dr. francisco gonzález otero servicio de dermatología huc-ucv caracas- venezuela tratamiento...

Dr. Francisco González Otero

Servicio de Dermatología HUC-UCV

Caracas- Venezuela

TRATAMIENTO TRATAMIENTO TOPICO DE LA TOPICO DE LA

PSORIASISPSORIASIS

PSORIASIS

• La Psoriasis es una enfermedad cutánea crónica que ocurre cuando señales defectuosas en el sistema inmune conllevan a un rápido recambio celular de 3 a 4 dias ( normal 30 d). Dando lugar a placas eritemato descamativas, micáceas.

•Localización : Articulaciones, Cuero Cabelludo , Eritrodermia.

•Edad : 15 a 35 años

• Enfermedad inflamatoria mediada por células T más prevalente en humanos

•1 – 4 % población; Infrecuente en niños.

• Genética : indefinida PSORs 1 - 4 . Crom 6p, 17q, 4q, 1q.

• HLA : Cw6, B13, B27

• 23% Artritis

PSORIASIS

J cutan med surg 2002;22-28

• Extensión :

Leve : < 2 % SC

Moderada : 2 – 20 % SC

Severa : > 20 % SC

PSORIASIS : Severidad

PSORIASIS : Severa

• Psoriasis placa afectando > 20% SC. menos % SC : Cara, Manos , Pies

•Eritrodermia Psoriática

•Psoriasis Pustulosa Generalizada

•Artritis Psoriática Discapacitante cualquier % SC

• 35% : Formas moderadas a severas

PSORIASIS : Calidad de vida

PSORIASIS : Diagnóstico

•Historia Clínica

•Biopsia de piel

PSORIASIS :

Tratamiento Tópico

1. EMOLIENTES Y QUERATOLÍTICOS1. EMOLIENTES Y QUERATOLÍTICOS

• Emolientes =>

Alivia prurito y descamación

Ausencia de efectos secundarios

Eficacia es muy baja

• Queratolíticos=>

Remover escamas

Aumenta penetración de medicamentos

AC. Salicílico 3% - 5% => salicilismo

PETROLATO

Tratamiento Tópico de la Psoriasis

• Mezcla de hidrocarburos aromáticos

• M de Acción: Suprime la síntesis de ADN

• No utilizar en Psoriasis eritrodérmica ni pustulosa

• Régimen de Goeckerman

Alquitrán del 2 al 5% + ácido salicilíco :< 8%

Ac.salicílico 4 % +LCD 4% Unibase Urea 10%

2. DERIVADOS DEL ALQUITRAN : BREAS2. DERIVADOS DEL ALQUITRAN : BREAS


• Reductores de lesiones gruesas

• Mal olor , color oscuro y mancha la ropa => No grato

• Efectos colaterales: acné, foliculitis, irritación

• Formas de presentación: cremas y líquidas

• Método de Goeckerman (alquitrán + UVB) =>

• Resultados Limitado

Acta Medica (Hradec Kralove). 2004;47(1):19-21

Potencialmentecarcinogénico

2. DERIVADOS DEL ALQUITRAN : BREAS2. DERIVADOS DEL ALQUITRAN : BREAS


• Derivado de la Crisarobina (Planta del Sur de Asia ¨Vouacopoua araboba¨)

• Mec Acción:Inhibe la síntesis de DNA(proliferación cel)

• Aprobado por la FDA solamente para adultos

• Limitado su uso: mal olor e irritación

Antralina microencapsulada (Micanol®) 1 y 3%

Menos irritante y de efectividad similarNo Mancha

3. ANTRALINA3. ANTRALINA


• Terapia de contacto breve : antralina 0,5% por 1 hora

• Pocas Lesiones, Flexuras y CC baja concentración

• Similar a Esteroides

• 58 Pacientes

• Antralina microencapsulada : 0,1 al 2 % por 30 minutos

• 80% remisión a los 2 meses

• 20% irritación leve y transitoria

3. ANTRALINA3. ANTRALINA


Int J Dermatol 1994; 33: 808-810

• M de Acción: Regulación de la transcripción para ARNm

Anti-inflamatorio

Inhiben el edema dérmico

Inhiben la dilatación capilar

Inhiben la movilización de las células inflamatorias

Antiproliferativo

• Efectos secundarios : Locales y SistémicoS

3. ESTEROIDES TOPICOS3. ESTEROIDES TOPICOS


MEMBRANA CELULAR

MEMBRANA CELULAR

CITOPLASMACITOPLASMA

ACTIVACIONCELULA T

ACTIVACIONCELULA T

GEN INFLAMATORIOGEN INFLAMATORIO

NUCLEONUCLEO

CORTICOSTEROIDECORTICOSTEROIDE

COMPLEJORECEPTOR

GLUCOCORTICOIDE

COMPLEJORECEPTOR

GLUCOCORTICOIDE

INHIBICIONSINTESIS

CITOCINAS

INHIBICIONSINTESIS

CITOCINAS

CORTICOSTEROIDECORTICOSTEROIDE

lipocortina 1IL10

Mecanismo Antiinflamatorio :1) Inhibiendo Citocinas Inflamatorias

2) Acción directa o a través de la lipocortina

Inhibe a la fosfolipasa A2

Bloquea la activación del ácido araquidónico

Impidiendo la producción de :

prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos

disminuye el proceso inflamatorio



• Inhibición de la proliferación de queratinocitos

• Estimula la diferenciación terminal del queratinocito

• Propiedad anti-inflamatoria ( Inh Il-2 y NF-KB)

• Controla la hiperproliferación y diferenciación anormall

4. ANALOGOS VITAMINA D.Mecanismo de Acción



• Acciones por unión con receptores Vit D Selectivos

• Nucleo de Queratinocitos Epidérmicos

• Receptores Vitamin D : fibroblastos dermal, Linf. T y B

monocitos / macrófagos

• Activación de receptores : rol en efecto antipsoriático




MEMBRANA CELULAR

MEMBRANA CELULAR


ACTIVACIONCELULA T

ACTIVACIONCELULA T


NUCLEONUCLEO

ANÁLOGOSVITAMINA DANÁLOGOSVITAMINA D

COMPLEJORECEPTOR

ANALOGO VITAMINA D

COMPLEJORECEPTOR

ANALOGO VITAMINA D

INHIBICIONSINTESIS

CITOCINAS

INHIBICIONSINTESIS

CITOCINAS

ANÁLOGOSVITAMINA DANÁLOGOSVITAMINA D

• (50 μg/gr) .Usar en SC menor de 20%

• 6 a 12 años => 50 g/semana de ungüento

•12 años => 75 g/semana de ungüento

• Capacidad irritante

• No administrar en la cara ni en las flexuras

• Efectos 2os: Irritación local, rash facial, alt metab.Ca

TACALCITOL . Eficaz en psoriasis => no en niños

CalcipotriolCalcipotriol


MEMBRANA CELULAR

MEMBRANA CELULAR


CELULA TACTIVADACELULA TACTIVADA

INHIBICIONSINTESIS

CITOCINAS

INHIBICIONSINTESIS

CITOCINAS

NUCLEONUCLEO


INHIBIDORESDE CALCINEURINA

TOPICOS


TOPICOS


TOPICOS


TOPICOS

INHIBIDORES DE LA CALCINEURINAINHIBIDORES DE LA CALCINEURINA

J Am Acad Dermatol 2005;53:713-6

• Psoriasis inversa y facial

13 pacientes pediátricos (22 meses a 16 años) psoriasis inversa => tacrolimus 0,1 ungüento

Aclaramiento a las 2 semanas

• Más estudios para medir eficacia.

• Retinoide acetilénico sintético poli-aromático de Retinoide acetilénico sintético poli-aromático de tercera generación (RAR-tercera generación (RAR- y RAR- y RAR-))

• Posterior a su aplicación tópica se transforma en Posterior a su aplicación tópica se transforma en su metabolito activo, el acido tazaroténico.su metabolito activo, el acido tazaroténico.

TAZAROTENOTAZAROTENO

6. RETINOIDES TOPICOS6. RETINOIDES TOPICOS


RARRAR

PPRETINOIDERETINOIDE

ADNADN

REGULACION DE GENES

• Control del ciclo celular →Control del ciclo celular → regulando la regulando la proliferaciónproliferación celular normal. celular normal.

• Apoptosis (FasL).Apoptosis (FasL).

• DiferenciaciónDiferenciación: adipogénesis y maduración de : adipogénesis y maduración de las células epiteliales.las células epiteliales.

• InflamaciInflamaciónón

• Metabolismo: homeóstasis de la glucosa, Metabolismo: homeóstasis de la glucosa, niveles de colesterol e interviene con la niveles de colesterol e interviene con la resistencia a múltiples drogas.resistencia a múltiples drogas.

RAR (RAR (,,,,))

TRTR

VDRVDR

PPAR (PPAR (,,,,))

LXR (LXR (,,))

FXRFXR

. Med Cutan Iber Lat Am. 2003; 31(5):271-294.

MODIFICA

• Gel 0,05% - 0,1%

• Utilizado en psoriasis leve a moderada

• Mejoría rápida

• Combinado con corticoides : Mayor Eficacia Menor

Irritación Reduce

Atrofia

• No aprobada por FDA en < 12 añosJEADV 1997;9:S124-8

6. RETINOIDES TOPICOS :TAZAROTENO6. RETINOIDES TOPICOS :TAZAROTENO


TERAPIA ROTATIVA Y

COMBINADA

PSORIASIS SEVERA Tratamiento

• Enfermedad Crónica

• Expectativas del paciente y facilidad de uso

• Historia Previa y Respuesta

• Efectos Adversos

• Reportes de Eficacia y costos

PSORIASIS : Tratamiento

• Monoterapia es menos Efectiva

• Toxicidad aguda y acumulada : menor

• Menos efectos adversos

• Mejor resultado terapéutico

• Mejor adherencia del paciente

PSORIASISTratamiento Combinado

TRATAMIENTO TÓPICO DE LA PSORIASIS

Tratamiento de la PsoriasisTratamiento de la Psoriasis

DEBE SER INDIVIDUALIZADODEBE SER INDIVIDUALIZADO

Características de la

enfermedad

Características de la

enfermedadEntorno social

del pacienteEntorno social

del paciente

ExtensiónExtensión

LocalizaciónLocalizaciónDistribuciónDistribución

Ingresos Económicos

familiares

Ingresos Económicos

familiares

Afectaciónde las

relaciones personales

Afectaciónde las

relaciones personales

Aceptaciónde la

enfermedad

Aceptaciónde la

enfermedad

MEMBRANA CELULAR

MEMBRANA CELULAR


CORTICOSTEROIDECORTICOSTEROIDE INHIBIDORESDE CALCINEURINA

TOPICOS


TOPICOS

RETINOIDESRETINOIDES ANALOGOSDE VITAMINA D

ANALOGOSDE VITAMINA D


INHIBICIONSINTESIS

CITOCINAS

INHIBICIONSINTESIS

CITOCINAS

NUCLEONUCLEO

TERAPIA RACIONALTERAPIA RACIONAL

CORTICOSTEROIDECORTICOSTEROIDE ANALOGOSDE VITAMINA D

ANALOGOSDE VITAMINA D


TOPICOS


TOPICOS

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