El camino Ubicuitina ProteasomaGUSTAVO LEAL R3MI

Introducción

Integridad de procesos celulares depende del balance protéico

Mecanismo regulador celular: Control de la vida media protéica

2 sistemas• Enzimas proteolíticas lisosomales• Camino ubicuitina proteosoma

Med Res Rev. 2001 July ; 21(4): 245–273

Degradación protéica

Proteínas destinadas a degradación

Marcaje por enlace covalente ubicuitina Dos caminos

Conjugación de ubicuitina

Destrucción indiscriminada: Proteolisis en el

núcleo proteosoma

Med Res Rev. 2001 July ; 21(4): 245–273

Sistema Cascada Ubicuitina

Ubicuitina•76 residuos de aminoácidos

•Cuatro ´residuos carboxiterminales (Gly 76, Lys 48)

El grupo Gly 76 se activa por la enzima

activadora de ubicuitina (E1) (ATP)

Transferencia a E2 (enzima

conjugadora) y transferencia a

sustrato en cooperación con E3

(ligasa)

Cascada de ubicuitinización

(mono ubicuitinización a

poliubicuitinización)

Proteasoma (20S,26S) y proteolisis

Med Res Rev. 2001 July ; 21(4): 245–273

Int J Clin Exp Pathol 2012;5(8):726-738

Revista Especializada en Ciencias Químico-Biológicas,2012, 15(2):133-141

Sustratos (miles)

Proteínas reguladoras

Factores de transcripción

Factores reguladores del

ciclo celular

Proteínas aberrantes

Su degradación previene su

agregación y/o toxicidad

Nature Reviews:2009 (458). 422- 429

Nature Reviews:2009 (458). 422- 429

Nature Reviews Mollecular Cell Biology:2005 (6). 79-86

Nature Reviews:2009 (458). 422- 429

Biochimica et Biophysica Acta 1695 (2004) 3–17

Clinica Chimica Acta 340 (2004) 27–40

Clinica Chimica Acta 340 (2004) 27–40

Acumulación de amiloides patológicosFallo del sistema ubicuitina proteasoma

Permeabilización de las membranas lipídicas

Aumento de estrés oxidativo

Estrés en retículo endoplásmico

Disfunción mitocondrial

Archives of Biochemistry and Biophysics 568 (2015) 46–55