muy activo enzimáticamente, presente en un gran núme-ro de compuestos bioquímicos, como antifúngicos imi-dazólicos, antiácidos antagonistas R2 etc ... siendo unasde sus propiedades de nuestro interés la capacidad deestimular la actividad de fosfodiesterasas (enzimasencargadas principalmente de la catabolia de losRNAm) e inhibir ciertas polimerasas (enzimas encarga-das de la síntesis de las cadenas de acidos nucleicos).Por último la azatioprina actua en los linfocitos comocélulas blanco, lo cual se valoró positivamente pues lareplicación vírica del CDV se produce en los linfocitosen las primeras fases de la infección. En humana la aza-tioprina se utiliza como medicamento inrnunosupresoren pacientes que han sido sometidos a un trasplante porsu acción inhibitoria sobre los linfocitos activados, asícomo en veterinaria en procesos autoinrnunes comolupus eritematoso sistémico. Dicho efecto inrnunosupre-sor preocupó en un inicio pero las pruebas analíticasdemostraron que los pacientes no sufrieron ningunainrnunosupresión atribuible al medicamento durante elperiodo que se administró la terapia.El CDV es un morbilivirus perteneciente a la familiaparamixoviridae, es un virus relativamente grande (150-300nrn de diametro) con una única cadena de RNA yuna enzima RNA polimerasa, con una nucleocápside desimetría helicoidal y cubierta lipoproteica. Se trata deun virus altamente infeccioso de penetración oral poraerosol invadiendo en una primera fase las tonsilas paradiseminarse a otros ganglios por vía linfática produ-ciéndose posteriormente una viremia. Existe una granvariación en cuanto a la severidad de la enfermedad.Los sistemas orgánicos afectados son el digestivo, res-piratorio y nervioso o pueden estar implicados a la vez.El cuadro infeccioso suele ser subagudo o crónico, locual permitió valorar de manera bastante objetiva laacción terapéutica de la azatioprina. El diagnóstico sebasó en la sintomatología de moquillo, hemogramacaracterístico de virasis (leucopenia y linfopenia mar-cada), presencia del CDV en conjuntiva palpebraldetectado por inrnunof1uorescencia directa o detecciónde anticuerpos IgG, IgM en perros no vacunados o per-sistencia de IgM en perros vacunados desde hace más

Ésta es una sección abierta a cualquier lector de la revista para lapublicación de observaciones y experiencias clinicas en un formato de cartasal director. Las normas para la presentación de las comunicaciones aparecen

en las Instrucciones para la publicación de ArtículosCoordinador sección: Manuel Gascón.

Efecto antivírico de la azatioprina encasos de moquillo canino

JOANCUNILL AIXELÁ,Centro veterinario Delphis

C/Major de Sarriá 174 bajos-OS017 BarcelonaTf 932 053 116-Fax 932 SOl 352

La enfermedad de carré o moquillo canino (CDV) es unainfección vírica que afecta básicamente a cachorros,siendo una enfermedad altamente contagiosa, con unelevado índice de mortandad en el caso de que el orga-nismo no sea capaz de desarrollar una respuesta inmuni-taria efectiva. De presentación frecuente en la clínicadiaria representa un reto para el clínico de pequeños ani-males debido a la falta de medicamentos antivíricosespecíficos. Periódicamente se detectan incrementosepidemiológicos debido a importaciones masivas eindiscriminadas de cachorros así como a motivos esta-cionales. En el estudio que nos atañe y ante la imposibi-lidad de curar la infección con los tratamientos conven-cionales se planteó la posibilidad de utilizar algún com-puesto químico con actividad cromosómica que estuvie-ra en el mercado y fuera económicamente viable. Laazatioprina, comercializada con el nombre de IMURELpor los laboratorios Gayoso- Wellcome y cuya fórmulaquímica es 6-((l-metil-4-nitro-IR-imidazol-5-il)tio)-IR-purina fue la elegida. La azatioprina es un análogode las bases purínicas de los ácidos nucleicos de los cro-mosomas. Y llamamos análogos a aquellos derivadosque no se presentan naturalmente y cuya estructura quí-mica global es similar al compuesto biológico perodifiere en detalles. En consecuencia, un análogo se utili-za en el proceso de síntesis biológica (como si fuerainadvertidamente) pero el producto puede tener propie-dades alteradas e incluso ser biológicamente inactivo. Elproblema radica en que los análogos pueden ser tambiénincorporados en los genes de las células del huespedproduciendo efectos secundarios colaterales aunque elvirus se ve mucho más afectado porque incorpora másanálogos. Además posee también un anillo imidazólico

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Comunicaciones cortas

deunmes. La dosis estándar para la azatioprina se esta-bleció en lmg/kg/día (dosis ya contrastada para otraspatologías en perros) y la duración promedio del trata-miento fue de dos semanas. Se administró también laterapia convencional (antibioterapia, sueroterapiaetc...). La mejoría clínica ya se hizo patente desde losprimeroscasos (50 contabilizados en el estudio) remi-tiendo la temperatura promedio de 40 "C a 38 "C en24 h-48 h, Y de la apatía y anorexia inicial mejoraronrápidamenteen su estado anímico y empezaron a comerdentrode esta plazo. Los cuadros digestivos remitieronen un plazo de 48-72 h en su mayoría y el único pro-blemagrave secundario fueron los cuadros digestivoscon enterotoxemia. Los procesos respiratorios evolu-cionaron todos favorablemente fluidificándose lassecreciones y no progresando los síntomas, aunque eltratamiento se prolongó las dos semanas establecidasparano encontrarse con recaídas o con la aparición desíntomasnerviosos. En los casos nerviosos subagudos~eencefalitis y con síntomas de mioclonias la respues-ta fue también muy favorable y rápida dándoles el altamédicaen tres semanas y en el caso de afectación ner-viosagrave con cuadros de parálisis parciales o tetra-plejiasel tratamiento se alargó durante dos meses dan-dotambién tratamiento soporte con complejo vitamíni-coy corticoides. Aunque la mejoría fue evidente, en loscasosmás graves quedaron secuelas como cierta inco-ordinación en los movimientos y espasticidad en losmúsculos.En algún caso el propietario decidió la euta-nasiadel perro por la gravedad del cuadro. Los resulta-dosanalíticos demostraron una vigorosa respuesta celu-larde la serie blanca dentro de las primeras 48 h de ini-ciarseel tratamiento, pasando de una severa leucopeniainicial(tanto linfopenia como neutropenia) a una inten-sa leucocitosis con linfocitosis inicial para normalizar-I?elosrecuentos en un plazo de tres semanas. El nivel de~nticuerpos no sufrió variaciones post-tratamiento, locualnos indujo a presuponer que la respuesta fue celu-larpor parte de los linfocitos T. Es sabido que en pro-cesosvíricos que afectan al sistema inmunitario la res-puestahumoral por parte de los linfocitos B es muchomáslenta y a veces inexistente. La anemia inicial quepresentaron algunos perros fue recuperándose lenta-mentepero nunca se agravó. En los casos en los cualesse detectó el virus en la conjuntiva palpebral siguiódetectándose en el plazo de un mes cuando el perro yaestabatotalmente recuperado y no hemos visto recidi-vas.Las plaquetas se mostraron muy reactivas aumen-tandoel número desde el inicio del tratamiento.Despuésde más de dos años utilizando la azatioprinaen todos los casos de moquillo canino el resultado

médico-terapéutico ha sido muy satisfactorio (más del90% de curaciones, y las únicas bajas fueron debidasexclusivamente a enterotoxemias o cuadros encefálicosmuy graves) lo cual nos induce a atribuir a la azatio-prina un efecto antivírico, que por pequeño que fueraproduciría un cierto retraso en la multiplicación vírica,permitiendo que el huésped inicie mecanismos inmu-nológicos suficientes como para alcanzar la curación.Desconocemos el principio bioquímico molecular gra-cias al cual la azatioprina interferiría sobre la multipli-cación vírica. Conocemos por contra efectos ya demos-trados como sustancia inmunosupresora y efectos ero-mosómicos mutagénicos y teratogénicos a los cualesno se ha sabido dar explicación. El hecho cierto es quesiendo una sustancia con actividad inmunosupresora,en los casos de infección vírica por CDV no solamen-te no observamos una depresión de la serie blanca sinotodo lo contrario, se produce un incremento vigorosoen el número de glóbulos blancos (especialmente loslinfocitos) y ligero aumento de los glóbulos rojos asícomo las plaquetas también se incrementan en númerolo cual nos indica que la actividad hematopoyética nose ve afectada durante el tiempo que dura el tratamien-to. No hemos detectado en ningún caso efectos secun-darios graves como pancreatitis atribuibles al medi-camento, ni tan sólo síntomas leves como diarreas yvómitos, lo cual nos ha dado mucha confianza a la horade utilizar la azatioprina en todos los casos. Los efec-tos secuandarios como depresión de la médula ósea oleucemias se desarrollan en tratamientos a medio-largoplazo y este no es el caso que nos atañe.La carencia de medicamentos antivíricos en pequeñosanimales nos deja a los veterinarios maniatados ante lagran cantidad de procesos víricos que sufren nuestrospacientes. Ante esta situación cualquier pequeño avan-ce debe ser tomado como un paso hacia adelante ycomo una esperanza de que en un tiempo no muy leja-no dispongamos de medicamentos que nos permitanluchar contra los procesos víricos una vez se han ins-taurado en el organismo.

Bibliografía

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3. F. García- Va1decasas. Fannacología experimental y terapeuticageneral 6™ ed. Salvat. España 1972: 645.

Agradecimiento a Laboratoris Inmunovet, S.L. por su soporte técnico.

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