enzimas
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ENZIMAS
ENZIMAS1. Generalidades.2. Nomenclatura3. Propiedades: sitio activo, especificidad, eficiencia
catalítica, holoenzimas.4. Como trabajan: energía de activación y sitio
activo.5. Factores que afectan la velocidad de reacción:
concentración de sustrato, pH y temperatura.6. Cinética enzimática: ecuación de Michaelis-
Menten.7. Inhibidores de la actividad enzimática: inhibición
competitiva, inhibición no competitiva, drogas (inhibodores enzimáticos).
8. Regulación de la actividad enzimática: sitios de unión alostérica, regulación mediante modificación covalente, inducción/represión de síntesis de enzimas.
ENZIMAS
Las enzimas son moléculas catalíticas (proteínas) que incrementan la velocidad de reacciones químicas que son energéticamente posibles.
No son consumidas durante la reacción.
Virtualmente todas las reacciones del organismo son mediadas por enzimas.
NOMENCLATURA Nombre recomendado (es el más común):
tienen el subfijo “asa” ligado al substrato de la reacción.
Ejemplo: glucosidasa y ureasa. Nombre sistemático: las enzimas se dividen en 6 clases
principales. se especifica el nombre del sustrato
seguido de la reacción catalizada y el subfijo asa.
Ejemplo: D-glyceraldehído 3-fosfato NAD+ oxidorreductasa
CLASIFICACIÓN DE LAS ENZIMAS Oxidorreductasa: enzimas que
catalizan oxidorreducciones entre dos sustratos, S y S.
Transferasas. Catalizan reacciones en las que hay transferencia de un grupo de una molécula a otra. Ejemplo: trasnaminasas y transmetilasas.
Hidrolasas: catalizan la reacciones donde se prode la rotura de enlaces por la adición de agua. Ejemplos: estereasas, fosfatasas y pepetidasas.
Liasas. Catalizan las reacciones en las que se eliminan grupos (H2O, NH3, CO2)
Isomerasas. Catalizan reordenamientos intramoleculares ejemplo: epimerasas y mutasas.
Ligasas. catalizan la reacción de un enlace entre dos moléculas de sustrato. Se requiere hidrólisis de ATP.
ISOENZIMAS (O ISOFORMAS)
Enzimas que difieren en su secuencia de aminoácidos, pero que poseen la misma actividad catalítica, es decir catalizan la misma reacción.
En general, las isoenzimas representan enzimas de diferentes genes cuyos productos catalizan la misma reacción.
Estas enzimas generalmente tienen diferentes parámetros cinéticos (diferentes valores de KM) o diferentes propiedades reguladoras.
PROPIEDADES DE LAS ENZIMAS
Sitio activo Alta especificidad Alta eficiencia catalítica Sistema de regulación Localización específica dentro de la célula
(compartamentalización)
COMPARTIMENTALIZACIÓN
• La mayoría de las enzimas están localizadas en organelos específicos, esta compartimentalización sirve para aislarlas de otras reacciones y tener un ambiente favorable para la reacción.
SITIO ACTIVO
• Esta constituido por cadenas laterales de aminoácidos que forman una superficie tridimencional (“hendidura”) donde se unen los substratos.
• La complementariedad entre la enzima y el sustrato depende de fuerzas no covalentes: grupos hidrófobos, puentes de hidrógeno, interacciones electrostáitcas, etc.
• Es el lugar en donde se lleva a cabo la catálisis
SITIO ACTIVO
• En el sitio activo se forma un complejo ES (enzima sustrato) que posteriormente se convierte en un complejo EP (enzima-producto) y finalmente se disocia en la E (enzima) y el P (producto).
EFICIENCIA CATALÍTICA
Las reacciones catalizadas por las enzimas son altamente eficientes, ya que son de 103-108 más eficientes que las mismas reacciones no catalizadas.
Cada enzima es capaz de transformar de 100-1,000 sustratos a producto por segundo.
Kcat = es el número de recambio que es el número de moléculas de sustrato convertidas en producto por una molécula de enzima en una unidad de tiempo cuando la enzima esta saturada con el sustrato.
ESPECIFICIDAD
Son altamente específicas, ya que interaccionan con uno o unos cuantos substratos y sólo catalizan un tipo de reacción química.
El conjunto de enzimas elaborado por una célula particular determina en que vía metabólica está involucrada.
GRUPOS NO PROTÉICOS: COFACTORES
Algunas enzimas requieren de otras moléculas no protéicas para llevar a cabo su actividad enzimática a estos componentes se les llama cofactores.
Los cofactores pueden ser iones metálicos → Zn2+, Fe2+ Cu2+
Cuando el cofactor es una molécula orgánica pequeña, se le llama coenzima .
Cosustrato : coenzima se asocia en forma transitoria con la enzima (ejemplo: NAD+ y NADP+).
Grupo prostético: coenzima se asocia permanentemente a la enzima (ejemplo: FAD).
Holoenzima→enzima activa con su componente no proteico.
Apoenzima→enzima inactiva sin el cofactor.
MUCHAS VITAMINAS SON PRECURSORES DE COENZIMAS
CATÁLISIS
Es la aceleración o el incremento en la velocidad de una reacción química por medio de un catalizador.
El catalizador acelera la reacción. Reduce la energía de activación, sin sufrir ningún cambio permanente.
Las enzimas son catalizadores biológicos.
CINÉTICA ENZIMÁTICA El estudio cuantitativo de la catálisis enzimática se
denomina cinética enzimática y proporciona información sobre las velocidad de la reacción, afinidad de las enzimas por los sustratos y efectos de los inhibidores.
Este conocimiento mejora la comprensión de la regulación de las rutas metabólicas y posibilita la mejora de fármacos más adecuados.
Hay dos puntos importantes de considerar: Los cambios de energía que ocurren durante la
catálisis. Como el sitio activo facilita la catálisis.
ENERGÍA LIBRE DE ACTIVACIÓN
En todos las reacciones hay una barrera energética entre los reactantes y los productos.
Durante la conversión de una molécula A, a un producto B, hay cambios de energía, pasando por un estado de transición “T” :
La energía libre de activación, es la diferencia entre la energía del reactante
y “T”.
ENERGÍA LIBRE DE ACTIVACIÓN
McKee:
Energía libre de activación ∆G≠ es la cantidad de energía que se requiere para convertir un mol de moléculas de sustrato (reactante) desde el estado basal (la forma estable de baja energía de la molécula) al estado de transición “T”.
EFECTO DE LAS ENZIMAS SOBRE LA ENERGÍA DE ACTIVACIÓN
Las enzimas son catalizadores que permiten que las reacciones se realicen más rápidamente ya que disminuyen la energía de activación requerida para la reacción.
En ausencia de la enzima, sólo una pequeña proporción de las moléculas reactantes posen suficiente energía para alcanzar al estado “T”.
La combinación del sustrato y enzima genera un nuevo camino de la reacción donde la energía libre del estado de transición es menor que aquél en la ausencia de la enzima.
LA REACCIÓN SE ACELERA Y ESTABILIZA EL ESTADOS DE TRANSICIÓN.
…“La afinidad de la enzima por el sustrato conlleva a un decremento en su energía y por consiguiente a una reducción de la energía de activación de la reacción y a un aumento en la velocidad de la reacción”.
Linus Pauling (1948)
1901-1994Premio Nóbel
de Química 1954
PAPEL DEL SITIO ACTIVO EN LA CATÁLISIS
El sitio activo además de ser el sitio de unión al substrato, también participa en el proceso catalítico, ya que restringe los movimientos y las conformaciones del sustrato orientándolo en forma óptima para que se lleve a cabo la reacción.
El sitio activo provee grupos catalíticos que aumentan la probabilidad de que se alcance el estado de transición lo que reduce la energía de activación necesaria para que se produzca la reacción hasta el producto.
PAPEL DEL SITIO ACTIVO EN LA CATÁLISIS
En las reacciones catalizadas por enzimas al disminuir la energía de activación se incrementa la velocidad de la reacción.
Las enzimas no alteran el equilibrio de la reacción, sólo aumentan la velocidad hacia el equilibrio, el cual se alcanza en segundos o minutos.
FORMACIÓN DEL COMPLEJO ENZIMA-SUSTRATO.
Aproximan el sustrato con una orientación favorable que promueven la formación del estado de transición: Complejo enzima-sustrato (ES).
El sustrato se enlaza en el sitio activo de la enzima. El sitio activo es una hendidura tridimensional formada por grupos que provienen de diferentes partes de la secuencia de aminoácidos.
La especificidad catalítica depende en parte a la especificidad de unión ES
http://fig.cox.miami.edu/~cmallery/255/255enz/ES_complex.jpg
INTERACCIONES ES
El sustrato forma múltiples interacciones no covalentes con los residuos del sitio activo de la enzima. Son interacciones reversibles.
Puentes de hidrógeno, Fuerzas de van der Waals Interacciones hidrofóbicas
TAMAÑO DE LAS ENZIMAS
Los sitios activos ocupan un tamaño relativamente pequeño comparado con el volumen de la enzima. El resto de los aa:
No está en contacto con el sustrato. Los residuos de aminoácidos extra sirven como una armazón para acomodar al sitio activo (la mayoría)
También incluyen sitios de regulación, sitios de interacción con otras proteínas, o canales que aproximan los sustratos a los sitios activos.
MODELOS DE SITIOS ACTIVOS
Modelo de llave y cerrojo:
El sitio activo es complementario en forma al del sustrato.
Modelo del ajuste inducido (induced fit):
La enzima cambia de forma cuando el sustrato se une a ésta, el sitio activo es complementario al sustrato sólo después de que el sustrato se une.
Animación del modelo inducido: http://www.chem.ucsb.edu/~molvisual/ABLE/induced_fit/index.html
FACTORES QUE AFECTAN LA VELOCIDAD DE UNA REACCIÓN
Concentración del sustratoTemperaturapH
PH La concentración de H+, afecta la
velocidad de la reacción. Usualmente se requiere que la enzima y el sustrato tengan grupos químicos específicos en estado ionizado o no ionizado para interactuar.
Ejemplo: se puede requerir que el grupo amino de la enzima este protonado (-NH3+), y a pH alcalino este grupo es desprotonado, por lo que se requiere un pH básico.
pH extremos pueden desnaturalizar las enzimas.
El pH óptimo varía en las diferentes enzimas.
• Ejemplo: pepsina pH óptimo 2
TEMPERATURA La velocidad de la reacción
se incrementa con la temperatura, hasta que se alcanza la máxima velocidad, aunque a mayor aumento suele degradarse.
Este incremento se debe al aumento de el número de moléculas que tienen suficiente energía para pasar la barrera energética para formar los productos de la reacción.
CONCENTRACIÓN DEL SUSTRATO La velocidad (Vo) de una reacción es el número de
moléculas de substrato convertidas en producto por unidad de tiempo (µmol/minuto).
La velocidad se incrementa con la concentración del substrato hasta alcanzar una máxima velocidad (Vmax).
La velocidad de la reacción se detiene a altas concentraciones de substrato y es el reflejo de la saturación de todos los sitios activos de las moléculas de enzima presentes en ese momento.
EFECTO DE LA CONCENTRACIÓN DEL SUSTRATO SOBRE LA VELOCIDAD DE REACCIÓN
• La mayoría de las enzimas muestran una cinética de Michaelis-Menten:
Al graficar la velocidad inicial (Vo) de reacción contra la concentración de substrato se obtiene una curva hiperbólica.
MODELO DE MICHAELIS- MENTEN
El modelo es válido solo cuando la concentración de la enzima es mucho menor que la concentración del sustrato (es decir, la enzima es un factor limitante) y cuando la enzima no es alostérica.
Las enzimas alostéricas no siguen la cinética de Michaelis-Menten ya que muestran una curva sigmoidea.
ENZIMAS ALOSTÉRICAS
Son enzimas que s0n reguladas por moléculas llamadas efectores que se unen covalentemente a un sitio diferente del sitio activo.
El efector alostérico puede alterar la afinidad de la enzima con su sustrato o/y modificar la actividad catalítica máxima de la enzima.
Generalmente están formadas de varias subunidades.
Frecuentemente estas enzimas funcionan como reguladoras porque cataliza el paso limitante de una vía metabólica.
MODELO DE REACCIÓN GLOBAL ENZIMÁTICA
La enzima se combina reversiblemente con el substrato formando un complejo ES, posteriormente se libera un producto y la enzima
La mayoría de las reacciones catalizadas por enzimas se rigen bajo este modelo .
La medida de la velocidad de la reacción catalizada por una enzima es bajo las condiciones óptimas de la enzima (pH, temperatura, cofactores, etc).
MODELO DE REACCIÓN GLOBAL ENZIMÁTICA
donde: k1= constante de velocidad de formación de ES k-1=constante de velocidad de disociación de ES k2= constante de velocidad de la formación y liberación
del producto. suposiciones: K-1 es despreciable con respecto a k1 K-1 y k2 son iguales→”suposición de estado estacionanario”
Mckee →K2=k-1 k3=k2
ECUACIÓN DE MICHAELIS-MENTEN Describe como la velocidad de la reacción varía con la concentración del
sustrato:
Suposiciones: La concentración del sustrato [S], es mucho mayor que la concentración de
la enzima [E], por lo que el porcentaje del sustrato unido a la enzima en cualquier momento es pequeño.
[ES] no cambia con el tiempo, es decir, la velocidad de formación de ES es igual a la de su degradación (E+P), se le llama suposición de estado estacionario.
Se utiliza la velocidad inicial de reacción (Vo), ya que la velocidad de la reacción se mide tan pronto como el substato y la enzima se mezclan, por lo que la concentración de producto es muy pequeño y la reacción de P → S puede ignorarse.
Km es la constante de Michaelis-Menten
KM Y VMAX
La acción catalítica de una enzima sobre un sustrato determinado se describe mediante dos parámetros Km y Vmax
Los valores de km y Vmax aproximados de una enzima se determinan midiendo y graficando las velocidades iniciales de reacción a varias concentraciones de sustrato.
KM Y VMAX
Km (constante de Michaelis-Menten), se determina experimentalmente y se considera una constante, es característica de la enzima y el sustrato particular en condiciones específicas y refleja la afinidad enzima-sustrato.
Km es la concentración de sustrato a la cual, la velocidad de la reacción es igual a ½ de la Vmax.
Vmax mide la velocidad máxima de la reacción.
CONSTANTE DE MICHAELIS-MENTEN KM
La Km es una característica muy importante en una reacción catalizada por una enzima y es muy significativa para su función biológica.
Si conocemos el valor de Km y Vmax, podemos calcular la velocidad de una reacción enzimática para cualquier concentración de substrato.
KM Y AFINIDAD ENZIMATICA Km es característica de una enzima
y su sustrato particular, refleja la afinidad de la enzima por el substrato.
Una Km pequeño refleja una alta afinidad de la enzima por el substrato, porque se requiere una baja concentración de substrato para saturar la enzima a la mitad, esto es para que alcance la velocidad ½ Vmax.
Una Km grande refleja una baja afinidad de la enzima por el substrato porque se requiere una alta concentración de substrato para saturar la enzima a la mitad.
EFECTO DE LA CONCENTRACIÓN DE LA ENZIMA SOBRE LA VELOCIDAD DE REACCIÓN
La velocidad de la reacción es directamente proporcional a la concentración de la enzima a cualquier concentración de substrato.
Ejemplo: si la concentración de la enzima se reduce a la mitad, la velocidad inicial de reacción (Vo), al igual que la velocidad máxima (Vmax) se reducen a la mitad.
ORDEN DE LA REACCIÓN
Cuando [S] es mucho menor que la Km,la velocidad de la reacción es proporcional a la concentración del sustrato, se dice entonces que la velocidad de la reacción es de primer orden con respecto a la concentración de subtrato.
ORDEN DE LA REACCIÓN
Cuando [S] es mucho mayor que la Km la velocidad es constante e igual a Vmax, entonces, la velocidad de la reacción es independiente de la concentración del sustrato y se dice que la velocidad de la reacción es de orden cero con respecto a la concentración del sustrato.
ECUACIÓN DE LINEWEAVER-BURK
• La ecuación de Lineweaver-Burk se utiliza para una detminación más esacta de Km y Vmax. Se transforman los datos, la ec de Michaelis-Menten (una hipérbola), se reordena beniendo su inversa: en su inversa:
• Cuando se grafica el inverso de Vo= 1/Vo contra el inverso de [S]= 1/ [S], se obtiene una linea recta llamada grafico de Lineweaver-Burk.
GRAFICA DE LINEWEAVER-BURK
• La ecuación de Lineweaver-Burk genera una línea recta:
y= mx +b
• donde:• x=1/V• y= 1/[S]• m y b son constantes:• m=pendiente=Km/Vmax• b=1/Vmax
GRAFICA DE LINEWEAVER-BURK Esta línea se puede usar para
calcular Km y Vmax y para determinar el mecanismo de acción de los inhibidores enzimáticos.
La intersección en el eje de las “y” es 1/Km
La intersección en el ejede las “x” es 1/Vmax
INHIBIDORES ENZIMÁTICOS
La función catalítica de las enzimas está regulada por inhibidores.
Los inhibidores son esenciales en la regulación del metabolismo
Algunas drogas y toxinas actúan como inhibidores y bloquean rutas metabólicas esenciales para las células
http://www.elmhurst.edu/~chm/vchembook/573inhibit.html
INHIBICIÓN IRREVERSIBLE
Un inhibidor irreversible se disocia muy lentamente de su enzima diana porque está estrechamente unido a la enzima mediante enlaces covalente o no covalentes (toxinas, drogas, etc.)
La inhibición reversible está caracterizada por una disociación rápida del complejo enzima-inhibidor (E-I). Típicamente, los inhibidores forman enlaces no covalentes.
La inhibición reversible se subdivide en: Inhibición competitiva Inhibición no-competitiva Acompetitiva
INHIBICIÓN COMPETITIVA
Se presenta cuando el inhibidor se une irreversiblemente a la enzima en el mismo sitio que el sustrato normalmente ocuparía, por lo que compite con el substrato por este sitio.
INHIBICIÓN COMPETITIVA
Efecto sobre Vmax. A una concentración de sustrato suficientemente alta, se alcanza la Vmax observada en auscencia del inhibidor.
Efecto sobre la Km. La Km se incrementa en prescencia del inhibidor.
FÁRMACOS CON INHIBICIÓN COMPETITIVA
• Las estatinas (fármacos que disminuyen el colesterol) son drogas que inhiben un paso limitante en la síntesis de colesterol, que es catalizado por la HMG-CoA reductasa.
• Ejemplo: lovastatin (una estatina), es un análogo de la HMG-CoA y compite por el sitio activo de la HMG-CoA reductasa.
• Bajan los niveles plasmáticos de colesterol ya que se inhibe su síntesis de novo.
HMG-CoA →hidroximetilglutaril CoA reductasa.
INHIBICIÓN NO COMPETITIVA
El inhibidor y el sustrato se unen a sitios diferentes sobre la enzima.
El inhibidor puede unirse sobre la enzima libre o bien en el complejo ES, evitando que la reacción ocurra.
Tiene un efecto característico sobre la Vmax.
INHIBICIÓN NO COMPETITIVA.
Efecto sobre Vmax: la inhibición no puede superarse por un incremento en la concentración del sustrato, por lo que estos inhibidores disminuyen la Vmax de la reacción.
Efecto sobre Km: no afectan la unión del sustrato a la enzima, por lo que la enzima muestra la misma Km similar en presencia o ausencia del inhibidor.
INHIBIDORES NO COMPETITIVOS
Ciertos insecticidas cuyo efecto neurotóxico es el resultado de su unión irreversible al sitio catalítico de la enzima.
Ejemplo: insecticidas que actúan como inhibidores de la acetylcholinesterasa (enzima que degrada al neurotransmisor acetilcolina).
INHIBIDOR COMPETITIVO VS. NO COMPETITIVO
Velocidad de reacción NO cambia
Km aumenta
Velocidad de reacción disminuye
Km no varía
INHIBICIÓN ACOMPETITIVA
El I se une al complejo ES EIS solamente, no a la enzima libreEsta inhibición es rara, decrecen los valores de Vmax y KmEl aumento de la [S] acelera la rxn pero nunca como sin inhibidorLa rxn puede retrasarse pero no impedirseSe presenta cuando hay mas de un sustrato en la reacción.
RESUMEN
Tipo inhibidor
Sitio de enlace con la Enzima Efecto cinético
Inhibición Competitiva
Enlaza en el sitio catalítico específico. Compite por el S. Inh. Es reversible por el sustrato
Vmax no cambiaKm ([S] necesaria para alcanar ½ máx actividad) aumenta
Inhibición No-competitiva
Enlaza al E o ES fuera del sitio catalítico. El sitio de enlace no se altera. El complejo ESI no forma producto. No puede ser reversible por el S
Vmax disminuye proporcional a la conc. del inhibidorKm no se altera
Acompetitiva Enlaza sólo al complejo ES en sitios diferentes al catalítico. No puede ser reversible por el S
Vmax aparente disminuyeKm disminuye
RESUMEN
http://www.new-science-press.com/browse/protein/illustrations/ud
INHIBIDORES ENZIMÁTICOS UTILIZADOS COMO DROGAS
Muchas medicinas actúan como inhibidores. Al menos la mitad de los medicamentos más comunes en USA.
Ejemplo: penicilina y amoxicilina.
Inhiben a las enzimas involucradas en la síntesis de la pared celular de las bacterias
REGULACIÓN ENZIMÁTICA
La actividad enzimática puede regularse, activándose o inhibiéndose de acuerdo a las necesidades de la célula.
Los principales mecanismos de regulación son:1. Control genético (síntesis de la enzima)2. Modificación covalente3. Efectos alostéricos 4. Compartimentalización
CONTROL GENÉTICO La regulación de la cantidad de enzima se efectúa
alterando la velocidad de su síntesis.
Puede presentarse una inducción o una represión de la síntesis de la enzima, pero su eficiencia no se modifica.
Principalmente son enzimas que se requieren en una etapa del desarrollo o bajo condiciones fisiológicas específicas (ejemplo: niveles altos de insulina en sangre como consecuencia de niveles muy altos de glucosa en sangre).
Su efecto es lento, comparado con el efecto de los otros tipos de regulación.
MODIFICACIÓN COVALENTE
Es una de las principales formas mediante las cuales se regulan los procesos celulares.
Cambios en las enzimas por diversas modificaciones covalentes:
a) Fosforilación y desfosforilaciónb) Metilaciónc) Acetilaciónd) Nucleotidilación (adición de nucleótido)
FOSFORILACIÓN Y DESFOSFORILACIÓN
• Es la principal modificación covalente. La adición o remoción de grupos fosfatos de la enzima se produce en los residuos de serina, tronina o tirosina.
• Dependiendo de la enzima, la forma fosforilada puede ser menos o más activa.
• Fosforilación proteincinasas
• Desfosforilación fosfatasas
MODIFICACIÓN COVALENTE (PROTEÓLISIS)
Varias enzimas se almacenan como precursores inactivos, denominados proenzimas o zimógenos.
Esto se vuelven activos con la rotura irreversible de los elaces peptídicos
EFECTOS ALOSTÉRICOS
Las enzimas alostéricas, generalmente están formadas por varias subunidades, con varios sitios activos los cuales presentan cooperatividad.
Son reguladas por moléculas llamadas efectores, los cuales se les unen no covalentemente en un sitio diferente a su sitio activo.
El efector alostético puede alterar la afinidad de la enzima por su substrato o afectar la máxima actividad catalítica de la enzima.
Generalmente catalizan pasos iniciales limitantes de las vías metabólicas
REGULACIÓN ALOSTÉRICA.
Las enzimas alostéricas pueden ser inhibidas o estimuladas por sus efectores o moduladores, es decir, los efectores pueden ser positivos (aceleran la reacción), o negativos (disminuyen la reacción).
Con respecto a su naturaleza los efectores pueden ser homotrópicos o heterotrópicos.
EFECTORES HOMOTRÓPICOS
Efector homotrópico: el mismo sustrato funciona como efector (por ej. la unión de un sustrato influye sobre la unión de otra molécula sustrato), generalmente son efectores positivos.
Al unirse a un sitio de la enzima, la molécula sustrato aumenta las propiedades catalíticas de otros sitios de unión a otros sutratos, esto es, presentan cooperatividad.
Estas enzimas muestran una curva sigmoidea cuando la velocidad de reacción (Vo) se grafica contra la concentración de sustrato [S]
EFECTORES HETEROTRÓPICOS Efector heterotrópico: el efector
es diferente del sustrato de la reacción.
Los efectores heterotrópicos
pueden ser negativos o positivos.
Ejemplo: Inhibición por Feed- back.
En un paso irreversible (limitante), una enzima convierte el producto D en E,esta misma tiene un sitio alostérico que se une al producto final G.Cuando G se incrementa (porque no se consume tan rápidamente), el paso irreversible de la vía se inhibe.
Efector negativo.La fosfofructoquinasa-1 (FPK-1) tiene un sitio alostérico para ATP. En grandes concentraciones de ATP, la enzima se inhibe alostéricamente.
Efector positivo:FPK-1 es alostéricamente activada por fructosa 2,6 bifosfato, siempre que aumente la concentración de AMP (condiciones de demanda energética).
EJEMPLO: GLUCÓLISIS
FPK-1
FUENTES DE INFORMACIÓN
Biochemistry. Lippincott´s Ilusrated Reviews. Pamela C. Champe, Richard Harvey. Cuarta edición.
Fundamentos de Bioquímica. Voet -Voet -Pratt. Segunda edición.
Bioquímica. La base Molecular de la Vida. Trudy McKee y James R Mackee. Tercera edición.