Menopausia

Dr. José Cambria

Menopausia

Etapas hormonales de la mujer

5 10 15 20 25 3530 40 5045 6055 7065 75 8580 90 +

PREPUBERTAD PUBERTAD/AÑOS REPRODUCTIVOS

PERIMENOPAUSIA

MENOPAUSIA

POSTMENOPAUSIA

ÚLTIMO CICLO MENSTRUAL

Menopausia

Menopausia

– Prepubertad

• No hay liberación de óvulos

• No existe desarrollo de caracteres

sexuales secundarios

Menopausia

• Pubertad– Inicia el ciclo menstrual

– Aumento de los niveles de estrógenos

– Como consecuencia desarrollo de los

caracteres sexuales secundarios

– Inicio de la etapa reproductiva.

– Ovulación en cada ciclo.

Menopausia

• Etapa reproductiva– Se extiende entre los 20 y 40 años

– Generalmente los ciclos menstruales son regulares

– Posibilidad de embarazo

– Niveles de estrógeno equilibrados

• Crecimiento de la capa interna del

útero en cada ciclo.

• Depósito de calcio en los huesos

• Mantenimiento de los niveles en sangre

de los lípidos.

• Barrera protectora contra el cáncer de

colon y la Enf. De Alzheimer

Menopausia

• Perimenopausia– También llamada Climaterio

– Entre 3 y 5 años antes del último período menstrual

– Termina 1 año después del último ciclo menstrual

– Posibilidad de embarazo.

– Ciclos irregulares

– Algunos anovulatorios

– Pueden presentarse algunos de los

síntomas de la menopausia

Menopausia

• Menopausia– Inicio marcado por el último período menstrual

– La certeza la da el no haber tenido periodo menstrual

durante un año completo.

– Implica cambios tanto físicos como

psicológicos en la mujer.

Menopausia

• Postmenopausia

– No existen periodos menstruales

– No existe riesgo de embarazo

– Sin embargo se asocia afección de ciertos

órganos por la baja de los niveles

de estrógenos:

» Huesos

» Vagina

» Vejiga

» Piel

» Corazón

Menopausia

• Signos y Síntomas– Varían en cada mujer.

– Los más comunes incluyen:

• Irregularidades menstruales

• Bochornos (acaloramiento)

• Resequedad vaginal

• Fatiga y sensación de cansancio

• Insomnio

• Cambios emocionales

• Cambios Físicos

Menopausia

• Irregularidades menstruales:– Acortamiento en el tiempo entre sangrados

– Cambios en la duración (días)

– Cambios en la cantidad (mayor o menor)

Menopausia

• Bochornos– 80% de las mujeres en la menopausia refieren

bochornos

– Es una sensación de calor que puede ir desde un ligero rubor hasta tan severos que pueden despertar a la persona, que aparecen sin ninguna señal de anticipación y duran entre 30 seg. y 5 min.

– Por lo general desaparecen unos años después de la menopausia.

Menopausia

• Resequedad vaginal– Dispareunia

– Predisposición a tener afecciones bacterianas y/o micóticas.

– Disminución de la libido

Menopausia

– Fatiga y problemas del sueño

– Sensación de cansancio

– Problemas para conciliar el sueño

– Relacionado con sudoraciones nocturnas

Menopausia

• Cambios en el estado de ánimo– Irritabilidad

– Depresión

– Estrés

Menopausia

• Postmenopausia• Tendencia a la desaparición de los síntomas

(bochornos y sudores nocturnos)

• Los niveles bajos de estrógenos causan efectos a largo plazo en los siguientes órganos:

» Huesos

» Corazón

» Vagina

» Vejiga

» Piel

Menopausia

En la menopausia, con los niveles bajos de estrógenos aparece una disminución de la masa

ósea, lo que se conoce como osteoporosis lo cual puede llegar a causar fracturas de cadera,

muñeca, sacro y vértebras.

Menopausia

• Enfermedades cardíacas.• Con la disminución de estrógenos, aumenta la

cantidad de colesterol en sangre, lo que incrementa la posibilidad de enfermedades cardíacas.

• Pelo y piel.• La piel puede volverse seca y más arrugada, el

pelo se vuelve fino y puede aparecer vello encima del labio superior.

Acción sobre la piel.

Comienzan a aparecer arrugas a nivel de la piel, por

pérdida de su turgencia.

Se incrementa la frecuencia de aterosclerosis y de infarto de miocardio. Coincidiendo con el déficit estrogénico. Los estrógenos ejercen su acción beneficiosa disminuyendo las LDL y aumentando las HDL.

INFARTO DE MIOCARDIO

Menopausia

• Tratamiento.

– Suplementos hormonales con estrógenos

– Fito-estrógenos

Lo más importante es acudir con un ginecólogo para asegurar que se están

tomando la cantidad exacta de estrógenos

Menopausia

Más de un tercio de la vida se vive con menopausia es por eso que más y

más mujeres ven la etapa posmenopáusica como un momento para sentirse orgullosas por lo que han logrado y vivir el resto de sus

vidas con entusiasmo

Estrógenos

Hormona sexual femenina por excelencia, alguna de las

varias hormonas esteroides secretadas fundamentalmente por los ovarios.

Estimula los cambios en los órganos reproductores femeninos durante su ciclo menstrual y promueve el desarrollo de las características sexuales secundarias de la mujer en la adolescencia.

Estrógenos

Entre los Principales estrógenos producidos por las

mujeres: estradiol, estrona y estriol.

El estradiol es el principal producto de los ovarios; y la mayor parte de estrona y estriol se producen en el hígado a partir del estradiol, o en tejidos periféricos a partir de androstenediona y otros andrógenos.

Producción de Estrógenos

• En la primera fase del ciclo menstrual se producen en folículo ovárico por las células de la teca y la granulosa.

• Después de la ovulación se sintetizan junto con la progesterona por luteinización de las células de la teca y la granulosa del cuerpo amarillo.

• Durante el embarazo se producen por suprarrenales fetales, que son los precursores androgénico, y la placenta los aromatiza en estrógeno

Producción de Estrógenos (cont.)

• La producción varía durante el ciclo menstrual:

– fase folicular temprana: 50 pg/ml

– momento max preovulatorio: 350-850 pg/ml

Tipos de Estrógenos

• Esteroides sintéticos:

etinilestradiol, mestranol, quinestrol.

• Esteroides no sintéticos:

dietiletilbestrol, clorotrianiseno, metalenestril.

• Estrógenos naturales (vistos anteriormente) :

estradiol, estrona, estriol

Farmacocinética

• En circulación se fija a α2 globulina (SHBG) y a la albúmina con una mayor afinidad.

• Estradiol se convierte en hígado en estrona y estriol y sus derivados y metabolitos se excretan en bilis, pero en el intestino se pueden hidroxilar para formar compuestos activos reabsorbibles.

• Se cree que los efectos hepáticos son causa de síntesis aumentada de factores de coagulación y sustrato de renina plasmática.

• Se unen a SHBG de la que se disocian para entrar a la célula y unirse al receptor, los cuales se encuentran en el núcleo y formarse el complejo hormona-receptor se forman los homo-dímeros, uniéndose luego a los elementos de respuesta a los estrógenos.

• Se requieren para la maduración sexual y crecimiento natural en mujeres, desarrollo de útero, trompas y vagina, características sexuales secundarias, estroma y crecimiento ductal en las mamas, cierre de epífisis de los huesos.

• Contribuyen al crecimiento del vello axilar y púbico.

• Distribución de las grasas corporales, estimulan la pigmentación de la piel.

• Mantenimiento de estructura y función natural de la piel y vasos sanguíneos.

• Disminuye el índice de resorción del hueso.

• Aumento en la concentración de tiroxina, hierro y cobre.

• Aumento de HDL, disminución leve de LDL y colesterol.

• Efecto importante en desarrollo del revestimiento endometrial.

• Aumento de triglicéridos.

• Potencian la coagulabilidad de la sangre.

• Aumento de factores II, VII, IX y X de coagulación.

• Antitrombina III disminuida.

• Inducen la síntesis de los receptores de progesterona.

• Estimula la producción de corticotropina y la actividad del sistema simpático (estrés).

• Facilitan la pérdida de líquido intravascular (edema), habiendo así una retención compensatoria de Na y agua por los riñones.

Hormonoterapia posmenopáusica

• Cese de función ovárica provocan: – Pérdida de períodos– Síndromes vasomotores– Atrofia genital– Aceleración de la pérdida del hueso– Cambios en los lípidos

• El tratamiento de reemplazo se relaciona con disminución de IAM’s de 50% y apoplejías letales de 40%.

• Son de utilidad las vitaminas antioxidantes, ácido fólico y aspirina.

• La administración de estrógeno se relaciona a un aumento de riesgo de cáncer endometrial, al añadir progestina se previene la hiperplasia endometrial y se reduce el riesgo de cáncer.

• Indicación única bochornos: dosis más baja de estrógenos posible.

• Con bajo riesgo de osteoporosis y sólo vaginitis atrófica uso tópico

Efectos adversos

• Nauseas e hipersensibilidad mamaria.

• Pequeño aumento de la incidencia de cáncer de mama.

• Hiperpigmentación.

• Aumento de frecuencia de migrañas, colestasis, HTA, enfermedad de la vesícula biliar.

• Sangrado uterino posmenopáusico.

• Mayor riesgo de cáncer endometrial.

Contraindicaciones

• Cáncer de endometrio.

• Evitar en sangrado transvaginal no diagnosticado.

• Cáncer de mama.

• Enfermedades hepáticas.

• Antecedentes de trastorno tromboembólico.

• Neoplasias dependientes de estrógeno.

• En fumadores crónicos.

PROGESTÁGENOS

• La progestina producen efectos hormonales y a la vez es precursor de estrógenos, andrógenos y esteroides suprarenocorticales.

• La progestina es la hormona más importante en los seres humanos.

• Se sintetiza en altas cantidades en la placenta, también se encuentra en los testículos, ovario (cuerpo amarillo), y suprarrenales.

• Al ser suministrado por vía oral el metabolismo es casi completo a su paso por el hígado.

• Tiene buena absorción por cualquier vía.

• Su vida media es aproximadamente de 5 minutos.

• Se metaboliza a pregnandiol y se conjuga con el acido glucurónico.

• Se utilizan las concentraciones de pregnandiol en orina como índice de secreción de progesterona.

• Se introducen a la célula y se unen a receptores en el núcleo y citoplasma. El complejo se fija a un elemento de respuesta para activar la trascripción del gen.

• Se introducen a la célula y se unen a receptores en el núcleo y citoplasma. El complejo se fija a un elemento de respuesta para activar la trascripción del gen.

• El complejo progesterona-receptor forma un dímero antes de unirse al ADN.

• Tiene poco efecto en el metabolismo de proteínas, favorece el depósito de grasas.

• Aumenta la concentración de insulina y la respuesta de ésta a la glucosa, favorece el almacenamiento de glucógeno en hígado.

• Puede competir con la aldosterona y produce disminución en la reabsorción de Sodio. Aumenta la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal.

• Aumenta la respuesta ventilatoria al Co2.

• Reduce la PCO2 arterial y alveolar en el embarazo y en la fase luteínica del ciclo.

• Los análogos de progesterona de 21 carbonos antagonizan la retención de sodio inducida por aldosterona.

• Los análogos de 3ra generación (desogestrel, gestodene)producen cambio decidual en el estroma endometrial.

• Son buenos inhibidores de la gonadotropina, y tienen actividad estrogénica, androgénica o anabólica mínima.

Usos clínicos

• Anticoncepción hormonal.

• En altas dosis producen: anovulación prolongada con amenorrea.

• Se utilizan en la terapia de reemplazo hormonal.

• No son útiles en amenazas de aborto.

• Se utiliza el medroxiprogesterona para la prueba de secreción de estrógenos, 10 miligramos por día.

Contraindicaciones

• Reducen la concentración HDL.

• Pueden aumentar la presión arterial.

• Combinada con estrógeno aumenta el riesgo de cáncer de mama en comparación con las que usan estrógenos solos.

Anticoncepción hormonal

Anticoncepción oral

• Se utilizan combinaciones de estrógenos y progestinas en la anticoncepción y se mantiene un tratamiento continuo a base de progestinas

• Las combinaciones son selectivas en inhibición de las funciones hipofisiarias: inhibiendo la ovulación, produciendo cambios en el moco cervical, endometrio, movilidad y secreción de las trompas de Falopio.

• En el útero causa hipertrofia y formación de pólipos.

• El 75% de las mujeres ovularán en el 1er ciclo post-tratamiento y el 97% al 3er Ciclo. El 2% permanecerá con amenorrea.

• Produce agrandamiento de las mamas, al utilizar estrógenos se suprime la lactancia.

• No siempre es alterado el tiempo de sangrado o coagulación.

• Aumenta los factores VII, VIII, IX y X, disminuye la antitrombina III y aumenta el hierro sérico.

• Produce anemias por deficiencia de ácido fólico.

• Disminuye el LDL y aumenta el colesterol libre, triglicéridos y HDL.

• Los efectos de estrógenos son antagonizados.

• Aumenta la concentración de insulina, el gasto cardiaco, la frecuencia cardiaca y la pigmentación de la piel.

Efectos adversos graves

• IAM, preeclampsia, HTA, hiperlipoproteinemia.

• Riesgo de apoplejía en mujeres mayores de 35 años.

• Ictericia colestásica.

• Enfermedad tromboembólica venosa.

• Depresión

• Reducen el riesgo de Cáncer endometrial y ovárico

Efectos adversos moderados

• Aumento de peso.

• Sangrado intermitente.

• Exacerbación del acné

• Dilatación ureteral (bacteriuria + frec)

• Hirsutismo

• Amenorrea

Efectos adversos leves

• Aumento en la velocidad de sedimentación por el aumento del fibrinógeno.

• Nauseas, hemorragias intermenstruales y edema.

• Cefalea transitoria, aumento de posibilidad de enfermedades cerebrovasculares y empeora de migrañas.

Contraindicaciones

• Tromboflebitis, fenómenos tromboembolicos, o personas con antecedentes de trastornos cerebrovasculares.

• Evitar en neoplasias dependientes de estrógenos, enfermedades hepática, HA, asma, diabetes, neuritis óptica, migraña, neuritis retrobulbar o trastornos convulsivos.

• Precaución en ICC.

• Contraindicado en adolescentes con ausencia del cierre de epífisis

OTROS TIPOS DE TRATAMIENTOa) Tibolona. Es un esteroide derivado de la 19-

nortestosterona. Es un preparado que posee una débilacción estrogénica, progestogénica y androgénica. Adosis de 2.5 mg/día, por vía oral, desciende lasgonadotrofinas en mujeres posmenopáusicas e inhibe laovulación en mujeres fértiles.

b) Andrógenos. La posible producción de virilización (acné,hirsutismo, etc.) ha desplazado su uso.

c) Veralipride. Tiene una acción antidopaminérgica. Útil enel tratamiento de las sofocaciones, aunque eleva lastasas de prolactina.

d) Sedantes. De utilidad cuando existe contraindicaciónpara la toma de los estrógenos.

e) Tranquilizantes y antidepresivos. Diacepam,meprobamato, etc. Sólo indicados en mujeres quepadecen gran ansiedad, irritabilidad e insomnio.

f) Vitaminas B6. Por la posibilidad de que el tratamientosustitutivo con estrógenos pueda producir un trastornodel metabolismo del triptófano, que conduce a un déficitde vitamina B6 que origine depresión, fatiga,inestabilidad, dificultad de concentración y pérdida de lalibido. Estas alteraciones pueden ser corregidas con250mg diarios de vitamina B6.

g) Acetato de ciproterona. En combinación con losestrógenos en lugar de gestágenos, pues se afirma queel acetato de ciproterona modifica menos el efectofavorable de los estrógenos sobre las lipoproteínas del

suero que los gestágenos.

08/09/2019

CLIMATERIO MASCULINO

08/09/2019

DEFINICION

• MENOPAUSIA

– MENO: Menstruaciones

– PAUSIA: Cese

• ANDROPAUSIA

– ANDRO: Varón

– PAUSIA: Cese

• GINECOPAUSIA

– GINECO: Mujer

– PAUSIA: Cese

DEFINICION

• MENOPAUSIA :

– Cese de función ovárica

• ANDROGENODECLINE

– Disminución de los andrógenos con la edad

• CLIMATERIO: Pasar en una escala de un nivel a otro

¿EXISTEN EVIDENCIAS PARA PENSAR EN EVENTOS

ANALOGOS EN EL VARON Y MUJER?

• NO

– Células de Sertoli induce diferenciación de células germinales masculinas

– Ausencia de Sertoli induce células germinales femeninas

– Varones: Meiosis ocurre en pubertad

– Mujeres: Profase meiótica en el nacimiento. No mitosis.

ANDROPAUSIA

• Manifiesto de Ginebra: Sociedad Internacional para el Estudio del Envejecimiento Masculino (Feb, 1998)

– IMPROPIO EL TERMINO ANDROPAUSIA

• Síntomas descritos para la andropausia pueden ocurrir tanto en varones con niveles bajos de T como aquellos con niveles normales.

NSO y

NPVN. ARC

Adenohipófisis

Neurohipófisis

Hormona

Luteinizante

Testosterona

P-mod-s

Nutrientes

Células de

Leydig

Células de Sertoli

CélulasPeritubulares

Células Germinales

Prevalencia de niveles bajos de

testosterona sérica

• 40-60 años: 7%

• 60-80 años: 20%

• >80 años: 35%

– Estos resultados cuestionan el valor de la terapia androgénica de reemplazo.

DECLINACION HORMONAL CON LA EDAD

• Somatopausia

• Adrenopausia

• Androgenodeclinación

DISMINUCION DE LA FUNCION TESTICULAR

CON LA EDAD• Disminución en el número de células de

Leydig

• Disminución de la amplitud del pulso de LH. La frecuencia del pulso se mantiene.

• Aumento de la sensibilidad de los gonadostatos en el hipotálamo al estímulo androgénico

• Reducción de la masa neuronal de GnRH

• Pérdida del ritmo circadiano de T

• Elevación de SHBG

Janczewski y col (1992)

• No encuentran diferencias en el número de células de Leydig de los varones que presentan síntomas con la edad (andropausia?) que en los controles

• La mal llamada andropausia no estaría asociada a una menor función endocrina de las C. Leydig.

FERTILIDAD

• A diferencia de las mujeres, los varones no experimentan un rápido decline de la función de las células de Leydig o la detención irreversible de la capacidad reproductiva con la senectud

• La fertilidad en varones persiste aún a edades muy tardías

BIENESTAR

• Androdeclinación

– Síntomas físicos

– Síntomas sexuales

– Síntomas psicológicos

ANDROGENODECLINACION

•Debilidad

•fatiga

•reducción de la masa muscular

•Reducción de masa ósea

•Alteración de la eritropoyesis

•Oligospermia

•Disfunción sexual

•Depresión

•Ansiedad

•irritabilidad

•Insomnio

•Alteración de la memoria

•Función cognitiva reducida

ANDROGENODECLINACION

• T libre declina 1% por año después de los 40.

• 60-80 años: 20% tienen valores bajos de T libre

• Aunque no hay relación causal entre disminución de T y síntomas, la administración de T mejora muchos síntomas.

MEDIO AMBIENTE

•MENOPAUSIA

–Ocupación

–Edad de menarquia

–Nivel socioeconómico

–paridad

–Altitud

–Fumar

•ANDRODECLINE

–Nivel socioeconómico

–Altitud

–Agentes ocupacionales

–Fumar

ENVEJECIMIENTO Y ALTURA

• Menor prevalencia de impotencia en alturas

• Mayor prevalencia de testículos blandos en alturas

• La testosterona se reduce con la edad en N.M. pero no en altura

ENVEJECIMIENTO Y ALTURA

• Mayor respuesta de cortisol a ACTH en altura

• Hormona de Crecimiento disminuye en altura con la edad, más temprano que en N.M.

• Mayor sintomatología de enfermedad en los adultos mayores en altura que en los de N.M.

• Mayores niveles de neuroticismo en altura que en N.M.

TERAPIA HORMONAL DE REEMPLAZO

• TRH ES NECESARIO EN MUJERES

• EN VARONES ES CUESTIONABLE

• TRATAMIENTO CON DOSIS BAJAS DE ESTROGENOS

CONCLUSION

• No existe evidencia de que los síntomas con la edad se deban a disminución de la función testicular.

• Es necesario mayor investigación antes de recomendar el uso de andrógenos.

• Es necesario pensar en equilibrar la relación T/E2 con la edad.

Efecto de la menopausia sobre la piel

• La menopausia tiene igualmente consecuencias sobre la piel:

* Sequedad. Disminución de la actividad de las glándulas sebáceas. * La piel se afina y pierde su elasticidad; las arrugas se agudizan. * Tono pálido. Disminución de la renovación celular.

INVOLUCION MAMARIA

Las mamas se hacen menos glandulares y adquieren una mayor proporción de tejido graso que en los años productivos. Disminuye la nodularidad mamaria y son poco frecuente los quistes

OSTEOPOROSISAcentuación o

aparición de la osteoporosis. se prolonga durante un período de 8 a 10 años después de la menopausia.Disminuye la secreción de hormona paratiroidea =descenso de la producción de 1,25-hidroxivitamina D y a la de la absorción del calcio.

• La piel es un órgano importante para la acción de los estrógenos, ya que contiene receptores para ellos y puede metabolizaractivamente estas hormonas. Los estrógenos aumentan el grosor de la piel y mantienen la humedad y la elasticidad cutáneas. Su ausencia repercute en una mayor sequedad de la piel y facilita la aparición de arrugas. Estos efectos son muy evidentes en las mujeres con menopausia precoz. .

¿Qué influencia tienen las hormonas sobre la

piel?

• La piel está regulada por las hormonas. Las hormonas femeninas (estrógenos) tienen una influencia decisiva sobre el grosor de la piel, su hidratación, su pigmentación y la regulación de la cantidad de sebo. Favorecen la renovación de las células de la dermis. Estimulan la síntesis de las fibras de colágeno y de las fibras de elastina en la epidermis para una mejor elasticidad de la piel. Por qué se acelera el envejecimiento de la piel en la menopausia? En la menopausia, la disminución de la producción de estrógenos provoca una aceleración del envejecimiento cutáneo.

• El déficit hormonal de la menopausia provoca una pérdida del 25% de los lípidos de superficie, del 25% de agua y del 30% de colágeno.

Cuidados del pelo en la menopausia

Cuidar el pelo utilizando el corte y color deseado.Limitar las secadoras y aparatos eléctricos sobre el pelo.Proteger el pelo del agua de piscina, mar y viento. Utilizar champús apropiados para tu pelo.Una buena alimentación sana y equilibrada.Masajes y deporte aumentan la circulación sanguínea sobre el cuero cabelludo.Suplementos vitamínicos, minerales sobretodo Vitamina E y Hierro.Al llegar a la menopausia utilizar hormonassustitutivas. Si la caída es importante, acudir a su médico para descartar alguna enfermedad causante de la misma.

Cuidados de las uñas en la menopausia

• La queratina es la sustancia básica de las uñas. Éstas crecen de una manera constante siempre que estén sanas. A continuación se enumeran los factores que intervienen en el mantenimiento de unas uñas saludables. Éstas deben mantenerse sanas para conseguir su brillo y consistencia característicos:

Cuidados de las uñas en la menopausia

• Mantenerlas limpias y arregladas.Limitar la exposición agentes químicos,

utilizando guantes.Mantener una buena nutrición con aportes

vitamínicos y minerales correctos.Realizar ejercicio.Evitar desequilibrios hormonales y utilizar

hormonas sustitutivas en la menopausia.En casos de alteración es importante acudir

al médico para descartar una enfermedad responsable.

Cuidados de los dientes en la menopausia

– El descenso de estrógenos conlleva una serie de modificaciones en las encías, la mucosa bucal y el hueso que sustenta los dientes. Estos cambios pueden hacer perder color a los dientes y alterar su forma; en ocasiones, pueden incluso provocar su caída.