ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS

Enehidy Cazares Villarreal

RUTAS DE ELIMINACION: METABOLISMO Y EXCRECIÓN

METABOLISMO:• Conversión química o transformación, de fármacos o sustancias endógenas en compuestos más fáciles de eliminar.• En términos de metabolismo estas modificaciones pueden producir metabolitos activos, metabolitos inactivos, productos metabólicos con menor, mayor o distinta actividad farmacológica.

METABOLISMO DE FARMACOS Usualmente inactiva el fármaco Puede producir metabolitos activos (e.g., aspirina, ValiumÒ). Puede producir metabolitos toxicos (isoniazida). A menudo resulta en productos polares muy ionizados. Algunos fármacos se eliminan sin metabolizar (digoxina).

TIPOS DE REACCIONES METABOLICAS

• Reacciones de fase 1– Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrolisis que introducen en la estructura un grupo reactivo que lo convierte en químicamente más activo (funcionalización)

• Reacciones de fase 2– Suelen ser reacciones de conjugación, que por regla general inactivan al fármaco. Suelen actuar sobre el grupo reactivo introducido en la fase1. ( con acido glucuronico, con sulfatos, acetatos, con metilos, glutation, o con aminoacidos)

Reacciones de primera fase (microsomal)

Las más frecuentes son las oxidaciones Se catalizan en el sistema de oxigenasa de

función mixta, cuyo sistema más importante es el citocromo P-450

Frecuentemente, dos o más isoenzimas catalizan el mismo tipo de reacción, indicando falta de especificidad.

Reacciones de segunda fase (no microsomal) No involucra reacciones catalizadas del citocromo P450Conjugaciones (isoniacida, procainamida isoniacida) Glucuronidación UDP glucuronosiltransferasas (alta

capacidad) Sulfatación sulfotransferases (baja capacidad) Acetilacion acetyltransferases (capacidad variable) N- Otras conjugaciones: O Metilación , S Metilación O-

Metilación, S-Conjugaciones con Aminoácidos (Glicina, Taurina, Glutatión procainamida) (Glutatión)

Citocromo p-450

Hay 13 familias CYP (1 1-13)

1, 2, 3 son las más importantes para el

metabolismo de fármacos en humanos. La familias se basan en

homología de secuencias proteicas.

Todos los miembros de la familia tienen al

menos el 40% de los aminoácidos iguales.

Hay 22 subfamilias (A, B, C...)

Los miembros de una misma subfamilia tienen > 55% de

aminoácidos iguales.

Hay 60 isoformas específicas

Las más importantes para el metabolismo

de fármacos son:CYP1A2, CYP2C9,

CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4

CYP3A4.

EXCRECION. Eliminación o excreción de un fármaco son los procesos por

los cuales los fármacos son eliminados del organismo, bien inalterados (moléculas de la fracción libre) o bien modificados como metabolitos a través de distintas vías. El riñón es el principal órgano excretor.

Vías de excreción-Aire expirado-Sudor-Leche-Saliva-Secreciones gastrointestinales-Secreciones genitales-Renovación normal del pelo y la piel-Orina-Bilis

Los riñones regulan:-la osmolaridad y el volumen de los líquidos corporales-el equilibrio electrolítico-el equilibrio ácido básico-la excreción de metabolitos y productos extraños-la producción y secreción de hormonas

Formación de la orina:-ultrafiltración del plasma en el glomérulo-reabsorción de agua y solutos-secreción de ciertos solutos

Excreción urinaria

Sistemas de eliminación :Filtración glomerular Secreción tubular activa

Excreción biliarSistemas de eliminación por transporte activo. Aniones orgánicos. Cationes orgánicos. Sustancias neutras no ionizables

Factores condicionantes. Peso molecular. Competición entre sistemas.

Eliminación de fármacos por otras vías

• Pulmón• Leche- Difusión pasiva– Factores condicionantes: unión a proteínas leche y pH pH/pK del fármaco

• Saliva- difusión pasiva– Factores de interés: sólo fármaco libre

Factores que afectan la excreción de fármacos

Cambios de pH urinario Daño hepático Daño renal Alteraciones cardiovasculares

Vida media La vida media plasmática o vida media de eliminación es una

constante que indica el tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco del organismo,o bien el tiempo que tarda la concentración plasmática del fármaco en reducirse a la mitad de sus niveles máximos

Estado estacionario: un equilibrio entre lo que ingresa y lo que egresa, que produce las fluctuaciones plasmáticas terapéuticas en un régimen continuo. Después de 4 vidas medias se completa 94% de la eliminación y se alcanza 94% del estado estacionario.

La vida media de eliminación de un fármaco depende de su aclaramiento y del volumen de distribución.

Intervalos de administración según la vida media

Valores de depuraciónSe llama aclaramiento hepático al volumen de plasma que el hígado puede depurar de una sustancia determinada por unidad de tiempo. Se expresa generalmente en mililitros por minuto. Puede ser realizado por el hígado mediante 2 mecanismos, expulsando la sustancia al tubo digestivo a través de la bilis, o metabolizándola mediante reacciones químicas, por oxidación o hidrolisis.

Capacidad del hígado para limpiar la sangre o plasma de un determinado fármaco o medicamento.