UNIVERSIDAD DE TALCAFacultad de Ciencias de la Salud
Dpto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología
AUTOINMUNIDAD
Prof. Dr. Iván Palomo G.
AUTOINMUNIDAD
- Pérdida de la autotolerancia.
- Causas aún no bien conocidas.
MECANISMOS DE AUTOTOLERANCIA(LT y LB)
• DELECIÓN(Apoptosis)
• ANERGIA CLONAL(Inactivación por falta de señales accesorias)
• IGNORANCIA CLONAL(Concentración muy baja de autoAg)
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
• Tiroiditis de Hashimoto• Mixedema primario• Tirotoxicosis• Anemia Perniciosa• Gastritis atrófica inmune• Enfermedad de Addison• Diabetes Mellitus insulinodependiente• Miastenia Gravis• Pénfigo Vulgar• Esclerosis múltiple• Anemia Hemolítica autoinmune• Púrpura trombocitopénico idiopático• Cirrosis biliar primaria• Colitis ulcerosa• Artritis Reumatoide• Dermatomiositis• Esclerodermia• Lupus Eritematoso Discoide• Lupus Eritematoso Sistémico (LES)
Órgano específicas
No Órgano específicas
Enf. Autoinmunes
CLASIFICACIONES
Mecanismo que genera el daño tisular- Mediadas por Acs: AHA, PTI- Mediadas por inmunocomplejos: LES- Mediadas por células T: Diabetes mellitus
AR, Esclerosis M.
Especificidad de órganos- Órgano específicas: Tiroiditis de Hashimoto
PTI- Órgano inespecíficas: LES
ENFERMEDADES AUTOINMUNES MUJER : HOMBRE
ENFERMEDADENFERMEDAD RAZÓNRAZÓN
Enfermedad de HashimotoEnfermedad de Hashimoto 50:150:1
LESLES 9:19:1
Enfermedad de SjogrenEnfermedad de Sjogren 9:19:1
Diabetes mellitus tipo IDiabetes mellitus tipo I 5:15:1
Artritis reumatoideArtritis reumatoide 4:14:1
PTIPTI 3:13:1
MANIFESTACIÓNMANIFESTACIÓN AUTOAcAUTOAc CICI LTLT
NefritisNefritisAnti-DNAAnti-DNAAnti-ROAnti-ROOtrosOtros
++ ++
ArtritisArtritis ?? ++ ++
DermatitisDermatitis Anti-DNAAnti-DNAAnti-ROAnti-RO ++
VasculitisVasculitis Anti-ROAnti-RO ++ ++
Enf. SNCEnf. SNC Anti-NeuralAnti-NeuralAnti-Ribosomal PAnti-Ribosomal P ++
CLÍNICA Y AUTOINMUNIDAD (1)
CLÍNICA Y AUTOINMUNIDAD(2)
MANIFESTACIÓNMANIFESTACIÓN AUTOAcAUTOAc CICI LTLT
LinfopeniaLinfopenia Anti-linfocitosAnti-linfocitos
Anemia HemolíticaAnemia Hemolítica Anti-GRAnti-GR
TrombocitopeniaTrombocitopenia Anti-PlaquetaAnti-Plaqueta ++
TrombosisTrombosis aFLaFL
AUTOANTICUERPOS
ANTI-RECEPTORES CELULARES(1)
Receptor TSH
Ac. Antitiroídeo
AUTOANTICUERPOS
ANTI-RECEPTORES CELULARES(3)
Colina
AUTOANTICUERPOS
ANTI-RECEPTORES CELULARES(2)
Neuronas
Acetilcolina
Receptores acetilcolina
Normal Bloqueo por Acs
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
INMUNIDAD CELULAR (CÉLULAS T)
- Participación demostrada en:
- Esclerosis múltiple- LES- AR
- Pueden encontrarse en:
- Lesiones locales- Sangre periférica
Lupus Eritematoso Sistémico (LES)
• Enfermedad autoinmune
• Sintomatología muy variada
• Causa desconocida
• Enfermedad multisistémica
• Predisposición genética
• Curso impredecible
LES: PATOGENIA
Factores desencadenantes(Probablemente ambientales)
RESPUESTA INMUNE ANORMAL
LT Autorreactivos LB Autorreactivos Mecanismos de regulación inadecuados
- Mantención de AutoAcs patogénicos - Mantención de CI patogénicos - Mantención de LT Autorreactivos
Predisposición genética(Generalmente varios genes)
+
SUSCEPTIBILIDAD A LA AUTOINMUNIDAD:
FACTORES GENÉTICOS Y DESENCADENANTES
Genes no-MHCGenes MHC
Factores desencadenantes
Autoinmunidad
ETIOPATOGENIAFactores ambientales desencadenantes
VIRUS Virus New Zeland Black (NZB) Modelo experimental de autoinmunidad Ac anti-gp70. gp70 presente en retrovitus tipo C
UV Queratinocitos sometidos a UV liberan Ag Ro Complejo Ro – Ac anti-Ro lesiones cutáneas FÁRMACOS Algunos fármacos inducen Síndrome Lúpico (Reversible al suspender la droga)
PATOGENIA DEL LES
PARTICIPACIÓN DE LOS AUTOAcs
-Producción de AutoAcs
-Unión a Ags Complejos inmunes (CI)
Unidos a Depósito en
Memb. celulares tejidos
(Ej. Hemólisis) (Ej. Glomerulonefritis)
Enfermedades por CI
PATOGENIA DEL LUPUS
Célula MadrePluripotencial
Inmunidad Celular
Inmunidad Humoral
NK
TsIgs
Acs.
Influencia HormonalControl genético
Virus, Luz UV, Fármacos
Lesión hística
Complejos Ag-Ac
Complemento
AntieritrocitoAntiplaquetariosAntilípidosAntinuclearesAnticitoplasmáticos
Hipergammaglobulinemia
HemólisisTrombocitopeniaAnticoag. ALFenómeno LEAnti-Ro, Anti-La
Inmuno complejos circulantes
Hipocomplementemia
Vasculitis, Nefritis, Sinovitis
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
ÓRGANOS AFECTADOS
Eritema Malar – Eritema DiscoideÚlceras mucosasFotosensibilidadArtritis no erosivaPleuropericarditisNefropatía
Proteinuria superior a 0,5 g/24 hCilindruria
Afección neuropsiquiátricaConvulsionesPsicosis
Trastorno HematológicoLeucopenia / LinfopeniaTrombopenia / Hemólisis
Trastorno InmunológicoFenómeno LE/Lúes falsamente positivaAnti-DNA / Anti-Sm
Anticuerpos antinucleares
LES: CRITERIOS CLASIFICACIÓN
LES: CLÍNICA
15%
20%
45%
50%
50%
55%
60%
65%
80%
80%
95%
Esplenomegalia
Adenopatías
Alteracionesgastrointestinales
Mialgias
Pleuritis
Afección renal
Enf. Neurosiquiátrica
Leucopenia
Fiebre
Lesiones Cutáneas
Artritis - Artralgias
LES: ERITEMA MALAR (Eritema en alas de mariposa)
LES: AUTOANTICUERPOS
FRENTE A ANTÍGENOS NUCLEARESa) Ácidos nucleicos
- DNA nativo (bicatenario)- DNA desnaturalizado (monocatenario)
b) Proteínas básicas del núcleo (histonas)c) Proteínas ácidas del núcleo (no histonas)d) Nucleoproteínas (Combinaciones de a con b ó c)
- DNA-Histona (Fenómeno LE)
FRENTE A ANTÍGENOS DE MEMBRANA a) Linfocitotóxicos b) Antiplaquetarios c) Anti-eritrocitos d) Anti-granulocitos
ANTICUERPOS ÓRGANO-ESPECÍFICOS a) Anti-tiroídeos b) Anti-músculo liso c) Otros
AUTOANTICUERPOS(Inmunofluorescencia)
0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%
100%
0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
120%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
LE inducido por fármacos
Sd. de Sjögren
Enf. Mixta del tej. conectivo
LES
AUTOANTICUERPOS
Antígenos Nucleares
Fre
cuen
cia
de
auto
anti
cuer
po
s (%
)
LES: TRATAMIENTO
- Ácido acetil salicílico Anti-inflamatorios no esteroidales
- Antipalúdicos (Cloroquina)
- Corticoides (Prednisona)
- Inmunosupresores (Azotiaprina,Ciclofosfamida)
- Plasmaféresis
LES: SOBREVIDA
Años desde el diagnóstico
2000
1971
1964
1954
SUPERVIVENCIA