dra. juanita vázquez méndez menopausia evaluación clínica y su manejo
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Dra. Juanita Vázquez MéndezDra. Juanita Vázquez Méndez
MenopausiaMenopausiaEvaluación Clínica y su manejoEvaluación Clínica y su manejo
Transición menopáusica
Etapa en la vida de la mujer que se asocia a disminución fisiológica en las funciones ováricas (gametogénicas y esteroidogénicas) ,se acompaña de manifestaciones clínicas y paraclínicas ,inicia desde los 38 años hasta el cese de la menstruación
Obst and Ginecol . Vol.29.No3. Sept 2002
Menopausia
Último Período menstrual que ocurre debido a la pérdida folicular del ovario, se diagnostica en retrospectiva ,una vez que han transcurrido 12 meses consecutivos de amenorrea.
En nuestro país ,el promedio de edad es de 48 años.
Postmenopausia
Se considera el período después de 1 año de menopausia hata los 65 años
Obsteric and Ginecol .Vol 20 No 3 Sept. 2002
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Epidemiología
De Acuerdo al último censo de pablación existen 11.4 milllones de mujeres entre 35 y 55 años .
El 70% de ésta población demanda atención médica ( 8 millones ) .
BochornosBochornos
IrritabilidadIrritabilidad
CefaleaCefalea
NerviosismoNerviosismo
Sequedad vaginalSequedad vaginal
DispareuniaDispareunia
Infecciones urinariasInfecciones urinarias
DepresiónDepresión
InsomnioInsomnio
AnsiedadAnsiedad
Disminución de memoriaDisminución de memoria
Disminución ConcentraciónDisminución Concentración
Cansancio y fatigaCansancio y fatiga
Disminución de lívidoDisminución de lívido
SINTOMATOLOGIA
Evaluación Clínica de la Evaluación Clínica de la Paciente ClimatéricaPaciente Climatérica
Historia Clínica (evaluación de factores de Historia Clínica (evaluación de factores de riesgo)riesgo)
Somatometría .( IMC ,PA ,)Somatometría .( IMC ,PA ,)
Perfil bioquímico y perfil hormonal.Perfil bioquímico y perfil hormonal.
Ecografía Vaginal.Ecografía Vaginal.
Mamografía.Mamografía.
Papanicolao.Papanicolao.
Densitometría Osea.Densitometría Osea.
Terapia de Estrógenos Terapia de Estrógenos y Progesteronay Progesterona
EPTEPT
Terapia EstrogénicaTerapia EstrogénicaETET
ESQUEMAS DE THRESQUEMAS DE THR
EstrógenosEstrógenos
ProgestágenosProgestágenos
Andrógenos?Andrógenos?
EstrógenosEstrógenos
Estrógenos Humanos:Estrógenos Humanos: 17 17 estradiol,Valeraniato de estradiolestradiol,Valeraniato de estradiol
Estrógenos no humanos: Estrógenos no humanos: conjugados conjugados (equinos y fitogénicos)(equinos y fitogénicos)
Analógos sintéticos con substrato Analógos sintéticos con substrato esteroideo:esteroideo: como el etinilestradiol como el etinilestradiol
Analógos sintéticos sin substrato Analógos sintéticos sin substrato esteroideo:esteroideo: dietilestilbestrol dietilestilbestrol (obsoleto)(obsoleto)
EstradiolEstradiol
EstronaEstrona
EstriolEstriol
EECEEC
EtinilestradiolEtinilestradiol
Estrógenso esterificadosEstrógenso esterificados
EstrógenosEstrógenos
Estradiol conjugado Estradiol conjugado ( Valeraniato de E( Valeraniato de E2 2 ))
Estradiol micronizado Estradiol micronizado
Vías de Vías de administraciónadministración
ORALORAL
Progesterona y Progesterona y ProgestágenosProgestágenos
Progesterona micronizadaProgesterona micronizada ProgestinasProgestinas
Estructuralmente relacionados a la Estructuralmente relacionados a la progesterona (pregnano)progesterona (pregnano)
MPAMPA
A de ciproteronaA de ciproterona
A de clormadinonaA de clormadinona
MedrogestonaMedrogestona
Progesterona y Progesterona y ProgestágenosProgestágenos
ProgestinasProgestinas
Estructuralmente relacionados a la Estructuralmente relacionados a la Testosterona (19 nor)Testosterona (19 nor) A de noretisterona (A de A de noretisterona (A de noretindrona)noretindrona) Noretindrona o noretisteronaNoretindrona o noretisterona TibolonaTibolona LevonogestrelLevonogestrel NorgestrelNorgestrel NorgestimatoNorgestimato GestodenoGestodeno TrimegestonaTrimegestona
AndrógenosAndrógenos
CompuestoCompuesto víavía
MetiltestosteronaMetiltestosterona oraloral
FluoximesteronaFluoximesterona oraloral
Undecanoato de testosteronaUndecanoato de testosteronaoraloral
DEHADEHA oral / oral / otrasotras
TibolonaTibolona oraloral
TestosteronaTestosterona sc / sc / td / sltd / sl
Enantato de prasteronaEnantato de prasteronaIMIM
Enantato de testosteronaEnantato de testosteronaIMIM
Primer paso hepáticoPrimer paso hepático La La estrona es el metabolito activo más estrona es el metabolito activo más común común
Lipoproteinas de Alta Lipoproteinas de Alta DensidadDensidad
Globulinas hepáticasGlobulinas hepáticas
Lipoproteinas de Baja Lipoproteinas de Baja densidaddensidad
Disponibilidad de Oxido Disponibilidad de Oxido NitrosoNitroso
Antagoniza Endotelina 1 y Antagoniza Endotelina 1 y el Calcioel Calcio
Vías de Vías de administraciónadministración
ORALORAL
EECEEC
45 % Sulfato de Estrona45 % Sulfato de Estrona
25 % Equilin sulfato25 % Equilin sulfato
15 % 1715 % 17 Dehidroequilinin sulfato Dehidroequilinin sulfato
Baja cantidad de esteres de sulfato de la Baja cantidad de esteres de sulfato de la equilininaequilinina
17 17 - - dehidroequilinindehidroequilinin
17 17 - dehidroequinin - dehidroequinin
EstradiolEstradiol
17 17 - estradiol - estradiol
Vías de administraciónVías de administraciónORALORAL
EstradiolEstradiol
Valeraniato de Valeraniato de EstradiolEstradiol17 17 - estradiol - estradiol
Vías de administraciónVías de administraciónORALORAL
EtinilestradiolEtinilestradiol
Combinado con Combinado con Acetato de Acetato de Noretindrona Noretindrona
Vías de administraciónVías de administraciónORALORAL
Estriol y EstropipatoEstriol y Estropipato
Se consideran Se consideran estrógenos de acción estrógenos de acción
débildébil
Vías de administraciónVías de administraciónORALORAL
Vías de administraciónVías de administraciónParaenteralParaenteral
Posibles Posibles indicacionesindicaciones
Problemas con la absorción Problemas con la absorción intestinalintestinal
FumadorasFumadoras
Desórdenes de coagulaciónDesórdenes de coagulación
Historia familiar de Historia familiar de tromboembolismotromboembolismo
Hipertensión inducida por Hipertensión inducida por estrógenos oralesestrógenos orales
Enfermedad hepáticaEnfermedad hepática
Trigliceridemia con DiabetesTrigliceridemia con Diabetes
Trastornos GITrastornos GI
AlergiasAlergias
Preferencia de la pacientePreferencia de la paciente
Vías de administraciónVías de administraciónParaenteralParaenteral
PARCHESPARCHES
Se mantiene la relación estradiol / Se mantiene la relación estradiol / estrona estrona Menor impacto en triglicéridos, Menor impacto en triglicéridos, renina, antitrombina III, SHBG, renina, antitrombina III, SHBG, cortisol y ceruloplasminacortisol y ceruloplasmina Reducen fibrinógeno y factor VIIReducen fibrinógeno y factor VII Efectos sobre síndrome vasomotor, Efectos sobre síndrome vasomotor, atrofia urogenital y metabolismo oséo atrofia urogenital y metabolismo oséo puede ser similar al uso de Terapia puede ser similar al uso de Terapia oraloral
Vías de administraciónVías de administraciónParaenteralParaenteral
PARCHESPARCHES
I Reservorio:I Reservorio:
Soporte, Fármaco, sello, Soporte, Fármaco, sello, capa adhesiva, membrana capa adhesiva, membrana controladora de liberación, controladora de liberación, alcohol como basealcohol como base
II Matrix:II Matrix:
Membrana con adhesivo Membrana con adhesivo que contiene al fármacoque contiene al fármaco
Vías de administraciónVías de administraciónParaenteralParaenteral
GELGEL
Mismas propiedades de Mismas propiedades de los parcheslos parches
Se pueden manejar a dosis Se pueden manejar a dosis bajasbajas
Puede ser cíclico o Puede ser cíclico o continuocontinuo
Vías de administraciónVías de administraciónParaenteralParaenteral
VAGINALVAGINAL
Cremas:Cremas:EEC, Estradiol, EstriolEEC, Estradiol, EstriolOvulos:Ovulos: EstriolEstriolAnillos:Anillos: EstradiolEstradiolTabletas:Tabletas: EstradiolEstradiol
Vías de administraciónVías de administraciónParaenteralParaenteral
Implantes subcutáneosImplantes subcutáneos
25 o 50 mg de estradiol25 o 50 mg de estradiolSe colocan en región Se colocan en región suprapúbica, glúteossuprapúbica, glúteosGeneralmente se acompañan de Generalmente se acompañan de Testosterona 75 mgTestosterona 75 mgDuración de 4 a 6 mesesDuración de 4 a 6 meses
Vías de administraciónVías de administraciónParaenteralParaenteral
INTRAMUSCULARINTRAMUSCULAR
Valeraniato de estradiolValeraniato de estradiolBenzoato de estradiolBenzoato de estradiolEECEEC
Puede o no estar combinado Puede o no estar combinado con Andrógenos:con Andrógenos:
PrasteronaPrasterona
TestosteronaTestosterona
Vías de administraciónVías de administraciónParaenteralParaenteral
PULSOSPULSOS
IntranasalIntranasal
Utiliza ciclodextrín como agente Utiliza ciclodextrín como agente solubilizantesolubilizante
Una inhalación diaria mantiene el Una inhalación diaria mantiene el efecto por 24-48 hefecto por 24-48 h
Vías de uso y dosis promedio de estrógenosVías de uso y dosis promedio de estrógenos
TipoTipo VíaVía mg/díamg/día
Estradiol micronizadoEstradiol micronizado oraloral 1.0-1.0-2.02.0
EECEEC oraloral 0.6250.625
Estrógenos esterificadosEstrógenos esterificados oraloral 0.6250.625
EstropipatoEstropipato oraloral 1.251.25
EtinilestradiolEtinilestradiol oraloral 0.0050.005
EstradiolEstradiol transdérmica transdérmica0.050.05
EstradiolEstradiol percutánea percutánea2.02.0
EECEEC Vaginal Vaginal 0.6250.625
Estradiol micronizadoEstradiol micronizado Vaginal Vaginal0.10.1
Estradiol en aerosolEstradiol en aerosol nasalnasal0.030.03
Estradiol en anillosEstradiol en anillos Vaginal Vaginal2.02.0
EstradiolEstradiol Subcutánea Subcutánea5050
Esquemas de administración de TRHEsquemas de administración de TRH
MétodoMétodo Estrógenos Estrógenos ProgestinasProgestinas
Cíclico secuencialCíclico secuencial 1 al 25 día c/mes1 al 25 día c/mes 14 14 al 25 día c/mesal 25 día c/mes
Continuo secuencialContinuo secuencial diario diario 1 al 12 d 1 al 12 d c/mes oc/mes o
c/ 2 o 3 c/ 2 o 3 mesesmeses
Cíclico combinadoCíclico combinado 1 al 25 día c/mes1 al 25 día c/mes 1 1 al 25 día c/mesal 25 día c/mes
Continuo combinadoContinuo combinado diario diario diariodiario
AlternoAlterno diario diario 3 días si 3 días si / 3 d no/ 3 d no
Contraindicaciones Contraindicaciones RelativasRelativas
Miomatosis GEMiomatosis GEEndometriosisEndometriosisAntecedente de tromboflebitis Antecedente de tromboflebitis atraumáticaatraumáticaACVACVIAM recienteIAM recienteEnfermedad pancreática o Enfermedad pancreática o vesicularvesicularEpilepsiaEpilepsiaHipertensiónHipertensiónMigrañaMigraña
Contraindicaciones Contraindicaciones AbsolutasAbsolutas
Tromboflebitis recienteTromboflebitis recienteCáncer de mamaCáncer de mamaCáncer de endometrioCáncer de endometrioEnfermedad hepática activa o Enfermedad hepática activa o crónica / severacrónica / severaEmbarazoEmbarazoInmovilización prolongadaInmovilización prolongadaSangrado genital inexplicableSangrado genital inexplicable
Dosis BajasDosis Bajas
Beneficios y riesgos según las dosisBeneficios y riesgos según las dosisdosis promdosis prom
dosis bajasdosis bajasControl del Síndrome vasomotorControl del Síndrome vasomotor + +
+ +Manejo de vaginitis atróficaManejo de vaginitis atrófica + +
+ +Mantenimiento de M oséaMantenimiento de M oséa + +
+ + De riesgo de F oséaDe riesgo de F oséa + +
? ?Cardioprotección primariaCardioprotección primaria - / ? - / ?
? ?Prevención del AlzheimerPrevención del Alzheimer ? / + ? / +
? ?Adherencia a la terapiaAdherencia a la terapia + +
++ ++Riesgo de ca de endometrioRiesgo de ca de endometrio ++ ++
+ +Riesgo de ca de mamaRiesgo de ca de mama + / ? + / ?
? ?TromboembolismoTromboembolismo + + ? ?
Esquemas de THEsquemas de TH
Cílico o secuencialCílico o secuencial: Mujeres con sangrado : Mujeres con sangrado uterino , es decir en la premenopausia.uterino , es decir en la premenopausia.
ContínuoContínuo. Pacientes con más de un año de . Pacientes con más de un año de amenorreaes decir en la amenorreaes decir en la postmenopausia.postmenopausia.
Terapia estrogénicaTerapia estrogénica. Pacientes . Pacientes histerectomizadas.histerectomizadas.
Via trandérmicaVia trandérmica. Pacientes con . Pacientes con hipertrigliceridemias.hipertrigliceridemias.
Vía parenteral.Vía parenteral. Intolerancia a la vía oral o Intolerancia a la vía oral o por elección de la paciente.por elección de la paciente.
Dosis bajasDosis bajas: Pacientes con obesidad, o con : Pacientes con obesidad, o con sintomatología mínima sintomatología mínima
TibolonaTibolona
3 3 Hidroxi tibolona Hidroxi tibolonaReceptores Receptores 3 3 Hidroxitibolona HidroxitibolonaReceptores Receptores 4 Isómero 4 Isómero Acción Acción progestacional y progestacional y androgénicaandrogénica
¿Porque Tibolona no ¿Porque Tibolona no estimula la mama?estimula la mama?
•• No antagoniza la actividad de receptores No antagoniza la actividad de receptores
estrogénicosestrogénicos
•• No causa efectos de androgenicidad No causa efectos de androgenicidad
•• Efecto celular homeostático (incrementa Efecto celular homeostático (incrementa lala apoptosis apoptosis y disminuye la proliferación)y disminuye la proliferación)
Actividad intacrina en el ambiente Actividad intacrina en el ambiente mamariomamario
Efectos de Tibolona en la Efectos de Tibolona en la coagulación y la fibrinolisiscoagulación y la fibrinolisis
Efecto menor en la actividad pro Efecto menor en la actividad pro coagulación disminuyendo el coagulación disminuyendo el fibrinógeno y el factor VIIfibrinógeno y el factor VII
Incrementa los niveles del Incrementa los niveles del plasminógenoplasminógeno
Los niveles de Lp(a), tPA y PAI-1 Los niveles de Lp(a), tPA y PAI-1 disminuyen en un 30%disminuyen en un 30%
Incremento de la actividad fibrinolíticaIncremento de la actividad fibrinolítica
Walker, Thromb Haemost 1985; Parkin, Maturitas 1987; De Aloysio, Maturitas 1987 Cortes-Prieto, Maturitas 1987; Van Wersch, Eur J Clin Chem Clin Biochem 1994
Rosati, Thromb Res 1997; Bjarnason, J Clin Endocrinol Metab 1997Winkler, Fertil Steril 2000
RaloxifenoRaloxifeno
SERM de segunda SERM de segunda generacióngeneración
Se une areceptores de Se une areceptores de estrógenoestrógeno
Tiene acción agonista / Tiene acción agonista / antagonista dependiendo antagonista dependiendo del tejido en el que actuadel tejido en el que actua
Contraindicaciones del uso de Contraindicaciones del uso de estrógenosestrógenos
Prevención y tratamiento de Prevención y tratamiento de OsteoporosisOsteoporosis
Prevención del cáncer Prevención del cáncer mamariomamario
Prevención de enfermedades Prevención de enfermedades cardiovascularescardiovasculares
SNCSNC
RaloxifenoRaloxifeno
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
Toda paciente en el climaterio merece y Toda paciente en el climaterio merece y debe recibir atención integral tenga o no debe recibir atención integral tenga o no síntomas.síntomas.
El objetivo es mejorar la calidad de vida.El objetivo es mejorar la calidad de vida. No se debe iniciar TH sin tener No se debe iniciar TH sin tener
mamografía de control.mamografía de control. Se debe individualizar cada paciente.Se debe individualizar cada paciente. El climaterio es el momento para El climaterio es el momento para
identificar enfermedades concomitantes.identificar enfermedades concomitantes. La TH se limita al período sintomáticoLa TH se limita al período sintomático
ConclusionesConclusiones
Cada paciente es diferente y se Cada paciente es diferente y se deben personalizar los casos.deben personalizar los casos.
En la actualidad la terapia hormonal En la actualidad la terapia hormonal está indicada en pacientes está indicada en pacientes sintomáticas, dosis mínimas y por el sintomáticas, dosis mínimas y por el tiempo que se requiera .tiempo que se requiera .
Se recomienda en forma conjunta Se recomienda en forma conjunta valorar los riesgos y beneficios de valorar los riesgos y beneficios de la terapia.la terapia.
No debe haber automedicación.No debe haber automedicación.