (ejemplo: FAD).
Holoenzima→enzima activa con su componente no proteico.
Apoenzima→enzima inactiva sin el cofactor.
MUCHAS VITAMINAS SON PRECURSORES
DE COENZIMAS
CATÁLISIS
Es la aceleración o el incremento en la
velocidad de una reacción química por medio
de un catalizador.
El catalizador acelera la reacción. Reduce la
energía de activación, sin sufrir ningún
cambio permanente.
Las enzimas son catalizadores biológicos.
CINÉTICA ENZIMÁTICA
El estudio cuantitativo de la catálisis enzimática sedenomina cinética enzimática y proporcionainformación sobre las velocidad de la reacción, afinidadde las enzimas por los sustratos y efectos de losinhibidores.
Este conocimiento mejora la comprensión de laregulación de las rutas metabólicas y posibilita lamejora de fármacos más adecuados.
Hay dos puntos importantes de considerar:
Los cambios de energía que ocurren durante la catálisis.
Como el sitio activo facilita la catálisis.
ENERGÍA LIBRE DE ACTIVACIÓN
En todos las reacciones hay una
barrera energética entre los
reactantes y los productos.
Durante la conversión de una
molécula A, a un producto B, hay
cambios de energía, pasando por un
estado de transición “T” :
La energía libre de activación, es la
diferencia entre la energía del reactante
y “T”.
ENERGÍA LIBRE DE ACTIVACIÓN
McKee:
Energía libre deactivación ∆G≠ es lacantidad de energía que serequiere para convertir unmol de moléculas desustrato (reactante) desdeel estado basal (la formaestable de baja energía dela molécula) al estado detransición “T”.
EFECTO DE LAS ENZIMAS SOBRE LA ENERGÍA
DE ACTIVACIÓN
Las enzimas son catalizadores que
permiten que las reacciones se realicen
más rápidamente ya que disminuyen la
energía de activación requerida para la
reacción.
En ausencia de la enzima, sólo una
pequeña proporción de las moléculas
reactantes posen suficiente energía para
alcanzar al estado “T”.
La combinación del sustrato y enzima
genera un nuevo camino de la reacción
donde la energía libre del estado de
transición es menor que aquél en la
ausencia de la enzima.
LA REACCIÓN SE ACELERA Y ESTABILIZA EL
ESTADOS DE TRANSICIÓN.
…“La afinidad de la enzima por el sustrato conlleva
a un decremento en su energía y por consiguiente
a una reducción de la energía de activación de la
reacción y a un aumento en la velocidad de la
reacción”.
Linus Pauling (1948)
1901-1994Premio Nóbel
de Química 1954
PAPEL DEL SITIO ACTIVO EN LA CATÁLISIS
El sitio activo además de ser el sitio de unión al
substrato, también participa en el proceso catalítico,
ya que restringe los movimientos y las conformaciones
del sustrato orientándolo en forma óptima para que se
lleve a cabo la reacción.
El sitio activo provee grupos catalíticos que aumentan
la probabilidad de que se alcance el estado de
transición lo que reduce la energía de activación
necesaria para que se produzca la reacción hasta el
producto.
PAPEL DEL SITIO ACTIVO EN LA
CATÁLISIS
En las reacciones catalizadas por enzimas al disminuir la energía de activación se incrementa la velocidad de la reacción.
Las enzimas no alteran el equilibrio de la reacción, sólo aumentan la velocidad hacia el equilibrio, el cual se alcanza en segundos o minutos.
FORMACIÓN DEL COMPLEJO ENZIMA-SUSTRATO.
Aproximan el sustrato con una orientación
favorable que promueven la formación del
estado de transición: Complejo enzima-
sustrato (ES).
El sustrato se enlaza en el sitio activo de la
enzima. El sitio activo es una hendidura
tridimensional formada por grupos que
provienen de diferentes partes de la
secuencia de aminoácidos.
La especificidad catalítica depende en parte
a la especificidad de unión ES
http://fig.cox.miami.edu/~cmallery/255/255enz/ES_complex.jpg
INTERACCIONES ES
El sustrato forma múltiples
interacciones no covalentes con
los residuos del sitio activo de la
enzima. Son interacciones
reversibles.
Puentes de hidrógeno,
Fuerzas de van der Waals
Interacciones hidrofóbicas
TAMAÑO DE LAS ENZIMAS
Los sitios activos ocupan un tamaño relativamente pequeño comparado con el volumen de la enzima. El resto de los aa:
No está en contacto con el sustrato. Los residuos de aminoácidos extra sirven como una armazón para acomodar al sitio activo (la mayoría)
También incluyen sitios de regulación, sitios de interacción con otras proteínas, o canales que aproximan los sustratos a los sitios activos.
MODELOS DE SITIOS ACTIVOS
Modelo de llave y cerrojo:
El sitio activo es complementario en
forma al del sustrato.
Modelo del ajuste inducido (induced fit):
La enzima cambia de forma cuando el
sustrato se une a ésta, el sitio activo es
complementario al sustrato sólo después
de que el sustrato se une.
Animación del modelo inducido:
http://www.chem.ucsb.edu/~molvisual/ABLE/induced_fit/index.html
FACTORES QUE AFECTAN LA VELOCIDAD DE
UNA REACCIÓN
Concentración del sustrato
Temperatura
pH
PH
La concentración de H+, afecta la velocidad de la reacción. Usualmente se requiere que la enzima y el sustrato tengangrupos químicos específicos en estado ionizado o no ionizadopara interactuar.
Ejemplo: se puede requerir queel grupo amino de la enzima esteprotonado (-NH3+), y a pH alcalino este grupo esdesprotonado, por lo que se requiere un pH básico.
pH extremos puedendesnaturalizar las enzimas.
El pH óptimo varía en lasdiferentes enzimas.
•Ejemplo: pepsina pH óptimo 2
TEMPERATURA
La velocidad de la reacción se incrementa con la temperatura, hasta que se alcanza la máxima velocidad, aunque a mayor aumento suele degradarse.
Este incremento se debe al aumento de el número de moléculas que tienen suficiente energía para pasar la barrera energética para formar los productos de la reacción.
CONCENTRACIÓN DEL SUSTRATO
La velocidad (Vo) de una reacción es el número de moléculas de substrato convertidas en producto por unidad de tiempo (µmol/minuto).
La velocidad se incrementa con la concentración del substrato hasta alcanzar una máxima velocidad (Vmax).
La velocidad de la reacción se detiene a altas concentraciones de substrato y es el reflejo de la saturación de todos los sitios activos de las moléculas
de enzima presentes en ese momento.
EFECTO DE LA CONCENTRACIÓN DEL SUSTRATO
SOBRE LA VELOCIDAD DE REACCIÓN
• La mayoría de las enzimas muestran una cinética de Michaelis-Menten:
Al graficar la velocidad inicial (Vo) de reacción contra la concentración de substrato se obtiene una curva hiperbólica.
MODELO DE MICHAELIS- MENTEN
El modelo es válido solo cuando la
concentración de la enzima es mucho
menor que la concentración del sustrato (es
decir, la enzima es un factor limitante) y
cuando la enzima no es alostérica.
Las enzimas alostéricas no siguen la
cinética de Michaelis-Menten ya que
muestran una curva sigmoidea.
ENZIMAS ALOSTÉRICAS
Son enzimas que s0n reguladas por moléculas llamadas
efectores que se unen covalentemente a un sitio
diferente del sitio activo.
El efector alostérico puede alterar la afinidad de la
enzima con su sustrato o/y modificar la actividad
catalítica máxima de la enzima.
Generalmente están formadas de varias subunidades.
Frecuentemente estas enzimas funcionan como
reguladoras porque cataliza el paso limitante de una vía
metabólica.
MODELO DE REACCIÓN GLOBAL
ENZIMÁTICA
La enzima se combina reversiblemente con el
substrato formando un complejo ES, posteriormente se
libera un producto y la enzima
La mayoría de las reacciones catalizadas por enzimas
se rigen bajo este modelo .
La medida de la velocidad de la reacción catalizada
por una enzima es bajo las condiciones óptimas de la
enzima (pH, temperatura, cofactores, etc).
MODELO DE REACCIÓN GLOBAL
ENZIMÁTICA
donde:
k1= constante de velocidad de formación de ES
k-1=constante de velocidad de disociación de ES
k2= constante de velocidad de la formación y liberación del producto.
suposiciones:
K-1 es despreciable con respecto a k1
K-1 y k2 son iguales→”suposición de estado estacionanario”
Mckee →K2=k-1 k3=k2
ECUACIÓN DE MICHAELIS-MENTEN
Describe como la velocidad de la reacción varía con la concentración del sustrato:
Suposiciones: La concentración del sustrato [S], es mucho mayor que la concentración de
la enzima [E], por lo que el porcentaje del sustrato unido a la enzima en cualquier momento es pequeño.
[ES] no cambia con el tiempo, es decir, la velocidad de formación de ES esigual a la de su degradación (E+P), se le llama suposición de estadoestacionario.
Se utiliza la velocidad inicial de reacción (Vo), ya que la velocidad de la reacción se mide tan pronto como el substato y la enzima se mezclan, por lo que la concentración de producto es muy pequeño y la reacción de P → S puede ignorarse.
Km es la constante de
Michaelis-Menten
KM Y VMAX
La acción catalítica de una enzima sobre un sustrato determinado se describe mediante dos parámetros Km y Vmax
Los valores de km y Vmax aproximados de una enzima se determinan midiendo y graficando las velocidades iniciales de reacción a varias concentraciones de sustrato.
KM Y VMAX
Km (constante de Michaelis-Menten), se determinaexperimentalmente y se considerauna constante, es característica dela enzima y el sustrato particular encondiciones específicas y refleja laafinidad enzima-sustrato.
Km es la concentración de sustratoa la cual, la velocidad de la reacciónes igual a ½ de la Vmax.
Vmax mide la velocidad máxima dela reacción.
CONSTANTE DE MICHAELIS-MENTEN
KM
La Km es una característica muy importante
en una reacción catalizada por una enzima
y es muy significativa para su función
biológica.
Si conocemos el valor de Km y Vmax,
podemos calcular la velocidad de una
reacción enzimática para cualquier
concentración de substrato.
KM Y AFINIDAD ENZIMATICA
Km es característica de una enzima y su sustrato particular, refleja la afinidad de la enzima por el substrato.
Una Km pequeño refleja una alta afinidad de la enzima por el substrato, porque se requiere una baja concentración de substrato para saturar la enzima a la mitad, esto es para que alcance la velocidad ½ Vmax.
Una Km grande refleja una baja afinidad de la enzima por el substrato porque se requiere una alta concentración de substrato para saturar la enzima a la mitad.
EFECTO DE LA CONCENTRACIÓN DE LA ENZIMA
SOBRE LA VELOCIDAD DE REACCIÓN
La velocidad de la reacción es directamente
proporcional a la concentración de la enzima a
cualquier concentración de substrato.
Ejemplo: si la concentración de la enzima se
reduce a la mitad, la velocidad inicial de reacción
(Vo), al igual que la velocidad máxima (Vmax) se
reducen a la mitad.
ORDEN DE LA REACCIÓN
Cuando [S] es mucho menor que la Km,lavelocidad de la reacción esproporcional a la concentración del sustrato, se dice entonces que la velocidad de la reacción esde primer orden con respecto a la concentraciónde subtrato.
ORDEN DE LA REACCIÓN
Cuando [S] es mucho mayor que la Km la velocidad es constante e igual a Vmax, entonces, la velocidad de la reacción esindependiente de la concentración del sustrato y se dice que la velocidad de la reacción es de ordencero con respecto a la concentración del sustrato.
ECUACIÓN DE LINEWEAVER-BURK
• La ecuación de Lineweaver-Burk se utiliza para unadetminación más esacta deKm y Vmax. Se transformanlos datos, la ec de Michaelis-Menten (una hipérbola), sereordena beniendo su inversa:en su inversa:
• Cuando se grafica el inversode Vo= 1/Vo contra el inversode [S]= 1/ [S], se obtiene unalinea recta llamada grafico deLineweaver-Burk.
GRAFICA DE LINEWEAVER-BURK
• La ecuación deLineweaver-Burk generauna línea recta:
y= mx +b
• donde:
• x=1/V
• y= 1/[S]
• m y b son constantes:
• m=pendiente=Km/Vmax
• b=1/Vmax
GRAFICA DE LINEWEAVER-BURK
Esta línea se puede usar para
calcular Km y Vmax y para
determinar el mecanismo de
acción de los inhibidores
enzimáticos.
La intersección en el eje
de las “y” es 1/Km
La intersección en el eje
de las “x” es 1/Vmax
INHIBIDORES ENZIMÁTICOS
La función catalítica de las
enzimas está regulada por
inhibidores.
Los inhibidores son
esenciales en la regulación
del metabolismo
Algunas drogas y toxinas
actúan como inhibidores y
bloquean rutas metabólicas
esenciales para las células
http://www.elmhurst.edu/~chm/vchembook/573inhibit.html
INHIBICIÓN IRREVERSIBLE
Un inhibidor irreversible se disocia muy lentamente de su
enzima diana porque está estrechamente unido a la enzima
mediante enlaces covalente o no covalentes (toxinas, drogas,
etc.)
La inhibición reversible está caracterizada por una disociación
rápida del complejo enzima-inhibidor (E-I). Típicamente, los
inhibidores forman enlaces no covalentes.
La inhibición reversible se subdivide en:
Inhibición competitiva
Inhibición no-competitiva
Acompetitiva
INHIBICIÓN COMPETITIVA
Se presenta cuando el inhibidor se une irreversiblemente
a la enzima en el mismo sitio que el sustrato
normalmente ocuparía, por lo que compite con el
substrato por este sitio.
INHIBICIÓN COMPETITIVA
Efecto sobre Vmax. A una concentración de sustratosuficientemente alta, se alcanza la Vmax observada en auscencia del inhibidor.
Efecto sobre la Km. La Km se incrementa en prescencia del inhibidor.
FÁRMACOS CON INHIBICIÓN COMPETITIVA
• Las estatinas (fármacos que disminuyen el
colesterol) son drogas que inhiben un paso
limitante en la síntesis de colesterol, que es
catalizado por la HMG-CoA reductasa.
•Ejemplo: lovastatin (una estatina), es un
análogo de la HMG-CoA y compite por el sitio
activo de la HMG-CoA reductasa.
•Bajan los niveles plasmáticos de colesterol ya
que se inhibe su síntesis de novo.
HMG-CoA →hidroximetilglutaril CoA reductasa.
INHIBICIÓN NO COMPETITIVA
El inhibidor y el sustrato se unen a sitios diferentes sobre la enzima.
El inhibidor puede unirse sobre la enzima libre o bien en el complejo ES, evitando que la reacción ocurra.
Tiene un efecto característico sobre la Vmax.
INHIBICIÓN NO COMPETITIVA.
Efecto sobre Vmax: la inhibición no puede superarse por un incremento en la concentración del sustrato, por lo que estos inhibidores disminuyen la Vmax de la reacción.
Efecto sobre Km: no afectan la unión del sustrato a la enzima, por lo que la enzima muestra la misma Km similar en presencia o ausencia del inhibidor.
INHIBIDORES NO COMPETITIVOS
Ciertos insecticidas cuyo efecto neurotóxico es el
resultado de su unión irreversible al sitio catalítico de la
enzima.
Ejemplo: insecticidas que actúan como inhibidores de la
acetylcholinesterasa (enzima que degrada al
neurotransmisor acetilcolina).
INHIBIDOR COMPETITIVO VS. NO
COMPETITIVO
Velocidad de reacción NO cambia
Km aumenta
Velocidad de reacción disminuye
Km no varía
INHIBICIÓN ACOMPETITIVA
El I se une al complejo ES EIS solamente, no a la enzimalibre
Esta inhibición es rara, decrecen los valores de Vmax y Km
El aumento de la [S] acelera la rxn pero nunca como sin inhibidor
La rxn puede retrasarse pero no impedirse
Se presenta cuando hay mas de un sustrato en la reacción.
RESUMEN
Tipoinhibidor
Sitio de enlace con la Enzima Efecto cinético
Inhibición
Competitiva
Enlaza en el sitio catalítico específico. Compite por el S. Inh. Es reversible por el sustrato
Vmax no cambia
Km ([S] necesaria para alcanar ½ máx actividad) aumenta
Inhibición
No-competitiva
Enlaza al E o ES fuera del sitio catalítico. El sitio de enlace no se altera. El complejo ESI no forma producto. No puede ser reversible por el S
Vmax disminuyeproporcional a la conc. del inhibidor
Km no se altera
Acompetitiva Enlaza sólo al complejo ES en sitios diferentes al catalítico. No puede ser reversible por el S
Vmax aparentedisminuye
Km disminuye
RESUMEN
http://www.new-science-press.com/browse/protein/illustrations/ud
INHIBIDORES ENZIMÁTICOS
UTILIZADOS COMO DROGAS
Muchas medicinas actúan como inhibidores. Al menos la
mitad de los medicamentos más comunes en USA.
Ejemplo: penicilina y amoxicilina.
Inhiben a las enzimas involucradas en la síntesis de la
pared celular de las bacterias
REGULACIÓN ENZIMÁTICA
La actividad enzimática puede regularse, activándose o
inhibiéndose de acuerdo a las necesidades de la célula.
Los principales mecanismos de regulación son:
1. Control genético (síntesis de la enzima)
2. Modificación covalente
3. Efectos alostéricos
4. Compartimentalización
CONTROL GENÉTICO
La regulación de la cantidad de enzima se efectúa alterando la velocidad de su síntesis.
Puede presentarse una inducción o una represión de la síntesis de la enzima, pero su eficiencia no se modifica.
Principalmente son enzimas que se requieren en una etapa del desarrollo o bajo condiciones fisiológicas específicas (ejemplo: niveles altos de insulina en sangre como consecuencia de niveles muy altos de glucosa en sangre).
Su efecto es lento, comparado con el efecto de los otros tipos de regulación.
MODIFICACIÓN COVALENTE
Es una de las principales formas mediante las cuales se regulan los procesos celulares.
Cambios en las enzimas por diversas modificaciones covalentes:
a) Fosforilación y desfosforilación
b) Metilación
c) Acetilación
d) Nucleotidilación (adición de nucleótido)
FOSFORILACIÓN Y DESFOSFORILACIÓN
• Es la principal modificacióncovalente. La adición oremoción de grupos fosfatosde la enzima se produce enlos residuos de serina, troninao tirosina.
• Dependiendo de la enzima, la forma fosforilada puede ser menos o más activa.
• Fosforilación proteincinasas
• Desfosforilación fosfatasas
MODIFICACIÓN COVALENTE
(PROTEÓLISIS)
Varias enzimas se almacenan como precursoresinactivos, denominados proenzimas o zimógenos.
Esto se vuelven activos con la rotura irreversible de loselaces peptídicos
EFECTOS ALOSTÉRICOS
Las enzimas alostéricas, generalmente están formadas por varias subunidades, con varios sitios activos los cuales presentan cooperatividad.
Son reguladas por moléculas llamadas efectores, los cuales se les unen no covalentemente en un sitio diferente a su sitio activo.
El efector alostético puede alterar la afinidad de la enzima por su substrato o afectar la máxima actividad catalítica de la enzima.
Generalmente catalizan pasos iniciales limitantes de las vías metabólicas
REGULACIÓN
ALOSTÉRICA.
Las enzimas alostéricaspueden ser inhibidas oestimuladas por susefectores o moduladores, esdecir, los efectores puedenser positivos (aceleran lareacción), o negativos(disminuyen la reacción).
Con respecto a sunaturaleza los efectorespueden ser homotrópicos oheterotrópicos.
EFECTORES HOMOTRÓPICOS
Efector homotrópico: el mismo sustrato funciona como efector (por ej. la unión de un sustrato influye sobre la unión de otra molécula sustrato), generalmente son efectores positivos.
Al unirse a un sitio de la enzima, la molécula sustrato aumenta las propiedades catalíticas de otros sitios de unión a otros sutratos, esto es, presentan cooperatividad.
Estas enzimas muestran una curva sigmoidea cuando la velocidad de reacción (Vo) se grafica contra la concentración de sustrato [S]
EFECTORES HETEROTRÓPICOS
Efector heterotrópico: el efector es diferente del sustrato de la reacción.
Los efectores heterotrópicospueden ser negativos o positivos.
Ejemplo: Inhibición por Feed-back.
En un paso irreversible (limitante), una enzima convierte el producto D en E,
esta misma tiene un sitio alostérico que se une al producto final G.
Cuando G se incrementa (porque no se consume tan rápidamente), el
paso irreversible de la vía se inhibe.
Efector negativo.
La fosfofructoquinasa-1 (FPK-1) tiene un
sitio alostérico para ATP. En grandes
concentraciones de ATP, la enzima se
inhibe alostéricamente.
Efector positivo:
FPK-1 es alostéricamente activada por
fructosa 2,6 bifosfato, siempre que
aumente la concentración de AMP
(condiciones de demanda energética).
EJEMPLO: GLUCÓLISIS
FPK-1
FUENTES DE INFORMACIÓN
Biochemistry. Lippincott´s Ilusrated Reviews. Pamela C.
Champe, Richard Harvey. Cuarta edición.
Fundamentos de Bioquímica. Voet -Voet -Pratt. Segunda
edición.
Bioquímica. La base Molecular de la Vida. Trudy McKee
y James R Mackee. Tercera edición.